DESCRIPCION DE UNA ANGIOGENESIS TUMORAL

1. 2.4.1. iniciación
Proceso inicial de alteración de una célula a nivel del genoma de la misma. En ella se
implican por tres procesos fundamentales para la célula: metabolismo, reparación del ADN y
proliferación celular. La alteración de cualquiera de estos tres procesos puede iniciar el proceso
de la carcinogénesis. El compuesto químico implicado en este proceso se le denomina agente
iniciador o carcinógeno incompleto y es aquel que sólo es capaz de iniciar a las células. Estos
agentes son muy escasos.
Algunos de los mecanismos moleculares y celulares responsables de la iniciación de la
carcinogénesis son: mutaciones en el genoma como transiciones, pequeñas delecciones,
mutaciones puntuales de protooncogenes y/o oncogenes y mutaciones en genes implicados en
la transducción de señales celulares las cuales pueden producir alteraciones fenotípicas. Las
características morfológicas y biológicas de este proceso son: irreversible, la célula afectada no
se distingue morfológicamente de la célula normal, es necesario que se produzca al menos un
ciclo celular completo con división de la misma para que se "fije" el daño inducido, la eficiencia
del proceso de iniciación puede ser modulada por agentes exógenos y/o hormonas endógenas.
Es de destacar que la aparición de células iniciadas puede ser espontánea. En la mayor
parte de los casos, la iniciación se desencadena por los agentes completos (aquellos capaces
de inducir la iniciación, promoción y progresión de la carcinogénesis a partir de células normales),
éstos son mucho más abundantes en nuestro medio que los incompletos. Las dosis necesarias
de los carcinógenos completos para iniciar las células son muy bajas, pero no suficientes para
que el proceso de carcinogénesis sea permanente.
Promoción
Promoción:
El agente promotor se define como aquel compuesto químico capaz de causar la
expansión selectiva de las células iniciadas. Los agentes promotores producen una alteración en
la transducción de señales celulares. Por lo tanto, su mecanismo de acción reside en una
alteración de la expresión génica mediada a través de receptores específicos.
Algunos mecanismos moleculares y celulares de esta etapa son: no hay alteraciones
estructurales directas en el ADN y es reversible tanto a nivel de la expresión genética como a
nivel celular. Algunas características morfológicas y biológicas de este proceso son: la
continuidad del estado de promoción en una población celular depende de la administración
continuada del agente promotor, la eficiencia de esta etapa es sensible a la edad de la célula, a
factores de la dieta y hormonales, agentes promotores endógenos pueden producir una
promoción espontánea.
Progresión
El agente progresor es aquel compuesto químico capaz de convertir una célula iniciada o en
estado de promoción en una célula potencialmente maligna. La progresión de la carcinogénesis
se puede producir también mediante la incorporación en el genoma de información genética
exógena (por ejemplo, de virus) o alteraciones cromosómicas espontáneas. Las características
morfológicas y biológicas de esta etapa son: irreversible, se distingue morfológicamente la
alteración en la estructura genómica celular reflejada por inestabilidad cariotípica. Esta última
es la característica molecular de esta etapa. Los mecanismos implicados son: la inestabilidad
cariotípica es múltiple e incluye la alteración en el aparato mitótico, trastorno en la función de
los telómeros, hipometilación del ADN, recombinación, amplificación y transposición génica. El
estado de progresión se puede desarrollar a partir de células en estado de promoción o bien
directamente a partir de células normales como resultado de la administración de dosis
relativamente altas (dosis citotóxicas) de agentes carcinógenos completos

2. LA ANGIOGENESIS TUMORAL
La angiogénesis tumoral es la proliferación de un grupo de vasos sanguíneos que penetran en el
interior del tumor, aportándole oxígeno y nutrientes. El proceso de la angiogénesis está regulado
por moléculas activadoras e inhibidoras.
En condiciones normales predomina la inhibición. Cuando se presenta la necesidad de nueva
vascularización los activadores de la angiogénesis aumentan y los inhibidores disminuyen.
Esto ocasiona la secreción de moléculas por parte del tumor que envían señales al tejido sano
circundante. Esta señal activa ciertos genes del tejido del huesped que estimulan, a su vez, a las
proteínas para el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Estos nuevos vasos no son morfológica ni
funcionalmente normales. Se trata de vasos débiles, con "fondos de saco" ciegos y flujo invertido e
intermitente. Como resultado, aunque existe un incremento de la vascularización, el aporte de
oxígeno y fármacos es más escaso que en el tejido sano. Esto contribuye a la selección genética de
las células tumorales y a la resistencia a fármacos y radiaciones.

3. Angiogénesis
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Angiogénesis dentro de un nervio. Se observa a la izquierda y en el centro, la creación de nuevos
capilares.1
Las células del endotelio (en color verde) está teñidas específicamente mediante
anticuerpos. Microscopio confocal.
La angiogénesis es el proceso fisiológico que consiste en la formación de vasos
sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes. La angiogénesis es un fenómeno
normal durante el desarrollo embrionario, el crecimiento del organismo y en
la cicatrización de las heridas. Sin embargo también es un proceso fundamental en la
transformación maligna del crecimiento tumoral.2
Índice
 1Angiogénesis en la cicatrización
 2Angiogénesis en el tumor
 3Véase también
 4Referencias
Angiogénesis en la cicatrización[editar]
La angiogénesis es un fenómeno normal durante la cicatrización de las heridas. Después
de lesiones de transección de un nervio, existe un aumento en: el factor de crecimiento
vascular endotelial A, los macrófagos y los neutrófilos reclutados dentro del nervio, lo que
estimula la angiogénesis en el nervio dañado. Se puede examinar la formación de vasos
sanguíneos después de la sección del nervio, utilizando el marcador endotelial de células
CD31.
A los 5 días después de la transección, la formación de vasos sanguíneos se puede ver
claramente en los dos muñones proximal y distal del nervio. Al sexto día las redes
vasculares se anastomosan.1
Angiogénesis en el tumor[editar]
Los factores de crecimiento, como el bFGF y VEGF pueden inducir el crecimiento capilar
en el tumor, proveer los nutrientes que necesita el tumor para crecer. Por lo tanto la
angiogénesis es un paso necesario y requerido para la transición de un grupo inofensivo
pequeño de células, a un tumor de gran tamaño.

4. La angiogénesis también es imprescindible para la diseminación de un cáncer,
o metástasis. Las células cancerosas pueden desprenderse de un tumor sólido
determinado, entrar en un vaso sanguíneo o linfático y trasladarse a un sitio distante,
donde pueden implantarse y comenzar el crecimiento de un tumor secundario o
metástasis.
Está demostrado que los vasos sanguíneos en un tumor sólido dado pueden estar
mezclados como células endoteliales y células malignas. Este mosaico de células permite
la infiltración de células tumorales en la vascularización sanguínea. El crecimiento
subsecuente de estas metástasis también requerirá una fuente de alimentos y de oxígeno.
Las células endoteliales son mucho más estables genéticamente que las células del
cáncer, y tienen un periodo de duplicación de aproximadamente 120 días. La estabilidad
genómica junto a su longevidad (comparada con las célula tumorales), pueden ser un
blanco ideal para las terapias dirigidas contra ellas. Las células endoteliales no escaparán
a la terapia, pues no experimentarán mitosis con una tasa tan rápida y no desarrollarán
ninguna mutación de resistencia a la droga en la generación siguiente.
La investigación de la angiogénesis es un campo amplio en la investigación del cáncer, y
se sugiere que las terapias tradicionales, como radioterapia, puedan actuar más
eficazmente en parte apuntando hacia el compartimiento endotelial genómicamente
estable de la célula, más que en el compartimento genómicamente inestable de la célula
tumoral. Las células tumorales desarrollan resistencia rápidamente debido al tiempo de
generación rápido (días) y a la inestabilidad genómica (variación), mientras que las células
endoteliales son un buen blanco debido a un periodo de duplicación largo (meses) y
estabilidad genómica (variación baja).
El resultado final de atacar a las células endoteliales es la extinción de una especie o
población de las células (células endoteliales), seguida por el derrumbamiento del
ecosistema (el tumor).
La terapia basada en la angiogénesis tumoral confía en la existencia de los inhibidores
naturales de la angiogénesis como la angiostatina, endostatina y tumstatina. Estas son las
proteínas que proceden de proteínas estructurales preexistentes de fragmentos
específicos como el colágeno o plasminógeno.
Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra el VEGF como el bevacizumab pueden
ser fármacos prometedores en el tratamiento de determinados cánceres como el de recto.