Este documento trata sobre el diagnóstico y control de la rabia humana y silvestre. Explica que la rabia es una enfermedad viral fatal causada por el virus de la rabia, el cual se transmite a través de la saliva infectada de mamíferos. Describe la patogénesis, síntomas, diagnóstico e importancia de exámenes como la detección de cuerpos de Negri. También cubre las medidas de prevención como la vacunación de animales domésticos y el uso de vacunas orales para controlar la rabia
3. El virus de la Rabia
• La Rabia es una infección
viral del sistema nervioso
(Rhabdoviridae)
• Es una zoonosis fatal que
afecta a mamíferos
domésticos y silvestres y que
es un serio problema de salud
pública
• La transmisión ocurre
mediante la saliva de un
mamífero infectado
• El virus entra al sistema
nervioso central del huésped,
causando encefalomielitis que
casi siempre es fatal
4. Clasificación de los Rhabdovirus
(Carter & Wise, 2005)
Es una gran familia de virus de cadena simple de RNA de sentido
negativo que comprende seis géneros, con especies que infectan
vertebrados, invertebrados y plantas:
• Vesiculovirus
– Estomatitis Vesicular (arbovirus?)
• Lyssavirus
– Rabia
• Ephemerovirus
– Fiebre Efímera Bovina
• Novirhabdovirus (Peces)
• Cytorhabdoviruses (Virus de Plantas)
• Nucleorhabdovirus (Virus de Plantas)
5. Características Virales
• Virus cilíndricos con forma de bala (180 nm x 80 nm) con
nucleocapside helical que contiene una molécula simple de RNA
• La cápside está cubierta por una cubierta lipoprotéica con
espinas de glicoproteína
• La replicación ocurre, luego de la entrada a la célula, en el
citoplasma, donde una RNA polimerasa RNA sintetiza cinco
mRNA que codifican las proteínas virales
• La cubierta se adquiere a medida que el virion brota a través de la
membrana plasmática
• Son estables en un gran rango de pHs, son sensibles a la luz
ultravioleta y al calor 56°C.
7. Los Lyssavirus (Carter & Wise, 2005)
La secuencia del RNA genómico y estudios antigénicos han identificado
genotipos y serotipos en este grupo, que son distinguibles, pero relacionados
al virus rábico:
Virus de la Rabia, especie tipo (genotipo 1 y serotipo 1); distribución mundial
con excepción de algunas islas
Virus Lagos de Murciélago. Recuperado de murciélagos frugívoros de África;
no se ha asociado con enfermedad en humanos
Lyssavirus de Murciélago Australiano. Aislado de especies de zorros voladores
y murciélagos insectivoros en Australia. Ha causado encefalitis similar a Rabia
en humanos
Lyssavirus de Murciélago Europeo, tipo 1 y 2. Dos especies serológicamente
distintas que ocurren en murciélagos de diversos países de Europa,
potencialmente patógenos
Virus Mokola. Aislado en Nigeria de enfermedad del SNC de niños y
animales silvestres.
Virus Duvenhage. Recuperado de murciélagos en África y Europa; ha causado
infecciones humanas fatales|
8. Ocurrencia y Transmisión del virus de la Rabia
• Los huéspedes naturales son carnívoros
terrestres y murciélagos. La mayoría de
mamíferos pueden infectarse experimentalmente
• Amplia distribución, con sólo algunas islas
libres: Gran Bretaña, Australia y Antillas
• Circulación endémica en mamíferos silvestres,
particularmente murciélagos, zorros, mofetas y
mapaches
• Infecciones asintomáticas de las glándulas
salivares ocurren en murciélagos, dando lugar a
viremias prolongadas. El virus se ha recobrado
del aire de cuevas de murciélagos
9. Ocurrencia y transmisión
• La diseminación ocurre
generalmente por mordedura, aun a
partir de murciélagos frugívoros o
insectívoros
• Raros casos de infección humana
por inhalación (cuevas y en el
laboratorio, por aerosoles)
• Reporte de transmisión por tejidos
infectados utilizados en el
transplante de órganos
10. Patogénesis
• El virus se multiplica en el sitio de la mordedura e
infecta neuronas sensorias, moviéndose a través de los
axones hasta el SNC
• Durante el transporte neural el virus se protege del
ataque del sistema inmune
• El virus se multiplica en el SNC y viaja por los nervios
periféricos hasta la glándula salival. Parece no haber
viremia
• Desarrollo de encefalitis con desmielinización y muerte
de neuronas. Células infectadas contienen inclusiones
eosinofílicas citoplasmáticas, llamadas Corpúsculos de
Negri
12. Aspectos clínico patológicos
• En el perro el período de incubación es de mínimo 10 días, con
promedio entre 20 - 60 días, pero puede llegar a ser de seis meses
o superior
• La longitud del período de incubación depende de la cantidad de
virus introducida y de la localización de la mordedura con relación
a su distancia con el cerebro
• Existen tres fases de la enfermedad:
– Fase prodrómica. Cambios en comportamiento 2 - 3 días.
– Fase excitativa: Los signos incluyen desasosiego, apetito depravado,
comportamiento agresivo, salivación excesiva, tremores musculares e
incoordinación
– Fase paralítica: Se desarrolla por varios días con convulsiones, parálisis, coma
y muerte en 3-4 días.
• En caballos y ganado predomina la forma paralítica.
13. El diagnóstico de La Rabia
• El hallazgo de los corpúsculos de Negri es el cambio
histopatológico o citológico de mayor significancia
diagnóstica. Estos corpúsculos se encuentran
preferencialmente en el hipocampo mayor
• Espécimen: Cerebro
• Prueba directa de Anticuerpos Fluorescentes (FA),
prueba de elección en casos de animales domésticos
que mueren y de animales silvestres que no puedan
mantenerse en observación
– Frotis de hipocampo
• Diagnóstico rápido y certero
17. Racionalidad del muestreo
de tejido cerebral
• La infección puede ser
unilateral; se requiere
rigor en la toma de la
muestra
• La importancia del Tallo
Cerebral (brainstem),
Médula y Puente
• Relaciones anatómicas
18. Rabia, muestreo
• Preparación de frotis a
partir de nervios
ascendentes o
descendentes en el tallo
• Corte por la línea
punteada
• Corte de secciones del
tallo de 15 mm para hacer
impresiones y para
histopatología
20. Preparación
impresiones
• Toque de la superficie de
la lámina con el tejido
• Toma de muestra para
otras enfermedades,
como EEB (vaca loca)
• Cerebelo, Tallo e
hipocampo, preferidos
en Diagnóstico de Rabia
22. Rabia, pruebas complementarias
• Sí la prueba FA es negativa se debe inocular
intracerebralmente a ratones lactantes (muerte 7-21 días
post inoculación)
• Histopatología
• Uso de la prueba FA o de pruebas inmuno-
histoquímicas para el diagnóstico de muestras fijadas en
formol, cuando no se tenga la muestra fresca
• El virus puede propagarse en cultivos celulares o en
ratones lactantes, sobre quienes se intentan las pruebas
de diagnóstico
23. Histopatología en Rabia
• Inflitración
Mononuclear
• Nubes Perivasculares
de linfocitos o
polimorfonuclears
• Focos Linfociticos
• Nódulos de Babes
(células gliales)
• Corpúsculos de Negri
http://www.cdc.gov/rabies/diagnosis/histologic.html
25. Diagnóstico de Rabia en Humanos
• Complejo, se requiere del uso de diversas
pruebas ante mortem
• Muestras de saliva, suero, fluido espinal, biopsias
dérmicas y folículos pilosos de la base del cuello
• Intento de aislamiento viral o RT-PCR en saliva
• Examen de anticuerpos en suero y fluido espinal
• Biópsias y folículos se examinan para la
presencia de antígeno rábico en la base de los
folículos
27. La Prevención y El Control de Rabia
• Vacunación y revacunación de perros y gatos (vacunas
inactivadas y modificadas)
• Regulación en USA, perro vacunado que es mordido por un
silvestre rábico debe revacunarse y confinarse por 90 días y
ser sacrificado si no está vacunado
• Perro o gato sano que muerdan a una persona deben
confinarse en observación por 10 días y sí no se desarrollan
signos de Rabia, se asume el virus no podía estar presente en
la saliva
• Cualquier animal silvestre que muerda a un humano sin
provocación, debe asumirse como rábico, ser sacrificado y
examinado en el laboratorio
• Individuos a riesgo deben ser vacunados con la vacuna de
células diploides en cultivo celular
• Tratamiento post exposición con inmunoglobulinas y vacuna
30. Vacunas Anti-Rábicas en Colombia
• Vacunas de multinacionales para caninos – felinos
• Vacunas de VECOL:
– Rabican
– Rabigan
– Immunovac?, Vacuna combinada Rabia-Aftosa?
31. Control de Rabia en
Fauna silvestre
• Uso de vacunas orales en cebos de carne o pescado,
colocados en áreas rurales con al tas poblaciones
naturales de carnívoros (ejemplo de Alemania)
• Vacunas, vivas, atenuadas y recombinantes se han usado
en los cebos
• Se ha desarrollado una vacuna efectiva en virus de
vaccinia que expresa la glicoproteína viral
• El virus permanece viable en tejido cerebral por una
semana a temperatura moderada y varias semanas a
temperaturas de refrigeración.
• El forlmaldehido y el hipoclorito de sodio son
desinfectantes adecuados
32. Compendium of Animal Rabies
Prevention and Control, 2005*
National Association of State Public Health Veterinarians, Inc.
(NASPHV)