1. PATOLOGÍAS REFERENTE AL MHC: COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Autor: Karla Castro Loor – Estudiante de Medicina
Co-Autor: Dr. Jorge Cañarte – Docente de la carrera de medicina
Establecimiento: Universidad Técnica de Manabí – Ecuador
INTRODUCCIÓN:
Se debe recordar que las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH),
también conocidas como antígenos leucocitarios humanos, son el producto de un conjunto
de genes responsables de que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y detecten
elementos extraños. Estas moléculas participan, en la inducción de la respuesta inmune
específica, a través de la presentación del antígeno a los linfocitos T. Estos marcadores
moleculares, ubicados en la superficie celular, ayudan a exteriorizar el ambiente intracelular
y le confieren al individuo una identidad tisular propia, reconocida por su sistema inmune.
En condiciones normales, las moléculas del CMH llegan a la membrana celular unidas a
elementos propios, por lo que, al presentarlos a los linfocitos T no los activan; cuando por
infección o cambios patológicos de la célula, emergen, portando una molécula extraña en
lugar de una propia, la célula T se activa y responde inmediatamente.
La defensa inmunológica contra diversos agentes infecciosos es dependiente a la habilidad
del sistema inmune de reconocer lo que son los antígenos del agente patógeno o infeccioso y
dar marcha una serie de mecanismos que incluyen tanto la activación del complemento y la
activación, tanto de células fagocíticas como de distintas células inmunocompetentes. Tanto
la respuesta contra antígenos extraños (inmunidad) como la tolerancia a antígenos propios,
están sujetas a un coordinado y complejo mecanismo de regulación que incluye, lo que es el
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
La principal barrera antigénica para el trasplante es una serie de moléculas que son productos
polipéptidos de un grupo estrechamente ligado de genes conocidos en humanos como el
complejo principal de histocompatibilidad (MHC) o antígenos leucocitarios humanos (HLA).
2. CMH Y ENFERMEDAD
Varias enfermedades se van a asociar con
determinados alelos del CMH. Entre ellas
se incluyen numerosos procesos
autoinmunes, susceptibilidad a virus,
alteraciones neurológicas y del sistema del
complemento y algunos tipos de alergias.
No obstante, en casi todos los casos están
implicados otros genes no situados en el
complejo CMH, además de factores
ambientales. En el caso de las
enfermedades infecciosas, la
susceptibilidad a un patógeno dado puede
reflejar el papel de unos determinados
alelos del CMH en la respuesta o ausencia
de respuesta frente a ese patógeno. La
importancia adaptativa del polimorfismo
CMH en una población radica en que
tiende a proteger a la especie frente a
agentes infecciosos, ya que amplía la
variedad de antígenos que se pueden
reconocer. Cuando, por alguna
circunstancia, disminuye el grado de
polimorfismo del CMH, aumentan los
riesgos de enfermedades infecciosas en las
poblaciones. Por ejemplo, la población
actual de guepardo (amenazado de
extinción) posee poca variedad de
haplotipos de CMH, ya que proceden de
un número muy limitado de animales. Esto
limita el rango de péptidos procesados con
los que esas moléculas del CMH pueden
interactuar, por lo que los guepardos
actuales (y otros félidos salvajes) son más
susceptibles a los ataques de ciertos virus
que otros grandes felinos. Por lo tanto, el
elevado grado de polimorfismo del CMH
observado en varias especies puede ser
ventajoso al proporcionar un amplio
espectro de moléculas del CMH para la
presentación del antígeno. En ciertos casos
se ha llegado a determinar qué alelos son
los responsables de la susceptibilidad o
resistencia; así, por ejemplo: pollos con el
alelo B19 son susceptibles al virus de la
enfermedad de Marek, mientras que sus
parientes con el alelo B21 no son
susceptibles.
ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
HLA y la regulación de la respuesta
inmune
Los antígenos de histocompatibilidad son
proteínas codificadas por un grupo de
genes denominado complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) que está en el
cromosoma 6. Estos antígenos son los más
importantes a la hora de provocar rechazo
de los injertos puesto que seis de ellos
están en las membranas celulares tisulares
de todas las personas pero existen 150
3. HLA diferentes para elegir, lo que hace
prácticamente imposible que dos personas
tengan los mismos seis HLA. A la hora de
realizar un transplante cualquiera de estos
seis antígenos puede provocar rechazo, por
lo tanto cuanto mayor sea el número de
antígenos que coincidan entre estas dos
personas menor posibilidad de rechazo
suele existir. Esta es la razón por la que
estos procedimientos suelen hacerse entre
personas de la misma familia donde la
coincidencia es mayor y por lo tanto el
riesgo de rechazo menor. La función
fisiológica fundamental de estos antígenos
de histocompatibilidad es captar los
péptidos de las proteínas extrañas para así
poder presentarlos a las células T
específicas del antígeno. Podemos
dividirlos en 3 grupos:
Antígenos de clase I: Se expresan en la
superficie de todas las células nucleadas y
en las plaquetas Está codificados por tres
loci: HLA-A, HLA-B y HLA-C. Cada
molécula está formada por una cadena
pesada unida por enlace covalente a una
más pequeña: beta-2-microglobulina,
cuyos genes que la codifican no son del
MHC. La zona extracelular se halla
organizada en tres dominios: alfa-1, alfa-2
y alfa-3. Los péptidos antigénicos se unen
a estas moléculas formando un trímero
estable con ambas cadenas y así poder ser
trasladados a la membrana donde serán
reconocidos por linfocitos T citotóxicos
CD8+.
Antígenos de clase II: Están codificados
por una región: HLA-D formada a su vez
por tres regiones: HLA-DP, HLA-DQ,
HLA-DR. Cada molécula está formada por
una cadena alfa y otra beta unidas
mediante enlace covalente. Los péptidos
que se unen a estas moléculas son el
resultado de antígenos procesados en
lisosomas. El resultado de estos antígenos
se unirán a las moléculas de clase II que
los transportarán hasta la membrana donde
serán reconocidos por células T
colaboradoras CD4+. Estos antígenos son
importantes puesto que influyen
notablemente en la regulación genética de
la respuesta inmunitaria.
Antígenos de clase III: son proteínas
plasmáticas del sistema del complemento:
C2, C3, Bf-TNF, TNF-b.
Asociación entre HLA y la enfermedad
Se conoce que el padecimiento de ciertas
enfermedades está asociado al incremento
en la frecuencia de un determinado alelo
HLA. Actualmente se conocen algunas
enfermedades asociadas a los antígenos de
clase I y más aún a los de clase II. Las
4. causas de la asociación entre enfermedad y
HLA no se conocen completamente, pero
se conoce que las moléculas HLA de clase
II están relacionadas con la regulación de
la respuesta inmune, por lo tanto se cree
que estas enfermedades pueden deberse a
una sobreproducción o a una producción
inadecuada de esta respuesta inmune. Las
enfermedades conocidas por relación con
el HLA las podemos agrupar en:
Enfermedades inflamatorias:
Espondilitis anquilosante y
artropatías postinfecciosas.
Alteraciones congénitas del
metabolismo
Enfermedades autoinmunitarias
Asociación entre HLA y enfermedades
oftalmológicas
Los estudios realizados hasta la actualidad
han acumulado evidencias que demuestran
que muchas enfermedades oftalmológicas
están muy ligadas con la expresión de
antígenos del sistema HLA. Además,
muchas enfermedades sistémicas, de
diferente etiopatogenia, evolucionan con
manifestaciones oculares, entre ellas la
colagenosis y otros trastornos congénitos,
enfermedades alérgicas, metabólicas, de
carácter autoinmune, infecciosas,
parasitarias y malignas; algunas de ellas,
como las enfermedades reumáticas, con
conocida asociación con los antígenos del
sistema HLA.
Uveítis
La uveítis es un término general referido a
la inflamación de la zona uveal. Puede
dividirse en iritis, ciclitis, iridociclitis y
coroiditis, según la zona afectada.
Actualmente se sabe que no son raras las
formas de transición, y aunque todavía con
cierto valor como orientación terapéutica,
la clasificación rígida en estas 2 categorías
ha ido cayendo en el desuso.
Uveítis anterior aguda
Típicamente considerada como no
granulomatosa, interesa
fundamentalmente al iris y cuerpo ciliar y
está asociada en más del 50 % al HLA
B27. Es bien conocida en oftalmología la
relación entre las uveítis anteriores agudas,
recurrentes o crónicas, el HLA B27 y el
riesgo de padecer una espondilitis
anquilosante.
Uveítis crónica
Se le considera por lo general
granulomatosa y aunque puede afectar la
5. región anterior tiene predilección por la
región posterior de la uvea.
Uveítis no específicas
De etiología desconocida, puede afectar
cualquier porción de la uvea. Es la causa
más frecuente de uveítis anterior.
Ohno y otros reportaron una asociación
significativa entre la uveítis no específica
y el B27. Sin embargo, los datos de
estudios franceses en población japonesa
no reportan tal asociación, sino un
incremento del B12.
Uveítis posterior
Considerada como granulomatosa, de
aparición insidiosa y evolución crónica, es
una enfermedad con fuerte asociación al
HLA, hasta el punto de considerarse que la
presencia del antígeno HLA B5 tiene un
valor diagnóstico. El síndrome de Behcet
es la enfermedad sistémica más
frecuentemente asociada con dicha
patología.
Uveítis intermedia
Se ha reportado asociación significativa de
este tipo de uveítis con el antígeno HLA
A2.
En estos pacientes la enfermedad se
caracteriza por alta prevalencia de
artralgias e hipocomplementemia.
Coriorretinitis
En un grupo de 48 pacientes alemanes y 1
000 controles, Bertrams y su grupo
observaron un incremento del HLA B13 y
un decremento del HLA B5, por lo que se
ha planteado que la presencia del antígeno
HLA B13 está asociada con el incremento
de la susceptibilidad a padecer la
enfermedad, mientras que la expresión del
B5 resulta protectora.
Coriorretinopatía tipo Bird Shot
En estudios realizados en 1982 por el
grupo de trabajo de Nussenblatt se
encontró una asociación con el antígeno
HLA A29 en pacientes americanos
caucasoides y no se reportó asociación
alguna con antígenos de clase
II. Recientemente, un grupo polaco
también reportó una fuerte asociación con
el antígeno A29.
Coriorretinitis multifocal periférica con
panuveítis
En un estudio realizado en la universidad
de Kiel, un grupo de pacientes fueron
6. tipados para los antígenos de clase I, por la
técnica serológica de la
microlinfocitotoxicidad y para HLA DR
mediante PCR-SSP y se encontró una
disminución de la expresión de los
antígenos HLA A31, B57, B62, DR4 y
DR7.
Vogt-Koyanagi-Harada
Enfermedad de etiología desconocida,
presumiblemente viral y de fisiopatogenia
autoinmune. Es considerada como una
panuveítis granulomatosa con
manifestaciones cerebrales y
despigmentación de piel y cabellos.
Glaucoma
El glaucoma es un proceso en el que la
presión interior del ojo está lo
suficientemente elevada como para
producir finalmente pérdida de la visión.
Existen más de 40 tipos de glaucoma, pero
de modo general se les clasifica en
glaucoma de ángulo abierto primario y
secundario, glaucoma de ángulo cerrado
primario y secundario y otros tipos de
glaucoma como el de tensión baja, el
glaucoma combinado, los debidos a causas
diversas como al iris en meseta, al
síndrome de dispersión pigmentaria, al
síndrome de exfoliación, a las confusiones
e inflamaciones oculares, al uso de
esteroides, a virus, a neoformaciones
vasculares, etc.
Glaucoma primario de ángulo abierto
En una serie de trabajos Shin y otros
reportaron la asociación de esta variante de
la enfermedad a los antígenos HLA A3,
B7, B12 y B35.
CONCLUSIONES
Las moléculas del CMH son el producto de
un conjunto de genes responsables de que
los linfocitos rechacen tejidos
trasplantados y detecten elementos
extraños.
Con esta investigación nos dimos cuenta
que varias enfermedades están vinculadas
con el CMH y sus alelos y es importante
conocerlas para así poder tratarlas de una
mejor manera, ya que muchas veces son
ignoradas o simplemente no se conoce su
procedencia debido a que muchos
especialistas n toman en cuenta la función
inmunitaria en varias de estas
enfermedades.
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