1. InTOLERAnCIA A LOS ALImEn-
ENCEFALOPATIA MIALGICA / SINDROME DE FATIGA CRONICA TOS PAnEL DE IGG
Kenny De Meirleir, M.D., Ph.D. • caseína
• gluten
Professor of Physiology, pathophysiology and Medicine • lactosa y otros
• Transglutaminasa tisular y los
Vrije Universiteit Brussel, Brussel, Belgium anticuerpos antigliadina (IgA /
IgG)
Sevilla, 22-10-2011 • Gen de la lactasa defectuoso (ho-
mocigotos)
Parte 1: InmunOFEnOTIPO: DETECCIón DE GAmARETROVI-
• número total de linfocitos: bajo 10 RuS
- 20%
Test de laboratorio que apoyan el • XmRVc (Lombardi et al.)
• Alteración del ratio CD4/CD8
diagnóstico clínico de la en EM/SFC • Env
• 3-5% menos de 510/mm ³ CD4 + • Gag
linfocitos T
Test de laboratorio empleados enmás • XmRV serologias (Lombardi et
de 1000 pacientes que muestran anor- • 20% menos de 230/mm ³ linfocitos al.)
malidades comunes a la enfermedad T CD8 +
• mLV (Lo et al.)
en: • Ratio de las células nK (CD3-CD-
16CD56+ linfocitos / nK células T XmRV SEROLOGíAS:
1. Sangre
(CD3 +CD16CD56+linfocitos) • 50 controles sanos: 14 % positivos
2. Biopsia estomacal
• Células B (CD19 +/CD5 + CD19 +) • 84 pacientes de mE/SFC: 57 %
3. Test de heces positive
• CD14 Soluble: incrementado en
4. Saliva • 26 pacientes de Em que tuvieron
el 90% de los pacientes –correla-
5. Orina cionado con la severidad de la en- una transfusión de sangre previa
1-Sangre: fermedad. a su enfermedad: 61% son +
• Velocidad de sedimentación baja • Bajo número de linfocitos CD57 • 14 pacientes de Em que donaron
• Anemia en la mayoría de los pacientes con sangre posterior a su enfermedad:
mE/SFC. 43% son positivos.
• HCT normal
• Actividad leucocitaria de la • En 61 pacientes de Em / SFC (Bél-
• Hematocrito elevado gica, noruega, Australia, Suecia,
elastasa: Incrementada en un
• Leve Eosinofilia subgrupo de pacientes Islandia, Países Bajos, Luxem-
• Trombocitosis • C4a: incrementado en el 80 % de burgo)
• PCR normal, PCR hs aumentada. los pacientes. • XmRV serología / XmRVc / mLV
• Expresión de la Perforina mRnA al menos uno de las pruebas son
• Ácido úrico bajo → Th2 (señala la
positivas en el 73,6%
gravedad de la enfermedad) • Igm, IgG / PCR zoonosis: Bar-
tonella henselae> Borrelia> Cox- 2. BiopSia eStomacal
• Cobre / ceruloplasmina: aumen-
tado iella> Rickettsia • El retrovirus XmRV se replica
• IgG / micosis /moho: Aspergillus preferentemente en la mucosa in
• AST / ALT: aumentado (aumen-
niger> Cladosporium> Penicilli- vivo: ¿Relevancia en la posible
to de la actividad de células de
um> Candida albicans> Aspergil- transmisión de XmRV?
Kupffer)
lus fumigatus> Alternia alternata • Francois Villinger et al. Retrovi-
• Gamma GT: esteatosis hepática
CITOCInAS (nIVELES SéRICOS rología 2011, 8(Suppl 1): A219
• Vit D3 (OH) / Vit D 1,25 diOH
DE CITOquInAS): • Fremont et al. (en preparación)
• Fosfatasas alcalinas: puede llegar
• IL-8, mCP1, mIP-1 beta • 84 pacientes de Em / SFC (PCR
a ser muy baja
• IL-6, IL-10 negativa / cultivo/ serología)
• Ferritina (alta o baja)
• IL-12 • 10 + XmRV PCR biopsia gástrica
• IgG1 / IgG3 deficiencia (adquiri- (utilizando 3 primers diferentes)
da) • TGF-beta1
• Electroforesis de proteínas anor- • TnF alfa
males

2. DETECCIOn DE REDOX POR PRPC agrega que estimulan las células AnORmAL DE PROTEínA
para producir ROS a la capacidad
máxima (Lmax).
• Lmax / Lb define un índice de
Luminiscencia aberrante.
PrPc funcional (SI) que se puede
comparar a los diferentes tejidos RESuLTADOS:
y las células de los controles y las • Los PBmC, obtenidos a partir de
poblaciones de pacientes pacientes de Em / SFC muestran
OBjETIVOS: SI´s aberrantes (extremadamente
bajo SI <3 o extremadamente al-
• Las proteínas priónicas celulares
tas S> 20 en comparación con los
(PrPc) son pequeñas glicoproteí-
controles
nas unidas a la hoja exterior de
la membrana plasmática de las (SI = 10 + / - 3)
células mamarias por un ancla COnCLuSIOnES:
de glycosylphopsphatidyl. La iso-
PRPC: FunCIOnALIDAD • La funcionalidad PrPc de PBmC
forma de la proteína priónica se
está alterada en los pacientes con
• Transporte de cobre expresa en células hematopoyéti-
mE / SFC. El análisis quimilumi-
• Calcio: Tipo-L canal cerrado de cas, células neuronales, células B
nometrico proporciona una her-
tensión y T, células nK, los músculos del
ramienta útil para desarrollar y
tracto intestinal, el bazo, las glán-
• Eje-HPA explorar pruebas funcionales de
dulas suprarrenales, las células
• Protección neuronal PrPc y plataformas de interacción
endoteliales y plaquetas.
de medicamentos de PrPc (descu-
• Transducción de • El PrPc que se une cobre, juega brimiento de fármacos) en la mE /
señales(ERK,mAPK) un papel en la absorción de cal- SFC y otras enfermedades cróni-
• Flujo de salida de las bombas de cio, protegen las células contra cas (fibromialgia, artritis reuma-
PgP / mRP asociación el estrés oxidativo, evita que las toide, el autismo, el cáncer).
• Otros células de la apoptosis, interactúa
con el virus (unión gp-120), está 3. analiSiS de heceS:
PRPC-DISTRIBuCIón DEL TEjIDO
implicado en la neuroprotección y • hongos
• cerebro juega un papel importante en la • Parásitos: por ejemplo, Blastocys-
• hipocampo respuesta inmune y la angiogéne- tis hominis
• intestino sis.
• Agentes patógenos
• Las células linfoides (alta ex- • Por lo tanto, estima que las cara-
cterísticas principales de la Em/ • Antígeno de Giardia
presión en las células nK)
SFC, tales como el estrés oxida- • Antígeno de Cryptosporidium
• estómago tivo, las canalopatías de calcio, la • IgA en heces: 98% de los pacientes
• bazo disfunción de las células T, los de Em / SFC tienen niveles ex-
• musculos cambios en la absorción de cobre, tremadamente bajos
mETODOLOGIA alteración de la morfología de los • Anti-quimotripsina en heces (coli-
glóbulos rojos y el transporte de tis)
´s
Se incubaron PBmC en un tampón
oxígeno, la coagulación y la respu-
esta hormonal (eje HPA), así como • quimotripsina en heces (función
apropiado, en presencia de una sonda pancreática exocrina)
la entrada del virus podría ser
quimiluminométrica (CLP).
atribuido a una función PrPc ab- • Sangre oculta en heces
• A continuación, se añade un dis- errante.
parador PrPc redox que provoca
EnSAyO DE LA FORmACIón
la estimulación mediada reactiva AnÁLISIS mICROBIAnA DE HEC-
del oxígeno (ROS) que es propor- ES:
cional al estado activo de la PrPc • Crecimiento excesivo de Entero-
y en la cual ROS reacciona con coccus / Streptococcus
CLP para producir luz (Lb) que
• Crecimiento excesivo de Prevo-
puede ser detectadas frente a un
tella
fotomultiplicador .
• H2S / d bacterias productoras de
• En una muestra idéntica y un
lactato
CLP un disparador adicional se

3. 4. análiSiS de Saliva: das de pacientes que tienen sit- • El 80% de las muestras de orina
• cortisol uaciones con un brazo hiperac- obtenidas de pacientes con Em /
tivo de la Th2 (colitis ulcerosa, el SFC produce un cambio cuanti-
• Ameba histolytica IgA
autismo, el envenenamiento por tativo en función del tiempo en el
• Helicobacter pylori IgG mercurio, las infecciones virales) color, en comparación con el 4% de
• gliadina IgA nos encontramos con un prin- los controles (controles perfecto
cipio de reacción que utiliza un estado de salud)
color del sustrato colorimétrico COnCLuSIón
5. analiSiS de orina
para cambiar al reaccionar con
• El principio de prueba de orina
los metabolitos contenidos en las
que hemos desarrollado ofrece
muestras de orina: de color ama-
una forma fácil de determinar
rillo (neutral) color verde claro
y dar seguimiento en el balance
(moderado Th2) y de color morado
Th1/Th2 en la salud y la enferme-
oscuro y negro (Elevado Th2).
dad y a la vez que proporciona
• El desarrollo del color depende del una prueba más de que el SFC /
tiempo y la cantidad. Em es una condición asociada a
una sobreactividad del brazo Th2.
Parte 2:
Estrategia de terapias y estudios de
tratamientos noveles
dieta:
• malabsorción de fructosa
• intolerancia a la lactosa
• Gluten / gliadina intolerancia
• caseína intolerancia
• hipersensibilidad histamina
tratamiento para la diSBioSiS in-
teStinal
• Antibioterapia pulsada (con cubi-
erta entérica) adaptado a los re-
sultados del análisis de microbios
fecales
• Los probióticos elegidos en base
a resultados de análisis microbi-
ológicos fecales
• Los prebióticos / lactoferrina
OBjETIVO: • Enzimas / HCl, si es necesario
• Desarrollar un autotest sencillo • biofilm eliminación
que permita a los pacientes para • Si la actividad elastasa es alta →
determinar su perfil Th1/Th2 y antibióticos betalactámicos
realizar el seguimiento sobre el
efecto de cualquier tratamiento
para equilibrar su estado de Th1/ eStrategia de tratamiento anti-
Th2. inflamatorio:
• no por vía oral nSAID/ I.m. si es
mETODOLOGíA: necesario
• mediante el análisis de un núme- • Artesunate (nF kappa B blo-
ro masivo de primeras orinas de RESuLTADOS DE LAS muESTRAS
DE PACIEnTES COn Em / SFC queantes)
la mañana las muestras obteni-
• Curcumina

4. • OnOO-: Hidroxocobalamina / • Disminución o ausencia de la in- to de los 10 que respondieron a
metilcobalamina tolerancia ortostática 22/68* Rituximab fue de 25 semanas. 4
• muchas otras opciones • Disminución o ausencia de prob- pacientes con rituximab tuvieron
lemas digestivos 36/68 duraciones de respuesta clínica
prpc
más allá del período de estudio.
• DmSO • no todos los pacientes informaron
de este síntoma antes de iniciar el COnCLuSIOnES
• Oxígeno - 5 l O2/min - 4 horas al
tratamiento La respuesta tardía a partir de 2-7
día
meses del tratamiento con Rituximab,
• Otros a pesar de una rápida depleción de
iSoprineSine antiviraleS células B, sugieren que el SFC es una
• Funciona mejor en aquellos con • Valcyte - en pacientes selecciona- enfermedad autoinmune y puede ser
Th1→Th2 cambiado dos (HHV6) consistente con la eliminación gradual
• Valtrex - en pacientes selecciona- de los anticuerpos que preceden a las
• Bajos niveles séricos de ácido úri-
dos (EBV) respuestas clínicas.
co
• 1 / 3 pacientes “respondedores” • Aciclovir - en pacientes seleccio-
nados (herpes 1 / 2)
KUtapreSSin
Beneficio del agotamiento de
Tratamiento de pacientes con Em us- loS linfocitoS B con el USo
ando Kutapressin con Hepapressin del anti-cd20 ritUximaB en pa-
Complex basado en el ciclo de la meti- cienteS con em / Sfc. Un eStUdio
lación. Estudio de Doble Ciego (Eland- de doBle ciego controladoS
er, ny, 2011) con placeBo.
gcmaf (USo compaSivo) • nØystein Fluge et al.
• 108 pacientes con Em / SFC (edad • nHaukeland university Hospital,
18-65 años): Bergen
• 34 mLV+ mETODOS:
• 54 XmRVc+ • Doble ciego, controlado con pla-
• 20 XmRV serología+ cebo, fase II del estudio
• GcmAF: 100 nanogramos en un • 30 pacientes con SFC fueron se-
ml de suero fisiológico leccionados aleatoriamente para
recibir Rituximab 500 mg/m² o
• I.V. o S.C. una vez por semana
bien una solución salina como
• Dosis: 25 - 100 nanogramos Gc- placebo, dos veces cada 2 sema-
mAF por semana (3 / 4 tuvieron nas, con seguimiento durante 12
una dosis completa) meses
• Duración del tratamiento: 5 a 40 • El XmRV no se detectó en ningu-
semanas (un promedio de 15 se- no de los pacientes.
manas)
RESuLTADOS:
DATOS PRELImInARES COn EL • Las respuestas por lo general
RESuLTADO DE 68 DE LOS 108 PA- afectaron a todos los síntomas del
CIEnTES REPORTAnDO mEjORAS SFC.
SIGnIFICATIVAS: • Respuesta global importante o
• Disminución o ausencia de Fatiga moderada, que se define como me-
44/68 joras duraderas en la autovalor-
• Sueño de mejor calidad 39/68 ación del estado de fatiga durante
el seguimiento, que se observó en
• Disminución o ausencia del dolor 10 de los 15 pacientes (67%) del
35/68 grupo de rituximab y en 2 de cada
• mejora de la función neurocogni- 15 (13%) en el grupo placebo de
tiva 27/68 control.
• Recuperación más rápida tras es- • La duración media de respuesta
fuerzo 42/68 dentro del periodo de seguimien-