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SURVEILLANCE FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA
IN CHRONIC LIVER
DISEASE: EVIDENCE AND CONTROVERSIES
Suzanne van Meer, Peter D Siersema, Karel J van Erpecum,
Department of Gastroenterology and Hepatology, University
Medical Center Utrecht, 3508 GA Utrecht, The Netherlands
Robert A de Man, Department of Gastroenterology and
Hepatology,
Erasmus Medical Center, 3015 CE Rotterdam, The
Netherlands
October 28, 2013
Hepatocarcinoma

Hepatopatía
crónica.

6º cáncer más
común
3º causa de muerte
por cáncer

90% de los cánceres
primarios de hígado
85%
Asia del este:
• China
• Corea del
Norte
• Corea del Sur
• Japón
• Mongolia
• Taiwán

África
subsahariana

Hepatitis por
virus B.
Aflotoxina B.
VHC
Esteatosis hepática no alcohólica.
x2, en las
últimas dos
décadas.
SÍNDROME
METABÓLICO
Y OBESIDAD.

FUMAR
¿Tratamiento local?
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Tratamiento antiviral.

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Biomarcadores:
• Alfa feto proteína: MÁS USADO.

- Glicoproteína expresada en hepatocitos fetales, o en
HCC poco diferenciado. No todos los HCC elevan, ni toda
elevación es HCC.
Sensibilidad: 41-65%
Especificidad: 80-94%
6 meses de seguimiento.

419
HCC
• Descarboxiprotrombina
• Alfa-fetoproteína lectina reactiva
• Alfa- fetoproteína

417
cirrosis
Alfafetoproteína:
• Detección de CHC en estapas tempranas:
- Especificidad: 90%
- Sensibilidad: 53%

Utilizando el corte recomendado de 20ng/ml.
En la Teoría de detección de señales una curva ROC (acrónimo de
Receiver Operating Characteristic, o Característica Operativa del
Receptor), es una representación gráfica de la sensibilidad frente a (1 –
especificidad) para un sistema clasificador binario según se varía el
umbral de discriminación. Otra interpretación de este gráfico es la
representación de la razón o ratio de verdaderos positivos (VPR = Razón
de Verdaderos Positivos) frente a la razón o ratio de falsos positivos (FPR
= Razón de Falsos Positivos),

10.9ng/ml: Sensibilidad de 66% y Especificidad de 82%
Descarboxiprotrombina:
• Es una proteína anormal, generada como resultado de un

defecto adquirido en una carboxilación post traslacional
del precursor de la protrombina en células malignas.
- Especificidad: 86%
- Sensibilidad: 74%
- 40mAU/ml

- Hepatitis viral crónica.
Alfa-fetoproteína lectina reactiva:
• Afinidad a la lectina en la electroforesis. ( Las lectinas

Prevalencia de CHC fue
más alta en pacientes con
niveles altos.

Cirrosis
por
VHC

reconocen carbohidratos, mientras que las glicoproteínas
están formadas en parte por ellos. Su principal papel está
en los fenómenos de reconocimiento, tanto a nivel
molecular como celular.)
TIE2 (Tirosincinasa con Ig y EGF dominio
2)
• Receptor de angiotensinas.
• TIE2-expressing monocytes/macrophages;
• Se ve elevado en tumores donde las angiotensinas son

importantes para la progresión tumoral
• HVC(168) HCC(89): +HCC, independiente del estadio.
• TEMs > AFP DCP
• Quizás más específico de infección crónica que de CHC.
Glypican 3.
Golgi protein 73
IL-6
Antígeno carcinomatoso de células
escamosas.
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• EL MÁS UTILIZADO.
• No invasivo

Costo alto/operador dependiente
• ¿USG + AFP?
• Dos estudios retrospectivos, Corea del sur e Italia:
• Mejor sobrevida <6 meses.

• ++3meses – detección de lesiones focales < a 10mm,

aunque el 44% de las lesiones quedó indeterminada.
• La sobrevida a 5 años fue similar en ambosl.
• TAC, RM: Hallazgos USG/extensión de la enfermedad.
• Se utilizan más para el diagnóstico que para el

seguimiento.
• Colli: TAC y USG, misma sensibilidad y especificidad para
detección de CHC en todos los estadios.
• No hay datos que apoyen el uso de RM para

seguimiento.
El punto del seguimiento es
lograr una disminución en la
mortalidad.
• Zhang, China, HVB/hepatitis crónica.

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• Demostraron que hay mejor sobrevida
con seguimiento AFP y USG cada 6
meses (83/100000) que sin
seguimiento. (131.5/100000)
• Alaska, nativos: 1487 HBV –

AFP cada 6 meses, si
alteración: USG. A 5 años,
sobrevida del 42%, vs 0%,
30% a 10 años vs 0%).
• Wong, 56 HCC, estudio retrospectivo:

1.- Pacientes sintomáticos: dolor abdominal, tumoración,
sangrado o pérdida de peso. 234 días.

2.- Pacientes asintomáticos a quienes se les solicitó USG
por anormalidades enzimáticas.
3.- Pacientes asintomáticos en programa de seguimiento.
1300 días.
• Solemi, 56 meses: 360 pacientes con VHC en

seguimiento con AFP y USG cada 6 meses(6.7% CHC,
75% unifocal <3mm) . 2170 atención general (5.5% CHC,
16& unifocal <3mm).
Poblaciones blanco.
• Valorando costo beneficio, se considera que el

seguimiento se debe realizar si el costo es menor a
50,000 dólares por año de vida.
Conclusiones:
• En la última década ha habido un marco aumento en las

opciones terapéuticas para pacientes con CHC; aún así,
las opciones terapéuticas son sólo factibles en caso de
detección temprana. El seguimiento podría ser benéfico,
aunque hay evidencia limitada de su efectividad en la
práctica clínica. US cada 6 meses parece ser la
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  • 1. SURVEILLANCE FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN CHRONIC LIVER DISEASE: EVIDENCE AND CONTROVERSIES Suzanne van Meer, Peter D Siersema, Karel J van Erpecum, Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Center Utrecht, 3508 GA Utrecht, The Netherlands Robert A de Man, Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus Medical Center, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands October 28, 2013
  • 2. Hepatocarcinoma Hepatopatía crónica. 6º cáncer más común 3º causa de muerte por cáncer 90% de los cánceres primarios de hígado
  • 3. 85% Asia del este: • China • Corea del Norte • Corea del Sur • Japón • Mongolia • Taiwán África subsahariana Hepatitis por virus B. Aflotoxina B.
  • 4. VHC Esteatosis hepática no alcohólica. x2, en las últimas dos décadas. SÍNDROME METABÓLICO Y OBESIDAD. FUMAR
  • 5.
  • 6.
  • 8. • Vacunación VHB en zonas endémicas. • Tratamiento antiviral. • • • Seguimiento de pacientes con factores de riesgo.
  • 9. Biomarcadores: • Alfa feto proteína: MÁS USADO. - Glicoproteína expresada en hepatocitos fetales, o en HCC poco diferenciado. No todos los HCC elevan, ni toda elevación es HCC. Sensibilidad: 41-65% Especificidad: 80-94%
  • 10. 6 meses de seguimiento. 419 HCC • Descarboxiprotrombina • Alfa-fetoproteína lectina reactiva • Alfa- fetoproteína 417 cirrosis
  • 11. Alfafetoproteína: • Detección de CHC en estapas tempranas: - Especificidad: 90% - Sensibilidad: 53% Utilizando el corte recomendado de 20ng/ml. En la Teoría de detección de señales una curva ROC (acrónimo de Receiver Operating Characteristic, o Característica Operativa del Receptor), es una representación gráfica de la sensibilidad frente a (1 – especificidad) para un sistema clasificador binario según se varía el umbral de discriminación. Otra interpretación de este gráfico es la representación de la razón o ratio de verdaderos positivos (VPR = Razón de Verdaderos Positivos) frente a la razón o ratio de falsos positivos (FPR = Razón de Falsos Positivos), 10.9ng/ml: Sensibilidad de 66% y Especificidad de 82%
  • 12. Descarboxiprotrombina: • Es una proteína anormal, generada como resultado de un defecto adquirido en una carboxilación post traslacional del precursor de la protrombina en células malignas. - Especificidad: 86% - Sensibilidad: 74% - 40mAU/ml - Hepatitis viral crónica.
  • 13. Alfa-fetoproteína lectina reactiva: • Afinidad a la lectina en la electroforesis. ( Las lectinas Prevalencia de CHC fue más alta en pacientes con niveles altos. Cirrosis por VHC reconocen carbohidratos, mientras que las glicoproteínas están formadas en parte por ellos. Su principal papel está en los fenómenos de reconocimiento, tanto a nivel molecular como celular.)
  • 14. TIE2 (Tirosincinasa con Ig y EGF dominio 2) • Receptor de angiotensinas. • TIE2-expressing monocytes/macrophages; • Se ve elevado en tumores donde las angiotensinas son importantes para la progresión tumoral • HVC(168) HCC(89): +HCC, independiente del estadio. • TEMs > AFP DCP • Quizás más específico de infección crónica que de CHC.
  • 15. Glypican 3. Golgi protein 73 IL-6 Antígeno carcinomatoso de células escamosas.
  • 16. Ultrasonido: • EL MÁS UTILIZADO. • No invasivo Costo alto/operador dependiente
  • 17. • ¿USG + AFP? • Dos estudios retrospectivos, Corea del sur e Italia: • Mejor sobrevida <6 meses. • ++3meses – detección de lesiones focales < a 10mm, aunque el 44% de las lesiones quedó indeterminada. • La sobrevida a 5 años fue similar en ambosl.
  • 18. • TAC, RM: Hallazgos USG/extensión de la enfermedad. • Se utilizan más para el diagnóstico que para el seguimiento. • Colli: TAC y USG, misma sensibilidad y especificidad para detección de CHC en todos los estadios. • No hay datos que apoyen el uso de RM para seguimiento.
  • 19. El punto del seguimiento es lograr una disminución en la mortalidad. • Zhang, China, HVB/hepatitis crónica. 18816 • Demostraron que hay mejor sobrevida con seguimiento AFP y USG cada 6 meses (83/100000) que sin seguimiento. (131.5/100000)
  • 20. • Alaska, nativos: 1487 HBV – AFP cada 6 meses, si alteración: USG. A 5 años, sobrevida del 42%, vs 0%, 30% a 10 años vs 0%).
  • 21. • Wong, 56 HCC, estudio retrospectivo: 1.- Pacientes sintomáticos: dolor abdominal, tumoración, sangrado o pérdida de peso. 234 días. 2.- Pacientes asintomáticos a quienes se les solicitó USG por anormalidades enzimáticas. 3.- Pacientes asintomáticos en programa de seguimiento. 1300 días.
  • 22. • Solemi, 56 meses: 360 pacientes con VHC en seguimiento con AFP y USG cada 6 meses(6.7% CHC, 75% unifocal <3mm) . 2170 atención general (5.5% CHC, 16& unifocal <3mm).
  • 24. • Valorando costo beneficio, se considera que el seguimiento se debe realizar si el costo es menor a 50,000 dólares por año de vida.
  • 25.
  • 26.
  • 27. Conclusiones: • En la última década ha habido un marco aumento en las opciones terapéuticas para pacientes con CHC; aún así, las opciones terapéuticas son sólo factibles en caso de detección temprana. El seguimiento podría ser benéfico, aunque hay evidencia limitada de su efectividad en la práctica clínica. US cada 6 meses parece ser la herramienta más prometedora para el seguimiento.