El descubrimiento de este factor ha logrado ampliar nuestro conocimiento sobre la regulación de la inflamación y las enfermedades crónicas, así como de los fármacos para tratar dichas enfermedades.

1. REVISIÓN.
Dr. Jorge AlbertoCañarte Alcívar.
M.Sc.InvestigaciónClínicay Epidemiológica.
Est.Med. MACÍAS ZAMBRANOGÉNESSISMICHELLE.
Estudiante de pregrado de lacarrera de medicina.
Factor de transcripción nuclear kappa B (NF-κB)
INTRODUCCIÓN: El factor de transcripción nuclear kappa B (NF-κB) ha atraído la
atención de numerosos grupos de investigadores debido a sus mecanismos de regulación
y su acción sobre vías inflamatorias y reguladoras de muerte celular.
El NF-κB cuenta con tres vías de activación: la clásica: activada en respuesta a
infecciones virales y microbianas o a exposición a citocinas pro inflamatorias; la
alternativa: activada principalmente por el factor de necrosis tumoral (TNF); la CK2,
independiente del complejo IKK, complejo que consiste en dos subunidades cinasas
altamente homólogas (IKKα y IKKβ) y un componente no enzimático regulador. Es
importante hacer hincapié que las dos primeras vías son dependientes del complejo
IKK.
En general, el NF-κB puede ser activado en minutos por una gran variedad de factores
tales como citocinas inflamatorias, factores de crecimiento, factores involucrados
en la señalización de células T, entre otros. Los genes regulados por el NF-κB
incluyen los que codifican para interleucina (IL) 2, IL6, IL8, el receptor de IL2, la
subunidad IL12 p40, VCAM1, ICAM1, TNFα, IFNγ y el c-Myc.
En la actualidad, el NF-κB ha sido ligado a un sinnúmero de enfermedades metabólicas,
inflamatorias y diversos tipos de cáncer. Entre las enfermedades humanas más
importantes se encuentran el asma, la diabetes, la gastritis asociada a Helicobacter
pilory, la aterosclerosis, la artritis reumatoide, la esclerosis sistémica y la enfermedad
inflamatoria intestinal y procesos neoplásicos.
El papel del NF-κB es la inhibición de la apoptosis o muerte celular programada, la cual
se lleva a cabo a través de la secreción de una serie de proteínas “pro vida celular” y
antiapoptóticas, las cuales perpetúan el ciclo celular. Por lo tanto, al ser una vía ligada a
la inflamación, los factores que influyen sobre ésta también lo hacen en la vida de las
diferentes células. Como resultado, la inflamación crónica y la sobreestimulación del
NF-κB logran causar desarrollo y crecimiento celular incontrolado. El propósito de este
documento es presentar los avances en la investigación sobre NF-κB y su relación con
las enfermedades humanas.
PALABRAS
CLAVE:
neoplasias
diabetes vías
de activación
enfermedades
metabólicas
apoptosis
KEY
WORDS:
neoplasms
diabetes
activation
pathways
metabolic
diseases
apoptosis

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Factor de transcripción nuclear kappa B (NF-κB)
El factor de transcripción nuclear kappa B (NF-κB) se describió por primera vez en
1986 en el laboratorio de D. Baltimore, al observar que actuaba como modulador de la
transcripción de la cadena ligera en las inmunoglobulinas de los linfocitos B.
Desde entonces ha captado la atención de los investigadores por sus diversos procesos
celulares tales como inflamación, adhesión, proliferación, diferenciación, oncogénesis y
la regulación de la muerte celular.
El NF-κB es un dímero constituido por proteínas de la familia Rel. En los mamíferos el
NF-κB consta de cinco miembros:
 NF-κB1 (p50), p50 es el producto maduro generado a partir del precursor p105.
 NF-κB2 (p52); p52 es el producto maduro generado a partir del precursor p105
 RelA (p65)
 RelB
 c-Rel,
Estos miembros pueden agruparse en dos subfamilias:
 Subfamilia I: incluyen los miembros con dominio TAD (transcription
activation domain) y son; RelA (p65), RelB, c-Rel.
 Subfamilia II: incluyen los miembros sin dominio TAD (transcription
activation domain) y son; NF-κB1 (p50), NF-κB2 (p52)

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Se ha identificado que puede ser activada por tres vías:
1. Vía clásica o canónica, se inicia en infecciones virales y microbianas o a
exposición a citocinas pro inflamatoria. Es la forma más común de activación en
todas las formas celulares.
2. Vía alternativa o no canónica, activada principalmente por el factor de
necrosis tumoral (TNF).
3. Vía atípica o CK2.
En general, el NF-κB puede ser activado por diversos factores como; citocinas
inflamatorias, factores de crecimiento, factores involucrados en la señalización de
células T.
La actividad del NF-κB depende de su localización celular. En la mayoría de las células
tiene ubicación citoplasmática, y se encuentra formando un complejo trimérico con
alguno de sus inhibidores (IκB) que oculta sus secuencias de destino nuclear y es por
tanto, transcripcionalmente inactivo. En los mamíferos se han descrito seis isoformas de
la proteína inhibidora,

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Posterior a la activación del NF-κB el IκB se fosforila, y después ubiquitinilado, lo que
permite su reconocimiento por el proteosoma que lo degrada, liberando al dímero del
NF-κB que se transloca al núcleo, donde activa a sus genes blanco.
Los genes regulados por el NF-κB son los que codifican para interleucina (IL)
 IL2
 IL6
 IL8
 Receptor de IL2,
 Subunidad IL12 p40,
 VCAM1
 ICAM1
 TNFα
 IFNγ
 c-Myc.3
Actualmente, el NF-κB ha sido ligado a muchas enfermedades metabólicas,
inflamatorias y diversos tipos de cáncer. Entre las enfermedades humanas más
importantes se encuentran el asma, la diabetes, la gastritis asociada a Helicobacter
pilory, la aterosclerosis, la artritis reumatoide, la esclerosis sistémica y la enfermedad
inflamatoria intestinal.
Recientemente, se ha descrito el papel del NF-κB en la inhibición de la apoptosis o
muerte celular programada, mediante la secreción de una serie de proteínas “pro vida
celular” y antiapoptóticas, mismas que perpetúan el ciclo celular.
Por lo tanto, al ser una vía ligada a la inflamación, los factores que influyen sobre ésta
también lo hacen en la vida de las diferentes células. Como resultado, la inflamación
crónica y la sobreestimulación del NF-κB logran causar desarrollo y crecimiento celular
incontrolado.

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Estudiante de pregrado de lacarrera de medicina.
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