Edema agudo de pulmón. fisiopatología, clínica, diagnóstico,
5 CLASE - ARBOVIRUS 2021 II.pdf.pdf
1. UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES
ESCUELA ACADÉMICA PROFESIONAL DE TECNOLOGÍA
MÉDICA
LABORATORIO CLÍNICO Y ANATOMÍA PATOLÓGICA
VI CICLO 2021 – II
LIC. T.M. KATTIAN GAVINO FERNÁNDEZ
TEMA: ARBOVIRUS
2. ARBOVIRUS
• Los arbovirus es el nombre que se la ha dado a un conjunto
de virus transmitidos todos por artrópodos, del inglés
arthropod-borne viruses (virus llevados por artrópodos).
3. CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Los Arbovirus son de
forma esférica, algunos con
forma de bastón.
• Tamaño entre 17-150 nm
• Todos tienen
un genoma de ARN, con
envoltura.
4. ARBOVIRUS - CARACTERÍSTICAS GENERALES
RESERVORIOS NATURALES: Mamíferos: Aves, Reptiles, Animales domésticos como: equinos
En muchas enfermedades por arbovirus el ser humano por lo general es el HUESPED INCIDENTAL
FINAL a excepción de los VIRUS DENGUE y FIEBRE AMARILLA en las cuales actúa de RESERVORIO
PRINCIPAL.
ARBOVIRUS
VIRUS ARN
Flaviviridae
Dengue, Fiebre
Amarilla, Zika
Togaviridae
Chikungunya
Bunyaviridae
Fiebre del valle del Rift
Reoviridae
Fiebre por
garrapatas de
Colorado
5. FAMILIAS VIRALES DE LOS ARBOVIRUS
FAMILIA GENERO PRINCIPALES VIRUS CARACTERÍSTI
CAS
VIROLÓGICAS
TOGAVIRIDAE ALPHAVIRUS Encefalitis Equina y
Venezolana, Encefalitis
Equina del Este y del Oeste,
Mayaro, Río
Ross,Chikungunya
Virus ARN, cadena
simple, 70 nm de
diámetro, con
envoltura. Aprox. 30
especies
FLAVIVIRIDAE FLAVIVIRUS Dengue, Fiebre amarilla,
Zika,Encefalitis Japonesa,
Encefalitis de San Luis, West
Nile, Rocío
Virus ARN, cadena
simple, 40 – 60 nm,
con envoltura.
Aprox 70 especies.
BUNYAVIRIDAE
ORTHOBUNTAVIRUS Encefalitis California, La
Cross, Oropuche
Virus ARN, cadena
simple, 80-120 de
diámetro, con
envoltura.( +) de 250
especies
NAIROVIRUS Fiebre Hemorrágica de
Crimea Congo
PHLEBOVIRUS Fiebre del Valle del Rift
REOVIRIDAE COLTIVIRUS Fiebre por garrapatas del
colorado
Virus ARN, doble
cadena, 60-80nm.
Sin envoltura.
Aprox. 15
especies
6. ARBOVIRUS - CARACTERÍSTICAS GENERALES
EL CICLO NATURAL :
Va desde el vertebrado al artrópodo hematófago, el cual lo transmite a un
nuevo hospedador sano.
HOSPEDEROS
VERTEBRADOS:
Animales y
humanos
INVERTEBRADOS:
Mosquitos,
garrapatas y
zancudos
7. ARBOVIRUS - CARACTERÍSTICAS GENERALES
Son de distribución mundial con prevalencia en zonas tropicales y
subtropicales.
•Provocan ENDEMIAS en zonas selváticas de lluvia tropical y EPIDEMIAS en zonas
templadas después de las lluvias ( dependiendo del aumento de la población
de mosquitos).
Existen cientos de arbovirus pero sólo unos pocos se asocian a enfermedades en
humanos.
La acción patógena puede ser sólo para humanos y animales .
La multiplicación del virus puede ocurrir en ambos hospederos:
- En VERTEBRADOS; la viremia es de alto título y duración suficiente para
infectar al artrópodo hematófago.
- En el ARTRÓPODO; la infestación es por el resto de su vida, puede persistir en
diferentes generaciones por transmisión transovárica.
8. CARACTERÍSTICAS GENERALES
Luego de la entrada del virus por la picadura del insecto, se replica en las células
endoteliales y macrófagos/monocitos.
La infección provoca síntomas inespecíficos propios de un cuadro gripal.
Habitualmente la infección se detiene pero puede originarse una viremia secundaria de
mayor magnitud que se localice en órganos o tejidos blanco como : cerebro, células
endoteliales o hígado.
9. ARBOVIRUS - CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Los arbovirus causan una variedad de cuadros clínicos, además de infecciones
subclínicas que se diferencian en 3 grupos:
• SÍNDROME
CLÍNICO
VIRUS DISTRIBUCIÓN
GEOGRÁFICA
VECTOR
• Síndrome febril
• Exantema
• Artritis
• Chikungunya
• Dengue
• Orbiviruses
• Sandly fever
• Africa este, India
• Trópicos
• EE.UU.noroeste
• Sur Italia
• Mosquito
• Mosquito
• Garrapatas
• Mosca de la arena
• Compromiso
SNC
• Encefalitis equina
venezolana, del
este y del oeste
• Fiebre por
garrapatas de
Colorado
• EE.UU. y
Latinoamérica
• EE.UU y Europa
del Este
• Mosquito
• Garrapatas
Fiebres
hemorrágicas
• Fiebre amarilla
• Dengue
• Chikungunya
• Crimea-Congo
• Africa y Sudamérica
tropical
• Trópicos
• India
• Crimea, Africa
• Mosquito
• Mosquito
• Mosquito
• Garrapatas
10. FIEBRE AMARILLA
• Enfermedad viral de gravedad variable e inicio súbito
transmitida por los mosquitos del género Haemagogus y
Aedes.
• Este virus fue aislado en 1927.
11.
12. VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA
• Son virus esféricos y envueltos,
de 50 nm de diámetro
•
Poseen ARN de sentido positivo
de cadena simple.
• La Nucleocáside está formada
por la proteína básica C
• Proteínas M (de membrana).
•
Proteínas E (de envoltura)
participa en la unión del virus a
la célula.
• 7 proteínas no estructurales
necesarias para su replicación
( NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b
y NS5)
13. FIEBRE AMARILLA - REPLICACIÓN
• El virus ingresa a la célula por unión de la:
GpE mediante residuos de Arg-Gly –Asp a receptores de glicosaminoglucano
(heparan sulfato)
14. PATOGENIA
• Aprox. 100 000 partículas
virales son inoculadas por el
vector a nivel intradérmico.
• La replica viral comienza en
el lugar de la inoculación y se
distribuye a los ganglios
linfáticos y pasan a
circulación sanguínea.
• Los monocitos, macrófagos e
histiocitos parecen ser los
lugares de replicación
primaria.
16. PATOGENIA
• DAÑO HEPÁTICO: En los casos fatales el 80% de hepatocitos,
tiene necrosis coagulativa, sin inflamación. La región que
rodea la vena central y tractos portales son los más afectados
por la injuria viral.
• DAÑO RENAL: Isquemia renal(reducción del flujo sanguíneo).
Casos graves se presenta insuficiencia renal aguda,
proteinuria y necrosis tubular.
• DAÑO AL MIOCARDIO: Se caracteriza por degeneración
celular y cambios grasos como resultado de la replicación
viral.
La causa de la hemorragia en la infección es la disminución de
factores de la coagulación y plaquetopenia.
17. RESPUESTA INMUNITARIA
• La infección genera producción de Ac y células citotóxicas
específicas como los linfocitos T citotóxicos (CD8+),
necesarios para la resolución de la infección.
• En la respuesta inmune de tipo humoral (protección contra las
reinfecciones) Los Ac. generados contra la proteína E del virus
son NEUTRALIZANTES Y PROTECTORES.
• Los Ac. Neutralizantes aparecen una semana después de
avanzada la enfermedad y son la única prueba útil de la
inmunidad contra la Fiebre Amarilla.
• Los Ac. Anti – NS1 tambien muestran actividad protectora
contra la enfermedad.
19. PERIODO DE INFECCIÓN
DURACIÓN: 3 – 6 días
SÍNTOMAS:
• Fiebre elevada 39°C a más
• Escalofríos
• Cefalea
• Náuseas
• Mareo
• Malestar general
• Dolor muscular y abdominal
• Artralgia y lumbalgia
LABORATORIO
• Leucopenia con neutropenia relativa (1,5 -2,5 x 10³ /ml)
• Aumento de las transaminasas y albuminuria
20. PERIODO DE REMISIÓN
• Mejora del estado general y la
viremia disminuye.
• La vigilancia es fundamental
porque en 48 horas puede
progresar al siguiente estadío
clinico.
• En las formas leves, el paciente
inicia la fase de recuperación,
que dura entre 2 a 4 semanas.
• En general los casos de fiebre
amarilla resultan muy difíciles de
diagnosticar cuando la
enfermedad aún no ha
progresado hacia el período de
intoxicación.
21. PERIODO DE INTOXICACIÓN
• Mortalidad del 70%
• 1 de cada 7 personas llegan a este
período.
• Fiebre hemorrágica de moderada a
severa( vómito negro y melena).
• Disfunción de varios órganos
• ( hígado, riñón y corazón)
• Ictericia
• Dolor epigástrico
• Manifestaciones hemorrágicas
• Oliguria, seguida de anuria
• Transaminasas y bilirrubina elevadas.
• La fase final el paciente presenta
hipotensión, agitación psicomotora,
estupor y coma.
22. ANÁLISIS DELABORATORIO
• Hemograma:
• Leucopenia(1,5 – 2,5 x10³/ml) con neutropenia
relativa
• Hematocrito elevado.
• Transaminasas elevadas (TGO y TGP)
• Urea y Creatinina : Aumentadas en las formas
graves.
• La creatinina puede aumentar de 3 hasta
12mg/dl
• Amilasa: Aumento significativo.
• Orina: Proteinuria, hematuria, cilindruria, oliguria
e las formas graves.
23. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Aislamiento viral:
El suero deberá obtenerse hasta el 5to día del inicio de los
síntomas.
Técnicas utilizadas:
- Inoculación en ratones lactantes y cultivos de células.
- Diagnóstico serológico:
ELISA de captura de Ig M
- Biología molecular
PCR ( permite la detección de fragmentos de Ac. Nucleico viral
presente en los tejidos.
- Diagnóstico Histopatológico:
Hígado: necrosis medio – zonal de los lóbulos hepáticos,
degeneración eosinofílica de los hepatocitos.
- Inmunohistoquímica:
Detección de Ag. Virales en tejidos, utilizando Ac. Policlonal
marcado con una enzima ( fosfatasa alcalina o peroxidasa)
24. PREVENCIÓN
• Eliminación del mosquito.
• Aplicación de la Vacuna :
• Cepa 17D (17D-204 , 17DD),virus vivo atenuado
(contraindicado en alérgicos al huevo)
• Protección 10 años
• Contraindicaciones:
o Menores de 9 meses (inmadurez de SNC y riesgo de
encefalitis por neurotropismo del virus vacunal)
o Gestación
o Alteración sistema inmune o inmunosupresión.
* No hay terapia antiviral
28. VIRUS DENGUE
• El dengue es de gran
importancia principalmente en
zonas tropicales y subtropicales.
• Es endémico en más de 100
países y se contempla una
proyección anual de unos 50 -
100 millones de casos nuevos al
año.
•
Su MECANISMO DE TRANSMISIÓN
es a través de la picadura de un
mosquito del género Aedes,
siendo el vector principal Aedes
aegypti, aunque también ha sido
encontrado en otras especies,
como Aedes albopictus, Aedes
poliniensis y Aedes mediovitattus.
• Los mosquitos hembra infectados
son capaces de transmitir el virus
de manera vertical a sus huevos,
permitiendo la sobrevivencia del
virus durante la sequía.
29. VIRUS DENGUE
Se reconocen 4 serotipos:
• DEN-1
• DEN-2
• DEN-3
• DEN-4
Dentro de cada uno varios
genotipos.
MORFOLOGÍA:
• Esférica
• De 50nm de Diámetro
• ARN de cadena simple.
• El virión cuenta con 10 proteínas:
• La Cápsula formada por la
proteína básica C.
• La Nucleocápside contiene 2
proteínas:
• Proteína E de la envoltura
• Proteína M de membrana
7 proteínas no estructurales NS:
• NS1,NS2A,NS2B,NS3,NS4A,NS4B,
NS5
30. VIRUS DENGUE - REPLICACIÓN
• Receptores del virus dengue: lectina DC – SIGN, heparán sulfato y
las proteínas de estrés GRP78, HSP 70 y HSP 90 (GRP:Proteínas
reguladoras de la glucosa, HSP: Proteínas de choque térmico)
31.
32.
33. EL DENGUE SE PRESENTA EN DOS
FORMAS
DENGUE CLÁSICO DENGUE HEMORRAGICO (FHD) /
SINDROME DE CHOQUE (SCD)
Fiebre
Malestar,
Escalofríos,
Cefalea
Dolor espalda,
retro-ocular
Artralgia y Mialgias intensas : “Fiebre
quebrantahuesos”
Exantema y descamación.
Es Autolimitada y la recuperación es
integral.
Inicia como fiebre clásica y empeora.
Contacto con serotipo distinto
Hemorragia : piel, mucosas y órganos
internos: sangrado intestinal y
gástrico, hematuria,
equimosis: Síndrome de choque por
dengue.
Estas complicaciones se influencian
por INFECCIONES SECUNDARIAS y
la EDAD
El riesgo de dengue hemorrágico (DH) es mayor en el caso del serotipo
DEN-2, seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1.
34. CLASIFICACION DE LA FIEBRE POR DENGUE Y DE LA
FHD
GRADO SÍNTOMAS SIGNOS
CLÍNICOS
TRATAMIENTO
Fiebre por dengue Cefalea, dolor
retroorbital,
mialgia
Fiebre (39°C – 40°C),
exantema eritematoso
Sintomático, evitar
AINE. Monitoreo
clínico y de Hto y
Rcto plaquetario
FHD grado I Igual al anterior Hemoconcentración(>20%
del Hto normal)
Trombocitopenia
(<100000/mm3)
Prueba del torniquete
positiva
Rehidratación oral.
Monitoreo estricto
de signos vitales,
Hto y plaquetas.
FHD grado II Igual al anterior Hemoconcentración
y trombocitopenia,
sangrado espontáneo
Igual al anterior.
Determinar TP y
TPTa
FHD grado III Agitación,
confusión, letargia
> Hemoconcentración
y trombocitopenia,
pulso rápido y débil
Igual al anterior.
Vigilar gasto
urinario
FHD grado IV Sensorio
deprimido,
estupor, coma
Franco estado de
choque
Cuidados
intensivos
35. EL VIRUS SE REPLICA EN CÉLULAS DE :
• La médula ósea,
• El hígado,
• El tejido linfoide,
• Bazo y
• En los histiocitos de la piel
A mayor número de células infectadas mayor severidad en las
manifestaciones clínicas de la enfermedad.
Las principales anormalidades son causadas por la activación
de los fagocitos mononucleares principalmente en una
infección secundaria.
Cuerpo de inclusión en membrana nuclear
36. DIAGNÓSTICO
• Entre las pruebas serológicas, se utilizan:
• Inhibidores de la Hemaglutinación: Detecta Ac. Desde los 4 días del
inicio de la sintomatología.
• Prueba de Neutralización en Placa (NT).
• ELISA de captura específica para IgM e IgG, son de utilidad para
determinar si se trata de una infección primaria o secundaria.
• Inmunocromatografía Rápida (ICR o PanBio-test).
37. DIAGNÓSTICO
• El aislamiento viral en cultivo de líneas celulares es una alternativa
solo disponible en laboratorios especializados y sólo se da en
estudios epidemiológicos y de investigación.
• Algunos de los métodos moleculares que se emplean en algunos
centros de investigación son: RT-PCR ( Es necesario recolectar la
sangre durante los 5 primeros días del período febril)
• Actualmente existen 2 pruebas de Dx. Molecular comercial para
dengue que detecta en suero la proteína no estructural NS1( Prueba
específica para el dengue). Permite el Dx. Durante los 1ros 6 días del
inicio de la fiebre.
• Inoculación en insectos ( Toxorhynchites sp.) . Permite una tasa de
aislamiento del 86%
38. TRATAMIENTO
• PRODUCTOS SANGUÍNEOS:
• Deben transfundirse productos sanguíneos de acuerdo a criterios clínicos
definidos.
• Deben transfundirse GR para mantener el Hto en valores mayores al 30%,
con precaución de la sobrecarga vascular.
• Cuando la evolución del estado hemorrágico es prolongada, la transfusión
de plaquetas ( 1 a 2 unidades/10 kg)se indica cuando los niveles se
encuentran por debajo de 50.000/ml en ausencia de sangrado activo o por
debajo de 10.000 ml cuando hay hemorragia.
• Se debe transfundir PFC cuando en presencia de hemorragia los niveles de
fibrinógeno se encuentren por debajo de 100 mg/dl.
39.
40. PREVENCIÓN
• Depende del control del mosquito vector, dentro y alrededor de la
casa.
• Eliminar cualquier contenedor de agua que pueda albergar el
desarrollo larvario en el ambiente doméstico.
• Rociar los interiores con insecticida y usar repelentes que contengan
DEET ( dietiltoluamida en la piel expuesta).
• NO EXISTE VACUNA CONTRA EL DENGUE por la existencia de varios
serotipos.