Este documento resume la farmacología de la cannabis. Explora los usos medicinales, lúdicos y tradicionales de la planta, así como sus componentes químicos como el THC y CBD. Describe los receptores cannabinoides CB1 y CB2 en el cuerpo humano y cómo los cannabinoides como el THC y la anandamida interactúan con estos receptores a través de cascadas de segundos mensajeros para modular procesos como la inflamación y la neurotransmisión. También cubre agonistas y antagonistas cannabinoides como el d
3. Cannabis
“Como todo fármaco a las dosis correctas y por la vía correcta son tóxicos
capaces de provocar la muerte”.
Un fármaco puede actuar desde la síntesis, distribución, proceso enzimático,
proceso coadyuvante, efecto cero, como prodroga, por sus metabolitos etc.
4. La composición química de la Cannabis sativa es muy compleja ya que contiene más de
400 productos químicos (mono y sesquiterpenos, azúcares, hidrocarburos, esteroides,
flavonoides, compuestos nitrogenados y aminoácidos)2 y un total de 66 cannabinoides,
siendo el Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) el psicoestimulante más abundante y
poderoso. La concentración de Δ9-THC varía ampliamente entre plantas de distinto
origen.
5. En los años 1960 y 1970 el contenido de Δ9-THC de un cigarrillo de marihuana era del
orden de 10 mg. Actualmente, uno producido por técnicas especiales puede contener de
150 a 300 mg de Δ9-THC;4 por esta razón el fumador actual de marihuana tiene mayor
riesgo de intoxicación que el usuario de hace 30 o 40 años y los efectos de las dosis
altas sobre la salud de los usuarios tiene que revisarse y actualizarse.
6. La muy amplia distribución de receptores cannabinoides explica el porqué los efectos de la
marihuana se pueden presentar en casi cualquier parte del organismo.
Afecta los siguientes sistemas: 1) cardiovascular: aumenta la frecuencia cardiaca, la presión
arterial y el gasto cardiaco; también se presenta vasodilatación en ciertos territorios, como en la
conjuntiva que se muestra enrojecida, y, en algunos casos, produce hipotensión ortostática; 2)
respiratorio: relajación del músculo liso bronquial; 3) ocular: reducción en la formación del
humor acuoso; 4) neuromuscular: disminución del tono muscular que parece derivarse de una
acción central y de una acción específica sobre la placa neuromuscular.
7. Cannabis, las hojas y la flores en brote son las partes de la planta que poseen la mayor cantidad de fármaco activo
10. Se genera como la mayoría de estudios, curiosidad y ensayo. Se descubre 1964 , por un
investigador llamado Melchoulan en Israel (A9 tetrahidrocannabinol o TCH), también llamado
DRONABINOL junto con otros cannabinoles deriados.
En 1990 se descubre el Receptor de canabinoide en la célula humana llamado Cannabinoid
binding 1 ( CB!). En1993 Se descubre el receptor CB2.
Devane y colaboradores , descubren que la Etanolamina del acido araquidónico es el primer
ligando endógeno de receptor cannabinoide y le llaman Anandamida, lo cual significa bienestar
interno, la gloria, la bienaventuranza.
Se descubren posteriormente 2 araquidonil_glicerol. Palmitoletanolamina, y otros. Ligandos
endógenos. Es de destacar que estos ligandos también se encuentra en pequeñas cantidades en
el Cacao y en la leche materna. Se uso esta substancia libremente en Europa hasta 1924. En
América hasta 1941 Retirada, Reino Unido hasta 1971. ¨Por presiones EE. UU.
11. En el mercado farmacéutico internacional hay 2 cannabinoides comercializados: la
nabilona (Nabilone®), un análogo sintético del ∆9-tetrahidrocannabinol (THC) registrado
en el Reino Unido, Canadá e Irlanda para el tratamiento de las náuseas y vómitos
secundarios a la quimioterapia antineoplásica que no responden a los tratamientos
habituales, y el THC sintético o dronabinol (Marinol®), registrado en Estados Unidos
para la misma indicación, así como para el síndrome de anorexia-caquexia de los
pacientes con sida o cáncer terminal. En otros países se fabrican extractos de cannabis
con un contenido conocido y estandarizado de principios activos para proyectos de
investigación (Savitex® en el Reino Unido y Cannador® en Alemania)5,6. La compañía
británica GW Pharmaceuticals tiene previsto comercializar próximamente Sativex® en
forma de aerosol por vía sublingual, para el tratamiento del dolor neuropático y la
espasticidad y otros síntomas de la esclerosis múltiple5.
12. La célula produce los ligandos endógenos a partir de la N.ARAQUIDONIL- FOSFATIDIL-
ETANOLAMINA, no se almacenan en vesículas y se desconoce cuan el es mecanismo real de
conservación y mantenimiento, se sabe a ciencia cierta que hay receptores en todo el sistemas
nervioso central, el simpático periférico y el vasa nervorun de todo el intestino y participan
activamente en el equilibrio energético y el control y regulación de procesos digestivos. Ya en
la hendidura sináptica son degradados por la hidrolasas de ácidos grasos.
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15. Se han identificado más de 60 cannabinoides en el cannabis, la
mayoría pertenecen a una de las 10 subclases o tipos principales [3], de
los cuales los más abundantes son los de los tipos cannabigerol (CBG),
cannabicromeno (CBC), cannabidiol (CBD), ∆9 -THC y cannabinol
(CBN). La presencia de cannabinoides varía según la varieda
16. Modulando la liberación de las citoquinas en las células encargadas del
proceso de inflamación.
El cbd, tiene propiedades antinflamatorias, antipsicóticas, analgésicas.
Neuromoduladores de sistema autónomo.
17. El receptor CB1 es muy abundante en el sistema nervioso central, pero no esta distribuido de manera homogénea, ya que
se expresa principalmente en la corteza cerebral, hipocampo, núcleo caudado-putamen, substancia nigra pars reticulada,
globo pálido y cerebelo, además se encuentra en bajos niveles en los centros respiratorios del tallo cerebral y también se
expresa en las células gliales, fuera del SNC el receptor CB1 se ha detectado en el bazo, y curiosamente, también en los
testículos. Cabe destacar que los receptores CB1 son los mas abundantes de todos los receptores acoplados a proteínas
G en el cerebro, hecho que indica un papel funcional altamente relevante en una gran diversidad de circuitos y sistemas
neuronales.
El receptor CB2 se encuentra fundamentalmente en las células del sistema nervioso inmunológico, y en menos grado, en
nódulos linfáticos y en el bazo. En el SNC se expresa principalmente en las células gliales y su expresión en neuronas es
mínima, por lo que el papel funcional de los receptores tipo CB2 en el SNC parece limitado a la modulación de las
respuestas inmunológicas.
18. La unión de los cannabioides a sus receptores desencadena una cascada de segundos mensajeros. Inicialmente
activan una proteína G que, a través de la subunidad a, modula la actividad de la adenilato ciclasa, la cual, a su vez,
regula los niveles de adenosis monofosfato cíclico (AMPc) que modula la actividad de proteína cinasa A (PKA).
Finalmente, la activación de cinasas lleva a la fosforilación de diversas proteínas, incluyendo canales iónicos,
proteínas de vesículas sinápticas, proteínas que regulan la transcripción genética y enzimas. Se ha demostrado que
los cannabioides inhiben canales de calcio dependientes del voltaje tipo N, P, Q y L, y que pueden también activar o
inhibir corrientes de potasio. El efecto combinado sobre estos dos tipos de canales parece la base de la inhibición
que los cannabioides ejercen en la liberación de otros neurotransmisores.
Otros efectos que pueden producir los cannabioides son el aumento de la producción de oxido nítrico (NO) y la
activación de la proteína cinasa (PKC), también hay reportes que indican la activación de la cinasa activada por
mitógenos, la proteína cinasa B, fosfolipasas y el aumento de los niveles de calcio a expensas de los
compartimientos intracelulares.
19. Se ha demostrado que en el hipocampo la producción de endocannabioides y su unión a receptores tipo CB1
funciona como un mecanismo de neurotransmisión retrograda que media la inhibición de la liberación de acido
gamma amino butírico (GABA) principal neurotransmisor inhibitorio en el SNC. De hecho, se ha establecido la
posibilidad de que dicha función como neurotransmisor retrogrado tenga un papel importante en el desarrollo
de la potenciación de larga duración que, a nivel celular, constituye un elemento fundamental en el proceso de
aprendizaje.
En suma, tenemos compuestos de origen vegetal como el , cannabidiol, y compuestos de origen
endógeno en organismos animales, como la anandamida y el 2-araquinodil.glicerol, todos ellos con acción
sobre los receptores a cannabioides. A ellos se agrega una serie importante de compuestos de origen
sintético como el Win 5512-2 (derivado de aminoalquilindoles) y el SR141716A (rimonabant) entre muchos
otros, todos naturales y sintéticos, con potenciales usos médicos y que constituyen una fuente importante en
busca de nuevos fármacos.
21. Afinidad por los receptores cannabinoides. Los cannabinoides muestran distinto grado
de afinidad por los receptores CB1 y CB2. Se han desarrollado cannabinoides sintéticos
que actúan como agonistas o antagonistas selectivos a uno u otro receptor. El ∆9 - THC
tiene aproximadamente igual afinidad tanto para el receptor CB1 como para el CB2,
mientras que la anandamida tiene muy poca selectividad para los CB1. Sin embargo, la
eficacia del THC y de la anandamida es menor en los receptores CB2 que en los CB1.
