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CARCINOGÉNESIS DEL CÁNCER
CERVICOUTERINO Y VACUNAS CONTRA EL VPH
Dr. Alfredo Beitia S. MSPOG-MASCCP-FACOG
Ginecólogo Obstetra CSS
PANAMÁ
DECLARACIÓN
No tengo conflicto de interés
2
CONTENIDO
▪ Historia Natural de la Infección VPH.
▪ Respuesta Inmune Natural y por la vacunación contra VPH.
▪ Tipos, Eficacia, Duración de la protección y seguridad.
▪ Programas Globales de Implementación para Vacunación.
▪ Precauciones, Contraindicaciones y Recomendaciones
Clínicas.
3
GENERALIDADES
▪ VPH ALTO RIESGO – Se identifica como un factor necesario pero no
suficiente en la carcinogénesis del Cáncer Cérvicouterino.
▪ LOS CONDILOMAS ACUMINADOS se les atribuyen a tipos de VPH no
oncogénicos, son de naturaleza benigna y muy recurrentes.
▪ VACUNAS CONTRA VPH (VLP basadas en VPH)
▫ Ya no son consideradas “NUEVAS VACUNAS”.
▫ Han pasado 12 años desde su registro.
4
GENERALIDADES
Se ha demostrado con el tiempo:
▫ LA SEGURIDAD, SU ALTA EFICACIA,
▫ UNA VARIEDAD DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL
VPH EN AMBOS SEXOS.
▪ En el 2016 la OMS propone la Implementación de vacunación
contra VPH en todos los países a la población de 9 a 14 años (y de
ser posible hasta los 18 años).
▪ El desafío en la actualidad es lograr altas coberturas
mundiales.
5
1. World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Wkly Epidemiol Rec 2017; 92(19):241e68.
2. Brotherton JML, Bloem PJN. HPV vaccination: current global status. Curr Obstet Gynecol Rep 2015. http://dx.doi.org/10. 1007/s13669-015-0136-9.Published online 26 Sept 2015.
8
IMPACTO MUNDIAL Y NACIONAL DEL CA CU INVASOR
▪ En el 2008 se reportaron 530 000 nuevos casos y 275 000 muertes
alrededor del mundo.
▪ EN EL 2014 SE REPORTÓ EN PANAMÁ
▫ Una tasa de incidencia de Ca Cu de 23.9 / 100 000 (338 casos)
▫ y de mortalidad de 8.5 / 100 000 (166 muertes ).
Registro nacional del cáncer de panamá, boletín estadístico 2014-2016. MINSA
CÁNCER CERVICAL: HISTORIA
NATURAL
Kahn J. NEJM, Julio 16, 2009
COFACTORES DE
PROGRESIÓN
VPH AR
MULTIPARIDAD
ACO
INMUNOSUPRESIÓN
DESNUTRICIÓN
HISTORIA NATURAL IVPH
VACUNA
PROFILACTICA
REMISIÓN CLÍNICA
SOSTENIDA
ENFERMEDAD
PERSISTENTE
O RECURRENTE
RESPUESTA
INMUNE
PRIMERA
LESIÓN
INOCULACIÓN
1-8 meses 3-6 meses 3-6 meses
ESTADIO
TARDÍO
CRECIMIENTO
ACTIVO
CONTENCIÓN
DEL HUESPED
INFECCIÓN
ASINTOMÁTICA
Relaciones sexuales
penetrativas y no
penetrativas
Contacto piel con
piel Inmunidad local celular: > regresión de la lesión y protección
frente a reinfección por el mismo tipo.
15 30 45
HPV
PRE-CANCER
CANCER
ADAPTADODESCHIFFMANM.ETAL.,NEJM2005
Edad en años
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN
< 25 años (20-25%)
30 años (10%)
Prevalencia VPH en US, 49.3 % en mujeres sexualmente activas 20-24 años
40 % en mujeres de 14 a 19 años
HISTORIA NATURAL DEL VPH
Schiffman,Castle et al. (2007) Lancet
C. Dochez et al. / Vaccine 32 (2014) 1595–1601
RESPUESTA INMUNE CONTRA IVPH
ANTICUERPOS
NEUTRALIZANTES
Respuesta
contra L1
(50-70%
infectadas)
en 6 a 8 meses
Respuesta lenta,
de bajo nivel y
no ocurre
siempre
ACLARAMIENTO
CELULAR VPH
CÉLULAS T
CITOTÓXICAS
que reaccionan contra
células infectadas
RESPUSTA DE
CITOKINAS TH1 Y
LINFOCITOS
CITOTÓXICOS
contra VPH puede
erradicar tumores
relacionados.
Anticuerpos No neutralizantes
Anticuerpos Neutralizantes epitopes
Anticuerpos neutralizantes previenen
que el VPH infecte las células basales
epiteliales
RESPUESTA
HUMORAL
14
Enfermedades y Cáncer por VPH comunes alrededor del mundo
Alrededor del mundo el VPH se estima que puede causar ~1/20 cánceres en hombres y mujeres
Hombres MujeresComún
Cáncer
Cervicouterino
Cáncer Vulvar
y Vaginal
Displasias
cervicales
Cáncer de Pene
Condilomas
genitales
Cáncer Anal
Cáncer Orofaríngeo
Papilomatosis
Respiratoria
Recurrente
• Papilomatosis
Respiratoria
Recurrente
• Condilomas
Genitales
90% causados
por el VPH 6 / 11
• Cáncer Anal,
Orofaríngeo,
y de Pene
~30-90% Causado
VPH 16 / 18
15
PORCENTAJES ESTIMADOS DE CÁNCER
IMPUTADOS AL VPH EN LOS EEUU
1. Saraiya, AIN Society Meeting, March 2015
2. J.M.I. Brotheton, P.N. Bloem / Best Practice & Research Clinical Obstetrics And Gynecology 47 (2018) 42-58
CÉRVIX 91 (88-92) 55 (43-67) 15 (12-17)
VAGINAL 75 (63-84) 55 (43-67) 18 (11-30)
VULVAR 69 (62-75) 49 (41-56) 14 (10-20)
CÁNCER
PENE 63 (52-73) 48 (37-59) 9 (4-17)
Hombres
Mujeres
ANAL
OROFARÍNGEO
Hombres
Mujeres
89 (77-95) 79 (66-88) 4 (1-13)
92 (85-96) 80 (70-87) 11 (6-19)
72 (68-76) 63 (59-68) 4 (3-7)
63 (55-71) 51 (43-59) 9 (6-15)
VPH
% Atribuible
(95% IC)
VPH 16/18
% Atribuible
(95% IC)
VPH 31/33/45/52/58
% Atribuible
(95% IC)
ALTA
EFICACIA
VACUNA
4V y 2V NIC
4V
NIV / VIN
4V
Verrugas
Genitales, y
PeIN, AIN
2V
IVPH Tipo
Oral, Vulvar
y Anal
VIRUS PAPILOMA HUMANO
16
▪ Pequeño virus DNA doble cadena no envuelto,
la cápside viral se compone de dos proteínas: L1 y L2
▪ > 170 subtipos de VPH y 40 afectan mucosas del TGI
▪ TIPOS VPH BAJO RIESGO:
▫ HPV 6 / 11 causan el 90% de las verrugas genitales.
▪ TIPOS DE VPH ALTO RIESGO:
▫ Aproximadamente el 99% de los Ca Cu tienen VPH AR
▫ 13 Genotipos asociados al Ca Cu, el VPH 16 es el más
prevalente y le siguen el 18, 31, 33 y 45.
VIRUS PAPILOMA HUMANO
C. Dochez et al. / Vaccine 32 (2014) 1595–1601
18
RESPUESTA INMUNE POR LA
VACUNACIÓN
“LAS VACUNAS SON MUY INMUNÓGENAS, PERO NO PATÓGENAS”
PARTÍCULAS SIMILARES A
VIRUS (VLP)
19
SE UTILIZA TECNOLOGÍA RECOMBINANTE
▫ Insertando el gen L1 en un huésped (por ejemplo,
levadura o baculovirus), que a su vez produce
proteínas L1 en abundancia.
▫ Estas proteínas L1 se auto ensamblan en conchas
vacías o partículas similares a virus (VLP).
VLP NO CONTIENEN ADN VIRAL Y,
POR LO TANTO, NO SON INFECCIOSAS
NI ONCOGÉNICAS.
World Health Organization. The immunological basis for immunization series.Module 19: human
papillomavirus infection. WHO, Department of Immunization, Vaccines and Biologicals; 2011.
Partículas similares
a virus (VLP)
Virus Papiloma Humano
Autoensamblado
de Proteína L1
Levadura
LAS VLP DE CADA GENOTIPO SE
FABRICAN DE FORMA SEPARADA
ANTICUERPOS
NEUTRALIZANTES
Se unen a la cápside del
VPH y previene la infección
a la célula huésped
(Células basales del epitelio).
20
1. Stanley M. et al. Vaccine 2006; 24(supl3)
2. WHO Expert Comittee on Biological Standarization 2006
RESPUESTA INMUNE DE SEGUIDO
A LA VACUNACIÓN
▪ Se obtiene respuesta
inmunológica de 1 a 4 veces más
fuerte que la respuesta a la
infección natural.
▪ Probablemente a los Adyuvantes
específicos, a la fuerte
inmunogenicidad de los propios
VLP, o por la vía de administración
IM.
• Esta protección de las vacuna
persiste incluso con niveles muy
bajos de anticuerpos.
Stanley M, Pinto LA, Trimble C. Human papillomavirus vaccines—immuneresponses. Vaccine 2012;30 Suppl 5:F83–7.21
• Tras la vacunación con 3 dosis más del 98% seroconvierten frente a
todos los tipos incluidos en la vacuna (un nivel 100 veces mayor que en
la infección natural).
• Los Título de Anticuerpos se observaron estadísticamente más alto en
preadolescentes, que por encima de estas edades.
• 12 años para Gardasil ®, 14 años para Cervarix®
• Máximos títulos el 1er mes tras la 3ª dosis, y descenso hasta el mes 18,
y luego se mantiene estable.
• Existe Evidencia de seropositividad hasta 5 años (Gardasil® ) y
9 años (Cervarix ®) en el 2014.
22
RESPUESTA INMUNE POR LA VACUNACIÓN
23
TIPOS DE VACUNAS
24
TIPOS DE HPV INCLUIDOS EN LAS VACUNAS
VACUNASVPH
Bivalente
Tetravalente
9-valente
~ 70% de los
cánceres
cervicouterino
> 90% casos
condilomas
genitales
25
VACUNA BIVALENTE
CERVARIX
CONTIENE:
▪ Antígenos de VLP para los
tipos de:
▫ VPH 16 (20  mu g)
▫ VPH 18 (20  mu g)
▪ Un adyuvante único, ASO4,
que incluye monofosforil lípido
A + hidróxido de aluminio.
▪ Diseñada para la prevención
de Ca Cu en mujeres
▪ Fabricante GSK
VACUNA TETRAVALENTE
GARDASIL
CONTIENE:
▪ Antígenos de VLP para los tipos
de:
▫ VPH 16 (40  mu g)
▫ VPH 18 (20  mu g)
▫ VPH 6 (20  mu g)
▫ VPH 11 (40  mu g)
▪ Adyuvante hidroxifosfato
hidroxifosfato sulfato de aluminio
amorfo
▪ Diseñada para la prevención de
Ca Cu y verrugas genitales.
(mujeres y hombres)
▪ Fabricante MSD
26
27
¿SON EFICACES LAS VACUNAS CONTRA VPH?
EFICACIA
28
EFICACIA CLÍNICA VACUNA FRENTE VPH
1. Dillner J, Kjaer SK, et al. On behalf of FUTURE I/II Study Group. Four years efficacy of prophylactichuman papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical,
vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomizedcontrolled trial. BMJ 2010;341:c3493.
2. Paavonen J, Naud P, et al. Effi-cacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 ASO4-adjuvanted vaccine againstcervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types
(PATRICIA):final analysis of a double-blind, randomized study in young women. Lancet2009;374(9686):301–14.
• Virtud o cualidad de una intervención que la hace capaz de
producir el efecto deseado cuando se aplica en condiciones
ideales.
• La vacuna TETRAVALENTE (4V HPV) se ha evaluado su
eficacia en dos estudios fase III, FUTURE I y FUTURE II
• La vacuna BIVALENTE (2V HPV) se ha evaluado su eficacia
en dos estudios de fase III, PATRICIA y el ensayo Costa Rica
HPV vaccine.
29
ENSAYOS CLÍNICOS DE VACUNAS CONTRA VPH
30
31 Arbyn M. et al. Cochrane data base Syst Rev. 2018; (5) CD009069
32
La evidencia con alta certeza muestra que la Vacuna VPH protege contra lesiones preinvasoras en mujeres
De 15 a 26 años
• El efecto fue mayor en mujeres que eran negativas para tipos relevantes de VPHar o 16/18 al inscribirse
en los estudios
33
LOS EVENTOS
ADVERSOS EN
EL SITIO DE
INYECCIÓN
fueron
mayores entre
los sujetos
vacunados,
pero en
general fueron
bien tolerados
34
VACUNA 4V VPH
Y CONDILOMAS GENITALES EFICACIA FRENTE A CONDILOMAS
▪ La vacuna tetravalente contra el
VPH tiene casi un 100% de
protección contra las verrugas
genitales asociadas con el
VPH 6 y 11, en no expuestas.
▪ Y una eficacia del 83% para todas
las verrugas genitales, con otros
serotipos.
35
Garland SM, Hernandez-AvilaM, Wheeler CM, Perez G, Harper DM, Leodolter S,et al. Quadrivalentvaccine against human papillomavirus to prevent anogenital
diseases. N Engl J Med 2007;356(19):1928–43.
Proporción de mujeres nacidas en Australia con
verrugas genitales, por grupo de edad (2004–2011)1
Se observó un declive significativo en la proporción de mujeres <21 - 30 años de edad, diagnosticadas
con verrugas genitales en la primera visita, durante el periodo de vacunación con la 4v VPH
No se observaron disminuciones significativas en la proporción de mujeres >30 años de edad durante el periodo de
vacunación con la 4v VPH
36
Figura reproducida de BMJ, Ali H y cols., 346, f2032, 2013, con autorización de BMJ Publishing Group Ltd.
aLos análisis incluyeron un total de 34,900 mujeres.
bLa vacunación 4v contra el VPH se introdujo en el Programa Nacional de Inmunización australiano en 2007 para niñas de 12 y 13 años de edad.2
1. Ali H y cols. BMJ. 2013;346:f2032. 2. Programa de inmunización australiano: virus del papiloma humano. Página web del Departamento de salud del gobierno australiano.
http://www.health.gov.au/internet/immunise/publishing.nsf/Content/immunise-hpv. Consultada el 30 de marzo de 2017.
Año
Proporción de mujeres nacidas en Australia diagnosticadas con verrugas genitales en la primera visita,
por grupo de edad, 2004-2011a,b
Diagnósticodeverrugasgenitales(%)
20
18
16
12
10
8
6
4
2
0
14
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
<21 años (n=9,405)
21–30 años (n=15,228)
>30 años (n=10,246)
Periodo prevacuna Periodo de vacunación
Ptendencia<0.001
Ptendencia<0.001
−72.6%
−92.6%
Introducción de la vacuna 4v VPH
–21.4%
Ptendencia =0.99
12-27 años
37
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
Niñas de 15–19
años
Niños de 15–19
años
Mujeres de 20–39
años
Riesgorelativoc
Riesgo relativo de diagnóstico de VGs, por edad y
sexo, según la tasa de cobertura de la vacuna 4v VPH
Impacto poblacional de la vacuna 4v VPH en los
Diagnósticos de Verrugas Genitales en 9 países1,a
• Los diagnósticos de VGs se redujeron 61% en niñas de 15 a 19 años de edad y 34% en niños de
15 a 19 años de edad, en países con tasas elevadas de cobertura de la vacuna 4v VPH, en
mujeresb
aNueve países de ingreso alto: Estados Unidos, Australia, Inglaterra, Escocia, Nueva Zelandia, Suecia, Dinamarca, Canadá y Alemania.
bCobertura alta se definió como ≥50% tratados con 3 dosis.
cLas barras de error representan intervalos de confianza del 95%.
VGs=verrugas genitales.
1. Drolet M y cols. Lancet Infect Dis. 2015;15:565–580.
Cobertura baja (<50%)
n=6 estudios
Cobertura alta (≥50%)
n=3 estudios
38
DURACIÓN DE LA PROTECCIÓN
INMUNOGENICIDAD
39
RESPUESTA INMUNOLÓGICA 2V Y 4V
RESPUESTAS INMUNOLÓGICAS MÁS
ALTAS EN NIÑAS 9 A 15 AÑOS
2V VPH y 4V VPH
Duración de la Eficacia al menos 10 años
No se ha observado disminución de la
protección derivada la Vacuna contra VPH a
largo plazo.
1. Das R et al. Effectiveness, immunogenicity, and safety of Gardasil™ in pre-adolescents and adolescents- 10 years of follow-up. EUROGIN 2016.Available at: http://eurogin.com/2016/images/doc/eurogin-2016-abstracts-part-2.pdf, [Accessed August 2017].
2. Block SL, Nolan T, Sattler C, et al. Comparison of the immunogenicity and reactogenicity of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus like particle vaccine in male and female adolescents and young adult women. Pediatrics
2006;118:2135e45.
3. Castellsague X, et al. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer 2011 Jun 28;105(1):28e37.http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2011.185(Epub 2011 May 31).
Títulos estables en las cohortes en meseta para 16/18 en un nivel
más alto para 2V que para 4V.
NO HAY INDICACIÓN PARA REFUERZOS PARA COHORTES
DE 3 DOSIS
Estos ensayos fueron seguidos por otros ensayos clìnicos que
evaluaron la inmunogenicidad en mujeres mayores hasta la edad de
55 años (2vVPH) y 45 años (4vVPH)
(DEMOSTRANDO INMUNOGENICIDAD Y EFICACIA).
40
PROTECCIÓN CRUZADA
VPH 16
VPH 31,
33, 52 Y 58
VPH 18
VPH 45
Ambas vacunas contra el VPH tienen cierta protección cruzada contra los tipos VPH que
no están incluidas en las vacunas, posiblemente explicadas por similitudes filogenéticas
entre los genes L1 de tipos VPH en la vacunas y los que no se encuentran en la vacuna.
Kemp TJ, Hildesheim A, Safaeian M, Dauner JG, Pan Y, Porras C, et al. HPV16/18L1 VLP vaccine induces
cross-neutralising antibodies that may mediate cross-protection. Vaccine 2011;29(11):2011–4.
4V VPH
VPH 31
2V VPH
VPH
31/33/45
La vacuna 2v VPH tiene un adyuvante muy efectivo, ASO4, que provoca resultados en títulos de
anticuerpos significativamente más altos que 4V VPH y es probable que este sea el mecanismo que
induzca una mayor y eficaz protección cruzada.
41
PROGRAMAS DE DOS O TRES DOSIS
42
REDUCCIÓN DE TRES A DOS DOSIS
• Implicaciones importantes para la salud pública,
TRAERÍA AUMENTO DEL CUMPLIMIENTO Y COBERTURA DEL PROGRAMA.
• Estas respuestas de anticuerpos en un programa de dos dosis en niñas de
9-14 años de edad a los 0, 6 meses, permanecieron comparables con el
programa de tres dosis autorizado en mujeres de 15-25 años de edad hasta
3 años después de la primera vacunación.
Schwarz T, Romanowski B, Peters K, Dionne M, Schulze K, Ramjattan B, et al.Immune response to the HPV-16/18 ASO4-
adjuvanted vaccine administeredas a 2-dose or 3-dose schedule up to 3 years after vaccination. Int J GynecolObstetrics
2012;119S3:S476.
43
44
PROGRAMAS DE DOS DOSIS VACUNA VPH
En 2014, la OMS aprobó el uso de vacunas contra el VPH en un programa de
dos dosis para mujeres inmunocompetentes de 14 años o menos en el
momento de la primera dosis. Espaciadas en 6 -12 meses.
Esta recomendación se
aplica por igual a las tres
vacunas contra el VPH
Sigue habiendo una fuerte evidencia de países que han
implementado programas basados ​​en la población de riesgo,
donde se observan disminuciones sustanciales de infección
por VPH, condilomas genitales y CIN.
45
¿ PUEDEN LAS VACUNAS PROTEGER A PACIENTES
TRATADAS POR NIC?
01
LA VACUNA NO
TIENE EFECTOS
TERAPÉUTICOS
02 Análisis
Post Hoc
03
HAN SUGERIDO UNA BAJA TASA
DE RECURRENCIA ENFERMEDAD
SUBSECUENTE Y BAJAS TASAS
DE NUEVAS INFECCIONES VPH
04
EN MUJERES
VACUNADAS QUE
FUERON TRATADAS
POR NIC
46 J.M.L. Brotherton,P.N. Bloem / Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 47 (2018) 42-58
La vacunación contra el VPH puede tener algún beneficio
para las mujeres tratadas por NIC de alto grado, pero se
requiere asesoramiento cuidadoso para garantizar que se
realice un seguimiento ginecológico continuo y la
paciente debe entender que la vacuna no juega ningún
papel en el tratamiento.
47 J.M.L. Brotherton,P.N. Bloem / Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 47 (2018) 42-58
48
ACTUALIZACIÓN VACUNAS CONTRA VPH
SEGURIDAD
49
ACTUALIZACIÓN SOBRE SEGURIDAD DE VACUNAS CONTRA VPH
• Dosis de vacunas contra el VPH administradas en todo el mundo durante
más de una década, con activa vigilancia e investigación de cualquier señal
de seguridad detectada.
> 270 MILLONES
SON UNA DE LAS MEJOR ESTUDIADAS DESPUÉS DE SU
IMPLEMENTACIÓN
World Health Organization.Meeting of the global advisory committee on vaccine safety, 7-8 June 2017. WER 2017; 92(28):393-404.
50
SEGURIDAD GLOBAL DE LAS VACUNAS CONTRA EL VPH
REACCIONES EN EL SITIO DE INYECCIÓN
• Efecto adverso más común
• Más comunes en la 2vVPH y 9vVPH, que en la 4vVPH.
SÍNCOPE EN ADOLESCENTES
• No es común este efecto adverso,
• aunque no se presenta específicamente por la vacuna, sino que está
relacionada con el proceso de vacunación.
EFECTOS ADVERSOS SERIOS generalmente bajos en el Sistema de reporte mundial
(2.5 / 100 000 a 8.4 / 100 000)
RIESGO RELATIVO DE MUERTE (Vaccine Safety Data Link 2005-2011 1.4 millones de
dosis) Significativamente más bajos de lo esperado, y no hay causalidad asociada.
J.M.L. Brotherton, P.N. Bloem / Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 47 (2018) 42e58
51
REVISIONES ACTUALIZADAS DE LA SEGURIDAD DE
VACUNAS CONTRA EL VPH: 2012 – 2016
Estudios epidemiológicos de alta calidad
52
EFECTOS ADVERSOS DE INTERÉS ESPECIALMENTE REVISADOS
• Síndrome de Gillain – Barre (GBS)
• Síndrome de Taquicardia postural ortostática (POTS)
• Insuficiencia ovárica prematura (POIT)
• Enfermedades Autoinmune (AID), diseminación aguda
• Encefalomielitis (ADEM)
• Esclerosis Múltiple (MS)
• Síndrome de dolor regional complejo (CRPS)
NO HAY ASOCIACIÓN ENTRE LA VACUNACIÓN Y LOS EFECTOS
ADVERSOS ENCONTRADOS
53
PROGRAMAS DE IMPLEMENTACIÓN GLOBAL
VACUNAS CONTRA EL VPH
54
Latinoamerica: Brazil, Argentina,
Panamá, Trinidad y Tobago
INTRODUCCIÓN DE LA VACUNA VPH EN 82 PAISES EN SUS PROGRAMAS
DE VACUNACIÓN (MAYO 2018)
55
PROGRAMAS IMPLEMENTACIÓN
DE VACUNACION CONTRA VPH
DEBEN SU ÉXITO A:
▪ Planificación y colaboración intersectorial
oportuna con instituciones en los sectores de
salud, educación y sector finanzas;
▪ Énfasis adicional en el microplaneamiento
debido a la nueva población objetivo y las
estrategias de entrega
▪ Enumerar a la población elegible y la
identificación de donde encontrarlos y el uso de
trabajadores de salud comunitarios como un
recurso para identificar poblaciones fuera de la
escuela.
WHO. Scaling-up HPV vaccine introduction. 2016. Available at:
http://www.who.int/immunization/diseases/hpv/scalingup-intro/en/. [Accessed 10 August 2017].
PROGRAMAS
IMPLEMENTACIÓN DE
VACUNACION CONTRA VPH
DEBEN SU ÉXITO A:
▪ Debe incluir una rápida respuesta
para abordar los rumores y la
comunicación integral de varios
canales de confianza.
▪ Una entrega SOSTENIBLE Y
ASEQUIBLE.
▪ El uso de la infraestructura y los
recursos del programa de vacunación
existente, son más eficiente que los
programas de HPV por separado.
56
WHO. Scaling-up HPV vaccine introduction. 2016. Available at:
http://www.who.int/immunization/diseases/hpv/scalingup-intro/en/. [Accessed 10 August 2017].
57
PROGRAMAS IMPLEMENTACIÓN
DE VACUNACION CONTRA VPH
En el 2016 la OMS cambió su posición
sobre las vacunas contra el VPH
• El grupo de edad recomendado para la
vacunación cambio a 9 a 14 años de
edad.
• Se alinea con la recomendación de dos
dosis donde la protección es MAYOR.
• Y si está asequible y factible, hasta los
18 años de edad (este último con un
programa de tres dosis) .
WHO. Meeting of the strategic advisory group of experts on immunization, october 2016 e
conclusionsand recommendations. Wkly Epidemiol Rec 2 December 2016;91(48):561-84.
58
RECOMENDACIONES CLÍNICAS
59
RECOMENDACIONES DE ORGANIZACIONES PROFESIONALES
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
(apoyados por el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos [ACOG])
▪ Para las mujeres, cualquier vacuna contra el VPH (9 VPH, 4 VPH o 2 VPH) se
recomienda de forma rutinaria entre los 11 y los 12 años, o hasta los 26 años si no se
inició previamente.
▪ Para los hombres, ya sea 9 HPV9 o 4 HPV se recomienda rutinariamente a la edad
de 11-12 años, o hasta los 21 años de edad si no se inició previamente.
▪ La vacuna contra el VPH también se recomienda para poblaciones especiales,
incluidos pacientes con infección conocida por VPH o enfermedad asociada al VPH,
pacientes inmunocomprometidos y hombres que tienen relaciones sexuales con
hombres.
American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Committee Opinion No. 704: Human Papillomavirus
Vaccination. Obstet Gynecol. 2017 Jun;129(6):173-178
60
RECOMENDACIONES DE ORGANIZACIONES PROFESIONALES
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (apoyados por el Colegio
Americano de Obstetras y Ginecólogos [ACOG])
▪ ADMINISTRACIÓN en series de 2 o 3 dosis comenzando a los 9 años.
▫ Se recomienda un nuevo cronograma de 2 dosis (2 dosis con 6-
12 meses de diferencia) para mujeres y hombres de 9 a 14 años.
▫ Se recomienda la serie de 3 dosis (administrada a los 0, 1-2 y
6 meses) para
■ mujeres que inician la vacunación contra el VPH entre las edades de 15 y 26 años
■ varones que inician la vacunación contra el VPH entre las edades de 15 y 21 años, con
una extensión de 26 años en hombres que tienen sexo con hombres o en personas
transgénero
American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Committee Opinion No. 704: Human Papillomavirus
Vaccination. Obstet Gynecol. 2017 Jun;129(6):173-178
La vacunación contra el VPH se administra mejor en la
adolescencia temprana (9-14) debido a una mayor
inmunogenicidad y la probable ausencia del VPH.
Dos dosis separadas por al menos 6 meses de diferencia se
pueden dar en este grupo de edad. Las personas mayores
requieren tres dosis.
61
Los cursos de vacunación contra el VPH interrumpido
siempre se pueden completar sin necesidad de reiniciar
el curso inicial, independientemente del tiempo
transcurrido desde la / s dosis / s anterior / es.
PUNTOS INTERESANTES A CONSIDERAR PARA LA PRÁCTICA
62
CONTRAINDICACIONES / PRECAUCIONES
▪ CONTRAINDICADA en hipersensibilidad o alergia a sus componentes
(levadura / latex)
▪ POSPONER la vacunación ante una enfermedad aguda
▫ diarreas, Infecciones tracto respiratorio superior con o sin fiebre.
▪ PREVENIR el síncope después de la vacunación, adolescentes y adultos
jóvenes, poco frecuente, reportes VAERS en 4V (obs x 15 min).
▪ NO SE RECOMIENDA la vacuna durante el embarazo.
▫ Las vacunas contra el VPH no se han asociado como causa de resultados adversos del embarazo o
eventos adversos en el desarrollo del feto. Sin embargo, si se descubre que una mujer está embarazada
después de iniciar la serie de vacunación, el resto de la serie de 3 dosis debe retrasarse hasta completar el
embarazo.
AGENDA DE INVESTIGACIÓN
▪ Eficacia de una dosis de vacuna contra el VPH.
▪ Duración de la efectividad de la vacuna 9vHPV.
▪ Intervenciones efectivas para abordar la indecisión
de la vacuna contra el VPH.
63
64
VACUNAS
CONTRA
VPH
PREVENCIÓN
PRIMARIA
REDUCEN
PREVALENCIA
VPH EN NIC Y
CONDILOMAS
SEGURAS
Y
EFECTIVAS
PROGRAMAS DE
VACUNACIÓN
ESCOLARES
OFRECEN MAYOR
IMPACTO
CONCLUSIÓN

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  • 1. CARCINOGÉNESIS DEL CÁNCER CERVICOUTERINO Y VACUNAS CONTRA EL VPH Dr. Alfredo Beitia S. MSPOG-MASCCP-FACOG Ginecólogo Obstetra CSS PANAMÁ
  • 3. CONTENIDO ▪ Historia Natural de la Infección VPH. ▪ Respuesta Inmune Natural y por la vacunación contra VPH. ▪ Tipos, Eficacia, Duración de la protección y seguridad. ▪ Programas Globales de Implementación para Vacunación. ▪ Precauciones, Contraindicaciones y Recomendaciones Clínicas. 3
  • 4. GENERALIDADES ▪ VPH ALTO RIESGO – Se identifica como un factor necesario pero no suficiente en la carcinogénesis del Cáncer Cérvicouterino. ▪ LOS CONDILOMAS ACUMINADOS se les atribuyen a tipos de VPH no oncogénicos, son de naturaleza benigna y muy recurrentes. ▪ VACUNAS CONTRA VPH (VLP basadas en VPH) ▫ Ya no son consideradas “NUEVAS VACUNAS”. ▫ Han pasado 12 años desde su registro. 4
  • 5. GENERALIDADES Se ha demostrado con el tiempo: ▫ LA SEGURIDAD, SU ALTA EFICACIA, ▫ UNA VARIEDAD DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL VPH EN AMBOS SEXOS. ▪ En el 2016 la OMS propone la Implementación de vacunación contra VPH en todos los países a la población de 9 a 14 años (y de ser posible hasta los 18 años). ▪ El desafío en la actualidad es lograr altas coberturas mundiales. 5 1. World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Wkly Epidemiol Rec 2017; 92(19):241e68. 2. Brotherton JML, Bloem PJN. HPV vaccination: current global status. Curr Obstet Gynecol Rep 2015. http://dx.doi.org/10. 1007/s13669-015-0136-9.Published online 26 Sept 2015.
  • 6.
  • 7.
  • 8. 8 IMPACTO MUNDIAL Y NACIONAL DEL CA CU INVASOR ▪ En el 2008 se reportaron 530 000 nuevos casos y 275 000 muertes alrededor del mundo. ▪ EN EL 2014 SE REPORTÓ EN PANAMÁ ▫ Una tasa de incidencia de Ca Cu de 23.9 / 100 000 (338 casos) ▫ y de mortalidad de 8.5 / 100 000 (166 muertes ). Registro nacional del cáncer de panamá, boletín estadístico 2014-2016. MINSA
  • 9. CÁNCER CERVICAL: HISTORIA NATURAL Kahn J. NEJM, Julio 16, 2009 COFACTORES DE PROGRESIÓN VPH AR MULTIPARIDAD ACO INMUNOSUPRESIÓN DESNUTRICIÓN
  • 10. HISTORIA NATURAL IVPH VACUNA PROFILACTICA REMISIÓN CLÍNICA SOSTENIDA ENFERMEDAD PERSISTENTE O RECURRENTE RESPUESTA INMUNE PRIMERA LESIÓN INOCULACIÓN 1-8 meses 3-6 meses 3-6 meses ESTADIO TARDÍO CRECIMIENTO ACTIVO CONTENCIÓN DEL HUESPED INFECCIÓN ASINTOMÁTICA Relaciones sexuales penetrativas y no penetrativas Contacto piel con piel Inmunidad local celular: > regresión de la lesión y protección frente a reinfección por el mismo tipo.
  • 11. 15 30 45 HPV PRE-CANCER CANCER ADAPTADODESCHIFFMANM.ETAL.,NEJM2005 Edad en años HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN < 25 años (20-25%) 30 años (10%) Prevalencia VPH en US, 49.3 % en mujeres sexualmente activas 20-24 años 40 % en mujeres de 14 a 19 años
  • 12. HISTORIA NATURAL DEL VPH Schiffman,Castle et al. (2007) Lancet
  • 13. C. Dochez et al. / Vaccine 32 (2014) 1595–1601 RESPUESTA INMUNE CONTRA IVPH ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES Respuesta contra L1 (50-70% infectadas) en 6 a 8 meses Respuesta lenta, de bajo nivel y no ocurre siempre ACLARAMIENTO CELULAR VPH CÉLULAS T CITOTÓXICAS que reaccionan contra células infectadas RESPUSTA DE CITOKINAS TH1 Y LINFOCITOS CITOTÓXICOS contra VPH puede erradicar tumores relacionados. Anticuerpos No neutralizantes Anticuerpos Neutralizantes epitopes Anticuerpos neutralizantes previenen que el VPH infecte las células basales epiteliales RESPUESTA HUMORAL
  • 14. 14 Enfermedades y Cáncer por VPH comunes alrededor del mundo Alrededor del mundo el VPH se estima que puede causar ~1/20 cánceres en hombres y mujeres Hombres MujeresComún Cáncer Cervicouterino Cáncer Vulvar y Vaginal Displasias cervicales Cáncer de Pene Condilomas genitales Cáncer Anal Cáncer Orofaríngeo Papilomatosis Respiratoria Recurrente • Papilomatosis Respiratoria Recurrente • Condilomas Genitales 90% causados por el VPH 6 / 11 • Cáncer Anal, Orofaríngeo, y de Pene ~30-90% Causado VPH 16 / 18
  • 15. 15 PORCENTAJES ESTIMADOS DE CÁNCER IMPUTADOS AL VPH EN LOS EEUU 1. Saraiya, AIN Society Meeting, March 2015 2. J.M.I. Brotheton, P.N. Bloem / Best Practice & Research Clinical Obstetrics And Gynecology 47 (2018) 42-58 CÉRVIX 91 (88-92) 55 (43-67) 15 (12-17) VAGINAL 75 (63-84) 55 (43-67) 18 (11-30) VULVAR 69 (62-75) 49 (41-56) 14 (10-20) CÁNCER PENE 63 (52-73) 48 (37-59) 9 (4-17) Hombres Mujeres ANAL OROFARÍNGEO Hombres Mujeres 89 (77-95) 79 (66-88) 4 (1-13) 92 (85-96) 80 (70-87) 11 (6-19) 72 (68-76) 63 (59-68) 4 (3-7) 63 (55-71) 51 (43-59) 9 (6-15) VPH % Atribuible (95% IC) VPH 16/18 % Atribuible (95% IC) VPH 31/33/45/52/58 % Atribuible (95% IC) ALTA EFICACIA VACUNA 4V y 2V NIC 4V NIV / VIN 4V Verrugas Genitales, y PeIN, AIN 2V IVPH Tipo Oral, Vulvar y Anal
  • 17. ▪ Pequeño virus DNA doble cadena no envuelto, la cápside viral se compone de dos proteínas: L1 y L2 ▪ > 170 subtipos de VPH y 40 afectan mucosas del TGI ▪ TIPOS VPH BAJO RIESGO: ▫ HPV 6 / 11 causan el 90% de las verrugas genitales. ▪ TIPOS DE VPH ALTO RIESGO: ▫ Aproximadamente el 99% de los Ca Cu tienen VPH AR ▫ 13 Genotipos asociados al Ca Cu, el VPH 16 es el más prevalente y le siguen el 18, 31, 33 y 45. VIRUS PAPILOMA HUMANO C. Dochez et al. / Vaccine 32 (2014) 1595–1601
  • 18. 18 RESPUESTA INMUNE POR LA VACUNACIÓN “LAS VACUNAS SON MUY INMUNÓGENAS, PERO NO PATÓGENAS”
  • 19. PARTÍCULAS SIMILARES A VIRUS (VLP) 19 SE UTILIZA TECNOLOGÍA RECOMBINANTE ▫ Insertando el gen L1 en un huésped (por ejemplo, levadura o baculovirus), que a su vez produce proteínas L1 en abundancia. ▫ Estas proteínas L1 se auto ensamblan en conchas vacías o partículas similares a virus (VLP). VLP NO CONTIENEN ADN VIRAL Y, POR LO TANTO, NO SON INFECCIOSAS NI ONCOGÉNICAS. World Health Organization. The immunological basis for immunization series.Module 19: human papillomavirus infection. WHO, Department of Immunization, Vaccines and Biologicals; 2011. Partículas similares a virus (VLP) Virus Papiloma Humano Autoensamblado de Proteína L1 Levadura LAS VLP DE CADA GENOTIPO SE FABRICAN DE FORMA SEPARADA
  • 20. ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES Se unen a la cápside del VPH y previene la infección a la célula huésped (Células basales del epitelio). 20 1. Stanley M. et al. Vaccine 2006; 24(supl3) 2. WHO Expert Comittee on Biological Standarization 2006
  • 21. RESPUESTA INMUNE DE SEGUIDO A LA VACUNACIÓN ▪ Se obtiene respuesta inmunológica de 1 a 4 veces más fuerte que la respuesta a la infección natural. ▪ Probablemente a los Adyuvantes específicos, a la fuerte inmunogenicidad de los propios VLP, o por la vía de administración IM. • Esta protección de las vacuna persiste incluso con niveles muy bajos de anticuerpos. Stanley M, Pinto LA, Trimble C. Human papillomavirus vaccines—immuneresponses. Vaccine 2012;30 Suppl 5:F83–7.21
  • 22. • Tras la vacunación con 3 dosis más del 98% seroconvierten frente a todos los tipos incluidos en la vacuna (un nivel 100 veces mayor que en la infección natural). • Los Título de Anticuerpos se observaron estadísticamente más alto en preadolescentes, que por encima de estas edades. • 12 años para Gardasil ®, 14 años para Cervarix® • Máximos títulos el 1er mes tras la 3ª dosis, y descenso hasta el mes 18, y luego se mantiene estable. • Existe Evidencia de seropositividad hasta 5 años (Gardasil® ) y 9 años (Cervarix ®) en el 2014. 22 RESPUESTA INMUNE POR LA VACUNACIÓN
  • 24. 24 TIPOS DE HPV INCLUIDOS EN LAS VACUNAS VACUNASVPH Bivalente Tetravalente 9-valente ~ 70% de los cánceres cervicouterino > 90% casos condilomas genitales
  • 25. 25 VACUNA BIVALENTE CERVARIX CONTIENE: ▪ Antígenos de VLP para los tipos de: ▫ VPH 16 (20 mu g) ▫ VPH 18 (20 mu g) ▪ Un adyuvante único, ASO4, que incluye monofosforil lípido A + hidróxido de aluminio. ▪ Diseñada para la prevención de Ca Cu en mujeres ▪ Fabricante GSK
  • 26. VACUNA TETRAVALENTE GARDASIL CONTIENE: ▪ Antígenos de VLP para los tipos de: ▫ VPH 16 (40 mu g) ▫ VPH 18 (20 mu g) ▫ VPH 6 (20 mu g) ▫ VPH 11 (40 mu g) ▪ Adyuvante hidroxifosfato hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo ▪ Diseñada para la prevención de Ca Cu y verrugas genitales. (mujeres y hombres) ▪ Fabricante MSD 26
  • 27. 27 ¿SON EFICACES LAS VACUNAS CONTRA VPH? EFICACIA
  • 28. 28 EFICACIA CLÍNICA VACUNA FRENTE VPH 1. Dillner J, Kjaer SK, et al. On behalf of FUTURE I/II Study Group. Four years efficacy of prophylactichuman papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomizedcontrolled trial. BMJ 2010;341:c3493. 2. Paavonen J, Naud P, et al. Effi-cacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 ASO4-adjuvanted vaccine againstcervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA):final analysis of a double-blind, randomized study in young women. Lancet2009;374(9686):301–14. • Virtud o cualidad de una intervención que la hace capaz de producir el efecto deseado cuando se aplica en condiciones ideales. • La vacuna TETRAVALENTE (4V HPV) se ha evaluado su eficacia en dos estudios fase III, FUTURE I y FUTURE II • La vacuna BIVALENTE (2V HPV) se ha evaluado su eficacia en dos estudios de fase III, PATRICIA y el ensayo Costa Rica HPV vaccine.
  • 29. 29 ENSAYOS CLÍNICOS DE VACUNAS CONTRA VPH
  • 30. 30
  • 31. 31 Arbyn M. et al. Cochrane data base Syst Rev. 2018; (5) CD009069
  • 32. 32 La evidencia con alta certeza muestra que la Vacuna VPH protege contra lesiones preinvasoras en mujeres De 15 a 26 años • El efecto fue mayor en mujeres que eran negativas para tipos relevantes de VPHar o 16/18 al inscribirse en los estudios
  • 33. 33 LOS EVENTOS ADVERSOS EN EL SITIO DE INYECCIÓN fueron mayores entre los sujetos vacunados, pero en general fueron bien tolerados
  • 34. 34
  • 35. VACUNA 4V VPH Y CONDILOMAS GENITALES EFICACIA FRENTE A CONDILOMAS ▪ La vacuna tetravalente contra el VPH tiene casi un 100% de protección contra las verrugas genitales asociadas con el VPH 6 y 11, en no expuestas. ▪ Y una eficacia del 83% para todas las verrugas genitales, con otros serotipos. 35 Garland SM, Hernandez-AvilaM, Wheeler CM, Perez G, Harper DM, Leodolter S,et al. Quadrivalentvaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med 2007;356(19):1928–43.
  • 36. Proporción de mujeres nacidas en Australia con verrugas genitales, por grupo de edad (2004–2011)1 Se observó un declive significativo en la proporción de mujeres <21 - 30 años de edad, diagnosticadas con verrugas genitales en la primera visita, durante el periodo de vacunación con la 4v VPH No se observaron disminuciones significativas en la proporción de mujeres >30 años de edad durante el periodo de vacunación con la 4v VPH 36 Figura reproducida de BMJ, Ali H y cols., 346, f2032, 2013, con autorización de BMJ Publishing Group Ltd. aLos análisis incluyeron un total de 34,900 mujeres. bLa vacunación 4v contra el VPH se introdujo en el Programa Nacional de Inmunización australiano en 2007 para niñas de 12 y 13 años de edad.2 1. Ali H y cols. BMJ. 2013;346:f2032. 2. Programa de inmunización australiano: virus del papiloma humano. Página web del Departamento de salud del gobierno australiano. http://www.health.gov.au/internet/immunise/publishing.nsf/Content/immunise-hpv. Consultada el 30 de marzo de 2017. Año Proporción de mujeres nacidas en Australia diagnosticadas con verrugas genitales en la primera visita, por grupo de edad, 2004-2011a,b Diagnósticodeverrugasgenitales(%) 20 18 16 12 10 8 6 4 2 0 14 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 <21 años (n=9,405) 21–30 años (n=15,228) >30 años (n=10,246) Periodo prevacuna Periodo de vacunación Ptendencia<0.001 Ptendencia<0.001 −72.6% −92.6% Introducción de la vacuna 4v VPH –21.4% Ptendencia =0.99 12-27 años
  • 37. 37 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 Niñas de 15–19 años Niños de 15–19 años Mujeres de 20–39 años Riesgorelativoc Riesgo relativo de diagnóstico de VGs, por edad y sexo, según la tasa de cobertura de la vacuna 4v VPH Impacto poblacional de la vacuna 4v VPH en los Diagnósticos de Verrugas Genitales en 9 países1,a • Los diagnósticos de VGs se redujeron 61% en niñas de 15 a 19 años de edad y 34% en niños de 15 a 19 años de edad, en países con tasas elevadas de cobertura de la vacuna 4v VPH, en mujeresb aNueve países de ingreso alto: Estados Unidos, Australia, Inglaterra, Escocia, Nueva Zelandia, Suecia, Dinamarca, Canadá y Alemania. bCobertura alta se definió como ≥50% tratados con 3 dosis. cLas barras de error representan intervalos de confianza del 95%. VGs=verrugas genitales. 1. Drolet M y cols. Lancet Infect Dis. 2015;15:565–580. Cobertura baja (<50%) n=6 estudios Cobertura alta (≥50%) n=3 estudios
  • 38. 38 DURACIÓN DE LA PROTECCIÓN INMUNOGENICIDAD
  • 39. 39 RESPUESTA INMUNOLÓGICA 2V Y 4V RESPUESTAS INMUNOLÓGICAS MÁS ALTAS EN NIÑAS 9 A 15 AÑOS 2V VPH y 4V VPH Duración de la Eficacia al menos 10 años No se ha observado disminución de la protección derivada la Vacuna contra VPH a largo plazo. 1. Das R et al. Effectiveness, immunogenicity, and safety of Gardasil™ in pre-adolescents and adolescents- 10 years of follow-up. EUROGIN 2016.Available at: http://eurogin.com/2016/images/doc/eurogin-2016-abstracts-part-2.pdf, [Accessed August 2017]. 2. Block SL, Nolan T, Sattler C, et al. Comparison of the immunogenicity and reactogenicity of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus like particle vaccine in male and female adolescents and young adult women. Pediatrics 2006;118:2135e45. 3. Castellsague X, et al. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer 2011 Jun 28;105(1):28e37.http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2011.185(Epub 2011 May 31). Títulos estables en las cohortes en meseta para 16/18 en un nivel más alto para 2V que para 4V. NO HAY INDICACIÓN PARA REFUERZOS PARA COHORTES DE 3 DOSIS Estos ensayos fueron seguidos por otros ensayos clìnicos que evaluaron la inmunogenicidad en mujeres mayores hasta la edad de 55 años (2vVPH) y 45 años (4vVPH) (DEMOSTRANDO INMUNOGENICIDAD Y EFICACIA).
  • 40. 40 PROTECCIÓN CRUZADA VPH 16 VPH 31, 33, 52 Y 58 VPH 18 VPH 45 Ambas vacunas contra el VPH tienen cierta protección cruzada contra los tipos VPH que no están incluidas en las vacunas, posiblemente explicadas por similitudes filogenéticas entre los genes L1 de tipos VPH en la vacunas y los que no se encuentran en la vacuna. Kemp TJ, Hildesheim A, Safaeian M, Dauner JG, Pan Y, Porras C, et al. HPV16/18L1 VLP vaccine induces cross-neutralising antibodies that may mediate cross-protection. Vaccine 2011;29(11):2011–4. 4V VPH VPH 31 2V VPH VPH 31/33/45 La vacuna 2v VPH tiene un adyuvante muy efectivo, ASO4, que provoca resultados en títulos de anticuerpos significativamente más altos que 4V VPH y es probable que este sea el mecanismo que induzca una mayor y eficaz protección cruzada.
  • 41. 41 PROGRAMAS DE DOS O TRES DOSIS
  • 42. 42 REDUCCIÓN DE TRES A DOS DOSIS • Implicaciones importantes para la salud pública, TRAERÍA AUMENTO DEL CUMPLIMIENTO Y COBERTURA DEL PROGRAMA. • Estas respuestas de anticuerpos en un programa de dos dosis en niñas de 9-14 años de edad a los 0, 6 meses, permanecieron comparables con el programa de tres dosis autorizado en mujeres de 15-25 años de edad hasta 3 años después de la primera vacunación. Schwarz T, Romanowski B, Peters K, Dionne M, Schulze K, Ramjattan B, et al.Immune response to the HPV-16/18 ASO4- adjuvanted vaccine administeredas a 2-dose or 3-dose schedule up to 3 years after vaccination. Int J GynecolObstetrics 2012;119S3:S476.
  • 43. 43
  • 44. 44 PROGRAMAS DE DOS DOSIS VACUNA VPH En 2014, la OMS aprobó el uso de vacunas contra el VPH en un programa de dos dosis para mujeres inmunocompetentes de 14 años o menos en el momento de la primera dosis. Espaciadas en 6 -12 meses. Esta recomendación se aplica por igual a las tres vacunas contra el VPH
  • 45. Sigue habiendo una fuerte evidencia de países que han implementado programas basados ​​en la población de riesgo, donde se observan disminuciones sustanciales de infección por VPH, condilomas genitales y CIN. 45
  • 46. ¿ PUEDEN LAS VACUNAS PROTEGER A PACIENTES TRATADAS POR NIC? 01 LA VACUNA NO TIENE EFECTOS TERAPÉUTICOS 02 Análisis Post Hoc 03 HAN SUGERIDO UNA BAJA TASA DE RECURRENCIA ENFERMEDAD SUBSECUENTE Y BAJAS TASAS DE NUEVAS INFECCIONES VPH 04 EN MUJERES VACUNADAS QUE FUERON TRATADAS POR NIC 46 J.M.L. Brotherton,P.N. Bloem / Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 47 (2018) 42-58
  • 47. La vacunación contra el VPH puede tener algún beneficio para las mujeres tratadas por NIC de alto grado, pero se requiere asesoramiento cuidadoso para garantizar que se realice un seguimiento ginecológico continuo y la paciente debe entender que la vacuna no juega ningún papel en el tratamiento. 47 J.M.L. Brotherton,P.N. Bloem / Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 47 (2018) 42-58
  • 49. 49 ACTUALIZACIÓN SOBRE SEGURIDAD DE VACUNAS CONTRA VPH • Dosis de vacunas contra el VPH administradas en todo el mundo durante más de una década, con activa vigilancia e investigación de cualquier señal de seguridad detectada. > 270 MILLONES SON UNA DE LAS MEJOR ESTUDIADAS DESPUÉS DE SU IMPLEMENTACIÓN World Health Organization.Meeting of the global advisory committee on vaccine safety, 7-8 June 2017. WER 2017; 92(28):393-404.
  • 50. 50 SEGURIDAD GLOBAL DE LAS VACUNAS CONTRA EL VPH REACCIONES EN EL SITIO DE INYECCIÓN • Efecto adverso más común • Más comunes en la 2vVPH y 9vVPH, que en la 4vVPH. SÍNCOPE EN ADOLESCENTES • No es común este efecto adverso, • aunque no se presenta específicamente por la vacuna, sino que está relacionada con el proceso de vacunación. EFECTOS ADVERSOS SERIOS generalmente bajos en el Sistema de reporte mundial (2.5 / 100 000 a 8.4 / 100 000) RIESGO RELATIVO DE MUERTE (Vaccine Safety Data Link 2005-2011 1.4 millones de dosis) Significativamente más bajos de lo esperado, y no hay causalidad asociada. J.M.L. Brotherton, P.N. Bloem / Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 47 (2018) 42e58
  • 51. 51 REVISIONES ACTUALIZADAS DE LA SEGURIDAD DE VACUNAS CONTRA EL VPH: 2012 – 2016 Estudios epidemiológicos de alta calidad
  • 52. 52 EFECTOS ADVERSOS DE INTERÉS ESPECIALMENTE REVISADOS • Síndrome de Gillain – Barre (GBS) • Síndrome de Taquicardia postural ortostática (POTS) • Insuficiencia ovárica prematura (POIT) • Enfermedades Autoinmune (AID), diseminación aguda • Encefalomielitis (ADEM) • Esclerosis Múltiple (MS) • Síndrome de dolor regional complejo (CRPS) NO HAY ASOCIACIÓN ENTRE LA VACUNACIÓN Y LOS EFECTOS ADVERSOS ENCONTRADOS
  • 53. 53 PROGRAMAS DE IMPLEMENTACIÓN GLOBAL VACUNAS CONTRA EL VPH
  • 54. 54 Latinoamerica: Brazil, Argentina, Panamá, Trinidad y Tobago INTRODUCCIÓN DE LA VACUNA VPH EN 82 PAISES EN SUS PROGRAMAS DE VACUNACIÓN (MAYO 2018)
  • 55. 55 PROGRAMAS IMPLEMENTACIÓN DE VACUNACION CONTRA VPH DEBEN SU ÉXITO A: ▪ Planificación y colaboración intersectorial oportuna con instituciones en los sectores de salud, educación y sector finanzas; ▪ Énfasis adicional en el microplaneamiento debido a la nueva población objetivo y las estrategias de entrega ▪ Enumerar a la población elegible y la identificación de donde encontrarlos y el uso de trabajadores de salud comunitarios como un recurso para identificar poblaciones fuera de la escuela. WHO. Scaling-up HPV vaccine introduction. 2016. Available at: http://www.who.int/immunization/diseases/hpv/scalingup-intro/en/. [Accessed 10 August 2017].
  • 56. PROGRAMAS IMPLEMENTACIÓN DE VACUNACION CONTRA VPH DEBEN SU ÉXITO A: ▪ Debe incluir una rápida respuesta para abordar los rumores y la comunicación integral de varios canales de confianza. ▪ Una entrega SOSTENIBLE Y ASEQUIBLE. ▪ El uso de la infraestructura y los recursos del programa de vacunación existente, son más eficiente que los programas de HPV por separado. 56 WHO. Scaling-up HPV vaccine introduction. 2016. Available at: http://www.who.int/immunization/diseases/hpv/scalingup-intro/en/. [Accessed 10 August 2017].
  • 57. 57 PROGRAMAS IMPLEMENTACIÓN DE VACUNACION CONTRA VPH En el 2016 la OMS cambió su posición sobre las vacunas contra el VPH • El grupo de edad recomendado para la vacunación cambio a 9 a 14 años de edad. • Se alinea con la recomendación de dos dosis donde la protección es MAYOR. • Y si está asequible y factible, hasta los 18 años de edad (este último con un programa de tres dosis) . WHO. Meeting of the strategic advisory group of experts on immunization, october 2016 e conclusionsand recommendations. Wkly Epidemiol Rec 2 December 2016;91(48):561-84.
  • 59. 59 RECOMENDACIONES DE ORGANIZACIONES PROFESIONALES Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (apoyados por el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos [ACOG]) ▪ Para las mujeres, cualquier vacuna contra el VPH (9 VPH, 4 VPH o 2 VPH) se recomienda de forma rutinaria entre los 11 y los 12 años, o hasta los 26 años si no se inició previamente. ▪ Para los hombres, ya sea 9 HPV9 o 4 HPV se recomienda rutinariamente a la edad de 11-12 años, o hasta los 21 años de edad si no se inició previamente. ▪ La vacuna contra el VPH también se recomienda para poblaciones especiales, incluidos pacientes con infección conocida por VPH o enfermedad asociada al VPH, pacientes inmunocomprometidos y hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Committee Opinion No. 704: Human Papillomavirus Vaccination. Obstet Gynecol. 2017 Jun;129(6):173-178
  • 60. 60 RECOMENDACIONES DE ORGANIZACIONES PROFESIONALES Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (apoyados por el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos [ACOG]) ▪ ADMINISTRACIÓN en series de 2 o 3 dosis comenzando a los 9 años. ▫ Se recomienda un nuevo cronograma de 2 dosis (2 dosis con 6- 12 meses de diferencia) para mujeres y hombres de 9 a 14 años. ▫ Se recomienda la serie de 3 dosis (administrada a los 0, 1-2 y 6 meses) para ■ mujeres que inician la vacunación contra el VPH entre las edades de 15 y 26 años ■ varones que inician la vacunación contra el VPH entre las edades de 15 y 21 años, con una extensión de 26 años en hombres que tienen sexo con hombres o en personas transgénero American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Committee Opinion No. 704: Human Papillomavirus Vaccination. Obstet Gynecol. 2017 Jun;129(6):173-178
  • 61. La vacunación contra el VPH se administra mejor en la adolescencia temprana (9-14) debido a una mayor inmunogenicidad y la probable ausencia del VPH. Dos dosis separadas por al menos 6 meses de diferencia se pueden dar en este grupo de edad. Las personas mayores requieren tres dosis. 61 Los cursos de vacunación contra el VPH interrumpido siempre se pueden completar sin necesidad de reiniciar el curso inicial, independientemente del tiempo transcurrido desde la / s dosis / s anterior / es. PUNTOS INTERESANTES A CONSIDERAR PARA LA PRÁCTICA
  • 62. 62 CONTRAINDICACIONES / PRECAUCIONES ▪ CONTRAINDICADA en hipersensibilidad o alergia a sus componentes (levadura / latex) ▪ POSPONER la vacunación ante una enfermedad aguda ▫ diarreas, Infecciones tracto respiratorio superior con o sin fiebre. ▪ PREVENIR el síncope después de la vacunación, adolescentes y adultos jóvenes, poco frecuente, reportes VAERS en 4V (obs x 15 min). ▪ NO SE RECOMIENDA la vacuna durante el embarazo. ▫ Las vacunas contra el VPH no se han asociado como causa de resultados adversos del embarazo o eventos adversos en el desarrollo del feto. Sin embargo, si se descubre que una mujer está embarazada después de iniciar la serie de vacunación, el resto de la serie de 3 dosis debe retrasarse hasta completar el embarazo.
  • 63. AGENDA DE INVESTIGACIÓN ▪ Eficacia de una dosis de vacuna contra el VPH. ▪ Duración de la efectividad de la vacuna 9vHPV. ▪ Intervenciones efectivas para abordar la indecisión de la vacuna contra el VPH. 63
  • 64. 64 VACUNAS CONTRA VPH PREVENCIÓN PRIMARIA REDUCEN PREVALENCIA VPH EN NIC Y CONDILOMAS SEGURAS Y EFECTIVAS PROGRAMAS DE VACUNACIÓN ESCOLARES OFRECEN MAYOR IMPACTO CONCLUSIÓN