sindrome metabolico y enfermedades neurodegenerativas

1. SINDROME METABOLICO Y
ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
MD Carlos Vélez B.
Posgrado de Medicina Interna
Pontificia Universidad Católica del Ecuador
Servicio de Neurología - HECAM

2. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

3. DEFINICIÓN
• Se caracterizan por afección selectiva de sistemas de neuronas,
relacionados desde los puntos de vista anatómico y fisiológico.
Enfermedades degenerativas del sistema nervioso. Ropper AH, Samuels MA, Klein JP, Prasad S. Ropper A.H., & Samuels M.A., & Klein J.P., & Prasad S(Eds.),Eds. Allan H. Ropper, et al. (2020). Adams y
Victor. Principios de neurología, 11e

4. CLASIFICACIÓN CLÍNICA
I. Síndrome de demencia progresiva, sin otros signos neurológicos, o poco notables
II. Síndrome de demencia progresiva combinada con otras anormalidades neurológicas
III. Síndrome de postura y movimiento desordenados
IV. Síndrome de ataxia progresiva
V. Síndrome de debilidad y atrofia musculares de desarrollo lento
VI. Síndrome de Kennedy y otras formas hereditarias de atrofia muscular progresiva y paraplejía
espástica
VII. Síndrome de ceguera u oftalmoplejía progresiva con otros trastornos neurológicos o sin ellos.
VIII. Síndromes caracterizados por hipoacusia neurosensitiva degenerativa.
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5. CLASIFICACIÓN CLÍNICA
•Enfermedad de Alzheimer
•Algunos casos de demencia de corpúsculos de Lewy
•Demencias frontotemporales: enfermedad de Pick, incluidos variante conductual, afasias progresivas primarias
(diversos tipos)
•Atrofia cortical posterior (demencia visuoespacial)
I.Síndrome de demencia progresiva, sin otros signos neurológicos, o poco notables
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6. CLASIFICACIÓN CLÍNICA
•Enfermedad de Huntington (corea)
•Enfermedad de corpúsculo de Lewy (características parkinsonianas)
•Degeneración ganglionar corticobasal (rigidez, distonía)
•Degeneración cortical-estriatal-espinal (enfermedad de Jakob)
•Complejo de demencia frontotemporal-esclerosis lateral amiotrófica.
•Demencia familiar con paraparesia espástica, amiotrofia o mioclono
•Enfermedad con cuerpos de poliglucosanos (neuropatía)
I.Síndrome de demencia progresiva combinada con otras anormalidades neurológicas
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7. CLASIFICACIÓN CLÍNICA
• Enfermedad de Parkinson
• Atrofia de múltiples sistemas, MSA-P ([multiple system atrophy] degeneración nigroestriatal e
insuficiencia del sistema autónomo)
• Parálisis supranuclear progresiva
• Distonía muscular deformante
• Enfermedad de Huntington (corea)
• Corea acantocítica
• Degeneración ganglionar corticobasal
• Enfermedad por corpúsculos de Lewy
• Distonías circunscritas que incluyen tortícolis espasmódica y síndrome de Meige
Síndrome de postura y movimiento desordenados
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8. CLASIFICACIÓN CLÍNICA
Síndrome de ataxia progresiva
•Ataxia de Friedreich
•Ataxia de inicio temprano no Friedreich (con conservación de reflejos, temblores, hipogonadismo, mioclono y otros trastornos)
A.Ataxias espinocerebelosas
•Atrofia olivocerebelosa pura familiar tipo de Holmes
•Atrofia cerebelosa de inicio tardío
A.Ataxias cerebelosas corticales
•Atrofias sistémicas múltiples (MSA-C)
•Degeneración dentatorrubral (tipo de Ramsay Hunt)
•Atrofia dentato-rubro-pálido-luisiana (DRPLA, dentatorubropallidoluysian atrophy)
•Enfermedad de Machado-Joseph (Azorean); SCA-3 (ataxia, signos de ganglios basales)
•Otras ataxias autosómicas dominantes complicadas de inicio tardío con retinopatía pigmentaria, oftalmoplejía, movimientos oculares lentos, polineuropatía, atrofia
óptica, hipoacusia, componente extrapiramidal y demencia
A.Ataxias hereditarias y cerebelosas esporádicas complicadas (ataxia de comienzo tardío con trastornos del tronco del encéfalo y de otras zonas del sistema nervioso)
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9. CLASIFICACIÓN CLÍNICA
Síndrome de debilidad y atrofia musculares de desarrollo lento
•Esclerosis lateral amiotrófica (ALS)
•Atrofia muscular espinal progresiva
•Parálisis bulbar progresiva
•Síndrome de Kennedy y otras formas hereditarias de atrofia muscular progresiva y paraplejía espástica
•Enfermedad de neurona motora con demencia frontotemporal
A.Trastornos motores con amiotrofia
•Esclerosis lateral primaria
•Paraplejía espástica hereditaria (de Strümpell-Lorrain)
A.Paraplejía espástica sin amiotrofia
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10. CLASIFICACIÓN CLÍNICA
Trastornos sensoriales y sensitivomotores
• Neuropatías sensitivomotoras
hereditarias: atrofia muscular
peronea (de Charcot-Marie-
Tooth); polineuropatía
intersticial hipertrófica (de
Déjerine-Sottas)
• Neuropatías puras o
predominantemente sensitivas
o motoras
• Degeneración autónoma de
Riley-Day
I.Síndrome de ceguera u
oftalmoplejía progresiva con
otros trastornos neurológicos o
sin ellos
• Degeneración pigmentaria de
la retina (retinitis pigmentosa)
• Enfermedad de Stargardt
• Degenaración macular
relacionada con la edad
(ARMD)
I.Síndromes caracterizados por
hipoacusia neurosensitiva
degenerativa
• Hipoacusia neurosensitiva pura
• Pérdida hereditaria de la
audición con enfermedad de la
retina
• Pérdida hereditaria de la
audición con atrofias
sistémicas del sistema nervioso
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11. CLASIFICACIÓN BASADA EN PRIONES
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ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS PROTEÍNAS PRIÓNICAS CAUSALES
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD)
Kuru
Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS)
Insomnio letal
Encefalopatía espongiforme bovina (BSE)
Tembladera (Scrapie)
Enfermedad por emaciación crónica (CWD)
Encefalopatía espongiforme felina
Encefalopatía de visón transmisible
PrP
Sc
Atrofia sistémica múltiple
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Aβ → tau
Enfermedad de Parkinson Sinucleína α
Demencias frontotemporales (FTD)
FTD postraumática, llamada encefalopatía
traumática crónica
Tau, TDP43, FUS (C9orf72, progranulina)
Esclerosis lateral amiotrófica SOD1, TDP43, FUS (C9orf72)
Enfermedad de Huntington Huntingtina

12. CLASIFICACIÓN
I. Alteraciones del movimiento
A. Síndromes acinéticos-rígidos
1. Enfermedad de Parkinson
2. Parálisis supranuclear progresiva
3. Atrofia de sistemas múltiples
4. Degeneración corticobasal
B. Enfermedades de sistemas motores
1. Enfermedad de neurona motora
2. Paraparesia espástica hereditaria
C. Síndromes hipercinéticos
1. Corea de Huntington
2. Distonías
D. Ataxias cerebelosas
1. Hereditaria
2. Esporádica
II. Degeneraciones corticales
A. Enfermedad de Alzheimer
B. Demencia con cuerpos de Lewy
C. Atrofia lobar frontotemporal
D. Demencia ligada al cromosoma 17
III. Falla autonómica
A. Enfermedades con cuerpos de Lewy
B. Atrofia de sistemas múltiples
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13. SINDROME METABÓLICO

14. DEFINICIÓN
Es un grupo de factores de riesgo metabólico comúnmente coexistentes asociados con la
enfermedad cardiovascular y la diabetes mellitus tipo 2, que incluyen presión arterial
elevada, dislipidemia aterogénica, resistencia a la insulina y obesidad central.
También llamado
• síndrome de resistencia a la insulina
• síndrome cardiometabólico
• síndrome dismetabólico
• síndrome plurimetabólico
• síndrome X
• Síndrome de Reaven
• el cuarteto mortal
DynaMed Síndrome metabólico en adultos (2018). Disponible en https://www.dynamed.com/topics/dmp~AN~ T113812

15. CRITERIOS DIAGNOSTICOS
Según la Federación Internacional de Diabetes (FID) y la Asociación Estadounidense del Corazón / Instituto Nacional
del Corazón, los Pulmones y la Sangre (AHA / NHLBI) el diagnóstico requiere 3 de los siguientes 5 criterios
• Triglicéridos ≥ 150 mg / dl (1,7 mmol / l) o tratamiento farmacológico para triglicéridos elevados
• Glucosa en ayunas ≥ 100 mg // dl o tratamiento farmacológico de la glucosa elevada
• Reducción del colesterol de lipoproteínas de alta densidad o tratamiento farmacológico para reducir el colesterol
de lipoproteínas de alta densidad.
• En hombres, <40 mg / dl (1.0 mmol / L)
• En mujeres, <50 mg / dl (1,3 mmol / l)
• Presión arterial elevada, incluyendo cualquiera de
• Presión arterial sistólica ≥ 130 mm hg
• Presión arterial diastólica ≥ 85 mm hg
• Tratamiento con fármacos antihipertensivos en pacientes con antecedentes de hipertensión
• Aumento de la circunferencia de la cintura, según lo determinado por los umbrales específicos de la población y
el país
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16. PATOGENIA
Probablemente multifactorial e involucra.
• Resistencia a la insulina
• Obesidad abdominal
• Dislipidemia
• Disfunción endotelial
• Inflamación crónica de bajo grado
• Factores genéticos
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17. PATOGENIA
• Las estimaciones de heredabilidad para el síndrome metabólico informadas oscilan entre el 10% y el 30%
• factores genéticos asociados con el síndrome metabólico
• Los polimorfismos de un solo nucleótido asociados con un síndrome metabólico de mayor prevalencia
incluyen
• FTO rs9939609, gen también asociado con un mayor índice de masa corporal y diabetes tipo 2
• TCF7L2 rs7903146, también asociado con un mayor riesgo de diabetes tipo 2
• APOA5 C56G (rs3135506)
• APOA5 T1131C (rs662799), también asociado con triglicéridos más altos y niveles reducidos de
colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad
• APOC3 C482T (rs2854117), también asociado con niveles elevados de triglicéridos
• APOC3 C455T
• IL6 174G> C
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18. SÍNDROME METABÓLICO Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL: UNA
INTERACCIÓN COMPLEJA
Los rasgos característicos de estas complejas aberraciones patológicas incluyen:
• Acumulación de lípidos
• Alteración del metabolismo de la glucosa e hipertensión
• Obesidad se ha relacionado con alteraciones metabólicas para facilitar el estrés y la disfunción tisular.
• El mecanismo fisiopatológico central es el ir, que está estrechamente relacionado con la disfunción
mitocondrial.
Jha, S. K., Jha, N. K., Kumar, D., Ambasta, R. K., & Kumar, P. (2017). Linking mitochondrial dysfunction, metabolic syndrome and stress signaling in Neurodegeneration. Biochimica et biophysica acta.
Molecular basis of disease, 1863(5), 1132–1146. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2016.06.015

19. SÍNDROME METABÓLICO Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL: UNA
INTERACCIÓN COMPLEJA
Los rasgos característicos de estas complejas aberraciones patológicas incluyen:
• Disfunción mitocondrial es un proceso complicado, que es provocado por factores genéticos tanto del genoma
mitocondrial como del nuclear.
• Además, los polimorfismos del ADN mitocondrial
• factores de riesgo ambientales, por ejemplo, el estilo de vida (ingesta de alimentos y actividad física), diversos productos
químicos y fármacos,
• la glucolipotoxicidad y los desequilibrios homeostáticos
• niveles séricos de muchas toxinas mitocondriales, por ejemplo, contaminantes orgánicos persistentes (COP), están
asociados
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21. PAPEL INTERVINIENTE DEL ESTRÉS Y LA DISFUNCIÓN
MITOCONDRIAL EN LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
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• En las mitocondrias, la producción de ATP se asocia principalmente con un ETS donde, el paso de
electrones a través de diversos portadores de electrones se acopla con el transporte de protones
desde la matriz mitocondrial al espacio de la membrana interna , y luego estos protones vuelven
a entrar en la matriz mitocondrial.
• El metabolismo mitocondrial también es responsable de la producción de ROS
• Este superóxido interactúa aún más con los lípidos, el ADN y las proteínas y desempeña un papel
crucial en numerosos procesos de señalización, que se asocia con el fenómeno de la enfermedad
tanto del envejecimiento como de las NDD.

22. PAPEL INTERVINIENTE DEL ESTRÉS Y LA DISFUNCIÓN
MITOCONDRIAL EN LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
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• Además, ROS también puede reaccionar con óxido nítrico (NO) para producir especies reactivas
de nitrógeno (RNS).
• Alteración de la amortiguación de Ca 2 + ,apoptosis y senescencia que pueden conducir al declive
progresivo de las células posmitóticas y, en consecuencia, se traduce en envejecimiento y NDD
• NDD identificados hasta ahora, que se ha informado que están asociados con el estrés y la
disfunción mitocondrial, que incluyen la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de
Parkinson (EP), la enfermedad de Huntington (HD) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

23. Jha, S. K., Jha, N. K., Kumar, D., Ambasta, R. K., & Kumar, P. (2017). Linking mitochondrial dysfunction, metabolic syndrome and stress signaling in Neurodegeneration. Biochimica et biophysica acta.
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SÍNDROME METABÓLICO UN AGENTE CAUSAL DE
LA DISFUNCIÓN NEURONAL
• Múltiples dianas y vías de señalización están involucradas en anomalías / síndromes metabólicos asociados
con la neurodegeneración.
• La resistencia a la insulina (RI) es una de las posibles razones de la vinculación entre la EA y el Sindrome
Metabólico, ya que modula la agregación de Aβ, es decir, el constituyente principal de las placas seniles .
• Además, la insulina también inhibe la actividad de la glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β) y, por lo tanto,
la fosforilación de tau inhibiendo así la formación de ovillos neurofibrilares (NFT) en la EA.

25. Jha, S. K., Jha, N. K., Kumar, D., Ambasta, R. K., & Kumar, P. (2017). Linking mitochondrial dysfunction, metabolic syndrome and stress signaling in Neurodegeneration. Biochimica et biophysica acta.
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SÍNDROME METABÓLICO UN AGENTE CAUSAL DE
LA DISFUNCIÓN NEURONAL
• Se ha propuesto que Ca 2 +la desregulación es otro factor de las alteraciones metabólicas de la glucosa y la
insulina que establece la asociación entre la DM2 y la EA.
• el nivel elevado de NO en la EA causa S-nitrosilación de la proteína 1 relacionada con la dinamina (Drp1) y la
enzima degradante de la insulina (IDE), por lo que inhibe el catabolismo de la insulina y Aβ e hiperactiva la
maquinaria de fisión mitocondrial .
• Los triglicéridos plasmáticos y el colesterol HDL se encuentra que es otra posible razón para la asociación.
• Desde entonces, el colesterol HDL actúa como un transportador focal de colesterol en la célula neuronal, y
se ha demostrado que cualquier descenso del nivel de colesterol HDL provoca un deterioro de la liberación
de colesterol en las neuronas, lo que conduce a la formación de NFT y placas seniles.

26. Jha, S. K., Jha, N. K., Kumar, D., Ambasta, R. K., & Kumar, P. (2017). Linking mitochondrial dysfunction, metabolic syndrome and stress signaling in Neurodegeneration. Biochimica et biophysica acta.
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SÍNDROME METABÓLICO UN AGENTE CAUSAL DE
LA DISFUNCIÓN NEURONAL
• El sistema renina angiotensina (RAS), que es crucial para la regulación de los líquidos y la presión arterial,
está asociado tanto con
• Alteraciones genéticas del RAS afectan los fenotipos cardiovasculares y metabólicos que causan hipertensión
y enfermedades cerebrovasculares mientras que, por otro lado, la activación sostenida del RAS aumenta la
lesión orgánica relacionada con la edad y da como resultado deterioro cognitivo y demencia.
• Niveles más altos de enzima convertidora de angiotensina (ECA) confieren un mayor riesgo de enfermedades
como insuficiencia cardíaca congestiva, nefropatía diabética y EA.

27. Jha, S. K., Jha, N. K., Kumar, D., Ambasta, R. K., & Kumar, P. (2017). Linking mitochondrial dysfunction, metabolic syndrome and stress signaling in Neurodegeneration. Biochimica et biophysica acta.
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28. TERAPIA MEDIADA POR BIOMOLÉCULAS PARA LA
DINÁMICA MITOCONDRIAL ALTERADA
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• Suplementación con vitamina Co-Q10 se utiliza durante el tratamiento de la obesidad, el estrés
oxidativo (DM2) y el proceso inflamatorio en Sindrome Metabólico, sirvió como antioxidante al
actuar como cofactor y activador de proteínas desacopladoras mitocondriales , responsables de la
reducción en la producción de ROS, disfunción endotelial e hipertensión
• Otras vitaminas son ácido α-lipoico , vitamina E , vitamina C , N-acetilcisteína (NAC) e inductores
de la hemo oxigenasa , que son responsables de la producción reducida de ROS.
• Levetiracetam se ha encontrado que se asocia con la mejora de numerosos aspectos de la
disfunción mitocondrial.

29. TERAPIA MEDIADA POR BIOMOLÉCULAS PARA LA
DINÁMICA MITOCONDRIAL ALTERADA
Jha, S. K., Jha, N. K., Kumar, D., Ambasta, R. K., & Kumar, P. (2017). Linking mitochondrial dysfunction, metabolic syndrome and stress signaling in Neurodegeneration. Biochimica et biophysica acta.
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• Ácido salicílico proporciona neuroprotección contra la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo
y la apoptosis en el cerebro con EP debido a sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios en las
células neuronales. Además, se ha informado del posible efecto protector del succinobucol contra
el deterioro metabólico
• El N-acetil-l-triptófano (L-NAT), como inhibidor de la liberación del citocromo c mitocondrial y, por
tanto, actúa como un posible agente neuroprotector para la ELA.