1. TOXICOLOGÍA II
“Año del centenario de Machu Picchu para el mundo”
UNIIVERSIIDAD LOS ANGELES DE CHIIMBOTE CATOLIICA
UN VERS DAD LOS ANGELES DE CH MBOTE CATOL CA
FACULTAD CIIENCIIAS DE LA SALUD
FACULTAD C ENC AS DE LA SALUD
TEMA:
Corticoides
OBJETIVO:
Reconocer la toxicocinetica y toxicodinamia de los
antiinflamatorios esferoidales y no esferoidales y aplicar
técnicas para su identificación cuali – cuantitativa en fluidos
biológicos.
CURSO:
Toxicología II
DOCENTE:
Q.F. Edison Vásquez Corales
ALUMNO:
Castañeda De la Cruz Christian
20 11
Christian Castañeda De la Cruz 1 FARMACIA BIOQUIMICA

2. TOXICOLOGÍA II
Corticoides
Uno de los efectos tóxicos de los corticoides es la inhibición de la síntesis de
queratina, explique la Toxicodinamia relacionada con éste efecto tóxico.
La queratina 6 (K6) es expresada en epitelios estratificados y en su síntesis
intervienen tres sitios claramente protegidos en el “potenciador” del gen. Uno de
estos sitios es un sitio AP-1 y otro de ellos es similar al consenso para AP-2. El
tercero de ellos consta de varios palindromos superpuestos, lo que sugiere una
compleja regulación. En esta tercera zona existe la secuencia
AGAAGGACATGFTCA, que pese a no ser un palíndromo perfecto, tiene un alto
parecido con los consensos de las secuencias de reconocimiento de los receptores
de hormonas esteroides, particularmente de glucocorticoides (Beato, 1989):
Elementos de reacción a glucocorticoides GRE: GGTACAnnnTGTTCT
Queratina 6 K6 : AGAAGGACATGTTCA
La Inhibición de este gen que codifica para la Queratina 6 se debe a través de la
proteína potenciadora (AP-1), responsable de la mayor parte de la actividad del
potenciador, por factores de transcripción pertenecientes a la familia de los
receptores de esteroides, como el receptor de glucocorticoides, que es capaz de
inhibir este elemento mediante interacción directa con c-jun, sin necesidad de
contacto con el DNA (Jonat y cols., 1990; SchGle y cols., 1990; Yang-Yen y cols.,
1990). Igualmente, Schiile y cols. (1991) La inhibición se efectúa, al menos en el
caso del RARa, por interacción directa con c-jun, como en el caso del receptor de
glucocorticoides.
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3. TOXICOLOGÍA II
AP-1
Su función es controlar la transcripción de diversos genes reguladores de la
proliferación, supervivencia, diferenciación y transformación celular.
Formado por dos cadenas denominadas C-Jun y C-Fos, unidas por cremalleras de
leucina. El C-Jun se activa por fosforilación por la Jun N terminal kinasa, mientras
que el C-Fos depende de el aumento de transcripción para su activación. Muchos de
los genes inmunes e inflamatorios aumentados en asma dependen de AP-1 y NFk
B.16
El receptor esteroideo unido a su ligando interacciona directamente con la cadena c-
Jun del AP-1, produciendo su mutua inhibición. Este mecanismo parece ser
importante en explicar la insensibilidad a corticoides que se encuentra en los
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4. TOXICOLOGÍA II
pacientes con asma cortico-resistente, en los que la concentración de estos factores
trascripcionales, sobre todo NFk B y AP-1, estaría muy aumentada, sobrepasando la
capacidad de los corticoides para inhibir la acción de los mismos. También parece
inhibir la síntesis de C-Fos. Sin embargo, no se encuentran cambios en la unión del
AP-1 al DNA en células tratadas con corticoides. Otro mecanismo para explicar la
inhibición es la unión del esteroide con su receptor al AP-1 directamente sobre el
DNA, bloqueando el acceso del mismo a la maquinaria de transcripción.
La interaccion directa del Receptor Esteroideo (GR) con factores transcripcionales,
como el AP-1 y el NFk B puede resultar en inhibicion mutua. De esta forma, los
corticoides pueden contrarrestar el efecto inflamatorio cronico de las citoquinas
sobre los factores transcripcionales.
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BIBLIOGRAFIA:
1. Hardman JG, limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Goodman Gilman A.
Goodman y Gilman´s. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 10 ed.
Madrid: McGraw-Hill-Interamericana; 2003.
2. Ganong, William F. Fisiología médica. 20ª ed. México: Editorial Manual
Moderno, 2006.
3. Dahlman-Wright K, Wright A, Gustafsson JA, Carlstedt-Duke J. La interacción
del receptor de glucocorticoides de unión al ADN de dominio con el ADN
como un dímero está mediada por un segmento corto de cinco aminoácidos. J
Biol Chem. 1991 Feb 15;266(5):3107-12
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