Este documento describe tres de las enfermedades neurodegenerativas más prevalentes: la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica. Se detalla que la enfermedad de Parkinson se caracteriza por bradicinesia, temblor en reposo, rigidez muscular y marcha festinante, mientras que la enfermedad de Alzheimer causa deterioro cognitivo progresivo y pérdida de memoria. Finalmente, explica que estas enfermedades se deben a la muerte de neuronas en regiones específicas del
4. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Antecedentes
Trastorno Neurológico descrito en 1817 por el Médico Inglés James Parkinson
(1755-1824) Monografía «An Essay of the Shakin Palsy»
Existía Parkinson antes del siglo XIX?
Textos Vedas (2000-1500 aC)
Describen personas temblorosas.
Utilizaban como tratamiento una
planta (Mucura purens, fabácea)
que se sabe que contiene un 3% de L-Dopa.
5. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Definición
Es la más Frecuente enfermedad Neurodegenerativa Progresiva, Caracterizada por signos
Clínicos de Parkinsonismo:
-Bradicinesia
-Temblor en Reposo
-Rigidez Muscular
-Marcha Festinante
-Postura en Flexión
Es un Trastorno del Movimiento Cinético, acompañado de síntomas no motores (alteraciones
autonómicas, del sueño, cognitivas y psiquiátricas).
Disminución de la Transmisión Dopaminérgica de los Ganglios Basales.
6. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Epidemiología
-En Colombia no hay suficientes estudios.
-USA: 1% >55 años Edad máxima de inicio 65 años, límites 35-85 años.
-Evolución de la enfermedad fluctúa entre 10-25 años.
-PD 75% de Parkinsonismo, 25% por otros trastornos neurodegenerativos (ECV,
Trauma, Fármacos y Drogas).
-5% de los casos de Formas Familiares de PD (10 formas) Dominantes y Recesivos.
-Los trastornos Familiares se caracterizan por inicio a temprana Edad (>45años).
FR: antecedentes familiares, sexo masculino, lesión craneal, pesticidas, agua de
bebederos, medio rural.
Con menos frecuencia: café, tabaquismo, AINES, terapia reemplazo hormonal
estrógenos.
7. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Manifestaciones Clínicas
-Temblor en Reposo
-Rigidez
-Bradicinesia
-Facies de Mascara
-Disminución del Parpadeo
-Postura Encorvada
-Menor Oscilación de Brazo
-Control Fino Alterado
Inicio con sensación de
debilidad, fatiga,
cansancio, falta de
coordinación, dolor y
malestar.
8. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Manifestaciones
1) Motoras
Bradicinesia 85% pacientes.
Micrografía, Hipofonía, Sialorrea Manifestaciones Bulbares de la Bradicinesia.
Temblor en Reposo 4-6Hz, Unilateral, distal a proximal, Manos en cuenta monedas.
Rigidez del Movimiento Calidad «Plástica»
Trastornos de La Marcha Arrastrando pies, Pasos cortos, Giro en Bloque.
Postura Corvada y aceleración del paso para alcanzar el centro de gravedad.
Congelamiento de la marcha (Avanzado)al inicio de la locomoción.
Anormalidades del Equilibrio y Postura en aumento con avance de la enfermedad:
-Flexión de la cabeza, Encorvamiento, brazos flexionados. PRUEBA DE IMPULSIÓN.
9. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Manifestaciones
2) No Motoras
Acatisia Sensación molesta de inquietud Interna.
Dolor sordo y malestar en extremidades que ceden con antiparkinsonianos.
Trastornos del sueño y del estado de alerta diurno.
3) Neuropsiquiátricos
Cambios en el talante, cognición y conducta (en etapas avanzadas).
Depresión 50% en cualquier fase de la enfermedad y es intrínseca a ella no consecuencia de
la discapacidad. También se puede generar por iatrogenia farmacológicamente.
Manifestaciones Psicóticas 40% Trastornos de Control de impulsos.
10. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Fisiopatología
Bases biológicas
1)Patogenia de la Muerte de las Neuronas Dopaminérgicas de la Sustancia Nigra.
-Vulnerabilidad Genética.
-Estrés oxidativo.
-Disfunción Proteosomal.
-Actividad Anormal de Cinasa.
-Factores Ambientales
11.
12. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Fisiopatología
Bases Anatómicas
Sustancia Nigra.
Ganglios de la Base.
Tálamo.
Vías Dopaminérgicas.
Desarrollo de Síntomas:
Depleción de Dopamina >50-70%
16. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Tratamiento
Inicio del tratamiento En cuanto se hace el diagnóstico de PD.
Buscar la Mejoría Motora.
Factores que intervienen en los Esquemas Terapéuticos:
-Edad del Paciente <60 años; Edad Laboral; >70 años; Demanda Funcional.
-Severidad de la enfermedad Hoen- Yahr 1-1,5 (PD leve) Fármacos de Baja Potencia.
Hoen- Yahr >3 (PD severa) tto levodopa tempranamente.
-Incapacidad secundaria al PD En cada paciente en particular, PD incapacitante:
1)Limitación funcional del miembro superior dominante.
2)Los síntomas afectan la capacidad laboral del paciente.
3)Compromiso en actividades de la vida diaria (calidad de vida baja).
22. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Parkinson (PD)
Tratamiento
Magnificadores del Efecto de la Levodopa IMAOs y ICOMT.
Auxiliares Anticolinérgicos (tto temblor en reposo).
Amantadina (tto Discinesia inducida por fármacos).
Tratamiento de Síntomas No Motores
Despertares Nocturno Carbidopa/Levodopa suplementaria
Movilidad continua de las piernas y Urgencia urinaria agonistas dopa suplementarios.
Confusión y Síntomas sicóticos Suspender anticolinérgicos y Amantadina, disminuir
dosis de los demás fármacos. Clozapina 100mg/día tto (RAM: Agranulocitosis).
Demencia Inhibidores de acción central de colinesterasa (Rivastigmina).
Quirúrgico Palidotomía y Talamotomía (desplazados por tto con Levodopa).
23.
24. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Antecedentes
Alois Alzheimer (1864-1906) en 1906, presentó en una reunión de psiquiatría en
Alemania «una enfermedad característica de la corteza cerebral».
En 1910 fue denominada «demencia presenil».
La alta prevalencia e incidencia por aumento de la esperanza de vida hicieron
obsoleto la anterior denominación y en la década de los 70 se reconoció como
Enfermedad de Alzheimer.
Alois Alzheimer
1864-1906
25. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Definición
Enfermedad Neurodegenerativa que se manifiesta como deterioro cognitivo y
trastornos conductuales, se caracteriza por pérdida progresiva de memoria a
medida que progresa la muerte neuronal y se atrofian diferentes zonas del cerebro.
Es la forma más común de demencia , incurable y terminal.
26. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Epidemiología
En Colombia la prevalencia de demencia en >65años 1,8% y >75años 3,4% (Datos de
EPINEURO 2001).
Principal causa de demencia (Estudio 2018 pacientes Clínica e Memoria HUSI-PU)
49,56% dx de AD, 71,6% Hombres y 28,4% Mujeres, edad dx promedio 71,5 +-11años.
Informe mundial.
Número de pacientes esperados acorde al
informe Mundial Sobre Enfermedad de
Alzheimer 2009 .
27. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Epidemiología
Objetivos: describir y cuantificar las características sociodemográficas y clínicas de los
adultos >60 años de Neiva, encontrar el índice de prevalencia de las demencias en ésta
población y los factores asociados que pudieran considerarse como factores de riesgo.
-Estudio cuantitativo descriptivo de corte transversal y diseño muestral realizado en dos
fases consecutivas. Población adulta mayor en Neiva (proyección para 2005) de 25142,
muestra para el estudio fue de 643 tomados por muestreo aleatorio.
28. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Epidemiología
Resultados
-Pacientes Clasificados con Demencia en Bajos Niveles de Escolaridad 44% analfabeta
y 37% <3años escolaridad.
-82% se ubican en estratos socioeconómicos bajos.
-Comorbilidades más comunes en su orden HTA, DM, Enf. Cardiovascular, Enf.
Cerebrovascular explican en parte las cifras de prevalencia.
-Subtipos de Demencia 59.9% Demencias Degenerativas, (Alzheimer, Pick,
Parkinson, Huntington). 23% Demencias Vasculares (Enf. Vasculares, infartos de
pequeños o grandes vasos). 13.8% Mixtas. 2.3% No especificadas.
-Prevalencia 23.6%
29. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Epidemiología
Conclusiones del Estudio
-Prevalencia de demencia en Neiva es alta (23.6%) comparado con el promedio
Nacional (20.4%). Mundial 18-21%. Explicado por factores socioeconómicos y
culturales.
-Consideración a la hora de la planificación de recursos.
-Programas preventivos para el control de hipertensión, tratamiento de diabetes y comorbilidades
asociadas.
-Programas de Promoción de Salud Física y Mental.
-Determinar diagnóstico de demencia en los pacientes por medio de la realización de exámenes
clínicos formulados y RMN Determinar tipo de demencia, tratable o irreversible, cortical o
subcortical, lo que determinara la conducta médica.
30. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Manifestaciones Clínicas
Pérdida sutil de memoria, seguida de demencia de evolución lenta.
Termina por incluir deficiencias del lenguaje y visuoespaciales.
Etapa Inicial Deficiencia Cognitiva Leve
Etapa Intermedia Incapacidad Laboral, Confusión, desorientación, deterioro del
lenguaje, afasia, apraxia, deficiencias visuoespaciales.
Etapa avanzada vagan sin rumbo fijo, perdida de discernimiento y del
razonamiento y capacidades cognitivas. Delirios organizados (robo, infidelidad,
identificación errónea, síndrome de Capgras (impostores). Desinhibición, agresión.
Etapa Final rígida, muda, incontinente, inválido en cama. Hiperactividad de los
reflejos tendinosos. Algunos con mioclonía.
Fallecen por desnutrición, infecciones secundarias, embolia pulmonar, cardiopatía.
38. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Enfermedad de Alzheimer (AD)
Tratamiento
Objetivo Atenuar problemas conductuales y neurológicos.
-Ambiente de cuidado del paciente.
-Técnicas que ayuden a la memoria del paciente.
-Insistir en actividades que son agradables.
-Evitar conducción de vehículos.
Fármacos
-Donepezil, Rivastigmina, Galantamina, Tacrina Inhibicion colinesterasa(>[Ach])
cerebral.
-Memantina Bloquea conductos sobreexcitadores de N- metil D- aspartato.
-Antidepresivos .
45. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Definición
Se considera la forma más frecuente de enfermedad progresiva de la motoneurona.
También conocida como Enfermedad de Lou Gehring.
Se establece en una progresión de muerte de motoneuronas superiores o
inferiores, aunque a medida que progresa la enfermedad las afecta a la vez.
Existen otras variantes que afectan grupos neuronales específicos.
La apoptosis subsecuente a cambios estructurales en las motoneuronas conduce a
una gliosis.
Marcada atrofia muscular y parálisis, afectando grupos musculares de acuerdo al
nivel de la lesión.
46. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Epidemiología
Enfermedad Poco Común.
Incidencia 0,6 a 2,6 x 100.000 habitantes/ Prevalencia 1,6 a 8,5 x 100.000.
Máximo pico de Edad entre 60-75 años.
Hombres 1,5-1 Mujeres, se equiparan en >70años.
Isla de Guam prevalencia dela enfermedad es 50 veces más alta que en otros sitios.
Sobrevida 2-5 años.
48. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Cuadro Clínico
Debilidad Muscular muerte del 50% de la población de Neuronas Motoras.
Inicialmente Asimétrica, se van reclutando grupos musculares hasta ser Simétrica.
Funciones que se conservan:
-Función Sensitiva.
-Función Intestinal.
-Función Vesical.
-Función Cognitiva.
-Se respetan los movimientos oculares (componente Oculomotor).
La demencia no hace parte del cuadro clínico, aunque algunas formas hereditarias
de ELA conllevan herencia de Demencia Frontotemporal.
50. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Cuadro Clínico
Varía de acuerdo al Nivel de la Lesión
Lesión a nivel de las neuronas Motoras Inferiores:
-Pérdida de fuerza asimétrica de desarrollo gradual (Predominio distal).
-Reciente aparición de calambres en movimientos voluntarios.
-Fasciculaciones.
-Atrofia Progresiva de los músculos.
-Predominio Musculatura Bulbar Dificultad para deglutir, masticar, movimientos
de la lengua, fasciculaciones.
-Muerte precoz cuando se inicia por afectación de la musculatura respiratoria.
51. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Cuadro Clínico
Varía de acuerdo al Nivel de la Lesión
Lesión a nivel de las neuronas Corticoespinales:
-Hiperreflexia.
-Resistencia espástica a la movilidad pasiva de las extremidades afectadas.
-Rigidez muscular que no suele ser proporcional a la pérdida de fuerza.
-Afección Seudobulbar Por degeneración de las proyecciones corticobulbares,
disartria y exageración de la expresión motora de la emoción con aparición
involuntaria de llanto o risa exagerados.
53. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Cuadro Clínico
Formas Clínicas:
-Forma Clásica de ELA Neurona Motora Cortical y Medular. Inicio en
extremidades superiores y progresar en poco tiempo al resto de musculatura
incluida la musculatura bulbar.
-Esclerosis Lateral Primaria Exclusivamente con Síndrome de Motoneurona
Cortical y sus vías Corticoespinal y bulbar. Supervivencia >5 años.
-Amiotrofia Espinal Progresiva Signos de Neurona Motora Medular con ausencia
de signos de Motoneurona Superior. Lenta progresión. Dx diferencial: amiotrofia
espinal hereditaria y neuropatía motora con bloqueos de conducción.
-Parálisis Bulbar Progresiva Síndrome Bulbar (Disartria, Disfonía, Disfagia) con
Signos de Neurona Motora Inferior Bulbar (Fasciculaciones y atrofia de la Lengua),
además labilidad emocional y signos de Liberación de la vía Corticoespinal a nivel
de extremidades (Hiperreflexia, Espasticidad).
59. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Diagnóstico
Diagnóstico Clínico y Electrofisiológico.
En 1990 la federación mundial de neurología estableció los criterios de El Escorial (por
el nombre de la ciudad donde fue establecido el comité).
Electrofisiológico:
-Velocidades de Conducción: Conducción de nervios menores enlentecida si la perdidas
de Neuronas Motoras >70%, reducción del amplitud del potencial de acción.
-Electromiografía: Actividad de denervación. Estudio de músculos proximales y distales.
-Estimulación Magnética Cortical: Valora la afectación de la Neurona Motora Superior.
60. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Diagnóstico
Neuroimágenes RMN, RMN por espectroscopía, Técnica DTI (Difusion Tensor Imagen).
Estudio Genético (5-10% de ELA de carácter Familiar), 15-20% delas formas Familiares por
Mutaciones en el Cromosoma 21 en el gen que codifica Superóxido Dismutasa (SOD-1).
64. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Diagnóstico Diferencial
Otros Trastornos Neuronales Motores
-Atrofia Muscular Progresiva
-Esclerosis Lateral Primaria
-Parálisis Bulbar Progresiva
-Neuropatías
-Miopatías
-Enfermedades de la Unión Neuromuscular
-Párkinson
Parálisis Supra nuclear Progresiva
-Malignidad (Linfoma, Pulmón, Seno)
-Endocrino, Infeccioso, Tóxicos (metales pesados)
65. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Tratamiento
Paliativo, cuidado con énfasis en cuidado multidisciplinario entre especialista,
terapeuta y equipo de cuidados paliativos.
Se considera incurable y el tratamiento es sintomático, los esfuerzos van dirigidos a
asegurar una mejor calidad de vida para el paciente.
Se debe ofrecer soporte Sicológico al paciente y relacionados.
66. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Tratamiento
-Tratamiento Etiopatogénico.
-Manejo Ventilatorio.
-Soporte Nutricional y Tratamiento en Disfagia.
-Tratamiento Modificador de la Enfermedad.
-Tratamiento para Sialorrea.
-Dolor y Calambres.
-Espasticidad.
-Labilidad Emocional.
-Depresión.
-Tratamiento Rehabilitador y Fisioterapia
-Soporte Neurosicológico.
67. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Tratamiento
Modificadores de la Enfermedad y Etiopatogénico.
-Se Busca una Neuroprotección.
-Hasta la década de 1990 el tratamiento de la ELA se enfocaba en el cuidado
Paliativo.
-Se usaron medicamentos que no mejoraban la sobrevida: Vitamina E1, Anti
glutamatos, Dextrometorfano, Lamotrigina, y aminoácidos de cadena ramificada
entre otros.
-Fueron desplazados por el Riluzol (Rilutek).
68. ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
Tratamiento
Riluzol (Rilutek)
Tableta recubierta 50mg de Riluzol. (Laboratorios Rhône- Poulenc Rorer)
Prolonga la vida o el tiempo a la instauración de ventilación mecánica. No se utiliza
en otras enfermedades de la neurona motora.
Mecanismo de Acción:
Benzotiazol, efecto neuroprotector
Inhibicion de la liberación de glutamato
Bloqueo de receptores AMPA y NMDA
Metabolismo hepático eliminacion
Renal.