antibioticos

2. COCOS
racimos- estafilococos
pares - S. pneumoniae
Racimos y cadenas
estreptococo viridans
pares y cadenas -
Enterococcus sp.
BACILOS
Bacillus sp.
Corynebacterium sp.
Listeria
monocytogenes
Nocardia sp.

3. COCOS
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Haemophilus
influenzae
BACILOS
E. coli, Enterobacter sp.
Citrobacter, Klebsiella sp.
Proteus sp., Serratia
Salmonella, Shigella
Acinetobacter,
Helicobacter
Pseudomonas
aeruginosa*

4. "Por encima del
diafragma"
Peptococcus sp.
Prevotella
Actinomyces
"Por debajo del
diafragma"
Clostridium
perfringens,
Clostridium tetani, y
difficile
Bacteroides fragilis
Fusobacterium

5.  Bacterias Atípicas
» Legionella pneumophila
» Mycoplasma pneumoniae or hominis
» Chlamydia pneumoniae or trachomatis
 Espiroquetas
» Treponema pallidum (syphilis)
» Borrelia burgdorferi (Lyme)

6.  Ciertas bacterias tienen una propensión a
causar una infección común en sitios del
cuerpo en particular o fluidos
 Antibiótico puede ser elegido antes de los
resultados del cultivo de acuerdo a
» Sitio de la infección y el probable
microorganismo causal
» Resultado de la tinción de Gram (cuando el
resultado se correlaciona con el potencial
organismo arriba)

7. Boca
Peptococcus
Peptostreptococcus
Actinomyces
Piel y Tejidos blandos
S. aureus
S. pyogenes
S. epidermidis
Pasteurella
Hueso y Articulacion
S. aureus
S. epidermidis
Streptococci
N. gonorrhoeae
Gram-negative
Abdomen
E. coli, Proteus
Klebsiella
Enterococcus
Bacteroides sp.
Tracto Urinario
E. coli, Proteus
Klebsiella
Enterococcus
Staph saprophyticus
Aparato Respiratorio
S. pneumoniae
H. influenzae
M. catarrhalis
S. pyogenes
Respiratorio inferior
Comunidad.
Streptococo pneumoniae
H. influenzae
K. pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycoplasma,
Chlamydia
Respiratorio Inferior
Hospital
K. pneumoniae
P. aeruginosa
Enterobacter sp.
Serratia sp.
S. aureus
Meningitis
S. pneumoniae
N. meningitidis
H. influenza
Group B Strep
E. coli
Listeria

10. 1. Igual mecanismo de Acción : inhibición de la
síntesis de la pared
2. Igual Mecanismo de resistencia la degradación de
β-lactamasas, alteración de PBP, disminución de la
penetración
3. Bactericida (salvo en contra de enterococos); para
actuar dependientes del tiempo .
4. Media de eliminación corta vida de <2 horas.
5. Principalmente se eliminan por vía renal (excepto
nafcilina, oxacilina, ceftriaxona, cefoperazone)
6. Tienen reacción alérgica cruzada - excepto
aztreonam

11. Mecanismo de acción
• Interfieren con la síntesis de la pared celular
mediante su unión a las proteínas de unión a
penicilina (PBP), que se encuentran en las
paredes celulares bacterianas
• La inhibición de la PBP conduce a la
inhibición del paso final de la síntesis de
peptidoglicano
• Número y tipo de PBP varian entre
diferentes bacterias
• Son bactericidas (no contra Enterococcus)

12. Mecanismos de Resistencia
– Producción de enzimas -lactamasa
– La alteración de PBP que conduce a
disminución de la afinidad de unión
(MRSA, PRSP)
– La alteración de la membrana externa
que evita la penetración.

13. • Lista general de bacterias que son
eliminadas o inhibidas por el antibiótico
- Se establecen durante los primeros
ensayos clínicos del antibiótico.
- Existe susceptibilidad local, nacional y
hospitalaria que se debe establecer.
• Se debe individualizar en cada bacteria
la susceptibilidad si es posible.

14. Gram- positivos Gram- negativos
pen-susc S. aureus Neisseria sp.
pen-susc S. pneumoniae
Grupo de estreptococos Anaerobios
Viridans streptococci Por encima del
Enterococcus Clostridium sp.
Otras
Treponema pallidum (syphilis)

15. Desarrollado para superar la enzima
penicilinasa de S. aureus que inactiva
penicilinas naturales
Gram-positivas
Susceptibles a la meticilina S. aureus
Los estreptococos del grupo
Estreptococos viridans

16. Desarrollado para incrementar la actividad
contra aerobios Gram-negativos
Gram-positivos Gram-negativos
pen-susc S. aureus Proteus mirabilis
Grupo Estreptococos Salmonella, Shigella
viridans streptococci E. coli
Enterococcus sp. H. influenzae
Listeria monocytogenes

17. Desarrollado para incrementar aún más
resistente a la actividad frente a aerobios
gram-negativos
Gram-positivos Gram-negativos marginal
Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
algun E. coli
H. influenzae
Enterobacter sp.
Pseudomonas aeruginosa

18. Desarrollado para incrementar aún más la
actividad frente a aerobios gram-negativos
Gram-positivos Gram-negativos
viridans strep Proteus mirabilis
Grupo estreptococo Salmonella, Shigella
algunos Enterococcus E. coli
L- H. influenzae
Anaerobios Enterobacter sp.
Buena actividad Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
some Klebsiella sp.

19. Desarrollado para ganar o mejorar la actividad
frente a microorganismos productores de  -
lactamasa
Gram-positivos Gram-negativos
S. aureus H. influenzae
E. coli
Anaerobios Proteus sp.
Bacteroides sp. Klebsiella sp.
Neisseria Moraxela catharralis

20.  Dividido en 4 grandes grupos llamados
"Generaciones"
 Se dividen en generaciones sobre la base
de
– La actividad antimicrobiana
– Resistencia a las -lactamasas

21. Mejor actividad contra aerobios gram-
positivos, con una actividad limitada contra
pocos aerobios gram-negativos.
Gram-positivos Gram-negativos
meth-susc S. aureus E. coli
pen-susc S. pneumoniae Klebsiella
Grupo de estreptococos P. mirabilis
viridans streptococci

22.  En general, un poco menos activo contra
aerobios gram-positivos, pero más activo
frente a aerobios gram-negativos
 Varios agentes de segunda generación
tienen actividad frente a anaerobios

23. Gram-positivos Gram-negativos
meth-susc S. aureus E. coli
pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae
Grupo de Estreptococos P. mirabilis
viridans streptococci H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.

24. Las cefamicinas (cefoxitina, cefotetán, y
cefmetazol) son las cefalosporinas de
segunda generación que sólo tiene actividad
contra anaerobios
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Grupo Bacteroides fragilis

25.  En general, son aún menos activos contra
aerobios gram-positivos, pero tienen una mayor
actividad frente a aerobios gram-negativos
 La ceftriaxona y la cefotaxima tienen la mejor
actividad contra aerobios gram-positivos,
incluyendo S. pneumoniae
 Varios agentes son inductores potentes de -
lactamasas de espectro extendido .

26. Gram-negativos aerobios
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae (including beta-
lactamase producing); N. meningitidis
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia
Pseudomonas aeruginosa (ceftazidima y cefoperazona)

27.  Cefalosporinas de cuarta generación por 2
razones:
1. Espectro extendido de actividad
– Gram-positivos: similar a la ceftriaxona
– Gram-negativos: similar a la ceftazidima, incluyendo
Pseudomonas aeruginosa, también cubre la producción de
beta-lactamasa Enterobacter sp.
2. Estabilidad contra la  -lactamasas; inductor pobre
de  lactamasas de espectro extendio
 Sólo cefepime está actualmente disponible

28. • El mayor espectro de actividad de todos los
antimicrobianos
• Tiene actividad frente a aerobios Gram-
positivos y Gram-negativos y anaerobios
• Las bacterias que no son cubiertas por
carbapenems MRSA, VRE, estafilococos
coagulasa-negativos, C. difficile, Nocardia

29. Aztreonam se unen preferentemente a los PBP
3 de aerobios gram-negativos; tiene poca o
ninguna actividad frente a bacterias gram-
positivos o anaerobios
Gram-negativos
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, S. marcescens
H. influenzae, M. catarrhalis
Enterobacter, Citrobacter, Providencia, Morganella
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa

30. • La concentración bactericida independiente:
el tiempo por encima de MIC se correlaciona
con la eficacia
• Absorción
– Muchas penicilinas son degradados por el ácido
gástrico
– Los -lactámicos son absorbidos de forma
variable, con retrasos por la presencia de
alimentos .
• Pen VK se absorbe mejor que la G .
• Amoxicilina se absorbe mejor que ampicilina
• Las Cefalosporinas orales logran una concentración
menor en suero que las IV

31. • Distribución
– Ampliamente distribuida en tejidos y fluidos
– Penicilinas parenterales ingresan en el LCR en presencia
de meninges inflamadas;
– las cefalosporinas de 3ra y 4 ª generación, meropenem y
aztreonam penetran en el líquido cefalorraquídeo
• Eliminación
– La mayoría elimina principalmente por vía renal, hay que
ajustar la dosis frente a insuficiencia renal
– Nafcillin, oxacillin, ceftriaxone, y cefoperazone son elimina
das principalmente por el hígado; piperacilina también es
objeto de alguna eliminación hepática
– Todos los -lactámicos tienen una eliminación corta y
media-vida (<2 ), a excepción de una pocas cefalosporinas
(ceftriaxona)

32. • Algunas preparaciones de penicilina
administrada por vía parenteral contienen
sodio, debe de ser considerado en pacientes
con insuficiencia cardíaca congestiva o
insuficiencia renal
La penicilina G sódica 2,0 mEq / 1 millón de unidades
Carbenicilina 4,7 mEq por gramo
Ticarcilina 5,2 mEq por gramo
Piperacilina 1,85 mEq por gramo
• Imipenem se combina con Cilastatina para
evitar la hidrólisis por las enzimas en el
borde en cepillo renal

33. Penicilinas Naturales
• Drogas de elección para penicillin-susceptible S.
pneumoniae a la penicilina susceptibles,
infecciones por otros estreptococos, Neisseria
meningitidis, la sífilis, Clostridium perfringens o
tetani, Actinomyces, Bacillus anthracis (ántrax)
profilaxis de endocarditis y prevención de la
fiebre reumática
Las Penicilinas resistentes a Penicilinasa
• Las infecciones por SASM como la piel y tejidos
blandos, artritis séptica, osteomielitis,
endocarditis, etc

34. Aminopenicillins
 Respiratory tract infections (sinusitis, otitis media, ABECB)
 Enterococcal infections (sometimes with aminoglycosides)
 Endocarditis prophylaxis
 Salmonella (amoxicillin) or Shigella (ampicillin) infections
Carboxypenicillins and Ureidopenicillins
 Serious infections due to gram-negative aerobic bacteria such
as pneumonia, bacteremia, complicated urinary tract
infections, skin and soft tissue infections, peritonitis, etc
 Empiric therapy for hospital-acquired infections

35. con inhibidores de B lactamasas
• Augmentin (oral): sinusitis, otitis media,
infecciones altas y bajas respiratorias
• Unasyn, Zosyn, Timentin (IV) - Infecciones
polimicrobianas, como las infecciones
intraabdominales, infecciones ginecológicas,
infecciones del pie diabético
• Tratamiento empírico de neutropenia febril

36. Primera Generación
 Infecciones de piel y tejidos blandos, artritis
séptica, osteomielitis, endocarditis, profilaxis
quirúrgica, infecciones del tracto urinario,
bacteriemias
Segunda Generación
 La sinusitis, otitis media, infecciones del tracto
respiratorio
 Meningitis - cefuroxima?
 infecciones intraabdominales - cefoxitina,
cefotetán

37. Tercera Generación
 La bacteriemia, neumonía, infecciones
complicadas del tracto urinario, peritonitis,
infecciones intraabdominales, infecciones de
piel y tejidos blandos, infecciones óseas y
articulares, meningitis
 Gonorrea no complicada; PRSP (ceftriaxone)
Cuarta Generación
 La neumonía, bacteriemia, infecciones del
tracto urinario, infecciones de piel y tejidos
blandos, infecciones intraabdominales,
neutropenia febril

38.  Infecciones adquiridas en el hospital como
infecciones del tracto respiratorio,
septicemia, infecciones intraabdominales,
infecciones de piel y tejidos blandos,
infecciones óseas y articulares (no
ertapenem si Pseudomona)
 Infecciones Polimicrobianas
 Terapia Empírica en neutropenia febril.

39.  Infecciones del tracto urinario, infecciones
de las vías respiratorias, meningitis,
bacteriemia, infecciones de piel y tejidos
blandos, e infecciones intraabdominales
causadas por bacterias gram-negativos
sensibles
 Pacientes alérgicos a la penicilina que
requieren de antibióticos con cobertura de
gramnegativos

40. Hipersensibilidad - 3 a 10%
Leves a severas reacciones alérgicas -
erupción, hasta una anafilaxia y la muerte
Los anticuerpos se producen contra los
subproductos metabólicos de la penicilina.
La reactividad cruzada que existe entre todas
las penicilinas e incluso otros -lactámicos (5 a
10%)
La desensibilización es posible
Aztreonam no muestra reactividad cruzada con
penicilinas y se puede utilizar en pacientes
alérgicos a la penicilina

41. Neurológicas - especialmente con las
penicilinas y carbapenémicos (imipenem)
– Especialmente en los pacientes que reciben dosis
altas en presencia de insuficiencia renal
– Irritabilidad, espasmos, confusión, convulsiones
Hematológicas
› Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia -
tratamiento prolongado (más de 2 semanas)

42. Gastrointestinal
› El aumento de las pruebas hepáticas, náuseas,
vómitos, diarrea, colitis pseudomembranosa (C.
difficile diarrea)
 Nefritis intersticial
› Infiltración celular en los túbulos renales (reacción
de hipersensibilidad de tipo IV) - caracterizado por
el incremento brusco de la creatinina sérica, puede
conducir a insuficiencia renal
› Especialmente con meticilina o nafcillin
-Lactámicos
Efectos Adversos

43.  Cefalosporina específica: la cadena lateral
de MTT - cefamandol, cefotetán, cefmetazol,
cefoperazona, moxalactam
› Hipoprotrombinemia - debido a la reducción de la
vitamina K que producen las bacterias en el tracto
GI
› Intolerancia al etanol.
 Otros: flebitis, hipopotasemia, la sobrecarga
de Na
-Lactámicos
Efectos Adversos

44.  Nuevo grupo de antibióticos sintéticos desarrollados
en respuesta a la creciente resistencia
 Agentes disponibles hoy en día son todos los
derivados estructurales del ácido nalidíxico .
 Las quinolonas fluoradas (FQs) presentan un avance
terapéutico importante :
› Amplio espectro de actividad
› Mejora de las propiedades PK - excelente
biodisponibilidad, la penetración de los tejidos,
prolongada vida media
› Globalmente son bastante seguras
 Desventajas: aparición de resistencia

45. Quinolonas antibacterianas relación estructura-actividad

46. Mecanismo de Accion
› Unico mecanismo de accion
› Inhibición de las topoisomerasas bacterianas
que son necesarios para la síntesis de ADN
 ADN gyrase – elimina la aparición del enrollamiento
en la hélice del ADN
 Objetivo principal de las bacterias gram-negativas
 Topoisomerasa IV – esenciales para la separación de
las moléculas de ADN entre sí
 Objetivo principal para muchas bacterias gram-positivas
› FQs presentan actividad bactericida
dependiente de la concentración

47. Mecanismo de Resistencia
› Alteración de los sitios de destino - Las
mutaciones cromosómicas en los genes que
codifican la ADN girasa o la topoisomerasa
IV
› Lo más importante y más común
› Alteración de la permeabilidad de la pared
celular - disminución de la expresión porina
Expulsión activa – Expulsión de las
quinolonas fuera de la célula
› La resistencia cruzada ocurre entre FQs

48. Las antiguas FQs
 Norfloxacin (Noroxin®) - PO
 Ciprofloxacin (Cipro®) – PO, IV
 Ofloxacin (Floxin®) – PO, IV
Las nuevas FQs
 Levofloxacin (Levaquin®) – PO, IV
 Gatifloxacin (Tequin®) – PO, IV
 Moxifloxacin (Avelox®) – PO, IV
 Gemifloxacin (Factive®) - PO

49. Gram-positivos – agentes antiguos
con actividad baja; nuevas FQ, con una
potencia mejorada
• Estafilococos sensibles ,Staphylococcus
aureus
• Streptococcus pneumoniae (incluso PRSP) –
Levo, Moxi, Gemi
• Grupo de estreptococos viridans – Actividad
Limitada
• Enterococcus sp. – Actividad Limitada

50. Gram-Negativos – La mayoria FQs tienen
excelente actividad :
• Enterobacteriaceas – incluso E. coli, Klebsiella
sp, Enterobacter sp, Proteus sp, Salmonella,
Shigella, Serratia marcescens, etc.
• H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.
• Pseudomona aeruginosa – Resistencia
significativa ha surgido; ciprofloxacina y
levofloxacina con mejor actividad

51. Anaerobios – Trovafloxacino sólo tenía
actividad adecuada contra Bacteroides sp.
Las Bacterias Atipicas – Todos los FQs tienen
excelente actividad frente a bacterias
atípicas incluidas:
 Legionella pneumophila - DOC
 Chlamydia sp.
 Mycoplasma sp.
 Ureaplasma urealyticum
Otras Bacterias – Mycobacterium tuberculosis,
Bacillus anthracis

52. • Bactericida dependiente de la concentración - AUC /
CMI se correlaciona con la eficacia
• Absorción
– La mayoría de FQ tiene buena biodisponibilidad tras la
administración oral (no norfloxacina)
– Cmax plazo de 1 a 2 horas; la coadministración con alimentos
retrasa la concentración máxima
• Distribución
– Amplia distribución de tejido - de próstata, hígado, pulmón,
piel o tejidos blandos y huesos, tracto urinario
– Mínima penetración de LCRn
• Eliminación - renal y hepática no son eliminadas por
HD

53.  Infecciones del Tracto Respiratorio Superior
Sinusitis, Exacerbación de Bronquitis crónica - levo, Moxi,
Gemi
 Infecciones del Tracto Respiratorio Inferior
La neumonía Levo, Moxi
Neumonía nosocomial - cipro, levo
exacerbaciones bacterianas en pacientes con fibrosis
quística - cipro
 Infecciones del tracto urinario
La cistitis, pielonefritis, prostatitis ofloxacina ,
ciprofloxacina
 Otros: osteo, intraabdominales, enfermedades de
transmisión sexual, tuberculosis.

54. • Gastrointestinal – 5 %
– Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia
• Sistema Nervioso Central
– Dolor de cabeza, agitación, insomnio, mareos, raramente,
alucinaciones y convulsiones (ancianos)
• Hepatotoxicidad
– Elevación LFT (dirigido a la retirada de trovafloxacino)
• Fototoxicidad (poco común con FQ actual)
– Más común en las viejas quinolonas con (halógeno en la
posición 8)
• Cardiáco
– Prolongación del intervalo QTc en variable

55. Daño Articular
› Artropatía incluyendo daño del cartílago
articular, artralgias, y la inflamación articular
› Observado en los estudios toxicológicos en
perros inmaduros
› Contraindicaciones en pacientes pediátricos y
mujeres embarazadas o lactantes
› Riesgo vs beneficio
 Otras reacciones adversas: la ruptura del
tendón de Aquiles , hipersensibilidad

56.  Divalentes y cationes trivalentes - TODOS FQ
› Zinc, Hierro, Calcio, Aluminio, Magnesio
› Los antiácidos, sucralfato, ddI, la alimentación
enteral
› Al afectar la absorción oral de FQ adminis
puede conducir a FALLO CLINICO
› Administrar dosis con 2 a 4 horas de diferencia:
en primer lugar FQ
 La teofilina y ciclosporina - cipro
› Producen inhibición del metabolismo, niveles
,toxicidad 
 Warfarina - idiosincrásico, todas FQ

57.  La eritromicina es un macrólido de origen natural
derivado de Streptomyces erythreus - problemas
con la labilidad de ácido, el espectro de
estrechos y que la intolerancia gastrointestinal,
media de eliminación corta vida
 derivados estructurales incluyen la claritromicina
y la azitromicina:
› Más amplio espectro de actividad
› Mejora de las propiedades PK - biodisponibilidad
mejor, una mejor penetración de tejidos, prolongada
vida media
› Mejora de la tolerancia

59. O
O
OCH3
O
O Sugar
O
R
O
N
O
Ketólidos
Cladinose
O
O
OR
O Sugar
O
HO
HO
3
6
11
12
3
6
11
12
Macrólidos
C11-C12 Carbamate:
 potency, overcomes macrolide
resistance
Methoxy group:
 acid stability
Keto Group:
 acid stability, overcomes
macrolide resistance

60. Mecanismo de Acción
› Inhibe la síntesis de proteínas de forma reversible
por la unión a la subunidad 50S ribosomal
 Represión de la síntesis de proteínas RNA-dependiente
 La telitromicina (Ketek ®) se une a dos dominios en ribosoma
50S (10 veces más fuerte unión con el dominio II - puede dar
cuenta de mayor espectro de actividad)
› Los macrólidos y ketólidos suelen mostrar actividad
bacteriostática, pero puede ser bactericida cuando
están presentes en altas concentraciones en contra
de organismos muy sensibles
› Actividades dependientes del tiempo

61. Mecanismo de Resistencia
MEF codifica genes de una bomba de eflujo que
bombea el macrólido fuera de la célula fuera del
ribosoma, confiere resistencia a los macrólidos bajo
nivel y ketólidos
› Alteración de los sitios de destino (mecanismo de
resistencia primaria en Europa) - codificada por el
gen erm que altera el sitio macrólidos vinculante en el
ribosoma, confiere resistencia de alto nivel para todos
los macrólidos, clindamicina y Synercid, pero
mantiene la actividad telitromicina
› La resistencia cruzada se produce entre todos los
macrólidos

62. Aerobios Gram-Positivos – telitromicina,
eritromicina y claritromicina muestran mejor
actividad
(Telithro>Clarithro>Erythro>Azithro)
 Estafilococos sensibles Staphylococcus aureus
 Streptococcus pneumoniae (sólo PSSP que los macrólidos,
la resistencia se está convirtiendo) - telitromicina presenta
actividad frente a Streptococcus pneumoniae resistentes a
los macrólidos
 Grupo y los estreptococos viridans
 Bacillus sp., Corynebacterium sp.

63. Aerobios Gram-Negativos – nuevos
macrólidos con mayor actividad, ketólidos
con actividad baja.
(Azithro>Clarithro>Erythro)
• H. influenzae , M. catarrhalis, Neisseria sp.
• No tienen actividad en contra de cualquier
Enterobacteriaceae

64. Anaerobios - La actividad frente a anaerobios vía
aérea superior
Las bacterias atípicas - todos los macrólidos
tienen una excelente actividad frente a
bacterias atípicas incluidas :
• Legionella pneumophila - DOC
• Chlamydia sp.
• Mycoplasma sp.
• Ureaplasma urealyticum
Otras Bacterias – Mycobacterium avium complex
(MAC – solo A y C), Treponema pallidum,
Campylobacter, Borrelia, Bordetella, Brucella.
Pasteurella

65. Absorcion
› Eritromicina - absorción variable (F = 15-45%), alimentos
puede disminuir la absorciónn
• Base: destruido por los ácidos gástricos, con recubrimiento
entérico
• Esteres y sales de éster: más ácido estable
› Claritromicina - ácido estable y bien absorbida (F = 55%),
independientemente de la presencia de los alimentos
› Azitromicina- ácido estable, F = 38%; de alimentos
disminuye la absorción de las cápsulas
› La telitromicina - PO disponible solamente, F = 57%

66. Distribución
› Amplia y distribución de tejidos celulares - claritromicina
y azitromicina con amplia penetración en el tejido
› Mínima penetración de LCR
Eliminación
› Claritromicina es el macrólido sólo parcialmente
eliminados por el riñón ; requiere ajuste de dosis cuando
aclaramiento de creatinina <30 ml / min
› El hígado elimina: todos
› NINGUNO de los macrólidos son removidos durante la
hemodiálisis!
› Variable vida media de eliminación 3 a 7 horas para
claritromicina, 68 horas para azithro

67.  Infecciones del Tracto Respiratorio
› Faringitis / amigdalitis - pacientes alérgicos
aprobado
› Mejor sinusitis, ABECB (azithro si sospecha de
H. influenzae), otitis media
› La neumonía - atípicos
 La piel sin complicaciones e infecciones de
tejidos blandos
 Enfermedades de transmisión sexual
 MAC - Azithro para profilaxis

68. Gastrointestinal – hasta el 33 %
› Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia
› La mayoría de común con eritrocitos, menos con los
nuevos agentes
 Tromboflebitis
› Disminuye con la dilución de la dosis y la
administración lenta
 Otros: ototoxicidad .

69. Eritromicina, claritromicina y telitromicina - son
inhibidores del citocromo p450 sistema en el
hígado; puede aumentar las concentraciones de:
› Digoxina teofilina, disopiramida
› La carbamazepina ácido valproico
› Terfenadina Ciclosporina, Astemizol
› La fenitoína Cisaprida
› La warfarina alcaloides del cornezuelo de
centeno
› Tacrolimus
NO AZITROMICINA

70.  Descubrimiento inicial a finales de 1940, con
estreptomicina se utilizó por primera vez los
aminoglucósidos, la gentamicina, tobramicina y
amikacina son los más comúnmente utilizados en los
EE.UU.
 Todos los derivados de un actinomiceto o son
derivados semisintéticos
 Consta de 2 o más azúcares amino unidos a un anillo
aminociclitol por enlaces glucosídicos =
aminoglucósido
 Son compuestos polares que son poli-catiónico,
soluble en agua, e incapaz de cruzar contienen lípidos
de las membranas celulares

72.  Multifactorial, pero en última instancia, implica
la inhibición de la síntesis de proteínas
 Irreversiblemente se unen a los ribosomas
30S
› Debe unirse y difundir a través de la membrana
externa y la membrana citoplasmática y se unen al
ribosoma
› Interrumpir el inicio de la síntesis de proteínas,
disminuye la síntesis de proteínas en general, y
produce mala interpretación de ARNm
 Son bactericidas de una manera dependiente
de la concentración

73.  La alteración en la captación de
aminoglucósidos
› Disminución de la penetración de los
aminoglucósidos
 Síntesis de enzimas modificadoras de
aminoglucósidos
› Mediada por plásmidos, modifica la estructura de
los aminoglucósidos, lo que conduce a una
pobre unión a los ribosomas-
 La alteración en los sitios de unión ribosomal

74.  Aerobios Gram-Positivos (Se usa en combinación)
La mayoría de S. aureus y estafilococos coagulasa-
negativos
estreptococos viridans
Enterococcus sp. (Gentamicina o estreptomicina)
 Aerobios Gram-Negativos (No estreptomicina)
E. coli, K. pneumoniae, Proteus sp.
Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter sp.
Morganella, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa (amik>tobra>gent)
 Micobacterias
Tuberculosis - estreptomicina
Atípica - estreptomicina o amikacina

75.  Absorción - absorbe poco a través del tracto GI
 Distributción
› Principalmente en el volumen de líquido extracelular;
están ampliamente distribuidos en los fluidos del cuerpo,
pero NO en LCR
› Difunden mal en el tejido adiposo.
 Eliminación
› Elimina inalterado por el riñón a través de filtración
glomerular, 85-95% de la dosis
› La vida media depende la eliminación renal u FXR
 Función renal normal - 2,5 a 4 horas
 Insuficiencia renal - prolongada

76. Nefrotoxicidad
– Oligúrica debido al daño túbulo proximal azoemia, aumento de
nitrógeno ureico en sangre y suero Cr; reversible si se detecta a tiempo
– Los factores de riesgo: , la larga duración del tratamiento (más de 2
semanas), disfunción renal subyacente, ancianos, otros nefrotoxinas
Ototoxicidad
– Daños octavo nervio craneal - vestibular y la toxicidad auditiva;
irreversibles
– Vestibular: mareos, vértigo, ataxia - S, G, T
– Auditivo: tinnitus, disminución de la audición - A, N, G
– Los factores de riesgo: lo mismo que la nefrotoxicidad

77.  Glucopéptido tricíclico Complejo producido por Nocardia
orientalis, MW = 1500 Da
 Disponibles comercialmente desde 1956
 Producto actual ha sido ampliamente purificada -
disminución de los efectos adversos
 El uso clínico disminuyó con la introducción de las penicilinas
antiestafilocócico
 Hoy en día, el uso cada vez mayor debido a la aparición de
bacterias resistentes a la meticilina (SARM)

79.  Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana en un
sitio diferente a β-lactámicos
 Inhibe la síntesis y el montaje de la segunda etapa de
los polímeros de peptidoglicano
 Se une firmemente a la parte D-alanil-D-alanina de los
precursores de la pared celular
 Bactericidas (con excepción de Enterococcus)

80.  Resistencia debido a la modificación del sitio de
unión de D-alanil-D-alanina de peptidoglicano
› Terminal D-alanina sustituye por D-lactato
› La pérdida de actividad de unión y antibacterianas
 3 fenotipos - vanA, vanB, Vanc
 Principalmente se ha caracterizado en
Enterococcus sp. (VRE

81. Gram-positiva bacteria
› Susceptibles a la meticilina y Staphylococcus aureus
resistente a la S. y estafilococos coagulasa-negativos
› Streptococcus pneumoniae (incluyendo PRSP),
› Streptococcus viridans, Streptococcus del grupo
Enterococcus sp.
› Corynebacterium, Bacillus. Listeria, Actinomyces
Clostridium sp. (Incluyendo C. difficile), Peptococcus,
› Peptostreptococcus
No hay actividad contra aerobios gram negativos o
anaerobios

82.  Absorción
• La absorción en el tracto gastrointestinal es despreciable tras la
administración oral, excepto en pacientes con colitis intensa
• Uso IV terapia para el tratamiento de infecciones sistémicas
 Distribución
• Ampliamente distribuida en los tejidos y fluidos del cuerpo, incluyendo el
tejido adiposo; ACT utilizar para la dosificación
• Variable penetración en el LCR, incluso con meninges inflamadas
 Eliminación
• Elimina inalterado principalmente por el riñón a través de filtración
glomerular
• La semivida de eliminación depende de la función renal

83.  Las infecciones por estafilococo resistente a la
meticilina incluyendo bacteriemia, empiema,
endocarditis, peritonitis, neumonía, infecciones de piel y
tejidos blandos, osteomielitis
 Las infecciones graves por grampositivos en pacientes
alérgicos -lactámicos
 Las infecciones causadas por bacterias
multirresistentes
 Endocarditis o la profilaxis quirúrgica en casos
seleccionados
 Vancomicina oral para la colitis por C. difficile resistente

84. Sindrome Red-Man
› Ruborización, prurito, eritematosas y erupciones en la cara
y parte superior del torso
› Relacionado a la velocidad de infusión intravenosa, debe
infundirse durante al menos 60 minutos
› Resuelve de forma espontánea después de la interrupción
› Puede alargar la perfusión (más de 2-3 horas) o tratamiento
previo con antihistamínicos en algunos casos

85.  Nefrotoxicidad y ototoxicidad
› Raras con la monoterapia, más común cuando se
administra con otras nefro-o ototoxinas
› Los factores de riesgo incluyen insuficiencia renal, el
tratamiento prolongado, las dosis elevadas,? altas
concentraciones de suero, medicamentos tóxicos otros
 Dermatológica - erupción
 Hematológicas - neutropenia y trombocitopenia con
tratamiento prolongado
 Tromboflebitis

86.  Linezolid (Zyvox ®) es el primer agente
disponible que recibió la aprobación de la FDA
en abril de 2000; PO disponibles y IV
 Desarrollado en respuesta a la necesidad de
los agentes con actividad frente a bacterias
gram-positivos resistentes a la meticilina
(MRSA, GISA, VRE)
 Linezolid es una oxazolidinona semisintético
que es un derivado estructural de los agentes
anteriores de esta categoría

88. Mecanismo de Acción
• Binds to the 50S ribosomal subunit near to
surface interface of 30S subunit – causes
inhibition of 70S initiation complex which inhibits
protein synthesis
• Bacteriostatic (cidal against some bacteria)
Mecanismo de Resistencia
• Las alteraciones en los sitios de unión ribosomal
(RARE)
• La resistencia cruzada con otros inhibidores de
la síntesis de proteínas es poco probable

89. Bacterias Gram-Positivas
› Susceptibles a la meticilina, Staphylococcus aureus
resistentes a la vancomicina-resistente Staphylococcus
coagulasa-negativos y estafilococos
› Streptococcus pneumoniae (incluyendo PRSP),
viridans streptococcus, Grupo de estreptococos
› Enterococcus faecium y faecalis (incluso VRE)
› Bacillus. Listeria, Clostridium sp. (excepto C. difficile),
Peptostreptococcus, P. acnes
Aerobios Gram-negativos - relativamente inactivo
Bacterias atípicas
Mycoplasma, Chlamydia., Legionella

90.  Concentración de la actividad bactericida independiente
 Absorción - 100% biodisponible
 Distribución - fácilmente se distribuye en los tejidos bien
perfundidos; penetración en el LCR 30%
 Eliminación - tanto por vía renal y nonrenally, pero
metaboliza principalmente; t ½ es de 4,4 a 5,4 horas;
sin ajuste por RI, los no retirados por HD

91.  Uso reservado a graves o infecciones complicadas
causadas por bacterias resistentes:
› VRE bacteremia
› Infecciones complicadas de piel y partes blandas
por SASM o Streptococcus pyogenes
› Debido a PSSP o MSSA PAC
› La neumonía nosocomial por SASM o SARM
 Limited data in treatment of serious infections due to
MRSA or VRE (endocarditis, meningitis, osteo);
catheter-related bacteremia

92.  Gastrointestinal – nauseas, vomito, diarrea
(6 a 8 %)
 Dolor de Cabeza – 6.5%
 Thrombocytopenia – 2 a 4%
› Muy a menudo con duraciones de tratamiento de
más de 2 semanas
› El tratamiento debe ser descontinuado - el
recuento de plaquetas volverá a la normalidad

93. Clindamicina es un derivado semisintético de
la lincomicina que fue aislada de
Streptomyces lincolnesis en 1962; clinda se
absorbe mejor con una gama más amplia

94. Mecanismo de Acción
› Inhibe la síntesis de proteínas mediante la
unión exclusivamente a la subunidad 50S
ribosomal
 Se liga en las proximidades de macrólidos - inhibición
competitiva
› La clindamicina normalmente muestra
actividad bacteriostática, pero puede ser
bactericida cuando están presentes en altas
concentraciones frente a los organismos muy
sensibles

95. Mecanismo de Resistencia
› Alteración de los sitios de destino - codificada
por el gen erm que altera la clindamicina sitio
de unión en el ribosoma, confiere resistencia
de alto nivel para todos los macrólidos,
clindamicina y Synercid
› Activo eflujo - MEF codifica genes de una
bomba de eflujo que bombea el macrólido
fuera de la célula, pero NO clindamicina;
confiere resistencia de bajo nivel a macrólidos,
clindamicina, pero sigue activo

96. Aerobios Gram-Positivos
• Estafilococos sensibles
Staphylococcus aureus (MSSA solo)
• Streptococcus pneumoniae (solo
PSSP) – su resistencia se esta
desarrollando
• Grupo y viridans estreptococos

97. Anaerobios – Por encima de la actividad frente a
anaerobios diafragma (ADA)
Peptostreptococcus algunos Bacteroides sp
Actinomyces Prevotella sp.
Propionibacterium Fusobacterium
Clostridium sp. (no C. difficile)
Otras Bacterias – Pneumocystis carinii,
Toxoplasmosis gondii, Malaria

98. Absorción – Disponible IV y PO
› Absorbe rápida y completamente (F = 90%),
alimentos con un mínimo efecto sobre la
absorción
Distribución
› Buena concentraciones de suero con PO o IV
Buena penetración en el tejido incluyendo el hueso;
mínima penetración en el LCR.
Eliminación
› La clindamicina principalmente metabolizado por el
hígado; vida media es de 2,5 a 3 horas
› La clindamicina no se elimina durante la hemodiálisis

99.  Anaeróbica fuera del SNC Infecciones
› Pulmonares, intraabdominales, pélvicas, pie diabético e
infecciones de úlcera de decúbito
› La piel sin complicaciones y de infecciones de tejidos
blandos especialmente en los pacientes alérgicos
 Otro
› Alternativa por C. perfringens, PCP, toxoplasmosis, el
paludismo, la vaginosis bacteriana

100. Gastrointestinal – 3 a 4 %
› Nausea, vomito, diarrea, dyspepsia
 C. difficile colitis – uno de los peores
infractores
› Leve a severa diarrea
› Requiere tratamiento con metronidazol
 Hepatotoxicity - rare
› Elevación de transaminasas
 Alergia - rara

101. Metronidazol es un antibiótico derivado
nitroimidazol sintético de azomycin. En primer
lugar mostró activo contra los protozoarios y, a
continuación frente a anaerobios donde aún es
extremadamente útil.

102. Mecanismo de Acción
› En última instancia inhibe la síntesis de ADN
 Prodroga que se activa mediante un proceso
reductivo
 Toxicidad selectiva contra las bacterias
anaerobias y microaerofilia debido a la presencia
de estas bacterias en ferredoxinas
 Ferredoxinas donar electrones para formar
aniones nitro altamente reactivas que dañan el
ADN de bacterias y causar la muerte celularh
› El metronidazol muestra la actividad bactericida
dependiente de la concentración

103.  Mecanismo de Resistencia-bien documentada, pero
poco comunes relativamente
 Deterioro de la capacidad de depuración de oxígeno -
un aumento de las concentraciones de oxígeno local
que disminuye la activación de metronidazol
 Alteración de los niveles de ferredoxina - la
transcripción del gen de la reducción de la
ferredoxina, una menor activación de metronidazol

104. Anaerobios Bacteria
(BDA)
Bacteroides sp. (ALL)
Fusobacterium
Prevotella sp.
Clostridium sp. (ALL)
Helicobacter pylori
Anaerobios Protozoa
Trichomonas vaginalis
Entamoeba histolytica
Giardia lamblia
Gardnerella vaginalis

105.  Absorción - disponible IV y PO
Absorbe rápida y completamente (F> 90%),
alimentos con un mínimo efecto sobre la absorción
 Distribución
Buena concentraciones de suero con PO o IV
Se absorbe bien en los tejidos y fluidos del cuerpo,
no penetra el LCR
 Eliminación
El metronidazol se metaboliza principalmente en el
hígado (metabolitos excretados en la orina); vida
media es de 6 a 8 horas
El metronidazol se elimina durante la hemodiálisis

106.  Anaerobic Infections (including in the CNS)
› Intraabdominal, pelvis, la piel o tejidos blandos,
infecciones de pie diabético y úlceras de decúbito,
abscesos cerebrales
 Pseudomembranous colitis due a C. difficile
› Metronidazol es el MEDICAMENTO DE ELECCION
› PO o IV
 Otras
› Bacterial vaginosis, Trichomonas, Amebiasis, H.
pylori, Rosacea, Gingivitis, Giardia

107. Gastrointestinal
› Nausea, vomito, estomatitis, sabor metálico
 CNS – mas graves
› La neuropatía periférica, convulsiones,
encefalopatía
› Utilizar con precaución en pacientes con
trastornos del SNC
› Requiere la suspensión de metronidazol
 Mutagénesis, carcinogénesis
› Evitar en el embarazo y la lactancia

108. Medicamento Interacción
Warfarin*  Efecto anticoagulante
Alcohol* Reaccion Disulfiram
Phenytoin  Concentración phenytoin
Litio  Concentraciones de litio
Phenobarbital  Concentraciones de metronidazol
Rifampin  Concentraciones de Metronidazol

109.  Las tetraciclinas se han descubierto mediante el
cribado de muestras de suelo en 1948
 Agentes en uso hoy en día incluyen doxiciclina,
minociclina, tetraciclina y la demeclociclina
 "Tetraciclina" = cuatro linealmente annelated anillos de
seis miembros
 Glicilciclinas son modificaciones estructurales para
mejorar espectro de actividad-tigeciclina? (Tygacil ®)
agente disponible solo.

111.  Mecanismo de Acción
› Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas por
reversiblemente la unión a la subunidad 30S ribosomal
 Inhibición de la unión del aminoacil-ARN de transferencia al
aceptante (A) sitio en el complejo mRNA-ribosoma
› Las tetraciclinas suelen mostrar actividad bacteriostática
 Mecanismo de Resistencia
› Disminución de la acumulación de bacterias dentro de la
tetraciclina debido a la disminución de la permeabilidad o
la presencia de eflujo
› Disminución del acceso de tetraciclina al ribosoma
debido a la presencia de proteínas de protección
ribosomal
› Inactivación enzimática
 Resistencia cruzada suele observarse entre las
tetraciclinas - excepto minociclina

112. Gram-Positive Aerobes
• Staphylococcus aureus (MSSA and MRSA)*
• Grupo y viridans streptococci
• Enterococcus faecalis (VSE)
• Listeria sp
Gram-Negative Aerobes
• Acinetobacter baumannii
• Aeromonas hydrophila
• Citrobacter sp.
• Escherichia coli
• Klebsiella sp
• Serratia marcescens
• Stenotrophomonas maltophilia
• NO Proteus sp or Pseudomonas aeruginosa
Anaerobes
• Clostridium perfringens, Bacteroides sp*

113. Absorción
› La doxiciclina está disponible PO y IV
› La tetraciclina y la demeclociclina - F = 60 a 80%
› La doxiciclina y la minociclina - F = 90 a 100%
› Absorción de la interacción con los cationes di-o
trivalente, que puede conducir al fracaso terapéuticor
Distribución
› Ampliamente distribuido con buena penetración en el
tejido en el líquido sinovial, próstata, del líquido
seminal
› Mínima penetración de LCR

114. Eliminación
› Demeclociclina y tetraciclina se excretan
principalmente inalterada en la orina - requieren
ajuste de dosis en presencia de insuficiencia renal
› Doxiciclina y minociclina se excreta principalmente
por vía no renal - no requieren ajuste de dosis en
presencia de insuficiencia renal
› Las tetraciclinas son mínimamente removido durante
la hemodiálisis

115.  La neumonía (doxiciclina)
infecciones por Rickettsia - Fiebre Manchada de
las Montañas Rocosas, Fiebre Q, etc
 Las infecciones por clamidia
 Acné
 La brucelosis, bartonelosis, la peste, la
tularemia, el chancroide, la tos ferina, el ántrax,
el H. pylori
 Enfermedad de Lyme, etc
 SIADH (demeclociclina)

116.  Gastrointestinal
› Nausea, vomito, diarrea, colitis pseudomembranosa
 Hipersensibilidad
› Erupción cutánea, prurito, urticaria, angioedema, anafilaxia
 Fotosensibilidad
› Exaggerated sunburn; primarily with demeclocycline
 Renal
› El síndrome de Fanconi-como con tetraciclina obsoletas
› Reversibles relacionados con la dosis diabetes insípida
(demeclociclina)
 Hepatotoxicidad
› Elevación de transaminasas
 Otras
› La decoloración de los dientes en los niños - no utilizar en
mujeres embarazadas o niños menores de 8 años de edad

117.  Las sulfamidas fueron los primeros
antibióticos eficaces para prevenir y tratar
las infecciones
 Utilice llevado a una drástica reducción de la
morbilidad y mortalidad asociadas a
enfermedades infecciosas curables
 A mediados de la década de 1970, TMP-
SMX fue desarrollado y representado una
mezcla importante y clínicamente
significativa

118. Trimethoprim Sulfamethoxazole

119. Mecanismo de Acción
› Proporcionar la inhibición secuencial de la síntesis de
ácido folínico que es necesaria para la producción
microbiana de ADN
› Sulfametoxazol
 Inhibe dihidropteroato sintasa? inhibe la incorporación
del ácido p-aminobenzoico (PABA) en ácido fólico
› Trimethoprim
 Inhibe la dihidrofolato reductasa - impide que la
reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato
› Cada agente es el único bacteriostático, sin
embargo, se muestra la combinación de la actividad
bactericida

120. Mecanismo de Resistencia
› Se desarrolla más lentamente a la
combinación en comparación con cada
fármaco por separado
› Reportado en E. coli, Klebsiella sp, Proteus
sp, H. influenzae
› Mediada por mutaciones puntuales en sintasa
dihidro-pteroate y la producción o la
sensibilidad alterada de la dihidrofolato
reductasa

121. Gram-Positivos
Algun S. pneumoniae
Staph aureus
S. pyogenes
Nocardia
Anaerobios
No actividad
Otros
Pneumocystis carinii
Gram-Negativos
Acinetobacter
Enterobacter
E. coli
K. pneumoniae
Proteus
Salmonella, Shigella
Haemophilus sp.
N. gonorrhoeae
Stenotrophomonas
maltophilia

122.  Optima relación sinérgica contra las bacterias en el
suero y el tejido es 1:20 (TMP: SMX) - alcanzados
por la administración de TMP-SMX en dosis fijas
por vía oral o IV en una proporción de 1:5
 Absorción – disponible IV y PO
› Se Absorse rapida y completamente (F > 90%)
› Los picos son más altos y más predecible con la
administración IV
 Distribucion – urina, prostata, CSF
 Eliminaión – dual ; requiere ajuste de dosis cuando
aclaramiento de creatinina <30 ml / min

123.  Aguda, crónica o infecciones recurrentes del
tracto urinario
 Aguda o la prostatitis bacteriana crónica
 Exacerbaciones bacterianas agudas de la
bronquitis crónica (ABECB)
 La neumonía por Pneumocystis carinii - fármaco
de elección para el tratamiento y la profilaxis
 Salmonella, Shigella, diarrea del viajero
 Nocardia, Stenotrophomonas, Toxoplasmosis

124. • Gastrointestinal
– Nausea, vomito, diarrea, glositis
• Hematológicas
– Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia
– Puede requerir la interrupción del tratamiento
• Hipersensibilidad
– Erupción, urticaria, necrólisis epidérmica, Steven's-
Johnson, fiebre medicamentosa
• CNS
– Dolor de cabeza, meningitis aséptica, convulsiones
• Otra - crystalluria

125. Medicamento Interacción
Warfarin  Efecto
Anticuagulante