El documento describe la relación entre los protooncogenes y el cáncer. Explica que los protooncogenes son genes normales que se convierten en oncogenes cancerígenos cuando sufren mutaciones. Las investigaciones se enfocan en inhibir la mutación de los protooncogenes y desarrollar tratamientos contra los oncogenes existentes para prevenir y tratar el cáncer.

1. Los protooncogenes y su relación con el cáncer
Autor: Steven Fernando Cuesta Barrera
sfcuesta@uce.edu.ec
Universidad Centrar del Ecuador
RESUMEN
En el presente estudio bibliográfico se recopilarán datos relevantes referentes al
cáncer a nivel mundial, regional y local, enfocándonos principalmente en los
cambios que sufren los protooncogenes para convertirse en oncogenes, cuya
característica principal es ser promotores de procesos cancerosos.
La primera gran evidencia sobre el potencial cancerígeno de algunos genes la
proporcionaron los estudios de las enfermedades malignas causadas por retrovirus
animales en modelos de laboratorio. Este fenómeno se ve fuertemente y contrasta
claramente con los procesos tumorales que ocurren hoy en día en la naturaleza, que
requieren una serie de alteraciones sucesivas en distintos genes, un proceso que, por
lo general, requiere varios años para poder manifestarse.
El daño genético presente en una célula madre cancerígena se mantiene (es decir
no puede corregirse) de tal forma que es un rasgo hereditario de todas las células de
generaciones posteriores, con lo cual la activación de un oncogén se ve fuertemente
favorecida.
Como lo manifiesta (King, 2020) Un protooncogen es un gen cuya proteína tiene la
capacidad de inducir transformaciones a nivel celular. Un oncogén es un gen que
ha tenido algún daño en su estructura y, por lo tanto, produce una proteína capaz de
provocar transformaciones celulares con alteraciones.
Los diferentes estudios realizados en genes como el NTRK, PAK4 o el KPAS están
enfocados en evitar que el protooncogen mute a un oncogén generador de cáncer,
el objetivo de estudiar estos genes es encontrar el tipo de proteínas adecuadas que
inhiben la proliferación de células con la presencia de oncogenes.
Cuando los procesos de transcripción y traducción no ocurren de manera normal
dentro de la célula, se puede llegar a dar un crecimiento anormal de esta, mientras
que el ciclo celular en estas células se de de manera normal la célula con defectos
seguirá produciendo células hijas, generando un proceso cancerígeno.
PALABRAS CLAVE:
Puntos de control, Gen, oncogén, protooncogen, cáncer

2. INTRODUCCIÓN
El presente estudio bibliográfico se ha basado en conocer las diferentes relaciones
de los protooncogenes con los procesos cancerígenos que se pueden generar dentro
de un individuo.
La primera gran evidencia sobre el potencial cancerígeno de algunos genes la
proporcionaron los estudios de las enfermedades malignas causadas por retrovirus
animales en modelos de laboratorio. El fenómeno resultante de estos estudios se
puede evidenciar con los procesos tumorales que ocurren hoy en día en la
naturaleza, los cuales requieren una serie de alteraciones sucesivas en uno o varios
genes, un proceso que, por lo general, requiere varios años para poder manifestarse.
Es importante definir ciertos términos, en el caso de los protooncogenes (Robertson,
2020) menciona que son genes que promueven el crecimiento y la división celular
de una manera normal y controlada, cuando existe algún fallo en los procesos de
síntesis de proteínas durante los mecanismos de transcripción y traducción de
proteínas.
Estos genes pueden ver alterados su secuencia de aminoácidos, lo cual resulta en
un complejo proteico que funciona de modo anormal y se lo conoce como oncogén,
el cual es el mismo protooncogen mutado, el cual contribuye al desarrollo de un
cáncer.
El cáncer, al ser una de las enfermedades que más muertes genera en el mundo
entero ha sido el motivo de estudio para determinar las causas, consecuencias y
posibles soluciones para las diferentes variables que presenta esta enfermedad.
Se calcula que a nivel mundial cada año fallecen 8.2 millones de personas como
consecuencia de algún tipo de cáncer, y hasta el 2019 existen más de 32 millones
de personas con esta enfermedad. Los tipos de cáncer más comunes son el de
pulmón y el de mama. Según la (BBC, 2018), más del 60% de casos de cáncer se
registran en África, Asia y América Central y Sur, lo cual refleja el poco desarrollo
en el ámbito de la salud y principalmente en los mecanismos de prevención de esta
enfermedad, por tales motivos los tratamientos que se aplican no muestran una
adecuada decadencia de células cancerígenas en la mayoría de los casos.
Entre los estudios más recientes se encuentran los realizados por la FDA
(Administración de alimentos y medicamentos), esta organización tuvo como
objetivo tratar el cáncer de acuerdo a una característica genética específica en lugar
de tratarlo con respecto al tipo de tumor que se genere en el organismo. Este estudio
se basó en el gen NTRK, el cual al unirse con otro gen de un cromosoma producen
proteínas anormales denominadas proteínas de fusión TRK, las cuales hacen que
las células cancerosas se multipliquen. (NCI, 2019)
Para dar solución a este problema, la FDA creó un medicamento el cual inhibe la
actividad de las proteínas de fusión TRK para evitar la proliferación del cáncer, el
problema recae en que este medicamento solo se lo utiliza en pacientes con un

3. cáncer metastásico que ha empeorado. Sin embargo, los resultados de este estudio
fueron alentadores ya que en el 57% de individuos tratados con este medicamento,
sus tumores disminuyeron de tamaño, y en el 20% los tumores se eliminaron
totalmente durante nueve meses o más, lo cual indica la eficacia de los tratamientos
actuales contra los diferentes tipos de cáncer.
En América Latina la Organización Panamericana de la Salud ha realizado estudios
enfocados a la inmunoterapia, cuyo objetivo se centra en incitar al sistema
inmunitario a combatir las células cancerosas presentes en el organismo. Los
protooncogenes alterados inhiben los puntos de control inmunitario, por lo cual la
división de la célula que posee un oncogén se realiza de manera normal,
promoviendo el desarrollo del cáncer.
Como lo menciona (Alcalde, 2019), el objetivo del estudio es utilizar las vías PD-
1/PD-L1 y CTLA-4 presentes en el sistema inmunitario para enviar proteínas que
bloquean los inhibidores de puntos de control presentes en las células cancerosas,
con lo cual el sistema inmunitario será capaz de detectar, detener o desacelerar el
crecimiento del tumor.
Uno de los problemas es la presencia de un oncogén denominado PAK4, el cual
evita que los linfocitos identifiquen y ataquen a las células cancerosas, por lo cual
se están utilizando proteínas de tipo PD1, las cuales inducen la muerte celular, lo
cual genera una baja en la producción de células cancerosas.
A nivel local se está trabajando en combatir el oncogén denominado KPAS, el cual
promueve la formación de tumores en pulmones y colon, (Canon, 2019) indica que
el problema que se tiene con este gen es que es un gen esférico, lo cual impide que
los fármacos se adhieran a este. El supresor llamado AMG510 pretende inhibir la
actividad de este oncogén para posteriormente poder tratar las células cancerosas
mediante la inmunoterapia.
Gracias a este tratamiento se ha podido reducir el tamaño del tumor hasta en un
67%, evidenciando la baja productividad de los oncogenes presentes en estas
células.
MARCO TEÓRICO
A partir de los estudios y las teorías propuestas por Mendel, el concepto de gen ha
ido evolucionando de manera más científica, ahora se sabe que un gen es una
porción de ADN que indica una característica determinada, la asociación (Medline,
2020) manifiesta que los genes indican el cuerpo cómo producir proteínas
específicas, en cada célula hay aproximadamente 20.000 genes.
Un cambio en la secuencia nucleótida del ADN provocan mutaciones de diversos
tipos, pero los cambios que sobresalen son aquellos en los cuales la variación de
bases nitrogenadas o la alteración de la cadena de ADN promueve la aparición de

4. oncogenes, los cuales son genes promotores de procesos cancerígenos, y este
proceso se lo realiza de una manera continua y no controlada dentro del organismo.
Un oncogén es un gen que ha mutado y contribuye al desarrollo de un cáncer,
Algunos oncogenes estimulan las células a dividirse. Por ello, (Bell, 2017) indica
que la activación de oncogenes, que es un tipo de lesión genética, contribuye al
desarrollo de un tumor. Las células van adquiriendo alteraciones en su material
genético que les proporciona ventaja en cuanto al crecimiento frente a las normales.
El instituto nacional del cáncer a lograd la identificación y el aislamiento del primer
oncogén humano a partir de las células T24 de cáncer de vejiga humana. Este
descubrimiento permitió aislar el primer oncogén humano en los años 80, de esta
manera se logró estudiar los mecanismos de síntesis proteica dentro de una célula
cancerosa y la manera como actuaba el ciclo celular y específicamente los puntos
de control presentes en esta.
Por otra parte, se conoce que los protooncogenes son genes cuyos productos
promueven el crecimiento y la división celular, controlando los mecanismos de
estos procesos se garantiza el correcto desarrollo celular, codificando factores en
los procesos de transcripción y traducción de proteínas.
(Valladares, 2017) hace mención a que el cáncer nace en el momento en que una
célula (unidad biológica de todos los seres vivos) sufre la llamada transformación
neoplásica. Este proceso se inicia a nivel de las moléculas de ADN que componen
los genes. Consiste en una alteración genética heredable de las células somáticas
(las células que componen cada organismo), de tal manera que sus células hijas se
dividen de una manera descontrolada y se agrupan formando un tumor maligno.
Se manifiesta que el cáncer es una enfermedad génica pero generalmente no
hereditaria y que existen dos posibles causas para que esta enfermedad pueda
manifestarse, una de ellas es el cambio genético en el ADN celular, y otra es una
alteración en la forma en la cual se expresan los genes. Estos cambios pueden ser
causados de igual manera por agentes químicos, biológicos e incluso ambientales
(OMS, 2018).
CONCLUSIONES
Como lo menciona (OMS, 2018), entre el 30 y el 50% de los cánceres se pueden
evitar. Para ello, es necesario reducir los factores de riesgo y aplicar estrategias
preventivas de base científica. La prevención abarca también la detección precoz
de la enfermedad y el tratamiento de los pacientes. Si se detectan a tiempo y se
tratan adecuadamente, las posibilidades de recuperación para muchos tipos de
cáncer son excelentes.
La creación de inhibidores de genes promotores de cáncer sigue siendo el principal
objetivo cuando de cáncer se habla, el tratamiento genético debe ser el primer paso
a seguir para evitar la mutación de los protooncogenes.

5. Los diferentes estudios han ayudado a resolver de una manera más adecuado los
diferentes tipos de cáncer que pueden presentarse, sin embargo, el mayor problema
recae en que no todos los organismos responden de igual manera ante un
determinado tratamiento, por lo cual es una ardua tarea en encontrar una cura
definitiva contra esta enfermedad.
El lograr conocer qué protooncogen resulta afectado y cuál es el tipo de cáncer que
puede generar nos permite conocer cuáles son los mecanismos biológicos más
eficaces para poder tratar dicha mutación.
Sin embargo, es de vital importancia que no únicamente la mutación de los
protooncogenes debido a los cambios genéticos son los causantes de la aparición de
procesos cancerígenos.
Los cambios ocurridos a nivel genético pueden tener como resultado varios
procesos Biológicos como la incorrecta replicación del ADN o una variación en la
secuencia de nucleótidos, Químicos como la exposición a agentes corrosivos,
insecticidas, plaguicidas, los cuales contienen compuestos dañinos para el ser
humano, y ambientales como los rayos solares, los cuales pueden penetrar las
células epiteliales, alterando su composición natural y provocando un cambio en
los procesos de división celular y síntesis de proteínas.
Bibliografía
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6. OMS. (12 de 09 de 2018). Organización mundialdela salud. Obtenidode Organización
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