2. PSICOSIS
Trastorno cualitativo de la personalidad,
global y por lo general grave, el enfermo
psicótico no tiene conciencia de su
enfermedad y/o no efectúa una crítica de
ella.
4. CLASIFICACION GENERAL
Psicosis con compromiso de conciencia.
• Delirium
Psicosis sin compromiso de conciencia
• Esquizofrenia
• Trastornos afectivos (manía-depresión)
• Trastorno delirante
• Psicosis reactiva
5. CLASIFICACIÓN (APA)
Esquizofrenia
• Tipo Paranoide
• Tipo Desorganizado
• Tipo Catatónico
• Tipo Indiferenciado
Trastorno Esquizofreniforme
Trastorno Esquizoafectivo
• Tipo bipola:
• Tipo depresivo
Trastorno Delirante
Trastorno Psicótico Breve
Trastorno Psicótico inducido por Sustancias
6. CAUSAS
Hipótesis Genéticas.
Hipótesis Inmunovirales.
• Retrovirosis
• Virosis actual o activa
• Autoinmunidad
• Influencia de las virosis maternas en el desarrollo fetal
cerebral
Hipótesis neurobiológicas.
Hipótesis estructurales
7.
8. Antipsicóticos clásicos
Introducción de la clorpromacina
1950, inicio de la psicofarmacología.
Actúan como antagonista D2, pero
ejercen un efecto limitado sobre los
síntomas negativos, cognitivos o
afectivos, a los que incluso pueden
agravar.
9. Hipótesis dopaminérgica
La esquizofrenia se debe a una producción
excesiva del neurotransmisor dopamina:
Todos los antipsicóticos bloquean los
receptores dopaminérgicos
A los fármacos que actúan a través de
dopamina producen comportamientos
esquizofrénicos.
Niveles altos de receptores dopaminérgicos
fueron encontrados en cerebros de pacientes
esquizofrénicos.
10. Antipsicóticos atípicos
Demostró su eficacia sobre los sintomas
negativos de la enfermedad
Se debe, al parecer por su antagonismo
preferente a los receptores
serotonérgicos 5-HT2A sobre los
dopaminérgicos D2.
11.
12. Implicación de la serotonina
La implicación de la serotonina en la
esquizofrenia se planteó en los años 50
basándose en los efectos por el LSD.
La serotonina modula la liberación de
dopamina posiblemente a través de
heteroreceptores presinápticos en neuronas
dopaminérgicas.
El antagonismo serotoninérgico tiene efectos
beneficiosos sobre los síntomas negativos.
13. Implicación del glutamato
En la esquizofrenia hay una disminución
de la transmisión glutamatérgica. Si el
glutamato disminuye, cesan los efectos
inhibidores de las fibras colinérgicas y
por lo tanto aumentan la liberación de
dopamina.
14. Mecanismo de acción
Además de sus acciones sobre
receptores serotoninérgicos y
dopaminérgicos, los nuevos
antipsicóticos son antagonistas de
receptores adrenérgicos,
histaminérgicos y colinérgicos.
15.
16. La velocidad de disociación del receptor
D2 (k-off) o el hecho de que un fármaco
sea agonista parcial es esencial para el
efecto antipsicótico y disminuir los
efectos adversos.
19. Propiedades Diferenciales de Los
Neurolépticos Típicos: Fenotiazinas y
Tioxantenos
La primer fenotiazina en
presentar actividad fue la
clorpormazina.
De las piperidínicas destacan la
tioridazina. Gran potencia,
bajo sedación pero presenta
otras reacciones
extrapiramidales.
Los tioxantenos son derivados
de la fenotiazinas y no
presentan ventajas
importantes. Destaca su uso, el
zuclopentixol. El nitrógeno del
núcleo de fenotiazina es
sustituido por un carbono.
20. Propiedades Diferenciales de Los
Neurolépticos Típicos: Fenotiazinas y
Tioxantenos
- La absorción por vía oral no suele
ser rápida.
- Atraviesan la barrera
hematoencefálica.
- Se fijan a proteínas plasmáticas y
tisulares de manera importante.
- La metabolización de estos
compuestos se da casi
exclusivamente por vía hepática,
teniendo lugar las mayores
modificaciones en la cadena
lateral.(desmetilación,desalquilaci
on etc.)
21. Propiedades Diferenciales de Los
Neurolépticos Típicos: Fenotiazinas y
Tioxantenos
Reacciones adversas:
Sedación y bloqueo
vegetativo.
Reacciones
extrapiramidales.
(Temblor, síndrome
Parkinson, rigidez)
Alteraciones
endocrinas.
Reacciones
cardiovasculares.
22. Propiedades Diferenciales de Los
Neurolépticos Típicos: Butirofenonas y
Difenilbutilpiperidinas.
Destaca el haloperidol
en psiquiatría,
droperidol en anestesia
del primer grupo.
Del segundo grupo, la
pimozida.
El haloperidol es el
modelo neuroléptico mas
utilizado, figurando como
prototipo en la lista de
medicamentos de la
OMS.
23. Propiedades Diferenciales de Los
Neurolépticos Típicos: Butirofenonas y
Difenilbutilpiperidinas.
El haloperidol se absorbe
mejor que las fenotiazinas.
Se metaboliza mediante la N-
desalquilación microsómica y
reducción en haloperidol
reducido.
El metabolismo microsómico
es inducido por la fenitoína,
fenobarbital y tabaco.
No interactúa con el litio.
24. Propiedades Diferenciales de los
Neurolépticos Atípicos: Clozapina
Dibenzodiazepina.
Tiene afinidad por los
receptores D4, 5-HT2a,
adrenoreceptores y
receptores muscarínicos.
Mejoran los aspectos
negativos de los cuadros
esquizofrénicos.
Hipotensión,sobreflujo,
incontinencia, alergias
etc.
25. Propiedades Diferenciales de los
Neurolépticos Atípicos: Olanzapina.
Es más potente con elevada
afinidad por los receptores D2 y
D4, 5-HT2A y receptores
muscarínicos.
Supera al haloperidol en el
control de síntomas negativos,
con muy escasa actividad
extrapiramidal.
Puede provocar aumento de
peso, se ha descrito algún
aumento de enzimas hepáticas,
pero al parecer no produce
agranulocitosis.
26. Propiedades Diferenciales de los
Neurolépticos Atípicos: Risperidona.
Es un derivado
benzisoxazol con muy
alta afinidad por los
receptores D2, superior
a D1, pero sobre todo
con una aún mayor
afinidad por los
receptores 5-HT2A.
27. Propiedades Diferenciales de los
Neurolépticos Atípicos: Benzamidas.
La sulpirida fue la primera
benzamida utilizada en el
tratamiento de la esquizofrenia,
destacando desde el principio
por su menor incidencia de
reacciones extrapiramidales.
Su afinidad se limita a los
receptores D2 y D3. En la
clínica humana muestra eficacia
antiesquizofrénica con escasa
acción sedante o vegetativa.
28. Propiedades Diferenciales de los
Neurolépticos Atípicos: Benzamidas.
La tiaprida también
presenta afinidad D2,
pero poca actividad
antipsicótica. Al igual
que la sulpirida, tiene
actividad antiemética.
Todas ellas se
absorben bien por vía
oral con
biodisponibilidad
superior al 80 %.
29. Propiedades Diferenciales de los
Neurolépticos Atípicos: Otros.
El decanoato de
flufenazina y el
palmitato de
pipotiazina.
Sertindol.
Quetiapina.
30. Litio
El litio fué el primer
agente en ser usado en
el tratamiento de la
fase maniaca del
desorden bipolar.
En cuadros pscicóticos
o esquizofrénicos, se le
admnistra en conjunto
con otros fármacos
antipsicóticos.
31. Litio
El mecanismo de acción
es incierto. Se postula
que inhibe la
comunicación del
inositol con la cascada
que activaría las 3-
glucogeno-cinasa.
33. Epilepsia
Es un desorden de un número
de células nerviosas en el cual
existe una descarga anormal
de impulsos nerviosos que son
repetitivos y repentinos.
34. Los estados epilépticos se describen como
una descarga anormal breve en forma de
tormenta de estímulos nerviosos originados
en una zona neuronal inestable, por
diferentes razones.
35. Porcentaje de primer episodio según la
edad
Grupos de edad Primer episodio
convulsivo - %
0-9 47
10-19 30
20-29 13
30-39 6
40+ 4
37. CAUSAS
Una inestabilidad hereditaria, con relación a
alteraciones en la membrana celular de la
neurona que conduce a inestabilidad eléctrica.
Lesiones cerebrales, como depravación de
oxígeno al nacer, golpes en la cabeza, derrames
cerebrales.
Alteraciones metabólicas, puede ocurrir en las
hipoglucemias severas y cuando hay mal
funcionamiento del hígado o de los riñones.
Alcohol y drogas de abuso
Tumores cerebrales
38. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS PRINCIPALES FÁRMACOS
ANTIEPILÉPTICOS
Bloqueo de canales de Na+ dependientes de voltaje
Potenciación GABA-érgica
Bloqueo de canales de Ca2+ tipo T en neuronas talámicas
Modulación o bloqueo de canales de Ca2+ sensibles a voltaje
Atenuación y antagonismo de neurotransmisores excitadores
Inhibición de la anhidrasa carbónica
39. Bloqueo de canales de sodio
dependientes de voltaje
Fármacos: Fenitoína y
carbamazepina.
Acción: Se fija a los canales
de sodio, haciendo más lenta
la recuperación de la
despolarización y
reduciendo la posibilidad de
que aparezcan potenciales
de acción repetitivos de
frecuencia elevada.
40. Potenciación GABA-érgica
Fármacos: benzodiacepinas
y fenobarbital.
Acción: actúa sobre el
receptor GABAA,
prolongando la apertura de
los canales Cl-; originándose
una hiperpolarización de la
membrana neuronal.
41. Bloqueo de canales de Ca2+ tipo
T en neuronas talámicas
Fármacos: etosuximida y zonisamida.
Acción: Reduce las corrientes de calcio
de bajo umbral de las neuronas
talámicas, relacionadas con los ritmos
de 3 ciclos por segundo que se
observan en el EEG de pacientes
epilépticos.
42. Modulación o bloqueo de canales de
Ca2+ sensibles a voltaje
Fármacos: gabapentina y lamotrigina.
Acción: se une a los canales de calcio,
disminuyendo la liberación de los
neurotransmisores liberados,
previniendo una despolarización
mantenida.
43. Atenuación y antagonismo de
neurotransmisores excitadores
Fármacos: Felbamato y topiramato.
Acción: bloqueo del receptor de N-acetil-
D-aspartato (NMDA).
44. Inhibición de la anhidrasa
carbónica
Fármacos: topiramato y zonisamida.
Inhiben a la enzima anhidrasa
carbónica.
HHCOOHCO 3
carbónicaAnhidrasa
22
47. Farmacos Anticonvulsivos –
Clasificacion por Estructura:
Triciclicos
La carbamazepina
se utiliza como
antiepiléptico, como
analgésico y como
antimaníaco. Es
eficaz frente a las
convulsiones tónico-
clónicas
generalizadas y
crisis parciales.
Mejora el humor.
48. Farmacos Anticonvulsivos –
Clasificacion por Estructura: Valproato.
El valproato se utiliza como
antiepiléptico, como analgésico
y como antimaníaco.
Tiene amplio espectro frente a
la mayoria de las crisis
convulsivas.
Su absorción oral es rápida y
completa, se une el 95 % a la
albúmina, Se elimina con
rapidez,principalmente por
oxidación y glucuronidación
hepáticas (> 95 %).
Las reacciones adversas más
frecuentes son los trastornos
gastrointestinales.
49. Farmacos Anticonvulsivos – Clasificacion
por Estructura : Hidantoínas
Su absorción oral es
completa (> 95 %). Por vía
intravenosa puede
precipitar,por lo que deben
extremarse las
precauciones.
Es más frecuente que
produzca efectos
secundarios en tratamientos
crónicos.
Suele prescribirse como
tratamiento complementario
a las benzodiacepinas.
50. Farmacos Anticonvulsivos – Clasificacion
por Estructura : Benzodiazepinas
Se utilizan como anticonvulsivos
y como antiepilépticos.
En el estado de mal epiléptico, el
más utilizado es el diazepam,
pero está siendo sustituido por el
lorazepam, ya que actúa con
tanta rapidez como aquél, pero
su acción es mucho más
prolongada.
Las benzodiazepinas producen
también alteraciones cognitivas.
Las benzodiazepinas no tienen
interacciones farmacocinéticas
importantes.
51. Farmacos Anticonvulsivos – Clasificacion
por Estructura: Barbituricos.
Presenta una absorción
intestinal completa. El 25% del
fármaco, es eliminado sin
cambios por vía renal, y el resto
por enzimas
hepáticas,principalemente
mediante el citocromo P-450.
Interacciones farmacológicas.
Es un potente inductor del
citocromo P-450.
Son los anticonvulsivos de vida
media mas larga. (80 horas)