La importancia del Omega 3 en la prevención y el tratamiento de las enfermedades, cada día gana más evidencia. La gran "pandemia" de enfermedades crónicas inflamatorias, en las cuales el proceso de inflamación mínima persistente, nos lleva a comprender la importancia de estimular los mecanismos de resolución de la inflamación ( La Resoleómica ) y esto NO ocurrirá al menos que nos niveles de EPA y DHA sean los adecuados para producir los mediadores lipídicos que permita resolver los procesos inflamatorios.

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Ácidos grasos en la prác0ca médica
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1
Ácidos grasos esenciales
e inflamación mínima
persistente de bajo grado.
Arturo O’Byrne MD. MsC
Cátedra en Medicina Integra/va.
Universidad Javeriana. Cali – Colombia.
1
Ácidos grasos Omega-3.
Introducción.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
2

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2
Grasas / Historia.
•Grasas y aceites
•Presentes en todo
momento en la vida.
•Alimentación,
•Aseo e higiene,
•Conservación de la salud,
•Productos y objetos que
u.lizamos y/o consumimos
3
Grasas / Historia / Etimología.
•Origen e(mológico
poco atrac(vo.
•La4n "crassus",
•que significa grueso,
denso, y/o sucio.
4

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3
Grasas / Historia / E1mología.
•Palabra lípido,
•del griego "lipos",
•significa "grasas
para alimentarse"
•significa "grasas para
unciones sagradas".
5
Grasas / Historia / Etimología.
•Palabra aceite:
•del la4n "oleo",
•deriva del griego "elaca",
•significa "olivo",
•árbol del "rey de
los aceites",
•el aceite de oliva.
6

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4
Grasas / Historia.
•Materias grasas:
•Grasas y aceites
•forma
mayoritariamente
comes(ble de
los lípidos.
7
Ácidos Grasos / Historia
•Michel-Eugéne Chevreul.
1811.
•Profesor de química
orgánica en la
Universidad de París
•Estructura química
de las grasas y
aceites.
8

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5
Ácidos Grasos / Historia
•Michel-Eugéne Chevreul.
1811.
•Obtener ácidos grasos
con diferente punto
de fusión;
•fracciones sólidas
"margarinas”
•fracciones líquidas
"oleínas".
9
Ácidos Grasos / Historia
•Michel-Eugéne Chevreul.
1811.
•Obtuvo del aceite de
linaza que llamó "ácido
linoleico"
•calculó que podía
tener entre 18 y 20
carbonos en
su estructura.
10

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6
Ácidos Grasos / Historia
•Michel-Eugéne
Chevreul. 1824.
•separó, una sustancia
"similar a una grasa"
en la bilis humana,
• llamó
"colesterina”.
11
Ácidos Grasos / Historia
•Nikolai Anichkov, 1913.
•Propuso al colesterol
era el responsable de
la formación de los
ateromas,
•estructuras descritas
por primera vez por
Virchow en 1856.
12

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7
Ácidos Grasos / Historia
•William Prout. 1827
•Clasifica los
alimentos en
tres categorias.
•Sacarinosas,
•Oleaginosas,
•Albuminosas.
13
Ácidos Grasos / Historia
•William Prout. 1827
•Reconoció
formalmente
la importancia de
las materias grasas
en la nutrición.
Ann Chimie Phys 1827; 36: 366-378.
14

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8
Ácidos Grasos / Historia
•Jean Baptiste Dumas . 1841
•Postuló que las "grasas
animales" podrían
provenir de
las "grasas vegetales",
•ocurrían a través de
procesos de oxidación .
Philsophical Mag 1841; 19: 337-347.
15
Ácidos Grasos / Historia
•Jean Bap(ste Dumas . 1841
•Propuso que la composición
de nuestro organismo
refleja de alguna
forma nuestra
alimentación,
•"somos lo que comemos". Philsophical Mag 1841; 19: 337-347.
16

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9
Ácidos Grasos / Historia
•Justus von Liebig. 1842
•Publico "Animal Chemistry"
•Grasas se pueden
formarse a par(r de
los carbohidratos
•por pérdida de oxígeno.
Cambridge, MA 1842.
17
Ácidos Grasos / Historia
•Jean-Bap(ste Boussingault.
1842
•la reducción química de
carbohidratos permite la
formación de grasas.
Ann Chimie Phys 1845; 14 : 419-482.
18

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10
Ácidos Grasos / Historia
•Hippolyte Mége-Mouriés.
1869
•Desarrolla y patenta
la margarina.
•cuerpo graso que se
fundía entre 22°C y 25°C.
Ann Chimie Phys 1845; 14 : 419-482.
19
Ácidos Grasos / Historia
•Franz Knoop . 1904
•Sentó las bases del
conocimiento actual
•sobre la oxidación celular
de los ácidos grasos.
Ann Chimie Phys 1845; 14 : 419-482.
20

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11
Ácidos Grasos / Historia
• Franz Knoop . 1904
• "marcó" el extremo de los ácidos
grasos con un grupo químico
iden?ficable.
• un grupo fenólico
• concluyó que los ácidos
grasos se u?lizan
metabólicamente en
unidades de dos carbonos. Ann Chimie Phys 1845; 14 : 419-482.
21
Ácidos Grasos / Historia
• Stadman y Barker. 1949
•lograron aislar las enzimas
que par(cipan en
la beta oxidación
•demostrando que el
proceso es enteramente
enzimá(co. J Biol Chem 1949; 174: 1020-1028.
22

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12
23
Ácidos Grasos / Historia
•George y Mildred Burr
1929
•Demuestran
la importancia de
los lípidos en
el crecimiento y
desarrollo de ratas.
J Nutr 1988; 118: 535-540.
24

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25
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14
27
Ácidos Grasos / Historia
•Arild Hansen y cols.
1963:
•Demuestran que
el ser humano
NO es capaz de
sinte(zar
ciertos AGPI.
28

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15
Ácidos Grasos / Historia
•Acidos grasos poliinsaturados
en la dieta
•A. Linoleico,
•A. Linolénico,
•A. ⍺-linolénico,
•A. ɣ-linolénico,
•A. Araquidónico,
•A. Eicosapentaenoico,
•A. Docosahexaenoico.
29
Ácidos Grasos / Historia
•A. Simopoulos. 2006.
•Importancia de
la relación n-6/n-3
•en enfermedades
crónicas no
transmisibles
30

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16
Ácidos grasos Omega-3
EPA y DHA:
beneficios para la salud
a lo largo de la vida.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
31
Ácidos grasos Omega-3
•Los AGPI de
cadena larga
Omega-3
•EPA y DHA,
•Grasas dieté.cas
•variedad de beneficios
preven.vos y
terapéu.cos.
J Clin Psychiatry. 2008; 69 (4): 644-51.
Cardiology Research and PracMce 2012.
J Food Nutr Disor Vol: 1 Issue: 2.
Research in Sports Medicine 27, 2019 - Issue 2.
Journal of NutriMon 149(7 2019).
32

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39
Ácidos grasos Omega-3.
Introducción.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
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21
Ácidos grasos Omega-3
•Omega-3
parte de…
•Membranas celulares
FerMl Steril. 2009 julio; 92 (1): 296-300.
42
Ácidos grasos Omega-3
•Los Omega-3 juegan
un papel en…
•Viscosidad de
las membranas
celulares.
FerMl Steril. 2009 julio; 92 (1): 296-300.
43

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22
Ácidos grasos Omega-3
•Los Omega-3
esenciales para…
•el desarrollo fetal
adecuado,
•el envejecimiento
saludable. Am J Clin Nutr 2007;85:1392– 400
44
45

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23
Ácidos grasos Omega-3
•DHA componente
clave de todas las
membranas celulares
•en abundancia en
el cerebro y la re(na.
Soy J Clin Nutr. 2007; 85 : 1392–400.
46
Ácidos grasos Omega-3
•Los Omega-3 juegan
un papel clave en…
•procesos
an(inflamatorios. Nutrients 2(3):355-74, 2010.
Br J Clin Pharmacol. 2013 Mar; 75(3): 645–662.
Biochim Biophys Acta. 2015 Apr;1851(4):469-84.
Biochem Soc Trans. 2017 Oct 15;45(5):1105-1115.
Mol Nutr Food Res. 2008 Aug;52(8):885-97.
47

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24
48
Ácidos grasos Omega-3
•EPA y DHA son
precursores de
metabolitos…
•potentes
mediadores lipídicos
•Prevención.
•Tratamiento.
Nat Rev Immunol. Mayo de 2008; 8 (5): 349-61.
49

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25
50
Ácidos grasos Omega-3
•Puede ser dilcil
obtener la ingesta
adecuada de EPA y DHA
•solo a través
de la dieta.
51

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26
Ácidos grasos Omega-3
•EPA y DHA
•Producidos por
plantas acuá(cas
como las algas…
•prevalecen en los
animales marinos.
52
Ácidos grasos Omega-3
•Ácido α-linolénico
(ALA. C18/3)
•Omega-3 de
cadena más corta…
•componente de
nuestra dieta,
•en muchas plantas
terrestres que
se comen comúnmente.
53

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27
Ácidos grasos Omega-3
•Ácido α-linolénico
(ALA. C18/3)
•No proporciona
los beneficios
para la salud
•observados con
EPA y DHA
54
Ácidos grasos Omega-3
•El cuerpo convierte
ALA en EPA y DHA…
•mediante enzimas
enlongasa y desaturasa
•solo se puede
sinte(zar una
pequeña can(dad.
55

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29
58
Ácidos grasos Omega-3
•Prog Neuropsychopharmacol
Biol Psychiatry. 2008
•Estudio sugirió que
solo 2 a 10% de ALA
•se convierte en
EPA o DHA
Progress in Neuro-sychopharmacology & Biological Psychiatry 32 (2008) 1538–1544
59

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30
60
Ácidos grasos Omega-3
•La dieta moderna
occidental…
•Alta en ácidos
grasos saturados
•Baja en ácidos
grasos omega-3
61

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Ácidos grasos Omega-3
•Hábitos alimenticios…
•Comida rápida con
altas cantidades
de grasa saturada,
•pequeñas cantidades de
AGPI omega-3 esenciales
•Comparado con
alimentos preparados
en el hogar.
64
Ácidos grasos Omega-3
•Mariscos,
•Suplementos de pescado,
•Aceite de pescado,
•Fuentes importantes de
ácidos grasos dieté(cos
omega-3, EPA y DHA. Lipids (2010) 45:669–681.
Atherosclerosis 200 (2008) 135–140.
The physician and sportsmedicine • 2009, No. 1, Vol 37.
65

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66
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34
68
Ácidos grasos Omega-3
•Baja ingesta de EPA y DHA…
•Desarrollo fetal deficiente,
•Aumento de
procesos inflamatorios,
•Riesgo cardiovascular
•Riesgo de desarrollar la
enfermedad de Alzheimer.
69

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35
Ácidos Grasos Omega-3
y Procesos Inflamatorios.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
70
Entendiendo la Inflamación.
•Inflamación fisiológica:
•Mecanismo de
defensa normal
•protege frente a
infecciones
y otros insultos.
71

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Entendiendo la Inflamación.
•Inflamación fisiológica:
•Bien regulada
•no causa daño
excesivo al huésped,
•Autolimitada,
•Se resuelve rápidamente.
72
Entendiendo la Inflamación.
•Inflamación fisiológica:
•Autorregulación
•mecanismos de
retroalimentación
nega.va,
•secreción de mediadores
an.inflamatorios y/o pro-
resolu.vos.
73

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37
Entendiendo la Inflamación.
•Inflamación fisiológica:
•Autorregulación
•inhibición de señalización
proinflamatoria,
•eliminación de receptores
para mediadores
inflamatorios,
•ac.vación de
células reguladoras.
74
75

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38
Entendiendo la Inflamación.
•Inflamación fisiológica:
•esenciales para
mantenerse saludable,
•mantener la
homeodinámina.
76
77

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39
Entendiendo la Inflamación.
•Inflamación patológica:
•pérdida de tolerancia,
•Pérdida de procesos
reguladores.
Br J Nutr. 2009 mayo; 101 Supl. 1 (): S1-45.
78
Entendiendo la Inflamación.
•Inflamación crónica,
excesiva e incontrolada,
•Inflamación mínima
persistente de bajo grado,
•contribuyen a
una gran variedad
de enfermedades.
79

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40
80
Ácidos grasos e Inflamación.
•LA (ácido linoleico),
•DGLA (di-homogammalinolénico),
•AA (ácido araquidónico),
•EPA y DHA…
•Constituyentes comunes
de la membrana celular.
81

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41
Acidos grasos e Inflamación.
•Ácidos grasos Ω-6 y Ω-3
•Componentes importantes
de los fosfolípidos de
membrana,
•comúnmente en
la posición sn-2.
82
Acidos grasos e Inflamación.
• Cantidad de cada tipo de
ácido graso varía según…
• proceso metabólico,
• tipo de célula/tejido
• naturaleza de
fosfolípidos presentes,
• diferentes tipos de fosfolípidos
tienen diferentes composiciones
de ácidos grasos.
83

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42
Acidos grasos e Inflamación.
•En la de células,
•AA es el ácido graso
más frecuentemente
presente.
84
Ácidos grasos e Inflamación.
•AA vínculo directo
con la inflamación,
•Liberado de los fosfolípidos
de la membrana es sustrato
para enzimas…
•Ciclooxigenasa (COX),
•Lipoxigenasa (LOX),
•Citocromo P450…
•liberan diferentes
eicosanoides.
85

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43
86
Ácidos grasos e Inflamación.
•Eicosanoides.
•Importantes
reguladores y
mediadores de
procesos inflamatorios.
•prostaglandinas (PG),
•tromboxanos (TX),
•leucotrienos (LT).
87

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44
88
Ácidos grasos e Inflamación.
•Terapias farmacológicas
antiinflamatorias,
•antiinflamatorios no
esteroideos (AINE),
•inhibidores de la COX,
•metabolismo
de AA.
89

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45
90
Ácidos grasos e Inflamación.
•Ingesta de EPA y DHA
a par.r de aceites
marinos…
•mayor contenido
en los fosfolípidos,
•células involucradas
en la inflamación.
91

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46
Ácidos grasos e Inflamación.
•Aumento de
EPA y DHA…
•tiempo y dosis
como se toman
los complementos.
92
Ácidos grasos e Inflamación.
•Incorporación de
EPA y DHA…
•a expensas del AA,
•menor
disponibilidad
del sustrato para
la síntesis de
los eicosanoides.
93

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Ácidos grasos e Inflamación.
•Estudios en animales:
•Producción de
eicosanoides derivados
del AA como PGE2
•disminuye por
alimentación/
suplementación rica
en EPA y/o DHA.
94
Ácidos grasos e Inflamación.
•EPA es sustrato para
las enzimas COX, LOX
y del CYP P450
•producen
eicosanoides.
95

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48
Ácidos grasos e Inflamación.
•Mediadores EPA…
•estructura diferente
de los producidos a
partir del AA
•biológicamente
menos potentes.
96
Acidos grasos e Inflamación.
•LTB5 producido a
par(r de EPA
•LTB4 producido a
par(r de AA.
•10 a 100 veces
menos potente.
97

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49
Acidos grasos e Inflamación.
•Reducción de la
potencia biológica…
•receptores de
eicosanoides
•Afinidad menor
por el mediador
derivado del EPA
que por el derivado
de AA.
98
100

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50
Impacto
de la dieta en
la Inflamación.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
101
Inflamación y dieta.
•Cambios severos en
la esfera dietética…
•El dramático
aumento del
omega 6
sobre el Omega 3.
102

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51
Inflamación y dieta.
•Cambios severos en
la esfera dieté<ca…
•La alta ingesta
de grasa saturada.
•La introducción
de las peligrosas
grasas TRANS.
NutriMon & Metabolism 2011, 8:65
103
104

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52
Inflamación y dieta.
•Cambios severos en
la esfera dieté<ca…
•Los altos niveles
de azúcares refinados
y carbohidratos con
alta carga glicémica.
105
106

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53
Inflamación y dieta.
•La baja ingesta de…
•Vitamina D
•Vitamina K.
107
Inflamación y dieta.
•La ingesta
desbalanceada
de…
•An<oxidantes.
108

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54
Inflamación y dieta.
•La alta ingesta
de an(nutrientes…
•Gluten,
•Lec(nas,
•Aglu(ninas,
•Glicoalcaloides,
•Saponinas.
109
110

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55
111
112

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56
113
Inflamación y dieta.
•La ingesta
alterada de…
•Fibra dieté<ca.
114

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57
Inflamación y dieta.
•Todos los factores
anteriormente
nombrados…
•Juegan un papel
claramente
proinflamatorio.
115
Ácidos grasos e Inflamación.
•Relación en la ingesta de…
•A linoleico (LA),
•A linolenico (ALA),
•A docosahexaenoico (DHA),
•Cambios dramá(cos
en occidente.
116

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58
Ácidos grasos e Inflamación.
•Cambios en la ingesta
de recolectores
cazadores
a la dieta
occidental…
•2-3:1 a 10-20:1.
117
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (1999) 60(5&6), 421429
118

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59
119
120

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60
121
Am J Clin Nutr 2011;93:950–62.
122

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61
Ácidos grasos y resoleómica.
•Los ácidos grasos
de la dieta…
•Son esenciales
para la respuesta
resoleómica
normal.
123
Ácidos grasos y resoleómica.
•Los ácidos grasos
de la dieta…
•Precursores
de pequeños
mediadores lipídicos,
•Ins(gar, concluir,
resolver la inflamación.
124

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62
Ácidos grasos y resoleómica.
•Un cambio toxico
en la composición
de los ácidos grasos…
•Incremento en la
ingesta de A. linoleico,
•Aceites vegetales
desde 1913.
125
Ácidos grasos y resoleómica.
•Aumento en la ingesta
de acido linoléico (LA)
afecta la inflamación
por…
•Incremento
de la relación
omega 6 / omega 3.
126

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63
Ácidos grasos y resoleómica.
•Aumento en la ingesta
de acido linoléico (LA)
afecta la inflamación
por…
•Alterar los niveles
de Acido
araquidónico. Mo Med. 2014 Jan-Feb; 111(1): 41–43.
127
128

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64
Ácidos grasos y resoleómica.
•Aumento en la ingesta
de acido linoléico (LA)
afecta la inflamación
por…
•Incrementar
compuestos
inflamatorios. PNAS November 3, 2009 106 (44) 18820-18824
129
130

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65
Ácidos grasos y resoleómica.
•Aumento en la ingesta
de acido linoléico (LA)
afecta la inflamación
por…
•Producción de
leucotoxinas (CPY450).
•Citotoxicidad. Eur Respir J 2016; 47: 1645–1656.
Journal of NutriMonal Biochemistry 61 (2018) 40–47
131
132

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Ácidos grasos y resoleómica.
•Altos niveles de Omega 6
•Estudios invitro,
•Estudios animales,
•Estudios en humanos
•Relación con
la inflamación.
J Nutr 2007 Apr;137(4):945-52.
Chem Biol Interact. 2008 Mar 10;172(1):27-38.
133
134

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135
136

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Ácidos grasos y resoleómica.
•Altos niveles de
ácido linoléico en
fosfolípidos del plasma
y membrana celular…
•Mayor factor en
la resolución
incompleta.
137
Ácidos grasos y resoleómica.
•Ingesta de Omega 3
( EPA / DHA )
•Regula las citoquinas
pro-infamatorias,
•Merma los niveles
de ácido linoléico
en fosfolípidos y
membrana celular.
138

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69
Chronic inflammatory diseases are sAmulated by current lifestyle: how diet, stress
levels and medicaAon prevent our body from recovering
Nutr Metab (Lond). 2012;9:32-32.
139
140

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70
141
Ácidos grasos y resoleómica.
•Tranformación del
acido alfa linoléico,
y ác. alfa linolénico en…
•Acido araquidónico,
•Ac. decosahexaenoido,
•Ac. Eicosapentaenoico,
•Mismas enzimas
142

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71
Ácidos grasos y resoleómica.
•Inves(gaciones
en humanos…
•Consumo de Omega 3,
•Mejoría en
enfermedades
inflamatorias crónicas
143
Ácidos grasos y resoleómica.
•Aumento en el
consumo de Omega 3…
•Debe acompañarse
de la disminución
del ácido linoléico,
•Restaurar
la resoleómica
144

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72
145
Ácidos grasos y resoleómica.
•Nivel de
Acido Araquidónico…
•Nivelado
en el plasma,
•Reacciones inflamatorias
adecuadas,
•Pro y an(-inflamatorios.
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Vol 91, Issue 2, 1. 2006, 439–446
146

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73
147
Ácidos grasos y resoleómica.
•Para mantener el nivel de
Acido Araquidónico…
•Este debe venir
incluido en
la dieta.
148

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74
Ácidos grasos y resoleómica.
•Deficiencia en
Acido Araquidónico,
•Baja inges(ón de
EPA y DHA…
•Perpetuación del
estado pro-inflamatorio.
149
Ácidos grasos
en las células
inflamatorias y Omega-3.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
152

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75
Células inflamatorias y Omega 3
•Ácidos grasos
poliinsaturados (AGPI)
•Componentes de
los fosfolípidos
de todas las
membranas
celulares.
153
Células inflamatorias y Omega 3
•Animales de laboratorio
mantenidos en comida estándar…
•Alto ácido araquidónico
•(20: 4 Ω-6).
•Bajo ácido eicosapentaenóico
•(20: 5 Ω-3; EPA).
•Bajo ácido docosahexaenóico
•(22: 6 Ω-3; DHA).
154

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76
Células inflamatorias y Omega 3
•Disregulación Ω3 / Ω6.
•Tejidos,
•Linfocitos,
•Macrófagos peritoneales,
•Macrófagos alveolares,
•Células Kupffer,
•Neutrófilos alveolares.
155
156

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77
157
158

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78
159
Células inflamatorias y Omega 3
•Animales de laboratorio
suplementados con
EPA y DHA.
•Normalizados en
estructuras anotados.
160

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Células inflamatorias y Omega 3
•Enriquecimiento
en AGPI Ω-3 marinos
•disminución en
el contenido de
ácido araquidónico.
161
Células inflamatorias y Omega 3
•Fosfolípidos en las células
sanguíneas involucradas
en las respuestas
inflamatorias…
•Neutrófilos,
linfocitos, monocitos.
162

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80
Células inflamatorias y Omega 3
•Células inflamatorias con
dietas occidentales apicas,
•10 a 20%
ácido araquidónico,
•0.5 a 1% EPA,
•2 a 4% de DHA.
163
164

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81
Inflamación sistémica
de bajo grado.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
165
Inflamación sistémica de bajo grado
•Inflamación sistémica
•Diferencias importantes
con respecto a una
respuesta inflamatoria
clásica.
166

82. Educación Médica Con.nuada.
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82
Inflamación sistémica de bajo grado
•Inflamación sistémica
•Elevación en los niveles
circulantes de citoquinas
inflamatorias;
•Proteína C reac.va (pCr),
•Factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-α),
•Interleucinas (IL) 1β, 6 y 17.
168
Inflamación sistémica de bajo grado
•Inflamación sistémica
•Aumento en la infiltración
de células inmunes…
•Macrófagos,
•Linfocitos T,
en tejidos periféricos.
•Insulinodependientes. Neth J Med, 71 (2013), pp. 174-187
J Clin Invest, 112 (2003), pp. 1796-1808
169

83. Educación Médica Con.nuada.
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83
Inflamación sistémica de bajo grado
•Inflamación sistémica
•NO induce lesión en
el tejido inmunológicamente
infiltrado…
•Inflamación
de grado bajo.
Diabetes, 60 (2011), pp. 2134-2143
J Clin Invest, 112 (2003), pp. 1796-1808
170
Inflamación sistémica de bajo grado
•Inflamación sistémica
de grado bajo.
•metainflamación o
inflamación metabólica.
FASEB J, 27 (2013), pp. 4940-4953
171

84. Educación Médica Con.nuada.
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84
172
Inflamación sistémica de bajo grado
•Trasfondo en…
•Resistencia a la insulina,
•Dislipidemia,
•Hipertensión arterial,
•Diabetes mellitus (po 2,
•Obesidad, etc.
173

85. Educación Médica Con.nuada.
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85
Inflamación sistémica de bajo grado
•Mecanismos moleculares.
•Inflamación en el tejido
adiposo blanco o visceral
•Desbalance
entre el consumo y
el gasto energé(co.
FASEB J, 27 (2013), pp. 4940-4953
174
Inflamación sistémica de bajo grado
•hiperplasia e
hipertrofia adipocitaria.
•algunos adipocitos sufren
hipoxia y posteriormente
necrosis…
•células fagocí.cas inician
inflamación orientado a
remoción de esas células.
J Lipid Res, 49 (2008), pp. 1562-1568
175

86. Educación Médica Con.nuada.
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86
176
177

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87
Inflamación sistémica de bajo grado
•Ácidos grasos almacenados,
•Procesos oxida(vos
con niveles elevados
de especies reac(vas de
oxígeno y el nitrógeno.
•Lipoperoxidación
178
Inflamación sistémica de bajo grado
•Estallido oxidativo..
•Células inmunológicas
reclutadas,
•Elevación:
TNF-α y leptina,
•Disminución:
IL-10 y adiponectina.
J Lipid Res, 49 (2008), pp. 1562-1568
179

88. Educación Médica Con.nuada.
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88
Inflamación sistémica de bajo grado
•Hipoxia e hiperoxidación
de ácidos grasos…
•Desencadena
apoptosis en
células adipositarias.
Biochem Biophys Res Commun, 417 (2012), pp. 352-357
180
Inflamación sistémica de bajo grado
•Apoptosis adipositaria
•Inflamación
adiposo visceral,
•Propagación de
la Inflamación
sistémica de bajo grado
Biochem Biophys Res Commun, 417 (2012), pp. 352-357
181

89. Educación Médica Con.nuada.
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89
182
Inflamación sistémica de bajo grado
•Macrófagos rodean a los
adipocitos formando
“crown-like structures”
•rasgo dis(n(vo de la
inflamación de grado
bajo en el tejido adiposo.
J Lipid Res, 49 (2008), pp. 1562-1568
183

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90
Journal of Lipid Research Volume 49, 2008
184
Inflamación sistémica de bajo grado
•Macrófagos y las células
dendrí.cas, expresan…
•receptores de
reconocimiento
de patrones
•PRR.
•Panern Recogni.on Receptor.
185

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91
Inflamación sistémica de bajo grado
•PRR son capaces de
detectar dos (pos de
moléculas:
•Patrones moleculares
asociados a patógenos
•PAMP.
186
Inflamación sistémica de bajo grado
•PRR son capaces de
detectar dos (pos de
moléculas:
•patrones moleculares
asociados a daño
•DAMP.
187

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92
Inflamación sistémica de bajo grado
•Moléculas derivadas de
un estado metabólico
alterado «DAMP»
•Inflamación de
menor intensidad,
•Mayor duración,
•Inflamación sistémica.
Eur J Clin Invest, 39 (2009), pp. 924-933
188
Inflamación sistémica de bajo grado
•Grupo integrado por
los receptores .po toll
•TLR
•papel clave en inicio
perpetuación de la
inflamación sistémica
de grado bajo asociada
•con la obesidad
Nat Rev GeneMcs, 9 (2008), pp. 165-178
189

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93
Inflamación sistémica de bajo grado
•Metabolitos vinculados:
•Dislipidemia,
•Hiperglucemia,
•polarización de
macrófagos hacia
un feno(po
proinflamatorio Nat Rev Immunol, 8 (2008), pp. 923-934
190
Inflamación sistémica de bajo grado
•Forma aberrante de
inmunidad
•desencadena por
nutrientes u otras
señales intrínsecas.
Nat Rev Immunol, 8 (2008), pp. 923-934
191

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94
192
Ω 3 en la prevención
de la inflamación
de bajo grado.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
193

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Ω 3 en la prevención.
•Inflamación
de bajo grado…
•Asociado a una
importante can(dad
de patologías
prevalentes.
194
Ω 3 en la prevención.
•Envejecimiento,
•Dolor crónico sin causa clara,
•Sind. Sensibilización central,
•Síndrome metabólico,
•Obesidad,
•Infecciones crónicas su(les.
195

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Ω 3 en la prevención.
•Alergias,
•Autoinmunidad,
•Contaminantes,
•Estrés, distrés,
•Neuroinflamación,
•Intes(no irritable,
•Endotoxemia intes(nal, etc.
196
Ω 3 en la prevención.
•Endotoxemia metabólica…
•Derivada de
la disbiosis intes(nal,
•Causa de inflamación
crónica de bajo grado
•en muchas
enfermedades
crónicas.
197

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97
198
Ω 3 en la prevención.
•Unión de LPS con
el receptor Toll-like-4
•ac(vación del
inflamasoma NLRP3.
•mayor expresión
de citocinas
inflamatorias.
199

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98
200
201

99. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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99
202
Ω 3 en la prevención.
•Dieta, factor en la
endotoxémia metabólica.
•Dieta alta en
grasas saturadas
•puede aumentar
los niveles de LPS.
•Induce endotoxemia.
203

100. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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100
204
Ω 3 en la prevención.
•Ácidos grasos omega-6
•exhiben niveles más
altos de endotoxemia
metabólica…
•Inflamación
sistémica
de bajo grado.
205

101. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
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101
206
Ω 3 en la prevención.
•Ácidos grasos omega-3
•reducen
drás(camente el
estado endotoxémico
e inflamatorio.
207

102. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
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102
208
Ω 3 en la prevención.
•El tejido adiposo,
•funciones
importantes como
órgano endocrino,
•Adipocinas.
209

103. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
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103
Ω 3 en la prevención.
•Adipocitocinas
•IL-1, IL-6, IL-8, IFNγ,
TNFα , lep(na y
resis(na.
•Inflamación cronica
de bajo grado
210
211

104. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
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104
Ω 3 en la prevención.
•La obesidad y la
inflamación crónica
de bajo grado.
•Causa/consecuencia.
h_p://scielo.sld.cu/pdf/end/v29n3/a01_318.pdf
212
213

105. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
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105
Ω 3 en la prevención.
•Obesidad:
•Ω-3 limita selec.vamente
la hipertrofia de
los depósitos de
grasa abdominal…
•en ratas en crecimiento
alimentadas con dietas
ricas en grasas.
Am J Physiol. 1993 Jun;264(6 Pt 2):R1111-8
214
215

106. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
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106
Ω 3 en la prevención.
•Composición corporal
en mujeres obesas:
•Suplementación con Ω 3
•relación dosis respuesta
disminuyendo
significa.vamente el peso,
IMC y la masa grasa total,
•en comparación
con el grupo control.
ALAN vol.63 no.3 Caracas set. 2013.
216
217

107. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
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107
Ω 3 en la prevención.
•Efecto terapéu.co de los AGPI
sobre la prevención y desarrollo
de la obesidad…
•modificar epigené.camente
genes adipogénicos
•me.lación de promotores
o regulación de interacción
con diversos microARN. Endocrinol Nutr. 2015;62(7):338---349
218
219

108. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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108
Ω3 Terapéu1ca / Inflamación.
•Modulación de la inflamación:
•Quimiotaxis de leucocitos,
•Expresión de moléculas de adhesión,
•Interacciones adhesivas leucocito-endoteliales,
•Producción de eicosanoides a par.r del Ω-6,
•Producción de citocinas inflamatorias,
•Reac.vidad de linfocitos T-helper 1.
Biochim Biophys Acta 2015; 1851 (4): 469-84.
220
221

109. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
Arturo@biomd.com
109
222
Ω3 formas
terapéuBcas.
OMEGAS E INFLAMACIÓN. © Arturo O’Byrne.
223

110. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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110
224
225

111. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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111
2 estaciones de pesca
Abril-Junio
Octubre - Diciembre
226
Ω3 Terapéu1ca / Diferencial.
•Omega 3 de pescado:
227

112. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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112
Ω3 Farma / Tipos / Concentración.
•Baja concentración.
•EPA + DHA = 30%
•Media concentración.
•EPA + DHA = 50%-70%
•Alta concentración:
•EPA + DHA > 75%
228
Ω3 Farma / Tipos / Concentración.
•Tanques de concentración.
•Naturmega / Procaps
•Barranquilla – Col.
229

113. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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113
Ω3 Farma / Tipos / Concentración.
•Procesamiento.
•1000 ton / anuales
Des$lación
Molecular.
Winterización.
230
Ω3 Farma / Formas.
•E(l ester concentrado.
•Triglicerido concentrado.
•FFA concentrado.
231

114. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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114
Aceite crudo de pescado
Refinamiento
Transesterificacion
DesIlación molecular
Blanqueamiento
Winterización
EIl estrés concentrado
Aceite crudo de pescado
Refinamiento
Transesterificacion
DesIlación molecular
Blanqueamiento
Winterización
Conversión a TG
Winteriación
Concentrado de TG
Aceite crudo de pescado
Refinamiento
Transesterificacion
DesIlación molecular
Blanqueamiento
Winterización
Conversión a FFA
Winteriación
Concentrado de FFA
232
Ω3 Farma / Formas químicas.
•Triglicéridos.
•Forma natural
del aceite de pescado
•Glicerol con
ácidos grasos
(aleatorio).
DHA
EPA
ALA
Glicerol
233

115. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
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115
Ω3 Farma / Formas químicas.
•E.l-ester.
•Separación con EtOH
•Catalizador
•Temperatura
•Presión de vacío
•Agitación.
•Concentración
(reversible).
EPA
Eth
234
Ω3 Farma / Formas químicas.
•Acido graso libres.
•A par(r del es(lester
•Se rompe la molécula
•FFA.
•Mayor
biodisponibilidad.
235

116. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
Arturo O’Byrne MD. MsC
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116
236
Ω3 Farma / Formas / diferencias.
237

117. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
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117
Ω3 Farma / Usos terapéu1cos.
•Preven<vo:
•Dosis de mantenimiento
•Terapéu<co:
•Dosis progresivas en
relación con la patología
a tratar
238
Ω3 Farma / Usos terapéu1cos.
•Visión integrativa:
•Dieta antiinflamatoria
•Modulación de la
permeabilidad intestinal
•Optimización
de la microbiota.
239

118. Educación Médica Con.nuada.
Ácidos grasos en la prác0ca médica
Ácidosgrasosesencialeseinflamaciónmínimapersistente.
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118
Ω3 Farma / Usos terapéu1cos.
•Visión integra<va:
•Manejo del estrés,
•Ac<vidad isica,
•Control del entorno,
•Suplencia nutricional,
•Terapéu<ca convencional
240
Ácidos grasos esenciales
e inflamación mínima
persistente de bajo grado.
Gracias
www.drarturoobyrne.com
241