Determinar las características morfológicas de los paramixovirus. Identificar las características clínicas de las enfermedades más frecuentes causadas por estos virus.

1. PARAMIXOVIRUS
FMH - UNPRG

2. Objetivos
• Determinar las características morfológicas de
los paramixovirus.
• Explicar el ciclo biológico de los paramixovirus.
• Identificar las características clínicas de las
enfermedades más frecuentes causadas por
estos virus.
• Comprender la importancia de la prevención de
enfermedades causadas por paramixovirus.

3. FAMILIA PARAMIXOVIRIDAE

4. Taxonomía • Orden: Mononegavirales
• Familia: Paramixoviridae
SUBFAMILIA GÉNERO ESPECIES
Paramixovirinae Paramyxovirus Virus parainfluenza
tipo 1,2,3 y 4
Virus de la
parotiditis
Morbillivirus Virus del
sarampión
Henipavirus Virus Hendra,
Virus Nipah
Pneumovirinae Pneumovirus Virus sincitial
respiratorio
Metapneumovirus

5. Características morfológicas
• Forma del virión Esférico, pleomórfico
• Diámetro del virión 150 a 300 nm
• Composición ARN 1%, Proteínas 73%, lípidos 20%, CHO 6%
• Genoma ARN cadena simple, lineal, no segmentado,
sentido negativo, 16 a 20 kb
• Proteínas Seis proteínas estructurales*
• Nucleocápside Helicoidal
• Envoltura Contiene glicoproteína viral (HN)

6. Seis proteínas estructurales*
Proteína
estructural
Nombre Localización Función
Glucoproteína
Hemaglutinina-
neuroaminidasa
Proteína de Fusión
Proteína de Matriz
Nucleoproteína
Fosfoproteína
Proteína mayor
HN
F
M
NP
P
L
Envoltura
Envoltura
Interior de la
envoltura
Nucleocápside
Nucleocápside
Nucleocápside
Unión a los receptores de la
célula huésped, actividad
hemaglutinina y
neuroaminidasa
Fusión, penetración, hemólisis
Ensamblaje
Complejo con genoma ARN y
es parte del complejo de la
ARN-polimerasa viral.

7. MORFOLOGÍA

8. CARACTERÍSTICAS
REPLICACIÓN:
citoplasma
MADURACIÓN:
formación de cápside
en citoplasma y
gemación a partir de
membrana
citoplasmática
Antigenicidad
estable
Partículas lábiles
(a congelación,
desecación) y muy
infecciosas
Genéticamente
estables
Desarrollan en
cultivos celulares
y pueden generar
sincitios gigantes

9. CARACTERÍSTICAS
Se fijan a eritrocitos
por medio de HN, H o
G (hemaglutinación,
que puede ser
reversible).
Se trasmiten por
gotas respiratorias.
La inmunidad celular
es responsable de
síntomas y de control
de la infección.

10. CICLO
DE
VIDA

11. 1. ADHERENCIA, PENETRACIÓN Y
PERDIDA DE CUBIERTA DEL VIRUS
Se adhieren a las
células por medio de
la HN.
Se fusionan la
cubierta del virión y
la célula (proteína
F),
liberándose la
nucleocápside en el
citoplasma (no necesita
internarse por endosomas).

12. *RDRP polimerasa de RNA-dependiente de RNA
2. SÍNTESIS DE ARN
En el CITOPLASMA
por polimerasas
víricas.
Proteínas se
sintetizan a partir
de ARNm en
citoplasma:
Glicoproteínas
virales se sintetizan
en RER.
Proteínas de
cápside, NP y la
transcriptasa en los
polisomas dispersos
en el citoplasma.

13. 3. MADURACIÓN
Las nucleocápsides se forman en
el citoplasma y se mueven hasta
la membrana, donde se unen a
la proteína M.
La liberación es por gemación
en la superficie celular.
La membrana celular se
transforma y pueden formar
sincitios.

14. PATOGENIA
Penetran por el
aparato
respiratorio y
producen
infecciones
agudas que
afectan con
preferencia a la
población infantil
y juvenil.
Atendiendo a su
mecanismo
patógeno, hay dos
grupos:
Virus
parainfluenza y
Virus sincitial
respiratorio
Virus del
sarampión y virus
de parotiditis

15. VIRUS
PARAINFLUENZA y
VIRUS SINCITIAL
RESPIRATORIO VSR
Infecciones localizadas
en vías respiratorias.
Infectan más
precozmente al recién
nacido y lactantes.
Inmunidad depende de
IgAs poco intensa y
desaparece pronto
(procede de la madre).
Hay reinfecciones
frecuentes.
VIRUS DEL
SARAMPIÓN y
PAROTIDITIS
Producen
infecciones
generalizadas.
Afectan a
preescolares y
escolares.
Inmunidad depende de IgAs
e IgG que neutraliza el
virus en fase de viremia.
Es una inmunidad sólida y
de larga duración.
Reinfecciones poco
frecuentes y vacunas
muy efectivas.

16. SARAMPIÓN
La infección
es vía
respiratoria.
Se replica
inicialmente en
el tracto
respiratorio
superior/inferior,
seguido por su
replicación en
tejidos
linfáticos.
• La enfermedad
se desarrolla
1 – 2 semanas
después de la
infección.
OMS: Es una de
las principales
causas de
mortalidad entre
los niños.

17. Proteínas codificadas por virus del sarampión
Productos genéticos* Localización en el
virión
Función
Nucleoproteína NP Proteína mayor
interna
Protección del ARN
vírico
Fosfoproteína polimerasa
P
Asociación a
nucleoproteína
Parte del complejo
transcripción
Matriz M Dentro envoltura del
virion
Ensamblaje de viriones
Factor de fusión F Glucoproteína de la
envoltura
Fusión de células,
hemólisis y entrada de
virus
Hemaglutinina H Glucoproteína de la
envoltura
Adhesión vírica
Proteína mayor L Asociación a
nucleoproteína
Polimerasa

18. 1. Epidemiología del sarampión
• Único anfitrión es el
ser humano.
• Solamente existe un
serotipo.
• Inmunidad es para toda
la vida.

19. Epidemiología del sarampión
• Se encuentra en todo
el mundo.
• Es endémico desde
otoño a primavera.
• >riesgo
inmunodeprimidos
• Vacuna virus vivo
atenuado.
• Inmunoglobulina
sérica.

20. 2. Patogenia del sarampión

21. Evolución cronológica de infección
por virus del sarampión

22. 3. Cuadro clínico
Es postrante,
pero
recuperación
usualmente
rápida.
Pico de
contagiosidad
antes de
síntomas
obvios.
Más severo
en adultos y
< 5 años. Se
caracteriza
por:
Fiebre de
38.3 C o
más.
Tos,
conjuntivitis
y rinorrea
Manchas de
Koplik en
las
membranas
mucosas.
Exantema
maculopapular,
de cara a
extremidades.
Manchas de Koplik
Exantema del sarampión

23. Infección grave
• En desnutridos y edades extremas.
• Otitis media y neumonía bacteriana son comunes.
• Uno de cada 1000 casos puede desarrollar encefalitis
pocos días después desaparición del eritema.
• 85-90% sobrevive a la encefalitis, pero secuelas como
sordera, convulsiones y desórdenes mentales.

24. 1. Sarampión atípico
• En vacunados con vacuna inactivada.
• Exantema más intenso (> en zonas distales);
posibles vesículas, petequias, púrpura.
2. Neumonía a células
gigantes sin exantema
• Niños que carecen de inmunidad mediada por
linfocitos T.

25. Panencefalitis esclerosante
subaguda
• Muy rara (7 en 1, 000,000 de casos) entre 1 a 10 años
después de infección inicial.
• Progresiva, usualmente fatal, si sobreviven quedan
severamente incapacitados mental y físicamente.
• Modificación del comportamiento, seguidos de pérdida
del control motor y coordinación. Convulsiones.
• El curso de semanas aunque también puede ser de
años.

26. 4. Diagnóstico y tratamiento
DIAGNÓSTICO
Difícil aislar y cultivar
Detección de
- antígeno por
inmunofluorescencia
- genoma por PCR-TR
Efectos citopatológicos

27. • El sarampión es una de las principales causas de muerte
entre los niños pequeños, a pesar de que hay una vacuna
segura y eficaz para prevenirlo.
• En 2014 hubo 114 900 muertes por sarampión en todo el
mundo, es decir, cerca de 314 por día o 13 por hora.
• La vacunación contra el sarampión ha proporcionado
grandes beneficios de salud pública, reduciendo la
mortalidad mundial por esta causa en un 79% entre 2000
y 2014.
SARAMPIÓN Nota descriptiva Nº 286
OMS

28. • En 2014, aproximadamente un 85% de la población
infantil mundial recibió a través de los servicios de salud
habituales una dosis de vacuna contra el sarampión
antes de cumplir un año de vida. En 2000, ese
porcentaje fue del 73%.
• Se estima que entre 2000 y 2014, la vacuna contra el
sarampión evitó 17,1 millones de muertes, lo que la
convierte en una de las mejores inversiones en salud
pública.

29. 4 de mayo de 2017: Sarampión -
Alerta Epidemiológica
Durante el 2016 se
notificaron 93 casos
confirmados de
sarampión en tres
países de la Región de
las Américas,
alcanzándose la tasa
de incidencia regional
de casos confirmados
de sarampión más
baja en la historia de
las Américas
(0,093/1.000.000
habitantes).

30. PAPERAS (PAROTIDITIS)
• Solo un serotipo del virus.
• Es ubicuo.
• Puede ser encontrado en
mayoría de fluidos corporales:
LCR, saliva, orina y sangre.
• Desde advenimiento de
vacuna atenuada, los casos
ocurren en niños mayores.

31. 1. Epidemiología
Muy contagiosa. Adquirida
de secreciones
respiratorias y saliva, vía
aerosoles o fomites.
Período de contagio
precede a síntomas.
Puede producir eliminación
asintomática.
Único anfitrión es el ser
humano.
La inmunidad dura toda la
vida.

32. 2. Patogenia parotiditis

33. 3. Cuadro clínico
• Incubación 2 – 3
semanas
• Puede: fiebre,
anorexia, malestar
general,
mialgia durante fase
prodrómica.
• Muchas infecciones son
asintomáticas.
• Las paperas son más
severas en adultos.

34. Evolución cronológica

35. Complicaciones
• Meningitis, encefalitis
• Sordera
• Orquitis
• Pancreatitis
• Miocarditis
• Otras: nefritis, artralgia
y artritis

36. 4. Dx, Tto y prevención
DIAGNÓSTICO
• Cultivo , hemadsorción, serología,
inmunofluorescencia, etc…
TRATAMIENTO
• No agentes antivíricos específicos.
Sintomáticos.
PREVENCIÓN
• Vacuna a virus atenuado muy eficaz.

37. VIRUS PARAINFLUENZA
• Causan infecciones respiratorias altas y bajas en adultos
y niños.
• Tipos 1,2,3 más frecuentes y 4.
• Son segunda causa, después del VSR, de enfermedad del
tracto respiratorio inferior en niños pequeños.

38. 1. Patogenia
Se
multiplica
con
rapidez en
células
respira-
torias
superiores.
Puede
disemi-
narse a
tracto
respira-
torio
inferior
Formación
de células
gigantes y
lisis
celular
Rara vez
produce
viremia
Respuesta
de
inmunidad
celular
ocasiona
lesiones
celulares a
la vez
confiere
protección
Respues-
tas de IgA
son
protec-
toras, de
corta
duración

39. 2. Epidemiología
• El virus es ubicuo.
• Se transmite por vía
respiratoria.
• Epidemias y casos
esporádicos.
• Puede haber
reinfecciones.
• Mayoría personas han
tenido alguna infección a
lo largo de su vida
• No existe vacuna.

40. 3. Clínica
• Incubación 2 a 6 días.
• Mayoría son
asintomáticas
(niños mayores y
adultos).
• Síntomas:
Fiebre
Rinitis,
faringitis
CROUP
Bronquio-
litis
Neumonía

41. 4. Diagnóstico y tratamiento
DIAGNÓSTICO
• Cultivo en células de riñón de mono
• Inmunofluorescencia
• Efecto citopático: sincitios en lavado de células
respiratorias
• PCR-TI
TRATAMIENTO
• Adrenalina nebulizada, dexametasona
• No hay vacuna.

42. VIRUS SINCITIAL
RESPIRATORIO
Un solo serotipo, Dos
subgrupos A y B.
El carboxilo terminal de la
glicoproteína G contiene
regiones hipervariables, que
permiten establecer
genotipos
(7 genotipos de VRS A y 4 de
VRS B)

43. 1. Replicación

44. 2. Patogénesis
• Virus se adhiere
(proteína G) a
células del tracto
respiratorio.
• Células infectadas
sufren necrosis,
formación de
sincitios.
• Transferencia de
célula a célula del
virus conlleva
diseminación de VRS
a VRI.
• Vías aéreas más
pequeñas
(bronquiolos) se
obstruyen con
detritus y mucina;
bronco constricción.
• Respuesta inmune
también induce
cambios patológicos.

45. Patogénesis
• Anticuerpos maternos
no protegen al RN.
• Infección natural no
impide reinfección.
• Virus no provoca
viremia ni
diseminación
sistémica.

46. 3. Clínica
• Incubación: 4 – 6
días.
• En niños mayores y
adultos: fiebre,
rinitis, faringitis.
• Infección VRI en <2
años, máxima
incidencia 2-6
meses.
• Bronquiolitis y/o
neumonía:
tos, taquipnea,
dificultad
respiratoria,
hipoxemia, cianosis).
• En neonatos : apnea,
letargo, irritabilidad
y falta de apetito.

47. 4. Epidemiología
Distribución mundial.
Epidemias en invierno
e inicio de primavera.
Afectan a lactantes y
niños pequeños. Para
los 4 años > niños ha
tenido infección VSR.
Pierden viabilidad con
congelado/desconge-
lado, condiciones
acídicas y
desinfectantes.
Se transmite vía
gotas grandes,
fomites y contacto
directo con las
manos.
Entra a través de
ojos y nariz.

48. 5. Diagnóstico
VRS es un paramixovirus irregular,
esférico, con envoltura, de 120-
300 nm , con genoma ARNss(-).
Se detectan 2 tipos, A y B, en
a. secreciones respiratorias
1) Ag viral con EIA o AFD
2)genoma viral mediante PCR-TI
b. en suero mediante
1) aumento títulos Ac
2) títulos elevados de IgM en
muestra individual de suero
c. síntomas clínicos inespecíficos.

49. 6. Tratamiento y control
En casos graves:
• Aislamiento en sala
hospitalaria.
• Hidratación EV.
• Oxígeno
suplementario.
• Broncodilatadores

50. Medidas de prevención
• Promover lactancia
materna.
• Higiene de manos,
personal y de la casa.
Evitar contaminación
ambiental con humo
(tabaco, sahumerios,
braseros, etc.).
• Controles pediátricos de
rutina:evaluar el estado
nutricional y mantener
actualizadas las vacunas
• Evitar asistencia a
jardines, lugares
públicos cerrados en
época de riesgo y el
hacinamiento.
• Promover la
educación familiar
de pacientes de
riesgo y estimular la
consulta precoz.
• Priorizar atención de
este grupo de
pacientes

51. Alto riesgo de desarrollar formas
graves de la enfermedad por VRS:
Niños con antecedente de
prematurez.
Pacientes con enfermedad
pulmonar crónica.
Pacientes con enfermedad
cardíaca
hemodinámicamente
significativa.
Malformaciones de la vía
aérea.
Portadores de
enfermedades
neuromusculares

52. • Ribavirina en aerosol cuando esté indicado.
• Palivizumab es un anticuerpo monoclonal tipo
Ig G contra la glicoproteína F del VRS. Indicado
en lactantes con factores de riesgo.
• No hay aún vacuna disponible.

53. GRACIAS…