Este documento resume un artículo de investigación sobre la malaria. Explica que la malaria es causada por parásitos transmitidos por mosquitos y causa síntomas como fiebre y dolor de cabeza. También describe cómo la biotecnología está ayudando a combatir la malaria mediante el desarrollo de nuevas vacunas, tratamientos y pruebas de diagnóstico.

1. www.FrancheskaCamilo.com
Malaria
Preparado por: Francheska Camilo González
Trabajo de Investigación - MICR 4505 - 8072
Prof. Eva Rodríguez
UIPR – Recinto Metro
Febrero11, 2014
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2. Este artículo se lo dedico a mi perrita Sassy Camilo González (Enero 5, 2007 – Febrero 20,
2014), la cual recibió Doxiciclina (Doxycycline) como parte del tratamiento durante su estancia
en un Hospital Veterinario. Te amamos y siempre serás nuestra Sassy La Campeona.
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3. INTRODUCCION
La malaria o paludismo, es una enfermedad parasitaria que se transmite en humanos por
picaduras de mosquitos del genero Anopheles
[1]
. La malaria es la enfermedad sistémica más
frecuente en el mundo, se reportan entre 200 a 500 millones de casos, y más de 1 millón de
muertes a causa de esta enfermedad parasítica [1]. En países que poseen un clima templado los
mosquitos pueden portar malaria, pero en la temporada del invierno, el parásito tiende a
desaparecer [3].
NOMBRES ALTERNOS [3,18]

Fiebre cuartana

Paludismo o malaria por Plasmodium falciparum

Fiebre biduoterciana

Paludismo terciano

Plasmodio

Fiebre de aguas negras o Fiebre de los pantanos
CAUSAS
La malaria es causada por un parásito que es transmitido de un humano a otro por picaduras
de mosquitos anofeles infectados
[3, 18]
. Ya una vez infectado el huésped (humano), los
parásitos migran a través del torrente sanguíneo hasta el hígado, donde tienen varios ciclos de
multiplicación asexuada, y luego ingresan el torrente sanguíneo para infectar los glóbulos
rojos[3, 4, 18]. La mayoría de los síntomas son causados por la liberación de merozoítos (forma
adquirida por la etapa de maduración del parásito o esporozoíto luego de migrar a través del
torrente sanguíneo hasta el hígado) en el torrente sanguíneo, anemia producida por la
destrucción de glóbulos rojos, y por grandes cantidades de hemoglobina liberada en la
circulación por la ruptura de glóbulos rojos [3, 18].
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4. Figura 1: Ciclo de Transmisión de Malaria
Source: EuroClinix.net.
<http://www.euroclinix.net/malaria-transmission.html>
Disponible: 1/16/14.
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5. SINTOMAS
Los síntomas del paludismo aparecen generalmente entre 7 a 15 días, luego de la picadura del
mosquito infectado
[2]
. Los primeros síntomas suelen ser difíciles de reconocer, ya que estos
comúnmente son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos y vómitos
[2]
. Los niños de zonas
endémicas con enfermedad grave suelen manifestar anemia grave o paludismo cerebral
[2]
. En
este tipo de zonas, los individuos pueden adquirir cierta inmunidad parcial ante esta
enfermedad, lo que facilita la aparición de infecciones asintomáticas [2].
Figura 2: Síntomas de la Malaria
Source: Educando
< http://www.educando.edu.do/articulos/familia/el-paludismo-tambien-llamado-malaria>
Disponible: 1/16/14.
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6. PREVENCION, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO
Los viajeros que se dirigen a países como Afganistán, Angola, Argentina, Azerbaiyán, y otras
zonas de riesgo la presencia de malaria, deben llamar a los Centro para el Control y la
Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos, para obtener información acerca
de los tipos de malaria en dichas zonas, medicamentos preventivos, y las épocas del año en
las cuales no deben viajar a dichas zonas
[3, 5, 18]
. En zonas donde hay mayor incidencia de
malaria por Plasmodium Falciparum, se recomienda a los individuos utilizar tratamientos
antipalúdicos, como atovacuona/proguanil (Malarone), doxiciclina y mefloquina, y repelentes
con una concentración de DEET alrededor del 35%, como métodos de prevención
[1, 3, 18]
. La
Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda confirmar el diagnóstico con métodos
parasitológicos, como requisito previo al administrar algún tratamiento para el paludismo
[2]
.
Para aquellos individuos infectados con paludismo por Plasmodium Falciparum, existe una
opción terapéutica que es un tratamiento combinado basado en la artemisinina [2].
Tabla 1: Efectos y complicaciones por la Malaria [3, 18]
Complicación
Anemia hemolítica
Efecto de la enfermedad, condición o complicación
[3, 18]
Insuficiencia renal [3, 18]
Insuficiencia hepática
[3,18]
Encefalitis
[3, 18]
Meningitis [3, 18]
Edema pulmonar [3, 18]
Ruptura del bazo [3, 18]
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Provoca que el sistema inmunitario del cuerpo ataque por error
los glóbulos rojos del propio individuo, provocando que se
desintegren y ocurra hemolisis [8].
Provoca que los riñones pierdan la capacidad de eliminar
residuos y concentrar la orina sin perder electrolitos [9].
Provoca que el hígado pierda la capacidad de llevar a cabo su
función sintética y metabólica, provocando complicaciones
como sangrado excesivo, infección e insuficiencia renal, y
aumento en la presión del cerebro [10 , 11].
Provoca inflamación en el cerebro y en el cordón espinal a
causa de infección viral [12].
Provoca inflamación del tejido delgado que se origina alrededor
del cerebro y la medula espinal [13].
Provoca acumulación anormal de líquido en los pulmones,
especialmente en el área situada entre los capilares
sanguíneos y el alveolo, lo cual puede producir hinchazón [14].
Provoca sangrado masivo interno (hemorragia) [3, 18].
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7. Figura 3: Parásitos de la Malaria destruyendo glóbulos rojos
Photograph by Albert Bonniers Forlag
Source: National Geographic
<http://science.nationalgeographic.com/science/photos/malaria/#/malariaparasites_1059_600x450.jpg>
Disponible: 2/13/14.
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8. PROBLEMA
La resistencia a los antipalúdicos es el problema principal del paludismo o la malaria
[2]
. Se ha
detectado que en cuatro países de la subregión del Gran Mekong: Camboya, Myanmar,
Tailandia y Vietnam, el parásito ha mostrado resistencia a la artemisinina
[2]
. En estas zonas se
asume que el patrón de resistencia se debe a que los pacientes abandonan su tratamiento
cuando disminuyen los síntomas, lo cuales al ser tratados con mono terapias de artemisinina
oral (un tratamiento parcial en el cual no se administra un segundo fármaco, como si se realiza
en el tratamiento combinado basado en la artemisinina), en estos individuos la falta del
segundo fármaco permite la existencia de parásitos resistentes en la sangre, y la transmisión a
otros mosquitos, y de estos a otros individuos [2].
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9. ¿QUE ES LA BIOTECNOLOGIA Y COMO ESTA PODRIA AYUDAR A COMBATIR LA
MALARIA?
¿QUE ES LA BIOTECNOLOGIA?
La biotecnología es una aplicación tecnológica que utiliza sistemas basados en la biología para
crear o modificar procesos o productos que poseen un uso específico, tal como el desarrollo de
tratamientos para enfermedades, entre otras aplicaciones tecnológicas [6].
INVESTIGACION Y CREACION DE TRATAMIENTOS CONTRA LA MALARIA
Los investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC y de EE.UU., liderado por el
Dr. Mariano Esteban, con el uso de las aplicaciones de la Biotecnología, desarrollaron un
nuevo protocolo de inmunización combinada de vectores para la eliminación de la infección
ocasionada por el parásito Plasmodium (agente causal de Paludismo o Malaria) en un modelo
murino
[7]
. En un ensayo clínico en fase III con 15,450 niños, demostraron que la vacuna (RTS,
S/AS01), durante un periodo de un año, producía una reducción del 50% frente al Paludismo en
niños entre 5 a 17 meses de edad
[7]
. También con el uso de aplicaciones tecnológicas, en los
estudios publicados por el grupo de Esteban (Journal of Immunology: “Adjuvant-like Effect of
Vaccinia Virus 14K Protein: A Case Study with Malaria Vaccine Based on the Circumsporozoite
Protein”, publicado el 21 mayo, 2012
[15]
), se demostró que con la vacunación en dos fases, en
el cual la primera fase se administra una proteína quimérica (CS-14K), seguida posteriormente
a las dos semanas con la administración de un virus atenuado (MVA-CS) producido por la
proteína CS, se logro conseguir una protección completa en ratones con el parásito
Plasmodium yoelii [7].
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10. El aumento de incidencias por Malaria y la necesidad de identificación de nuevos fármacos y
tratamientos, provoca la búsqueda de alternativas para inhibir la infección de distintas etapas
del ciclo de vida del parasito de la malaria en el huésped vertebrado
[20]
. El Dr. Photini Sinnis y
su grupo de investigación compuesto por el Dr. David Mirelman, Dr. Melissa Cabinian y Dr.
Alida Coppi, llevaron a cabo dos ensayos experimentales en los cuales utilizaron alicina para
determinar la eficacia contra las etapas eritrocíticas in vivo y la infectividad de esporozoítos in
vivo
[20]
. En el ensayo experimental para determinar la eficacia contra las etapas eritrocíticas in
vivo, procedieron a inyectar ratones féminas “Swiss Webster”, con 2 x 105 de parásitos “GFPexpressing P. berghei”, y posteriormente procedieron a inyectar 8 mg/kg de alicina (en DMEM
sin Cys/Met)
[20]
. En el ensayo para determinar la infectividad de esporozoítos in vivo,
procedieron a inyectar ratones hembras “Swiss Webster” con 5-8 mg/kg de alicina (en DMEM
sin Cys/Met), y luego procedieron a inyectar 104 P. yoelii esporozoítos, y luego de 40 horas,
aislaron el ARN total, para cuantificar la infección de malaria mediante la transcripción inversa
utilizando PCR en tiempo real [20]. Mediante estos ensayos experimentales, obtuvieron que la
alicina, un inhibidor de la proteasa de cisteína presente en dientes de ajos recién triturados
fuera eficaz en ambos ensayos, obteniéndose que pudiera ser utilizada como un fármaco útil
para la profilaxis y la malaria
[20]
. En el artículo científico “Allylation of Intraerythrocytic
Hemoglobin by Raw Garlic Extracts”, se indica que el fenómeno de la vasodilatación inducida
por el ajo podría conducir nuevas investigaciones sobre los cambios que los productos
naturales ejercen sobre el proteoma
[21]
. Esto es importante, porque el progreso del estudio
genómico y proteómico de la especie Plasmodium, facilitara en el presente y futuro la
identificación de nuevos antígenos del Plasmodium [19].
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11. DETECCION DE LA MALARIA
La detección de antígenos, material genético y anticuerpos son parte del principio básico de las
pruebas de diagnostico molecular
[16]
. Los avances en la biología molecular, el desarrollo de la
tecnología robótica, y la secuenciación proteica y genómica, son grandes contribuyentes en el
desarrollo de pruebas más específicas que ayudan identificar biomarcadores, y con el uso de la
metodología de biotecnología se pueden producir reactivos de gran pureza e identificar genes
codificantes para antígenos específicos, producción de anticuerpos monoclonales, entre
otros[16]. En un estudio para detectar casos de paludismo en el Hospital Vall d’Hebron Barcelona, se llevaron a cabo distintas pruebas de diagnostico a un grupo de 26 pacientes de
los cuales se tenía sospecha que contrajeron la malaria al viajar a su país de origen
[17]
. El
método llevado a cabo fue realizar pruebas de laboratorio como, la Extensión Fina de Sangre,
Gota Gruesa y una Prueba Rápida de Detección de Antígeno de Plasmodium, para con estar
determinar si había presencia del parasito en la sangre de dichos pacientes
[17]
. La Prueba
Rápida de Detección de Antígeno de Plasmodium, es una prueba de laboratorio, utilizada en la
biotecnología para diagnosticar la infección con el parásito de la malaria (Plasmodium spp.), y
ésta se basa en la identificación de biomarcadores como la proteína rica en histidinas 2
(PRH2), la aldolasa parasitaria o la enzima deshidrogenasa de lactato (pLDH)
[16, 17]
. Estas
sirven para establecer el diagnóstico diferencial o por infección mixta, pues las tiras
diagnósticas poseen anticuerpos monoclonales en su extremo distal, lo cual permite reconocer
pLDH o la aldosa parasitaria, que contienen anticuerpos específicos contra Plasmodium
falciparum [16].
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12. CONCLUSION
EL Paludismo o Malaria es uno de los mayores problemas de salud pública
[7]
. A partir de
infecciones causadas por esta enfermedad parasítica, existe una tasa de infección de
aproximadamente 225 millones de personas, y alrededor de 1 millón de muertes anuales
[7]
.
Estas cifras van en aumento, por que en algunas regiones del mundo, los mosquitos que
transmiten el paludismo han desarrollado resistencia contra insecticidas y antibióticos, lo cual
dificulta el control de la tasa de infección y la diseminación de dicha enfermedad
[3]
. El peligro
de esta parasitosis es porque es potencialmente mortal, y se transmite al ser humano por
picaduras de mosquitos infectados con parásitos del género Plasmodium, y se concluye, que si
la infección no es controlada utilizando métodos preventivos adecuados, los parásitos
resistentes sobrevivirán, lo cual permite la transmisión de este a otros mosquitos, y de estos a
otros individuos.
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13. REFERENCIAS
1. Pontificia Universidad Católica de Chile, Facultad de Medicina, Centro de
Investigaciones Médicas. Malaria. Disponible en: Diciembre 17, 2013
http://www.virus.med.puc.cl/viajero/malaria.html
2. Organización Mundial de la Salud. Paludismo. Disponible en: Diciembre 17, 2013
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs094/es/
3. MedlinePlus. Malaria. Disponible en: Diciembre 17, 2013
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000621.htm
4. ANLIS. Malaria o Paludismo. Disponible en: Diciembre 17, 2013
http://www.anlis.gov.ar/inst/consulta/infecciosas/malaria/malaria.htm#es%20trasmitida
5. CDC. Malaria Information and Prophylaxis, by Country [A] Disponible en: Febrero 11,
2013
http://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html
6. Grupo Biotecnología. ¿Qué es la Biotecnología?. Disponible en: Diciembre 17, 2013
http://www.grupobiotecnologia.com.ar/ver-que-es-la-biotecnologia-52
7. Real Academia Nacional de Farmacia. Vacuna frente a malaria. Disponible en:
Diciembre 17, 2013
http://www.ranf.com/enfermedades-olvidadas/noticias-enfermedades/1562-vacunafrente-a-malaria.html
8. NYU Langone Medical Center. Anemia Hemolítica Autoinmune. Disponible en: Enero
16, 2014
http://www.med.nyu.edu/content?ChunkIID=121184
9. Salud Médica. Insuficiencia Renal Aguda. Disponible en: Enero 16, 2014
http://www.saludmedica.com/tema/insuficiencia-renal-aguda
10. EcuRed. Insuficiencia Hepática. Disponible en: Enero 16, 2014
http://www.ecured.cu/index.php/Insuficiencia_hep%C3%A1tica
11. Cirrosis.net. Insuficiencia Hepática. Disponible en: Enero 16, 2014
http://cirrosis.net/insuficiencia-hepatica/
12. EIS IFAS University of Florida. ¿Qué es la Encefalitis?. Disponible en: Enero 16, 2014
http://eis.ifas.ufl.edu/spwhat.htm
13. MedlinePlus. Meningitis. Disponible en: Enero 16, 2014
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/meningitis.html
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14. 14. Salud180. Edema pulmonar. Disponible en: Enero 16, 2014
http://www.salud180.com/salud-z/edema-pulmonar
15. Vijayan, A., Gomez, C., Espinoza, D., Goodman, A., Sanchez-Sampedro, L., Sorzano,
C., Zavala, F., Esteban, M. Adjuvant-like Effect of Vaccinia Virus 14K Protein: A Case
Study with Malaria Vaccine Based on the Circumsporozoite Protein. Disponible en:
Enero 16, 2014
http://www.jimmunol.org/content/early/2012/05/21/jimmunol.1102492
16. Hernández - Hernández, F., Rodríguez, M. Avances biotecnológicos en el diagnostico
de enfermedades infecciosas. Disponible en: Enero 16, 2014
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-36342009000900008
17. De la Vega, F., López, I., Saura, J., Gabaldón, F. Malaria. Una vieja enfermedad en un
nuevo siglo. Disponible en: Enero 16, 2014
http://www.enferaclinic.org/premios/PrTERUMO/XI/Malaria.pdf
18. MedlinePlus. Malaria. Disponible en: Febrero 15, 2013
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000621.htm
19. Valencia, S. La Malaria: Estrategias actuales para el desarrollo de una vacuna efectiva.
Disponible en: Febrero 11, 2014
http://www.accefyn.org.co/revista/Vol_29/113/113_535_546.pdf
20. Coppi, A., Cabinian, M., Mirelman, D., Sinnis, P. Antimalarial Activity of Allicin, a
Biologically Active Compound from Garlic Cloves. Disponible en: Febrero 11, 2014
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1472199/?report=classic
21. Bonaventura, J., Rodríguez, E., Beyley, V., Vega, I. Allylation of Intraerythrocytic
Hemoglobin by Raw Garlic Extracts. Disponible en: Febrero 11, 2014
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3132946/?report=classic
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