INMUNOLOGIA

1. Antígenos
Melisa Zamarripa Hernández
Edson Enrique de Hoyos Suarez
Jorge Raúl Ocampo Herrera

2. RECONOCIMEITO DE ANTÍGENOS POR
CÉLULAS B Y CÉLULAS T

3.  Respuestas innatas, solo controlan agentes que desencadenan respuestas no
especificas.
 Linfocitos del sistema adaptativo, reconocen una gran variedad de antígenos causantes
de enfermedad.
 Inmunoglobulinas G (IgG), moléculas de reconocimiento de las células B y son
producidas de manera vasta y única.

4.  La Ig unida a la célula B, sirve como receptor de células B (BCR), la Ig de la misma especificidad de
antígeno se secreta como anticuerpo permitiendo la unión con el patógeno o sus productos
tóxicos en espacio extracelular del cuerpo.

5.  Molecula de anticuerpo, posee dos funciones:
 Unirse específicamente al Ag
 Reclutar células y moléculas para lisar al patógeno.

6.  Region variable o región V: Lugar de unión del
antígeno, permite que cada Ac se una de
manera específica a un Ag.
 Region constante o región C: Emprende las
funciones efectoras por lo que no varia de la
misma manera. Tiene 5 formas principales, cada
una se especializa en activar diferentes
mecanismos efectores.

7.  Moléculas de reconocimiento de antígenos en células T, proteínas de unión y emiten señales hacia
las células T para activación.
 Estos receptores de células T (TCR), no reconocen ni se unen de manera directa al antígeno,
reconocen fragmentos peptidicos del antígeno, que están unidos a proteínas conocidas como
moléculas del MCH sobre la superficie celular.

8. Estructura de una molécula de anticuerpo
tipica
 Ac, son la forma secretada de los
receptores de ceulas B.
 Forma de Y

9.  Todos los Ac están formados a partir de cadenas pesadas y ligeras pareadas para
las cuales se utilza el termino inmunoglobulina, de esta se distinguen cinco clases,
por su región C:
 IgM
 IgD
 IgG
 IgA
 IgE
 Diferencias mas sutiles en Region V.

10. Los anticuerpos IgG constan de cuatro cadenas
de polipéptidos
 Los IgG, moléculas grandes de un peso
de de 150 kDa, formados por dos clases
de cadenas de polipeptidos.
 Una de 50 kDa(pesada o H) y otra de
25kDa (ligera o L).
 Cada IgG consta de dos cadenas pesadas
y dos ligeras

11.  En los anticuerpos se encuentras dos tipos de cadena ligera, Lambda y Kappa.
 Las Ig tienen cadenas o kappa o lambda.
 La prporcione de cadenas varía de una especie a otra.

12. Las cadenas pesadas y ligeras de IgG se
componen
 Se han determinado las secuencias de aminoácidos de muchas cadenas pesadas y
ligeras, revelado dos características importantes:
 Cada cadena, tiene secuencias similares mas no idénticas, de 110 aminoacidos, cada una
de estas repeticiones se conoce como dominio de proteína. Cadena ligera formada por
dos dominios de inmunoglobulina, mientras que la pesada contiene cuatro.
 Secuencias amino terminal de las cadenas pesadas y ligeras varian mucho entre diferentes
anticuerpos. Se limita a los primeros 110 aminoacidos, lo que corresponde al primer
dominio, mientras que el resto permanece constante.

13. La molécula de anticuerpo se divide en
fragmentos desde el punto de vista funcional
 Los dominios de proteinas, se asocian formando un dominio de mayor tamaño que
comprende 3 porciones unidad por una cadena de polipeptido llamada región
bisagra.
 Cada extremo de esta Y se forma por la asociación de una cadena ligera con ma
mitad amino terminal de una pesada y el tronco, de las dos cadenas pesadas.

14.  La región de bisagra es una cuerda
flexible que perimte el movimiento de
manera libre de los brazos superiores
de la molecula de anticuerpo.

15. Interaccion de la molecula de anticuerpo
cin antígenos especificos
 En los dominios VH y VL se identifican 3 segmentos: HV1, 2 y 3. HV3 corresponde
a la más variable respecto al resto que se les denomina regiones estructurales, de
las cuales se dividen en 4 en cada dominio V, FR1, 2 ,3 y 4.

16.  Con antígenos proteínicos, una molecula de anticuerpo entra en contacto con los
antígenos sobre un área amplia de superficie que es complementaria a la superficie
reconocida sobre el antígeno.
 Interacciones electrostáticas, enlaces de hidrogeno, fuerzas de vand der Waals y las
hidrófobas, contribuyen a la unión.

17.  Dependiendo del tamaño del Ag, las cadenas laterales de aminoácidos
(mayormente las de CDR), hacen contacto con los antígenos y determinan la
especificidad y afinidad de la interaccion.
 Los anticuerpos producidos contra proteínas intactas, por lo general se unen a la
superficie de a proteína y hacen contacto con residuos que son discontinuos en la
estructura primaria de la molecula o bien se unen a fragmentos petidicos de la
proteína.
 Los péptidos que se unen a los anticuerpos por lo general se unen en la hendidura
entre regiones V de cadenas pesadas y ligeras, haciendo contacto con algunas de
las CDR.

19. Generación de receptores de
antígenos de los linfocitos

20.  Los receptores de antígenos de los linfocitos, en forma de inmunoglobulinas sobre
las células B y de receptores de células T, son el medio por el cual los linfocitos
detectan la presencia de antígenos en su ambiente.

21.  Cada linfocito porta muchas copias de un solo receptor con un sitio de unión a un
antígeno único, que determina los antígenos a los cuales el linfocito puede unirse.

22.  La amplia gama de especificidades antigénicas de receptores de los antígenos se
debe a la variación de la secuencia de aminoácidos del sitio de unión al antígeno,
que está formado por las regiones variables (V) de las cadenas de proteína del
receptor. En cada cadena, la región V está enlazada a una región constante (C)
invariable que proporciona funciones efectoras o de emisión de señales.

23. Cada variante de cadena de receptor no se puede codificar por completo en el
genoma, dado que esto requeriría un número de genes que codificaran receptores de
antígenos mayor que el número de genes que hay en todo el genoma. En cambio, se
observa que las regiones V de las cadenas de receptor están codificadas en varias
piezas, los llamados segmentos génicos.

24.  Éstos se ensamblan en el linfocito en desarrollo mediante recombinación de DNA
somático para formar una secuencia de región V completa, un mecanismo
conocido en general como reordenamiento génico.

25.  Los receptores de los linfocitos son notoriamente diversos y las células B en
desarrollo usan el mismo mecanismo básico para lograr esta diversidad. En cada
célula, genes funcionales que codifican las cadenas de las inmunoglobulinas y los
receptores de célula T se ensamblan por medio de recombinación somática a partir
de grupos de segmentos génicos separados que juntos codifican la región V.

26.  Los sustratos para el proceso de unión son matrices de segmentos génicos V, D y J,
que son similares en todos los loci de genes de receptores de antígenos, aunque
hay algunas diferencias importantes en los detalles de su disposición.

27.  Las proteínas específicas de linfocitos RAG-1 y RAG-2 dirigen el proceso de
recombinación V(D)J en las células T y en las B.
 Estas proteínas funcionan en conjunto con enzimas modificadoras de DNA ubicuas
y al menos con otra enzima específica de linfocitos, la TdT, para completar los
reordenamientos de genes.

28. Durante el proceso de ensamble, un alto grado de diversidad importante desde el punto de
vista funcional se introduce en las uniones de los segmentos de genes mediante
mecanismos de unión imprecisos.
Esta diversidad se concentra en el DNA que codifica los lazos CDR3 de los receptores, que
yacen en el centro del sitio de unión a antígeno.

29. Una diferencia importante entre las inmunoglobulinas y los receptores de célula T es
que las primeras pueden estar unidas a la membrana (receptores de célula B) o ser
secretadas (anticuerpos).

30.  las células B tienen la capacidad de aumentar la diversidad de las
inmunoglobulinas por medio de tres mecanismos que implican eventos de
mutación somática dependiente de AID del repertorio primario (hipermutación
somática, conversión génica y cambio de clase).
 La hipermutación somática y la conversión génica incrementan la diversidad
mediante cambios de las regiones V de los genes que codifican inmunoglobulinas.

32. Presentador del antígeno al linfocito T

33.  Respuesta innata
 Dos grupos distintos de moléculas receptoras que reconocen al antígeno
 1.- Inmunoglobulinas
 2.- Celulas T
 Las células infectadas despliegan sobre su superficie fragmentos peptídicos derivados de las proteínas de
los agentes patógenos y de esta forma las células T pueden detectarlos.
 Estos son llevados a la superficie celular por glucoproteínas especializadas de las células hospedadoras, las
moléculas del complejo de genes se denomina complejo principal de histocompatibilidad (MHC), las
cuales son codificadas en una agrupación grande de genes que se identificaron por vez primera por sus
potentes efectos sobre la respuesta inmunitaria contra tejidos trasplantados.

34. Generación de ligandos de receptos de
linfocitos T
 La función protectora de las células T depende de su capacidad para reconocer
células que portan agentes patógenos o que han internalizado a éstos o a sus
productos.
 Reconocer fragmentos peptídicos de proteínas derivadas de los agentes patógenos
en forma de complejos de péptidos y moléculas del MHC sobre la superficie
celular.
 El despliegue del péptido en la superficie celular por la molécula del MHC se denomina
presentación de antígeno.

35. Las moléculas del MHC de clase I y las del MHC de clase II
transportan péptidos a la superficie celular desde dos
compartimientos intracelulares
 Los agentes infecciosos pueden replicarse en dos
compartimientos intracelulares
Citosol o en el compartimiento
nuclear contiguo
• virus
• bacterias
Endosomas y Lisosomas
• Bacterias endógenas
• Parásitos eucarioticos

36.  Citosol y del sistema endosómico.
 Las células infectadas por virus o por bacterias citosólicas son eliminadas por células T citotóxicas, que se distinguen por
la molécula correceptora CD8 . La función de estas células es matar células infectadas
 Vesiculares de las células
 Los detecta una clase diferente de célula T, distinguida por la molécula correceptora CD4.
 Las células T CD4 tienen varias actividades distintas, que ejecutan diferentes subgrupos CD4 efectores.
 Los primeros que se reconocieron fueron el de las células TH1, que activan a los macrófagos para matar a los patógenos
intracelulares que albergan y que también proporcionan ayuda a las células B para generar anticuerpos, y el de las células
TH2, que responden a parásitos y ayudan en la producción de anticuerpos
 Recientemente identificado se nombró TH17 por su capacidad de producción de la citocina proinflamatoria interleucina
17

37. Los péptidos que se unen a moléculas del MHC de clase I se
transportan de manera activa desde el citosol
hasta el retículo endoplásmico
 Las cadenas polipeptídicas de las proteínas destinadas a la superficie celular, incluso las
cadenas de las moléculas del MHC, se transfieren durante la síntesis hacia la luz del
retículo endoplásmico.
 Aquí, las dos cadenas de cada molécula del MHC se pliegan de modo correcto y se
ensamblan entre sí. Esto significa que el sitio de unión a péptido de la molécula del
MHC de clase I se forma en la luz del retículo endoplásmico y nunca queda expuesta al
citosol.
 Sin embargo, los fragmentos de antígeno que se unen a moléculas del MHC de clase I por lo
general derivan de proteínas víricas producidas en el citosol.
 los péptidos son transportados desde el citosol por proteínas ubicadas en la membrana del
retículo endoplásmico. Estas proteínas se llaman transportadores asociados con el
procesamiento antigénico 1 y 2 (TAP1 y TAP2).

38.  Gran parte de la degradación proteínica que ocurre en el citosol se lleva acabo por
medio de un gran complejo de proteasa multicatalítico, llamado el proteasoma.
 Éste es un extenso complejo cilíndrico de alrededor de 28 subunidades, dispuestas en
cuatro anillos apilados de siete subunidades cada uno.
 Tiene un centro hueco revestido por los sitios activos de las subunidades proteolíticas.
 Las proteínas que se van a degradar se introducen en el centro del proteasoma, donde se
degradan a péptidos cortos que a continuación se liberan.

39.  La producción de péptidos antigénicos de la longitud correcta se potencia
mediante una modificación adicional del proteasoma inducida por interferón-γ
(IFN-γ).
 Esta es la unión al proteasoma de un complejo proteínico llamado complejo
activador del proteasoma PA28.
 Es un anillo de seis o siete miembros compuesto por dos proteínas, PA28α y PA28β, las
cuales son inducidas por el IFN-γ.
 Los anillos PA28 se unen a uno u otro extremo del cilindro del proteasoma, o a
ambos extremos y, al abrir los extremos, aumenta la velocidad a la cual se liberan
péptidos

41. El transporte retrógrado del retículo endoplásmico al citosol
permite que proteínas exógenas sean procesadas para la
presentación cruzada por moléculas del MHC de clase I
 Las moléculas del MHC de clase I también pueden presentar péptidos derivados de
proteínas de la membrana y secretadas
 por ejemplo, las glucoproteínas de envolturas víricas.
 Las proteínas localizadas en el retículo endoplásmico pueden regresar al citosol por
medio del mismo sistema de translocación que las transportó al interior del
retículo endoplásmico en primer lugar.Este dispositivo recién descubierto,
conocido como translocación retrógrada(retrotranslocación).

42. Muchos virus producen inmunoevasinas que interfieren con la
presentación de antígenos por moléculas del MHC de clase
 Algunos virus producen proteínas,
llamadas inmunoevasinas, que permiten
al virus evadir el reconocimiento
inmunitario al evitar la aparición de
complejos péptido:MHC de clase I sobre
la célula infectada
 Varias proteínas víricas pueden catalizar la
degradación de moléculas del MHC de
clase I recién sintetizadas mediante un
proceso conocido como dislocación, que
inicia la vía que en circunstancias
normales se usa para degradar proteínas
del retículo endoplásmico plegadas de
modo inadecuado al dirigirlas de regreso
al citosol.

43. Los péptidos presentados por moléculas del MHC de clase II se
generan en vesículas endocíticas acidificadas
 Varias clases de agentes patógenos, entre ellos el parásito protozoario Leishmania
y las micobacterias que causan lepra y tuberculosis, se replican dentro de vesículas
intracelulares en los macrófagos.

44. El complejo principal de
histocompatibilidad y sus funciones

45.  La función de moléculas del MHC es unirse a fragmentos peptídicos derivados de
agentes patógenos y desplegarlos sobre la superficie celular para su reconocimiento por
las células T apropiadas.
 Dos propiedades separadas del MHC hacen difícil que los agentes patógenos evadan
respuestas inmunitarias de esta manera.
 El MHC es poligénico: contiene varios genes diferentes de MHC de clase I y de MHC de clase
II,de modo que cada individuo posee un grupo de moléculas del MHC con diferentes rangos de
especificidades de unión a péptidos.
 El MHC es muy polimórfico; es decir, hay múltiples variantes de cada gen dentro de la población
en conjunto.

46.  El complejo principal de histocompatibilidad
 se localiza en el cromosoma 6 en los seres humanos por almenos 4 × 10^6 pares de bases.
 contiene más de 200 genes.
 Los genes que codifican las cadenas α de las moléculas del MHC de clase I y las cadenas α y β
de las moléculas del MHC de clase II están enlazados dentro del complejo
 En el hombre estos genes se llaman genes del antígeno leucocitario humano o HLA
 Hay tres genes de la cadena α de clase I, llamados HLA-A, -B y -C. También hay tres pares de
genes de las cadenas α y β del MHC de clase II, llamados HLA-DR,-DP y -DQ.

48.  En los primeros estudios sobre las respuestas de las células T a moléculas del MHC alogénicas
se usó la reacción mixta de linfocitos, en la cual células T de un individuo se mezclan con
linfocitos de un segundo individuo.
 Si las células T de un sujeto reconocen a las moléculas del MHC del otro como “extrañas”, las células T
se dividirán y proliferarán. (Por lo general se evita que los linfocitos del segundo individuo se dividan
por medio de radiación o a través de tratamiento con el fármaco citostático mitomicina C.)
 Esos estudios han mostrado que entre el uno y el 10% de las células T de un sujeto
responderán a la estimulación por células de otro miembro no emparentado de la misma
especie. Este tipo de respuesta de célula T se denomina alorreacción o alorreactividad, porque
representa el reconocimiento de polimorfismo alélico en moléculas del MHC alogénicas.

49. Superantígenos
 Los superantígenos son una clase distinta de antígenos que estimulan una respuesta de
célula T primaria de magnitud similar a una respuesta a moléculas del MHC alogénicas.
 Los antígenos que provocaron esta reacción originalmente se denominaron antígenos
estimuladores de linfocitos menores (Mls)
 causa una producción masiva de citocinas por parte de las células T CD4
 Estas citocinas tienen dos efectos sobre el hospedador: toxicidad sistémica y supresión de
la respuesta inmunitaria adaptativa.Estos dos efectos contribuyen con la patogenia
microbiana.
 Entre los superantígenos bacterianos están
 las enterotoxinas estafi locócicas (SE), que causan intoxicación alimentaria, y la
 toxina del síndrome de choque tóxico-1 (TSST-1), el principio etiológico en el síndrome de choque tóxico.

50. Referencia