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ASPECTOS BASICOS DEL
SISTEMA INMUNE
ORGANOS CENTRALES
Médula ósea
Timo
ORGANOS PERIFÉRICOS
Adenoides
Amígdalas
Ganglios linfáticos
Bazo
Apéndice
Placas de Peyer
BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)
GALT (Tejido linfático asociado a intestino)
SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
Célula tronco pluripotencial de la médula ósea
Progenitor linfoide
Progenitor B Célula NK Progenitor T
Célula pre-B Pre-Timocito
Célula B inmadura Timocito inmaduro
Célula B madura Timocito maduro
Linfocito B Linfocito T
Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc
Inmunoglobulinas Linfoquinas
IgM Th1 Th2
IgG IL-2 IL-3 IL-4
IgA INF-g GM-CSF IL-13
IgE TGF-b IL-5
IgD IL-9
FUNCIONES
Respuesta
inmune humoral
Memoria
Respuesta
inmune celular
Hipersensibilidad
retardada
Citotoxicidad
Memoria
prolongada
Inmunidad
anti-tumoral y
anti-viral
Citotoxicidad NK
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
LINFOCITOS T
• Representan el 60-70% de los linfocitos
periféricos.
• Ubicados en regiones paracorticales
de ganglios linfáticos y manguitos
periarteriolares del bazo.
• Genéticamente programados para
reconocer un antígeno específico por
medio de su receptor específico (TCR).
LINFOCITOS T
• Marcadores comunes:
CD2, CD7, CD3, CD28
• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
LINFOCITOS T
Moléculas de Superficie de las Th y Tc
Linfocito T
ICAM-1 y LFA-1 son
moléculas de
adhesión celular
LINFOCITOS T
Complejo Receptor de las Células T (TCR)
Sitio de unión del antígeno
CD3
cadenas gamma,
delta y epsilon
TCR
alfa - beta
CD3
cadenas theta
LINFOCITOS B
• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes
• Ubicados en centros germinales y folículos
linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido
linfoide asociado a mucosas
• Se transforman en células plasmáticas para la
secreción de inmunoglobulinas
• Reconocen específicamente a los antígenos
mediante su complejo receptor específico BCR
compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
• Marcadores específicos: CD19, CD21.
LINFOCITOS B
CÉLULA PLASMÁTICA
Marcadores de
superficie
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para
Fc de IgG)
• No presentan receptores específicos para los
antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
• Capacidad de lisar de células neoplásicas,
células infectadas por virus y algunas células
normales por citotoxicidad directa o
dependiente de anticuerpos que se fijan a sus
receptores para Fc de IgG (ADCC)
Marcadores de superficie
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
Reconocen las células propias a
través de un receptor que se une a
moléculas clase I (C) del MHC para
inhibir sus acción citolítica
GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)
Migran de la sangre a los tejidos por factores
quimiotácticos
Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
Respuestas alérgicas y contra los parásitos
(citotoxicidad)
Células circulante que, junto con los MASTOCITOS
tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)
en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el
entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los
receptores de memebrana
CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS (CPA)
Se originan a partir de progenitores comunes de
granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-
CSF y M-CSF
Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
diferencian en macrófagos
Fagocitos tisulares
Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
factores citotóxicos
Presentadoras de antígenos profesionales
Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
ganglios linfáticos
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
MACRÓFAGOS
• Sistema monocito-macrofágico
• Procesan y presentan el antígeno a células T
• Producen (IL-1 e IFN-alfa)
• Secretan metabolitos
tóxicos y enzimas
• Son células efectoras
en algunas formas de
inmunidad celular,
tal como en las reacciones
de hipersensibilidad retardada.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS
• Presentan prolongaciones citoplasmáticas
dendríticas y gran cantidad de moléculas
MHC tipo II
• Son excelentes
presentadores de
antígenos
• Poca o ninguna capacidad fagocítica.
MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Moléculas glucoproteicas de la superficie de las
células que se unen a fragmentos peptídicos, a
fin de presentarlos a las células T específicas
• Son importantes en el rechazo de transplantes y
en la predisposición a enfermedades
• Varios genes codifican antígenos de
histocompatibilidad, pero los principales se
ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
• Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y
II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican
glucoproteínas de superficie celular.
• Genes clase III codifican componentes
del sistema del complemento.
CLASE II CLASE III CLASE ICITO-
QUINAS
B C ATNFComplemento
α β
β β β αβ α β α β α
DP DQ DR
CITOQUINAS
• Moléculas que inducen y regulan la respuesta
inmunitaria mediante el establecimiento de
interacciones con receptores específicos
presentes en linfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.
• Son producidas por distintos tipos de células.
• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos
celulares) con acción autocrina, paracrina y
endocrina.
• Citoquinas pro-inflamatorias que median la
inmunidad natural:
(IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).
• Citoquinas que regulan el crecimiento,
activación y diferenciación de los linfocitos
(IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
• Ciroquinas que estimulan a otras células
(IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)
• Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
(GM-CSF, M-CSF, IL-3).
CITOQUINAS
Clasificación
RESPUESTA INMUNE
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS
Presentación del
péptido antigénico
en la fosa o canal
de la molécula
MHC clase I a un
linfocito T CD8+ o
citotóxico
RESPUESTA
INMUNE
PRESENTACIÓN
DEL ANTÍGENO
CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS
Molécula Clase II del MHC
CÉLULA T CD4*
Presentación del péptido
antigénico por moléculas
MHC clase II a las células
T CD4+ (helper).
Importancia de las
moléculas co-estimulatorias
CD28 y B7
RESPUESTA INMUNE
INDUCCIÓN
Alergeno
Th 0
Th 1
Th 2
Síntesis de las Inmunoglobulinas
El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas
secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
Inmunoglobulinas
Cada monómero se forma por la
unión no covalente de dos cadenas
livianas (kappa o lambda) y dos
cadenas pesadas específicas de
cada isotipo de inmunoglobulina:
IgM cadenas μ
IgG cadenas γ
IgA cadenas α
IgE cadenas ε
IgD cadenas δ
Sus funciones biológicas dependen
del fragmento Fc:
Fijación de complemento (IgM e
IgG)
Unión a receptores celulares (IgG,
IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
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IgA Predominante en secreciones seromucosas
(saliva, secreciones traqueo-bronquiales,
vaginales, etc.)
Se presenta como dímero (impide proteólisis
por enzimas digestivas).
IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria
(memoria).
Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y
algunos hongos
Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-
placentaria, 3-6 meses post-parto)
Activa complemento por vía clásica.
Función de las Inmunoglobulinas
IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune
inmediata y primaria
Se presenta como pentámero en asociación
con cadena "J“
Activa complemento por vía cásica
IgE Se une a receptores de alta afinidad en
basofilos y mastocitos
Participa en respuestas anti-helmintos e
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Función de las Inmunoglobulinas

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Aspectosbasicosdelsistemainmune

  • 2. ORGANOS CENTRALES Médula ósea Timo ORGANOS PERIFÉRICOS Adenoides Amígdalas Ganglios linfáticos Bazo Apéndice Placas de Peyer BALT (Tejido linfático asociado a bronquios) GALT (Tejido linfático asociado a intestino) SALT (Tejido linfático asociado a la piel) ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
  • 3. Célula tronco pluripotencial de la médula ósea Progenitor linfoide Progenitor B Célula NK Progenitor T Célula pre-B Pre-Timocito Célula B inmadura Timocito inmaduro Célula B madura Timocito maduro Linfocito B Linfocito T Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc Inmunoglobulinas Linfoquinas IgM Th1 Th2 IgG IL-2 IL-3 IL-4 IgA INF-g GM-CSF IL-13 IgE TGF-b IL-5 IgD IL-9 FUNCIONES Respuesta inmune humoral Memoria Respuesta inmune celular Hipersensibilidad retardada Citotoxicidad Memoria prolongada Inmunidad anti-tumoral y anti-viral Citotoxicidad NK CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
  • 4. LINFOCITOS T • Representan el 60-70% de los linfocitos periféricos. • Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo. • Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de su receptor específico (TCR).
  • 5. LINFOCITOS T • Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28 • CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores • CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores • CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes • Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
  • 6. LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc Linfocito T ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular
  • 7. LINFOCITOS T Complejo Receptor de las Células T (TCR) Sitio de unión del antígeno CD3 cadenas gamma, delta y epsilon TCR alfa - beta CD3 cadenas theta
  • 8. LINFOCITOS B • Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes • Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas • Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas • Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas Ig • Marcadores específicos: CD19, CD21.
  • 10. CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) • Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos • Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG) • No presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie • Capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)
  • 11. Marcadores de superficie CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Reconocen las células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I (C) del MHC para inhibir sus acción citolítica
  • 12. GRANULOCITOS Fagocitos PMN Primera respuesta inflamatoria Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa) Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotácticos Sobrevida y proliferación inducida por IL-5 Respuestas alérgicas y contra los parásitos (citotoxicidad) Células circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina) en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los receptores de memebrana
  • 13. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM- CSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrófagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y factores citotóxicos Presentadoras de antígenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutáneas. Captan los antígenos y migran a los ganglios linfáticos
  • 14. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS MACRÓFAGOS • Sistema monocito-macrofágico • Procesan y presentan el antígeno a células T • Producen (IL-1 e IFN-alfa) • Secretan metabolitos tóxicos y enzimas • Son células efectoras en algunas formas de inmunidad celular, tal como en las reacciones de hipersensibilidad retardada.
  • 15. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS • Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas MHC tipo II • Son excelentes presentadores de antígenos • Poca o ninguna capacidad fagocítica.
  • 16. MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD • Moléculas glucoproteicas de la superficie de las células que se unen a fragmentos peptídicos, a fin de presentarlos a las células T específicas • Son importantes en el rechazo de transplantes y en la predisposición a enfermedades • Varios genes codifican antígenos de histocompatibilidad, pero los principales se ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
  • 17. CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) • Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican glucoproteínas de superficie celular. • Genes clase III codifican componentes del sistema del complemento. CLASE II CLASE III CLASE ICITO- QUINAS B C ATNFComplemento α β β β β αβ α β α β α DP DQ DR
  • 18. CITOQUINAS • Moléculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones con receptores específicos presentes en linfocitos, monocitos, células inflamatorias y células endoteliales. • Son producidas por distintos tipos de células. • Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos celulares) con acción autocrina, paracrina y endocrina.
  • 19. • Citoquinas pro-inflamatorias que median la inmunidad natural: (IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8). • Citoquinas que regulan el crecimiento, activación y diferenciación de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta). • Ciroquinas que estimulan a otras células (IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos) • Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (GM-CSF, M-CSF, IL-3). CITOQUINAS Clasificación
  • 20. RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS Presentación del péptido antigénico en la fosa o canal de la molécula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotóxico
  • 21. RESPUESTA INMUNE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS Molécula Clase II del MHC CÉLULA T CD4* Presentación del péptido antigénico por moléculas MHC clase II a las células T CD4+ (helper). Importancia de las moléculas co-estimulatorias CD28 y B7
  • 23. Síntesis de las Inmunoglobulinas El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
  • 24. Inmunoglobulinas Cada monómero se forma por la unión no covalente de dos cadenas livianas (kappa o lambda) y dos cadenas pesadas específicas de cada isotipo de inmunoglobulina: IgM cadenas μ IgG cadenas γ IgA cadenas α IgE cadenas ε IgD cadenas δ Sus funciones biológicas dependen del fragmento Fc: Fijación de complemento (IgM e IgG) Unión a receptores celulares (IgG, IgM, IgE) Pasaje placentario (IgG) Pasaje a mucosas (IgA)
  • 25. IgA Predominante en secreciones seromucosas (saliva, secreciones traqueo-bronquiales, vaginales, etc.) Se presenta como dímero (impide proteólisis por enzimas digestivas). IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria). Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y algunos hongos Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans- placentaria, 3-6 meses post-parto) Activa complemento por vía clásica. Función de las Inmunoglobulinas
  • 26. IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune inmediata y primaria Se presenta como pentámero en asociación con cadena "J“ Activa complemento por vía cásica IgE Se une a receptores de alta afinidad en basofilos y mastocitos Participa en respuestas anti-helmintos e hipersensibilidad inmediata (anafilaxia) IgD Se encuentra circulante y en la superficie de las células B maduras Función de las Inmunoglobulinas