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UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
LINFOCITOS Y SU DESARROLLO EN EL CUERPO HUMANO
1. OÑA A, EVELYN
2. DR. CAÑARTE A, JOGE
1. ESTUDIANTE DE 4° NIVEL DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD
TECNICA DE MANABI
2. CATEDRATICO DE INMUNOLOGIA DE LA ESCUELA DE
MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
INTRODUCCION
Te has preguntado ¿Qué sucede en mi
cuerpo cuando entra algún virus a él?
Pues esa es una de las interrogantes que
hace muchos años se plantearon los
científicos Versalio, Harvey y Malpighi
los cuales buscaron la respuesta a esta
incógnita y gracias a sus investigaciones
se dio a conocer los componentes de la
sangre, y a partir de esto se fueron
desarrollando más investigaciones de
cada uno de sus componentes; estas
próximas investigaciones transcurrieron
acompañados del avance tecnológico.
Algunos de los componentes de la
sangre que fueron encontrados en los
siglos XVI y XVII son los hematíes,
plaquetas y componentes leucocitarios,
los cuales ahora en la actualidad son
indispensables a la hora de realizar un
examen de sangre ya que el aumento de
uno o varios de estos podría señalar que
existe alguna infección que esta
atacando al cuerpo ya que estas células
actúan como barrera ante la presencia
de un antígeno y su función es atacar al
agente infeccioso para la cual aumentan
su replicación y a esto se debe su
aumento, pero por el contario también
puede existir un déficit de alguno de
estos componentes lo cual también
señala que existe un daño en el sistema
inmunitario.
En el presente trabajo se abarcara
especialmente investigaciones
relacionadas con los linfocitos desde su
descubrimiento hasta como actúan en el
sistema inmunitario.
El sistema inmune se compone
principalmente por órganos linfáticos
primarios (medula ósea, timo), órganos
linfáticos secundarios (ganglios linfáticos
y bazo) y células linfáticas.
Los linfocitos son células de la línea
blanca, los cuales actúan principalmente
en el sistema inmunitario adaptativo, se
desarrollan principalmente en la medula
ósea para posteriormente una parte de
estos se dirigen hacia el timo donde se
maduraran y formaran los linfocitos T
mientras que la parte restante se queda
en la medula ósea y formara los linfocitos
B, estas son las dos divisiones
principales de los linfocitos sin embargo
los linfocitos T son capaces de
diferenciarse en diferentes tipos como:
linfocitos T cooperadores, linfocitos T
citotóxicos, linfocitos T reguladores y los
NK. Cada uno de estos linfocitos cumple
un papel especifico en el proceso de
regulación de la infección como por
ejemplos los linfocitos B son capaces de
producir anticuerpos los cuales actuaran
en contra de microorganismos
patógenos o células que presenten
alguna anomalía en su formación o
codificación de membrana, también son
capaces de producir citoquinas que
actuaran como anticuerpo; por otro lado
los linfocitos T regulan las respuestas
inmunitarias celulares frente a
microorganismos patógenos
intracelulares, y también regulan las
respuestas de los linfocitos B.
La estructura de los linfocitos fue
descrita por Wiseman en 1931; los
criterios utilizados en esta investigación
fueron:
 Basofilia: los linfocitos más
jóvenes presentan mayor
capacidad basofila en su
citoplasma
 Mitocondrias: en general se
asocia a una deficiencia de
mitocondrias en células ya
envejecidas
 Tamaño celular: existen
hematólogos que se refieren a un
mayor tamaño más viejo es el
linfocito mientras otros opinan lo
contrario que los linfocitos más
pequeños son los más viejos;
debido a esto no se ha llegado a
una conclusión sobre si el tamaño
distingue la edad
 Otras características
MARCO TEORICO
HISTORIA
Gracias a los estudios de Versalio,
Harvey y Malpighi durante los siglos XVI
y XVII crece el interés del estudio de la
sangre y con la reciente invención del
microscopio lograron identificar
hematíes, plaquetas y componentes
leucocitarios abriendo así numerosos
capítulos para el mundo científico. (1)
Schilling en 1933 definió a la formula
leucocitaria como un sinónimo de
hemograma el cual era el conjunto de
leucocitos, eritrocitos y plaquetas. Los
mismos que se pudieron observar
gracias a las técnicas de tinción de las
telas en el siglo XVII (1) y a que Antonie
van Leeuwenhoek, un vendedor de telas
aficionado por el pulir lentes de forma
accidental termino descubriendo el
microscopio y observo por primera vez
células y microbios. (2) No obstante los
científicos tardaron 200 años en poder
descubrir el microscopio y definir que las
enfermedades no eran causadas como
castigo divino sino simplemente por
seres microscópicos.
Posteriormente en el año de 1891 Paul
Ehrlich bacteriólogo alemán experto en
colorantes de tinción celular, definió la
morfología de los linfocitos dividiéndolos
así en dos grupos granulares y no
granulares.
Los avances de automatización en la
realización de un hemograma se ven
marcados en los años 70. Pero en la
actualidad se conoce al hemograma
como un estudio que recoge toda la
información sobre el estado general de
las células sanguíneas de un paciente,
siendo así un estudio necesario en el
desarrollo de algunas enfermedades.
Mientras que el estudio de lo que hoy se
conoce como linfocitos se desarrolló
junto con el perfeccionamiento del
microscopio, el desarrollo de la
inmunología y al avance de la biología
molecular.
¿QUÉ SON LOS LINFOCITOS?
Son los glóbulos blancos o leucocitos de
menor tamaño y las células del sistema
inmunológico especializadas en regular
la inmunidad adquirida. Se localizan en
los ganglios linfáticos. Los linfocitos son
los encargados de la producción de
anticuerpos y de la destrucción de
células defectuosas. (3)
ESTRUCTURA DE LOS LINFOCITOS
SEGÚN SU MADURACION
En mayo de 1931, Wiseman escribió
sobre los “criterios de madurez o edad de
los linfocitos en sangre periférica” en la
sangre de conejos; estos criterios fueron:
 Basofilia
 Mitocondrias
 Tamaño celular
 Otras características
Obteniendo como resultado:
1- Linfocito joven, se observa un
caracter granular y tiene un grado
extremo de basofilia del
citoplasma.
2- Linfocito pequeño con las mismas
caraceristicas
3- Linfocito de vida media
5-linfocito grande de sangre periferica
(3)
¿CÓMO SE DESARROLLAN LOS
LINFOCITOS EN EL CUERPO
HUMANO?
Como ya se mencionó los linfocitos
forman parte del sistema inmunológico,
pero ¿de dónde salen estos linfocitos?
Cabe recalcar que el sistema inmune
está conformado por órganos y células;
entre los órganos podemos decir que son
aquellos en los que se generan, maduran
e interactúan las células que lo
conforman. Podemos dividir estos
órganos en:
1. Primarios:
 Medula ósea: se producen casi
todas las células del sistema
inmunitario
 Timo: se maduran y se
seleccionan diversas poblaciones
de linfocitos T
2. Secundarios:
 Ganglios linfáticos
 Bazo
 Amígdalas
 Placas de Pleyer
3. Terciarios
 Lasneoformaciones de acumulos
linfoides que se generan en las
infecciones crónicas y en las
afecciones autoinmunes.
Conociendo esto se puede decir que los
linfocitos se forman a partir de la célula
troncal o célula madre en la medula
ósea, posteriormente con ayuda de IL-3
e IL-7 se forma el linfoblasto, sobre el
cual actuaran IL-4, IL-2, IL-7, IL-12, IL-
15, para formar linfocitos T, linfocitos B,
y linfocitos NK. (2)
ONTOGENIA DE LOS LINFOCITOS T
Los linfocitos T necesitan procesos de
diferenciación similares a los linfocitos B.
Sin embargo, nacen en el timo a partir de
un precursor pluripotencial que proviene
de médula ósea. La histología tímica
proporciona el entorno para realizar los
procesos de tolerancia central y las
señales necesarias para generar las
distintas subpoblaciones de linfocitos: T-
colaboradores, T-citotóxicos, NKT y Tγδ.
(5) (6)
ONTOGENIA DE LOS LINFOCITOS B
El desarrollo de los linfocitos B a partir de
células troncales hematopoyéticas es un
proceso altamente regulado y continuo
en el que se pierden gradualmente los
potenciales de diferenciación múltiple y
se adquieren funciones especializadas
del linaje. Este proceso o el desarrollo de
los linfocitos B se da esencialmente en la
medula ósea. (5) (6)
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS
La función principal de ambos tipos de
linfocitos se ve enmarcada en la
inmunidad adaptativa, esta inmunidad
surge como respuesta a una infección y
se adapta a ella por lo cual tiene una gran
especificidad frente a moléculas
diferentes, gran capacidad de memoria
para recordar antígenos a los que ya ha
sido expuesto, también tiene la
capacidad de distinguir entre diferentes
microbios y moléculas (8), sin embargo
cada tipo de linfocito tiene una función
específica en el control de la infección.
Así tenemos:
 Los linfocitos B son responsables
de la producción de anti cuerpos
que actúan contra los
microorganismos patógenos
extracelulares. (9) (10)
 Los linfocitos T tienen que ver,
sobre todo, con respuestas
inmunitarias celulares frente a
microorganismos patógenos
intracelulares, como los virus.
También regulan las respuestas
de los linfocitos B y la respuesta
inmunitaria global. (9)
Según otros estudios realizados se
distinguen otras funciones de cada uno
de estos linfocitos. Como por ejemplo:
Linfocitos T:
 En los linfocitos T se han descrito
receptores de malatonina, lo cual
podría inducir la sintecis de IL-4.
(10)
 Los linfocitos T CD4 juegan un
papel crítico en la defensa
inmunitaria mediada por sistema
contra microorganismos
infecciosos.
 Los linfocitos NK se encargan de
la muerte de las células dañadas,
sin embargo en la infección por
VIH-1 se presentan alteraciones
en la función de las células NK.
Los linfocitos CD4 también se ven
afectados por este virus pero la
deficiencia de este causa una
candidiasis pseudomembranosa.
(11)
 Una de las funciones de la
proteína Numb es actuar como
modulador en el desarrollo de
timocitos, principalmente para la
población CD8. (12)
Linfocitos B:
 secreción de anticuerpos que
reconocen las moléculas
antigénicas de los patógenos (13)
 presentación de antígenos a los
linfocitos T
 procesar y presentar antígenos en
el contexto de MHC (15)
 produce citoquinas que operan de
modo anti-inflamatorio. (16)
CONCLUCIÓN
Como resultado de la presente
investigación bibliográfica, se concluye
que los linfocitos son células muy
importantes en el sistema inmunitario
adaptativo ya que sin estas células sería
imposible que nuestro cuerpo reaccione
ante algún agente patógeno que cause
enfermedad en el anfitrión. Desde la
antigüedad se ha presentado la
interrogante de cómo actúa cuerpo
humano por lo cual se realizaron varias
investigaciones las cuales se ayudaron
del descubrimiento y desarrollo del
microscopio para afirmar la existencia de
diferentes moléculas y células
microscópicas.
Poco a poco con el aumento del
desarrollo tecnológico se consigue una
visualización más específica de los
linfocitos y se distingue su forma, sus
clases, su desarrollo y las diferentes
funciones que estos poseen ante la
aparición de un antígeno o una célula
dañada.
Referencias
1. TeresaR. Historiadel linfocitoenel sigloXX.TesisDoctoral.España:Universidadde Extremadura,
TerapeuticaMedico-Cirugia;2015. ReportNo.:1.
2. WilliamR.CelulasLinfoidesde lainmunidadinnata.Decimoséptimaed.CardonaJHG,editor.
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5. J M. Componentescelularesyorganizaciontisulardel sistemainmune adaptativo. Medicine -
Programa de FormaciónMédicaContinuadaAcreditado.2017 Enero;12(24).
6. Imanol RuizABFIDB.Respuestainmuneespecífica. RevistaAcuaTIC.2016 Abril;18(2003).
7. JuanCarlos BalandránRP.Ontogeniade loslinfocitosB.RevistaAlergiaMexico. 2016 Enero-Marzo;
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8. AbbasAK.Inmunologiacelularymolecular.Septimaed.IgeaDJM,editor. Brcelona:Elsevier;2012.
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25(9).
11. MassimoMilani TWF. Melatoninayfisiologíacapilar. MedicinaCutanea.2014 Marzo; 42(1-3).
12. RicardoJH. Candidiasisbucal.RevCubanaEstomatol. 2016 Agosto;53(1).
13. ToledoMGC. Descifrandolasfuncionesde laproteínaadaptadoraNumbenel sistemainmunitario.
Dialnet.2016 Noviembre;24(2412).
14. Martín AP.Funcionesde loslinfocitosB.Medicine-Prrogramade formacionmedicacontinuada
acreditado. 2013 Marzo; 11(28).
15. LeitónNG.ESTUDIO DE LA RESPUESTA AUTOREACTIVA DELINFOCITOSB. TesisDoctorañ.
Barcelona:Universidadde Barcelona,Departamentode Fisiologíae Inmunología;2014. ReportNo.:
58.
16. AdrianaGruppi DBMGSMCAVEAR.Los linfocitosB,célulasproductorasde anticuerpos. Bitacora
Digital.2015 septiembre ;1(1).

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Linfocitos y su desarrollo en el cuerpo humano: una revisión de su historia y funciones

  • 1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA LINFOCITOS Y SU DESARROLLO EN EL CUERPO HUMANO 1. OÑA A, EVELYN 2. DR. CAÑARTE A, JOGE 1. ESTUDIANTE DE 4° NIVEL DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI 2. CATEDRATICO DE INMUNOLOGIA DE LA ESCUELA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
  • 2. INTRODUCCION Te has preguntado ¿Qué sucede en mi cuerpo cuando entra algún virus a él? Pues esa es una de las interrogantes que hace muchos años se plantearon los científicos Versalio, Harvey y Malpighi los cuales buscaron la respuesta a esta incógnita y gracias a sus investigaciones se dio a conocer los componentes de la sangre, y a partir de esto se fueron desarrollando más investigaciones de cada uno de sus componentes; estas próximas investigaciones transcurrieron acompañados del avance tecnológico. Algunos de los componentes de la sangre que fueron encontrados en los siglos XVI y XVII son los hematíes, plaquetas y componentes leucocitarios, los cuales ahora en la actualidad son indispensables a la hora de realizar un examen de sangre ya que el aumento de uno o varios de estos podría señalar que existe alguna infección que esta atacando al cuerpo ya que estas células actúan como barrera ante la presencia de un antígeno y su función es atacar al agente infeccioso para la cual aumentan su replicación y a esto se debe su aumento, pero por el contario también puede existir un déficit de alguno de estos componentes lo cual también señala que existe un daño en el sistema inmunitario. En el presente trabajo se abarcara especialmente investigaciones relacionadas con los linfocitos desde su descubrimiento hasta como actúan en el sistema inmunitario. El sistema inmune se compone principalmente por órganos linfáticos primarios (medula ósea, timo), órganos linfáticos secundarios (ganglios linfáticos y bazo) y células linfáticas. Los linfocitos son células de la línea blanca, los cuales actúan principalmente en el sistema inmunitario adaptativo, se desarrollan principalmente en la medula ósea para posteriormente una parte de estos se dirigen hacia el timo donde se maduraran y formaran los linfocitos T mientras que la parte restante se queda en la medula ósea y formara los linfocitos B, estas son las dos divisiones principales de los linfocitos sin embargo los linfocitos T son capaces de diferenciarse en diferentes tipos como: linfocitos T cooperadores, linfocitos T citotóxicos, linfocitos T reguladores y los NK. Cada uno de estos linfocitos cumple un papel especifico en el proceso de regulación de la infección como por ejemplos los linfocitos B son capaces de producir anticuerpos los cuales actuaran en contra de microorganismos patógenos o células que presenten alguna anomalía en su formación o codificación de membrana, también son capaces de producir citoquinas que actuaran como anticuerpo; por otro lado los linfocitos T regulan las respuestas inmunitarias celulares frente a microorganismos patógenos intracelulares, y también regulan las respuestas de los linfocitos B. La estructura de los linfocitos fue descrita por Wiseman en 1931; los
  • 3. criterios utilizados en esta investigación fueron:  Basofilia: los linfocitos más jóvenes presentan mayor capacidad basofila en su citoplasma  Mitocondrias: en general se asocia a una deficiencia de mitocondrias en células ya envejecidas  Tamaño celular: existen hematólogos que se refieren a un mayor tamaño más viejo es el linfocito mientras otros opinan lo contrario que los linfocitos más pequeños son los más viejos; debido a esto no se ha llegado a una conclusión sobre si el tamaño distingue la edad  Otras características MARCO TEORICO HISTORIA Gracias a los estudios de Versalio, Harvey y Malpighi durante los siglos XVI y XVII crece el interés del estudio de la sangre y con la reciente invención del microscopio lograron identificar hematíes, plaquetas y componentes leucocitarios abriendo así numerosos capítulos para el mundo científico. (1) Schilling en 1933 definió a la formula leucocitaria como un sinónimo de hemograma el cual era el conjunto de leucocitos, eritrocitos y plaquetas. Los mismos que se pudieron observar gracias a las técnicas de tinción de las telas en el siglo XVII (1) y a que Antonie van Leeuwenhoek, un vendedor de telas aficionado por el pulir lentes de forma accidental termino descubriendo el microscopio y observo por primera vez células y microbios. (2) No obstante los científicos tardaron 200 años en poder descubrir el microscopio y definir que las enfermedades no eran causadas como castigo divino sino simplemente por seres microscópicos. Posteriormente en el año de 1891 Paul Ehrlich bacteriólogo alemán experto en colorantes de tinción celular, definió la morfología de los linfocitos dividiéndolos así en dos grupos granulares y no granulares. Los avances de automatización en la realización de un hemograma se ven marcados en los años 70. Pero en la actualidad se conoce al hemograma como un estudio que recoge toda la información sobre el estado general de las células sanguíneas de un paciente, siendo así un estudio necesario en el desarrollo de algunas enfermedades. Mientras que el estudio de lo que hoy se conoce como linfocitos se desarrolló junto con el perfeccionamiento del microscopio, el desarrollo de la inmunología y al avance de la biología molecular. ¿QUÉ SON LOS LINFOCITOS?
  • 4. Son los glóbulos blancos o leucocitos de menor tamaño y las células del sistema inmunológico especializadas en regular la inmunidad adquirida. Se localizan en los ganglios linfáticos. Los linfocitos son los encargados de la producción de anticuerpos y de la destrucción de células defectuosas. (3) ESTRUCTURA DE LOS LINFOCITOS SEGÚN SU MADURACION En mayo de 1931, Wiseman escribió sobre los “criterios de madurez o edad de los linfocitos en sangre periférica” en la sangre de conejos; estos criterios fueron:  Basofilia  Mitocondrias  Tamaño celular  Otras características Obteniendo como resultado: 1- Linfocito joven, se observa un caracter granular y tiene un grado extremo de basofilia del citoplasma. 2- Linfocito pequeño con las mismas caraceristicas 3- Linfocito de vida media 5-linfocito grande de sangre periferica (3) ¿CÓMO SE DESARROLLAN LOS LINFOCITOS EN EL CUERPO HUMANO? Como ya se mencionó los linfocitos forman parte del sistema inmunológico, pero ¿de dónde salen estos linfocitos? Cabe recalcar que el sistema inmune está conformado por órganos y células; entre los órganos podemos decir que son aquellos en los que se generan, maduran e interactúan las células que lo conforman. Podemos dividir estos órganos en: 1. Primarios:  Medula ósea: se producen casi todas las células del sistema inmunitario  Timo: se maduran y se seleccionan diversas poblaciones de linfocitos T
  • 5. 2. Secundarios:  Ganglios linfáticos  Bazo  Amígdalas  Placas de Pleyer 3. Terciarios  Lasneoformaciones de acumulos linfoides que se generan en las infecciones crónicas y en las afecciones autoinmunes. Conociendo esto se puede decir que los linfocitos se forman a partir de la célula troncal o célula madre en la medula ósea, posteriormente con ayuda de IL-3 e IL-7 se forma el linfoblasto, sobre el cual actuaran IL-4, IL-2, IL-7, IL-12, IL- 15, para formar linfocitos T, linfocitos B, y linfocitos NK. (2) ONTOGENIA DE LOS LINFOCITOS T Los linfocitos T necesitan procesos de diferenciación similares a los linfocitos B. Sin embargo, nacen en el timo a partir de un precursor pluripotencial que proviene de médula ósea. La histología tímica proporciona el entorno para realizar los procesos de tolerancia central y las señales necesarias para generar las distintas subpoblaciones de linfocitos: T- colaboradores, T-citotóxicos, NKT y Tγδ. (5) (6) ONTOGENIA DE LOS LINFOCITOS B El desarrollo de los linfocitos B a partir de células troncales hematopoyéticas es un proceso altamente regulado y continuo en el que se pierden gradualmente los potenciales de diferenciación múltiple y se adquieren funciones especializadas del linaje. Este proceso o el desarrollo de los linfocitos B se da esencialmente en la medula ósea. (5) (6) FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS La función principal de ambos tipos de linfocitos se ve enmarcada en la inmunidad adaptativa, esta inmunidad surge como respuesta a una infección y se adapta a ella por lo cual tiene una gran especificidad frente a moléculas diferentes, gran capacidad de memoria para recordar antígenos a los que ya ha sido expuesto, también tiene la capacidad de distinguir entre diferentes microbios y moléculas (8), sin embargo cada tipo de linfocito tiene una función específica en el control de la infección. Así tenemos:  Los linfocitos B son responsables de la producción de anti cuerpos que actúan contra los microorganismos patógenos extracelulares. (9) (10)  Los linfocitos T tienen que ver, sobre todo, con respuestas inmunitarias celulares frente a microorganismos patógenos intracelulares, como los virus. También regulan las respuestas de los linfocitos B y la respuesta inmunitaria global. (9) Según otros estudios realizados se distinguen otras funciones de cada uno de estos linfocitos. Como por ejemplo: Linfocitos T:  En los linfocitos T se han descrito receptores de malatonina, lo cual
  • 6. podría inducir la sintecis de IL-4. (10)  Los linfocitos T CD4 juegan un papel crítico en la defensa inmunitaria mediada por sistema contra microorganismos infecciosos.  Los linfocitos NK se encargan de la muerte de las células dañadas, sin embargo en la infección por VIH-1 se presentan alteraciones en la función de las células NK. Los linfocitos CD4 también se ven afectados por este virus pero la deficiencia de este causa una candidiasis pseudomembranosa. (11)  Una de las funciones de la proteína Numb es actuar como modulador en el desarrollo de timocitos, principalmente para la población CD8. (12) Linfocitos B:  secreción de anticuerpos que reconocen las moléculas antigénicas de los patógenos (13)  presentación de antígenos a los linfocitos T  procesar y presentar antígenos en el contexto de MHC (15)  produce citoquinas que operan de modo anti-inflamatorio. (16) CONCLUCIÓN Como resultado de la presente investigación bibliográfica, se concluye que los linfocitos son células muy importantes en el sistema inmunitario adaptativo ya que sin estas células sería imposible que nuestro cuerpo reaccione ante algún agente patógeno que cause enfermedad en el anfitrión. Desde la antigüedad se ha presentado la interrogante de cómo actúa cuerpo humano por lo cual se realizaron varias investigaciones las cuales se ayudaron del descubrimiento y desarrollo del microscopio para afirmar la existencia de diferentes moléculas y células microscópicas. Poco a poco con el aumento del desarrollo tecnológico se consigue una visualización más específica de los linfocitos y se distingue su forma, sus clases, su desarrollo y las diferentes funciones que estos poseen ante la aparición de un antígeno o una célula dañada. Referencias 1. TeresaR. Historiadel linfocitoenel sigloXX.TesisDoctoral.España:Universidadde Extremadura, TerapeuticaMedico-Cirugia;2015. ReportNo.:1.
  • 7. 2. WilliamR.CelulasLinfoidesde lainmunidadinnata.Decimoséptimaed.CardonaJHG,editor. Medellin:CorporaciónparaInvestigacionesBiológicas-CIB;2015. 3. españolaRa.Diccionariode lalenguaespañola.vigesimoterceraed. Academia, editor.España:El Diccionarioenel BRAE;2014. 4. Bk W. Criteriaof the age of Lymphocytesinthe Peripheral Blood.JExpMed.1931 julio;54(2). 5. J M. Componentescelularesyorganizaciontisulardel sistemainmune adaptativo. Medicine - Programa de FormaciónMédicaContinuadaAcreditado.2017 Enero;12(24). 6. Imanol RuizABFIDB.Respuestainmuneespecífica. RevistaAcuaTIC.2016 Abril;18(2003). 7. JuanCarlos BalandránRP.Ontogeniade loslinfocitosB.RevistaAlergiaMexico. 2016 Enero-Marzo; 63(1). 8. AbbasAK.Inmunologiacelularymolecular.Septimaed.IgeaDJM,editor. Brcelona:Elsevier;2012. 9. DavidMale JBDBRIMR. Inmunologia.Octavaed. AznarJMI,editor.Barcelona:Elsevier;2013. 10. HerreraGL. Los linfocitosBylas inmunodeficienciasprimarias. RevistaAlegriaMexico.2014 Junio; 25(9). 11. MassimoMilani TWF. Melatoninayfisiologíacapilar. MedicinaCutanea.2014 Marzo; 42(1-3). 12. RicardoJH. Candidiasisbucal.RevCubanaEstomatol. 2016 Agosto;53(1). 13. ToledoMGC. Descifrandolasfuncionesde laproteínaadaptadoraNumbenel sistemainmunitario. Dialnet.2016 Noviembre;24(2412). 14. Martín AP.Funcionesde loslinfocitosB.Medicine-Prrogramade formacionmedicacontinuada acreditado. 2013 Marzo; 11(28). 15. LeitónNG.ESTUDIO DE LA RESPUESTA AUTOREACTIVA DELINFOCITOSB. TesisDoctorañ. Barcelona:Universidadde Barcelona,Departamentode Fisiologíae Inmunología;2014. ReportNo.: 58. 16. AdrianaGruppi DBMGSMCAVEAR.Los linfocitosB,célulasproductorasde anticuerpos. Bitacora Digital.2015 septiembre ;1(1).