farmacología

1. Medicamentos para la ansiedad
y los trastornos del sueño
ansiedad
• es un mecanismo psicobiológico adaptativo
para la supervivencia
• aprensión difusa, indiferenciada
generalizada ante una amenaza
Incluye síntomas
de somatización
• dolor de estómago o cabeza, sequedad
bucal, sudación y otros

2. ansiedad
patológica
respuesta disfuncional
basada en
sobreestimación del
grado de peligro y
subestimación de
capacidad para
afrontarlo

3. Tipos de trastornos de ansiedad
trastornos de ansiedad generalizada (TAG),
trastornos de pánico,
fobias,
trastornos obsesivo-compulsivos,
trastornos por estrés postraumático
trastornos por enfermedades médicas
inducidos por sustancias

4. etanol,
• uno de los sedantes más
antiguos,
• provocaba dependencia
paraldehído, el hidrato de
cloral y los barbitúricos,
• Fueron desplazados a partir de
los años 50 por las
benzodiazepinas (BDZ)

5. Clasificación de los ansiolíticos y
sedantes
1. Benzodiazepinas:
• a) Potentes: clonazepam y
alprazolam.
• b) Mediana potencia: diazepam,
clorodiazepóxido,
• lorazepam y midazolam.
• c) Baja potencia: oxazepam.
2. No benzodiazepinas:
• a) Azapironas: agonistas de
receptores 5 HT1A:
• buspirona (pobre efecto sedante).
• b) Ciclopirrolonas: zoplicona y
suriclona.
• c) Imidazopiridinas: zolpidem y
alpidem.
• d) Betacarbolinas (abecarnil).
• e) Antagonistas beta.
• f) Agentes misceláneos:
paraldehído, hidrato de
• cloral, benacticina, benzoctamina
meprobamato
• y antihistamínicos sedantes
(difenhidramina).

6. Benzodiazepinas
 Son de los grupos más prescritos de la farmacopea
 Poseen un anillo benceno fusionado con un anillo de diazepina

7. Existen 2 clases de
receptores para las BZD
en el cerebro (BZ1 y BZ2)
BZ1 denominado también
ω1 es característico del
cerebelo
los tipos ω2 menos
predominantes en el SNC
ω3 se encuentran en
tejidos periféricos, entre
ellos el hígado.

8. La primera BDZ fue el
clorodiazepóxido (1961)
Las diferentes BDZ son
similares en sus
acciones farmacológicas
Existe cierto grado de
selectividad respecto a
los 2 tipos de receptores

9. Actúan selectivamente en los receptores GABAA
produciendo un fenómeno alostérico o cooperativo
Potencia la actividad del GABA (neurotransmisor
inhibidor) al unirse este a su receptor
Aumentando la frecuencia de apertura del canal
del cloro (Cl-)

12. Efectos
farmacológicos
efecto ansiolítico
se cree que no se
desarrolla
tolerancia
BZ2
sedación
BZ1
hipnóticos
nitrazepam,
estazolam,
flunitrazepam,
flurazepam,
loprazolam y
midazolam
anticonvulsivo
clonazepam y
diazepam
intravenoso para el
estatus epiléptico
BZ1
relajantes
musculares
BZ2

13. Las BDZ disminuyen el tiempo para
quedarse dormido y aumentan la
duración total del sueño en
individuos que duermen menos de 6
h en la noche, pero estos efectos
declinan cuando son tomadas
regularmente por 1 o 2 semanas.
Su efecto relajante muscular, sin
pérdida en la coordinación, es por
acción central e independiente de
su efecto sedante.

14. Mecanismo de acción.
 El receptor central de las BDZ, sitio BZ, también llamado receptor omega (ω) es el sitio del
receptor para el GABAa y está relacionado con sus acciones fundamentales.

15. Farmacocinética.
Absorción
•Completa por vía
oral (v.o.). El pico
de concentración se
alcanza alrededor la
hora de su
administración.
•La vía intramuscular
(i.m.) resulta en
absorción más
rápida, pero más
irregular. Las BDZ
como el flurazepam
llegan a circulación
solo como
metabolitos activos.
Distribución
•Se unen
fuertemente a las
proteínas
plasmáticas y su
alta liposolubilidad
se relaciona con su
cúmulo gradual en
la grasa corporal.
Metabolismo
•Metabolizadas
ampliamente por
sistemas
microsomales
hepáticos.
•Muchos de sus
metabolitos activos
se biotransforman
más lentamente,
por lo que la
duración del efecto
puede guardar poca
relación con el
tiempo de vida
media
Excreción
•Excretadas como
glucurónidos en la
orina. También se
eliminan por la
leche materna. La
duración de acción
de las BDZ es muy
variable y pueden
clasificarse en de
duración corta,
media y larga.

16. Efectos indeseables: Frecuentes
Sedación excesiva
junto a mareos
Fatiga y ataxia
somnolencia diurna,
déficit de la
capacidad de
atención
concentración y
alteración de
algunas funciones
cognitivas
se manifiestan
principalmente
durante la primera
semana de
tratamiento

17. Ocasionales
Vértigo, confusión
depresión mental, náuseas, obnubilación, diplopía,
hipotensión, cefalalgia, dificultades amnésicas
afectan la memoria de fijación, anterógrada

18. Raros.
Íctero
trastornos
hematológicos
Reacciones de
hipersensibilidad

19. Otros
Aparece tolerancia al
efecto inductor del
sueño
Farmacodependencia
de baja incidencia
Síndrome de retirada
Toxicidad aguda por
sobredosis.

20. Interacciones.
Antihistamínicos, ATC,
barbitúricos y etanol:
depresión del SNC;
eritromicina, isoniacida y
omeprazol, prolongan los
efectos del diazepam
cimetidina, anticonceptivos
orales, itraconazol
fluconazol y fluoxetina
inhiben el metabolismo
hepático de las BDZ
clozapina: casos aislados de
colapso cardiorrespiratorio
por mecanismo desconocido
y levodopa: reduce su efecto
antiparkinsoniano por
mecanismo desconocido.

21. Usos
Hipnóticos ansiolíticos
para tratar los
síntomas de
abstinencia del
alcohol
relajantes
musculares
trastorno de
pánico

22. Contraindicaciones absolutas.
 Miastenia gravis, hipersensibilidad, hipercapnia, glaucoma de ángulo
estrecho, hepatopatías con cambios enzimáticos.

23. Contraindicaciones relativas
 Asociación con depresores centrales, hipotonía muscular, glaucoma de ángulo
abierto, apnea del sueño, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),
depresión respiratoria, insuficiencia hepática y renal, niños, ancianos,
deterioro intelectual, daño cerebral orgánico, adicción a drogas, porfiria,
embarazo y lactancia.

24. Barbitúricos

25. Son inductores del sueño, menos
seguros que las BDZ, al causar
muerte por depresión cardiovascular
y respiratoria
Ocasionalmente el pentobarbital y
similares barbitúricos típicos, con
duración de acción de 6 a12 h, son
todavía usados para el insomnio o
como ansiolíticos.
Los barbitúricos de mayor uso son
aquellos con propiedades específicas,
como el fenobarbital usado como
anticonvulsivo y el tiopental como
anestésico intravenoso.
La principal desventaja de los
barbitúricos, aparte del riesgo de
sobredosificación peligrosa, es que
inducen un alto grado de tolerancia,
dependencia
Así como la síntesis de la enzima
citocromo P450 hepática y enzimas
conjugadoras,incrementando la
frecuencia de degradación
metabólica de muchos otros
fármacos, lo que lleva a elevar el
número potencial de interacciones.