1. “AÑO DEL BICENTENARIO DEL PERÚ: 200 AÑOS DE INDEPENDENCIA”
FACULTAD DE ENFERMERÍA
ESCUELA PROFESIONAL ENFERMERÍA
TRABAJO MONOGRÁFICO
ANALGÉSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS
AUTORES :
ALVARADO DEL AGUILA, PERLA
CÓRDOVA CHUJANDAMA, BALERI GEYSI
MARTHANS ZUARES, BEVERLY
MENDOZA PANAIFO, CARMEN
PAREDES MOSQUERA, NEIL
RUIZ TENAZOA, MARIA
TEJADA VALDIVIA, PERLA
ASIGNATURA : FARMACOLOGÍA
DOCENTE : DR. JUAN CARLOS ACUY GRATELLI
IQUITOS-PERÚ
2021
2. 1
AGRADECIMIENTO.
La vida es hermosa, y una de las principales características de esta hermosura es
que lo podamos compartir y disfrutar con quienes amamos, podemos ayudar y
guiar a muchas personas si ellas lo permiten, pero también podemos ser ayudados
y guiados durante esta etapa en nuestra vida; por esto mismo, mediante estos
agradecimientos, queremos exaltar la labor de nuestros padres y la labor DR.
JUAN CARLOS ACUY GRATELLI por transmitirnos sus enseñanzas; como
también a todas aquellas personas que estuvieron presente en la realización de
esta presente monografía.
3. v
Contenido
AGRADECIMIENTO...........................................................................................................i
INTRODUCCIÓN................................................................................................................. vii
Objetivo ............................................................................................................................... viii
OBJETIVO GENERAL: ...................................................................................................viii
CAP. I. ANALGÉSICOS OPIOIDES..................................................................................... ix
1.1 PRINCIPIOS PARA LAPREVENCIÓN Y ALIVIO DEL DOLOR......................... ix
1.2. MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARAEL ALIVIO DEL DOLOR.......................... ix
II. FISIOPATOLOGÍA DEL DOLOR....................................................................................... x
2.1. TIPOS DE DOLOR .................................................................................................x
a) SEGÚN SU EVOLUCION EN EL TIEMPO:......................................................... x
b). SEGÚN SU ETIOPATOGENIA.......................................................................... xi
2.1.1. DOLOR NOCICEPTIVO Y DOLOR NEUROPÁTICO.................................. xi
2.2. COMPONENTES DEL DOLOR............................................................................ xii
2.3. NEUROFISIOLOGÍADEL DOLOR......................................................................xii
a). TRANSDUCCIÓN: NOCICEPTORES............................................................... xii
b). TRANSMISIÓN.......................................................................................................... xiii
2.4. BIOQUÍMICAS DEL DOLOR................................................................................... xiv
2.4.1. FACTORES QUE MODIFICAN EL UMBRAL DOLOROSO......................xiv
III. SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO............................................................................ xv
3.1. PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS.................................................................... xv
3.2. RECEPTORES OPIOIDES...................................................................................... xvi
3.3. MECANISMO DE ACCIÓN OPIOIDE..................................................................... xvi
I.V. ANALGÉSICOS OPIOIDES ......................................................................................... xvi
4.1. CLASIFICACION DE LOS FÁRMACOS OPIOIDES ............................................. xvi
4.2 EFECTOS FARMACOLÓGICOS............................................................................. xix
4.3. FARMACOCINÉTICA.............................................................................................. xxi
4.4. UTILIDAD TERAPÉUTICA: ....................................................................................xxv
4.5. TOLERANCIAY DEPENDENCIA.........................................................................xxvii
CAP. II. ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO..........................................................xxvii
2.1. ESCALERA ANALGESICAS DE OMS. ................................................................ 8
2.2. CARACTERÍSTICAS DIFERENCIALES DE LOS AINES CON RESPECTOSA
LOS ANALGÉSICOS OPIÁCEOS.................................................................................... 8
2.2.1. MECANISMO DE ACCIÓN ANTIINFLAMATORIO. ................................. 8
MECANISMO DE ACCIÓN Y QUIRALIDAD:...................................................................9
5. vii
INTRODUCCIÓN
Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son
un grupo de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto
primario inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la
enzima ciclooxigenasa. Estas drogas comparten acciones farmacológicas y
efectos indeseables semejantes. La aspirina es el prototipo del grupo y es la
droga con la cual los distintos agentes son comparados. Debido a esto también
son llamadas drogas” tipo aspirina”; otra denominación común para este grupo
de agentes es el de “AINEs” (antiinflamatorios no esteroideos) o drogas
“anticicloxigenasa” debido a que inhiben esta enzima, responsable de la síntesis
de prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la producción de fiebre, dolor
e inflamación. En farmacología existen dos grupos importantes de agentes
antiinflamatorios: -a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son
los más potentes antiinflamatorios (Volumen 2, capítulo 23) -b) Los analgésicos,
antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o drogas tipo aspirina.
También existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgésicos:
Los opioides como la morfina, meperidina, fentanilo, que serán descriptos en el
siguiente capítulo de este volumen y los no opiáceos o AINEs o drogas tipo
aspirina. Las drogas tipo aspirina son los agentes más vendidos en el mundo,
son muy comúnmente utilizadas por prescripción o automedicación. Se
expenden toneladas por año. Existe una alta prevalencia de enfermedades
reumáticas en el mundo. Aproximadamente un 8% de la población tiene un
síndrome reumático alguna vez. Sin embargo, se sabe poco sobre cuales AINEs
son realmente necesarios para un óptimo tratamiento de estas afecciones.
6. viii
Objetivo
OBJETIVO GENERAL:
- Conocer sobre los antiinflamatorios y analgésicos como administrar,
señalando, fundamentos teóricos, farmacocinética, farmacodinamica,
indicaciones posología, contraindicaciones, precauciones, indicciones, rams
para aplicar en forma eficaz y oportuna.
OBJETIVO ESPECÍFICO:
- Dar a conocer los fundamentos teóricos de los antiinflamatorios y
analgésicos farmacodinamica, posología, especifico, etc.
- Indicar, la administración y uso especifico
7. ix
CAP. I. ANALGÉSICOS OPIOIDES
El dolor es uno de los síntomas más común en la práctica clínica. sin embargo, su
valoración cualitativa y cuantitativa es sumamente difícil. La asociación
internacional para el estudio del dolor lo ha definido como “una sensación y
experiencia emocional no placentera asociada a daño tisular actual potencial y
descrito en termino de tal daño” los analgésicos opioides constituyen uno de los
pilares fundamentales para el tratamiento de paciente con dolor moderado-intenso
Analgesia es el alivio del dolor sin alteraciones de la conciencia (a diferencia de la
anestesia general, que altera la conciencia, modificando la interpretación del dolor,
lo cual no implica que no se siga transmitiendo la información dolorosa).
El manejo farmacológico del dolor puede hacerse con fármacos que actúan
específicamente sobre la percepción, transmisión o interpretación del dolor, o con
fármacos que contrarrestan el proceso que origina el dolor
1.1 PRINCIPIOS PARA LA PREVENCIÓN Y ALIVIO DEL DOLOR
Eliminar las causas (etiología del dolor)
Antagonizar los mecanismos del dolor y el suministro
Aliviar a ansiedad
Aliviar la depresión
Aumentar la sensación de control personal
Promover la sugestión Positiva de bienestar
Reducir la aferencia sensitiva que agrava al dolor
Proporcionar el alivio más efectivo y completo del dolor, lo más tempranamente
posible
Prevenir la ansiedad, el temor y las respuestas aprendidas que puedan
incrementar el dolor
Percibido y las conductas relacionadas con el dolor.
1.2. MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA EL ALIVIO DEL DOLOR
SUSTANCIAS MECANISMOS
Específicos:
Analgésicos opioides Interferencia en la transmisión e
interpretación central del dolor
Analgésicos no dependiente (AINES) Interfieren la función de los mediadores
del dolor
Anestésicos generales Alteración de la conciencia
Anestésicos locales Interferencia en la conducción del dolor
en vías periféricas
Estabilizadores de membrana
(Ej.- lidocaína, difenilhidandoina
Modificación del umbral doloroso
Sedantes, hipnóticos, antidepresivos Alivio de la ansiedad y depresión
8. x
II. FISIOPATOLOGÍA DEL DOLOR.
2.1. TIPOS DE DOLOR
a) SEGÚN SU EVOLUCION EN EL TIEMPO:
DOLOR AGUDO:
Es el tipo de dolor más comúnmente experimentado responsable de más del 75%
de consultas a los servicios de emergencias hospitalaria. Por lo general es
secundario a algún tipo de injuria (enfermedad infecciosa aguda, cirugía,
traumatismo, etc.), con una evolución corta en el tiempo. Usualmente, el dolor
constituye un síntoma de “alarma” que limita la actividad del paciente, evitando un
mayor daño y ayudando a su recuperación: sin embargo, el dolor agudo es
persistente e intenso puede ser perjudicial para el paciente.
DOLOR CRÓNICO:
Aquel que se prolonga en el tiempo, perdiendo su función de “alarma”, persistiendo
solo con una molestia.
CARACTERÍSTICAS DOLOR AGUDO DOLOR CRÓNICO
Mecanismo Lesión súbita y breve Lesión tisular crónica
Temporalidad Menor de 6 meses Mayor de 6 meses
Sedación Puede ser deseable Debe evitarse
Duración de la analgesia Hasta que calme el
episodio agudo
Todo el tiempo posible
Administración del
fármaco
Pautada Pautada
Dosis y vía Estándar- parenteral Individualizada y VO
Dependencia y tolerancia Rara Frecuente
Sintomatología Frecuencia cardiaca
Aumentada
Gasto cardiaco
aumentado
Presión sanguínea
aumentada
Midriasis
Sudoración palmar
Hiperventilación
Hipermotilidad
Comportamiento de
huida
Estado de ansiedad
Trastorno del sueño
Irritabilidad
Trastorno del apetito
Estreñimiento
Retardo psicomotor
Reducción de tolerancia
al dolor
Aislamiento social
Comportamiento
patológico
Estado de depresión
9. xi
b). SEGÚN SU ETIOPATOGENIA
DOLOR ORGÁNICO: evidencia una causa identificable. Se subdivide en:
-DOLOR NOCICEPTIVO:
Se produce por activación de los nociceptores, que se ubican en todos los tejidos,
excepto el SNC, debido a estímulos nocivos que pueden ser mecánicos, químicos
o térmicos. Puede ser de dos tipos
DOLOR SOMÁTICO: puede ser un dolor intenso, punzante o sordo, fijo y
continuo: que se exacerba con el movimiento y en ocasiones disminuye con
el reposo. Está bien localizado y refleja la lesión subyacente (EJ, dolor
postoperatorio, óseo, metas asico, musculo esquelético y dolor por artritis)
DOLOR VISCERAL: se debe a la distención de un órgano hueco; suele ser
mal localizado, profundo, constrictivo y en forma de calambres. Se relaciona
con sensaciones autónomas, incluso náuseas, vómitos y diaforesis. Puede
acompañarse de dolor reflejo.
- DOLOR NEUROPÁTICO: se produce por lesión o enfermedad del SNC o
periférico, pero suele persistir mucho después de que la causa desaparece (no hay
relación causal entre lesión tisular y dolor). Es un dolor quemante o penetrante. La
diferencia fundamental entre el dolor nociceptivo y el neuropático es el tipo
fisiológico. Ya que en el primero existe la participación de mecanismos inflamatorios
y receptores periféricos (nociceptores), mientras que en el dolor neuro paticos en
mecanismo obedece a una disfunción del sistema nervioso. Sin embargo, ambos
mecanismos pueden operar en un mismo dolor por ejemplo en el dolor por cáncer
pueden intervenir mecanismos nociceptivo y neuropático
-DOLOR PSICÓGENO: es un diagnóstico de exclusión, cuando no se puede
identificar un mecanismo nociceptivo o neuropático que expliquen el dolor. Hay que
diferenciarlo de la simulación, en donde se finge el dolor con algún objetivo definido.
2.1.1. DOLOR NOCICEPTIVO Y DOLOR NEUROPÁTICO.
CARACTERÍSTICAS DOLOR NOCICEPTIVO DOLOR NEUROPÁTICO
Mecanismo Estimulación de
nociceptores
Injuria del SNC o
periférico
10. xii
Características clínicas Somático: localizado o
difuso, persistente o
intermitentes
Hiperalgesia.
Anodinia
Parestesias o disestesias
Respuestas a
analgésicos
Usualmente responde a
analgésicos
convencional
Respuesta pobre a
analgésicos, requiere
adyuvantes
Evolución Agudo o crónico A menudo crónico
Ejemplo Dolor de origen
inflamatorio o por daño
de tejido
Algodistrofia neuralgias
2.2. COMPONENTES DEL DOLOR
COMPONENTES SENSITIVO: es el fenómeno de percepción y transmisión
de información a través de los receptores periféricos, llamados nociceptores
que se ubican y se modulan tanto en el Hasta posterior de la medula espinal.
A nivel bulbar, límbico y cortical.
COMPONENTE SENSORIAL: Es la interpretación central que se hace del
dolor, de acuerdo a las vivencias o experiencias personales:
Dolor es la sensación objetiva
Dolencia es la percepción subjetiva.
Los derivados opiáceos actúan sobre ambos niveles.
El dolor es útil pues indica la existencia de una alteración que puede ser
grave, centrado la atención sobre la parte lesionada para minimizar el daño
tisular. Sin embargo, la persistencia del dolor agudo no solo produce
molestias crecientes, sino que se asocia al inicio de una serie de eventos
contrapuntes.
2.3. NEUROFISIOLOGÍA DEL DOLOR
El proceso que abarca desde el estímulo doloroso hasta la percepción del
dolor comprende 4 procesos
La transducción.
La transmisión.
La modulación o antinocicepcion
- la percepción.
a). TRANSDUCCIÓN: NOCICEPTORES
Es el proceso a través del cual un estímulo doloroso es convertido es un potencial
de acción a nivel de los nociceptores.
11. xiii
El dolor es captado por receptores para el dolor conocidos como nociceptores
(“nocirreptores”), que constituyen un grupo especial de receptores sensoriales cuya
función principal es la de permitir diferenciar entre un estímulo inocuo y otro
potencialmente nocivo.
Nociceptores son terminaciones periféricas de fibras aferentes sensoriales
primarias (neuronas bipolares) que se encuentran en diferentes tejidos corporales
(piel, vísceras, vasos sanguíneos, músculos, huesos) y cuyo cuerpo neuronal se
encuentra en el ganglio raquídeo de la raíz dorsal. Son receptores no encapsulados
que también reciben el nombre de “terminaciones nerviosas libres”
Los nociceptores reciben y transforman los estímulos locales nocivos en
potenciales de acción que son transmitidos a través de las fibras aferentes
sensoriales primarias hacia el SNC
El umbral de dolor de estos receptores no es constante y depende del tejido en
donde se encuentren. Se distinguen 3 tipos de nociceptores
NOCICEPTORES CUTÁNEAS: presentan un alto umbral de
estimulación
Nociceptores a-delta: situados en la dermis y epidermis son fibras
mielínicas, con velocidades de conducción alta (5 a 30 m/seg)
Nociceptores c: situados en la dermis. Son fibras mielínicas, con
velocidades de conducción lentas.
- NOCICEPTORES MUSCULARES-ARTICULARES
En el musculo, los nociceptores responden a la presión, calor, e isquemia
muscular
En las articulaciones, también existen estos dos tipos de nociceptores y
se sitúan en la capsula articula, ligeramente, periostio y grasa, pero no
es el cartílago
- NOCICEPTORES VISCERALES:
A nivel visceral predominan los nociceptores de tipo c (la mayor parte son
fibras mielínicas)
b). TRANSMISIÓN
Es el proceso a través del cual el potentencial de acción se propaga de manera
centrípeta y ascendente a través de las vías del sistema nervioso periférico (SNP)y
el sistema nervioso centran (SNC)
a) MODULACIÓN (ANTINOCICEPCION):
12. xiv
Es el proceso mediante el cual la transmisión del impulso dolorosa se atenúa en
distintos niveles. Los estímulos nociceptivo que alcanzan la medula espinal sufren,
antes de ser transmitidas a los centros superiores, una modulación inhibitoria tanto
a nivel periférico, como espinal y supra espinal. Luego esta información ya
procesada, alcanza los centros superiores, en donde induce respuestas
vegetativas, motoras y emocionales y, además, se hace consciente (aparece el
dolor)
b) Percepción:
c) Es el proceso por el cual se interactúa con la psicología del paciente
para crear la experiencia emocional y, como tal, subjetiva que se
percibe como dolor
2.4. BIOQUÍMICAS DEL DOLOR
a). TRANSDUCCIÓN:
en el origen de los distintos tipos de dolor interviene un mediador químico o quizá
una combinación de ellos, entre los que se encuentran:
b) . TRANSMISIÓN:
las neuronas sensoriales primarias transfieren la información dolorosa mediante la
liberación de neurotransmisores excitatorios que fundamentalmente son el
glutamato
Glutamato: excitatorios más abundante y más implicado en la transmisión
central de la señal nociceptivo. Actúa como agonista sobre dos tipos de
receptores
c). MODULACIÓN
la modulación representa los cambios que ocurren en el sistema nervioso en
respuesta a un estímulo nociceptivo, el mismo permite que la señal nociceptivo
recibida en la asta dorsal de la medula espinal sea selectivamente inhibida, de
manera que la señal que llega a los centros superiores es modificada.
2.4.1. FACTORES QUE MODIFICAN EL UMBRAL DOLOROSO
DISMINUYE AUMENTA
Disconfort
Insomnio
Fatiga
Ansiedad
Sueño
Descanso
Comprensión
Compañerismo
13. xv
Miedo, enojo, tristeza
Depresión
Aburrimiento
Aislamiento mental
Abandono social
Actividad distractiva
Reducción de la ansiedad
Estimular el humor
Analgésicos
Ansiolíticos, antidepresivos
.
III. SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO
Los opioides son analgésicos potentes que actúan uniéndose a receptores
específicos de membrana denominados receptores opioides (RO). Estos
receptores, conjuntamente con los péptidos opioides endógenos (POE)
constituyen un sistema modulador de la nocicepcion, conocido como sistema
opioide endógeno (SOE)
El SOE se encuentra ampliamente distribuido en el organismo y, además,
de participar en la modulación del dolor y la afectividad, participa en otras
funciones del sistema nervioso, como el aprendizaje y la memoria la
actividad locomotriz, la secreción neuroendocrina, funciones
TERMINOLOGÍA:
Se distingue tres términos:
-OPIÁCEO: en este grupo se encuentra la morfina, la codeína y una gran
variedad de derivados semisintéticos de ellas y de la tebaína, otro
componente del opio.
- OPIOIDE: es un término más amplio, que engloba a todas las sustancias
endógenas o exógenas, derivadas del opio o no, que ejercen su acción
uniéndose a receptores opioides endógenos. Incluye a los agonista y
antagonista con actividad tipo morfina, lo mismo que a los péptidos opioides
endógenos /opiopectinas) y sintéticos, cuya estructura es distinta a la
morfina.
- OPIOPECTINAS: péptidos endógenos, que actúan sobre los receptores
para opioides.
3.1. PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
El organismo dispone de un sistema de modulación de la nocicepcion
mediado por una serie de péptidos sintetizados endógenamente, conocidos
como péptidos opioides endógenos (POE). Son sustancias que interactúan
con los sistemas para el control del dolor, llamados así porque actúan sobre
los mismos receptores que utilizan los opiáceos tipo morfina, simulando sus
efectos se ha identificado cinco familias de POE, cada una de las cuales
derivan de un polipéptido precursor diferente y presenta una distribución
14. xvi
3.2. RECEPTORES OPIOIDES
Desde el punto de vista farmacológico se denomina receptor opioide a todo aquel
que puede ser bloqueado por la naloxona. Que es considerada en anta N agonista
universal de todos los receptores opioides.
3.3. MECANISMO DE ACCIÓN OPIOIDE
La acción de los opioides esta mediada por receptores opioides acoplados a
proteínas Gi (que median acciones inhibitorias). Cuando la opioidesse unen con su
receptor se produce con la activación de proteína Gi
La consecuencia de todas estas acciones es una clara inhibición de la actividad
bioelectrica de la neurona y en la terminación nerviosa, una reducción de la
capacidad de liberar neurotransmisores, lo cual se traduce en una reducción de la
excitabilidad neuronal, con la consecuente disminución del tráfico de información
nociceptica en la vía del dolor, que se traduce en el efecto analgésico
correspondiente
I.V. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Los analgésicos opioides constituyen el pilar fundamental para el tratamiento del
dolor moderado a severo, debido a su efectividad, fácil dosificación y favorable
relación riesgo/ beneficio; sin embargo, es necesario el conocimiento de la
farmacología de cada uno de ellos para el adecuado manejo terapéutico para cada
caso particular.
Hasta hace poco, a los opioides también se les denominada analgésicos centrales,
para diferenciarlos de los AINES (analgésicos periféricos). Sin embargo, dado que
ambos tipos de fármacos actúan a ambos niveles, actualmente se recomienda
distinguir entre analgésicos opioides y no opioides
Los analgésicos opioides también se conocen como dependientes, en referencia a
su capacidad de producir mayor o menor grado de dependencia física o psíquica.
Antiguamente se conocían también como analgésicos narcóticos, por su propiedad
de producir sueño profundo lo cual, está en relación con el control del dolor, no es
su principal característica
4.1. CLASIFICACION DE LOS FÁRMACOS OPIOIDES
a) Según su origen;
- NATURALES: se encuentran en la desecación del polvo de opio:
FENANTRENOS: su molécula tiene una disposición espacial
en forma “T”, con estructura o efectos semejantes a la morfina
(son agonista):
Morfina
Codeína (metilmorfina)
15. xvii
Tebaína (dimelmetilmorfina)
BENZILISOQUINOLINAS: su acción es principalmente
antiespasmódica (no actúan sobre el control del dolor):
papaverina, noscapina. Dada obtiene a partir del opio o de o
la dificultad para sintetizar morfina, este producto aún se
obtiene a partir del opio o de la paja de la adormidera,
- DERIVADOS SEMISINTETICOS
DERIVADOS DE LA MORFINA
heroína (diacetilmorfina):
dihidromorfina
nalorfina
naloxona (antagonista apiaceo).
DERIVADOS DE LA TEBAÍNA:
Etorfina
Buprenorfina
Oximorfina
Oxicodona
- DERIVADOS SEMISINTÉTICOS:
Comparten la misma distribución espacial en “T” de la morfina,
pero difieren en sus radicales funcionales. Son 5 grupos
SERIE DE LA MORFINA:
Levorfanol
Butorfanol
SERIE DE LA METADONA:
Metadona.
Propoxifeno
Dextroproxifeno (isómero del Propoxifeno)
SERIE DE LA BENZOMORFINA
Pentozocina.
Fenazocina
Ciclozocina
SERIE DE LA MEPERIDINA:
Meperidina (petidina)
Fentanilo
Sulfentanilo.
Alfentanilo
Remifentanilo
16. xviii
DE ACCIÓN LOCAL:
Difenoxilato
Loperamida.
b) SEGÚN SU ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
En relación con su afinidad por los receptores opioides (en especial por
los receptores mu) y a sus actividades intrínsecas, se distinguen 4 tipos:
- AGONISTAS PLENOS (agonistas puros): incluye a la mayoría de
fármacos morfínicos. Todos tienen gran afinidad por los receptores mu,
con actividad intrínseca máxima. Su afinidad por los receptores delta u
kappa es mucho menor.
Alcaloides (naturales y semisintéticos): morfina, codeína,
Etorfina, Hidromorfona, Oxicodona, Oximorfina, heroína,
hidrocodona (dihidrocodeinona o “petidina”),
dihidrocodeinona.
SINTÉTICO (derivados del morfinano): Levorfanol, Fentanilo,
Sulfentanilo, Meperidina (petidina), Propoxifeno.
Los agonistas plenos están definidos en función de su actividad sobre los
receptores mu, aunque también activan a los receptores kappa y delta
- AGONISTAS PARCIALES: posee afinidad por los receptores mu,
pero su actividad intrínseca es menor que la de los agonistas puros,
por lo que en su presencia pueden comportarse como antagonistas
algunos autores) clasifican a estos fármacos dentro del grupo de
agonistas-antagonistas).
Alcaloides semisinteticos: Buprenorfina
Opioides sintéticos: morfinano.
Tramadol
por lo tanto, estos fármacos tienen acción analgésica cuando se administran solos,
pero pueden antagonizar los efectos de un agonista puro (ya que ocupan los
mismos receptores, desplazándolo e impidiendo que ejerza su acción).
- AGONISTAS-ANTAGONISTA mixto (de acción mixta): actúan como
agonistas de los receptores kappa y como agonista parcial (o incluso
antagonistas) de los receptores mu.
- AGONISTAS PURO: tienen alta afinidad por los tres tipos receptores,
pero carecen de actividad intrínseca. Cuando se administran solos, el
efecto de estos fármacos es escaso, pero actúan como bloqueadores,
desplazando
17. xix
4.2 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Debido a la multiplicidad de receptores opioides y a su amplia distribución, los
fármacos opioides provocan un gran número de efectos farmacológicos. opioides
provocan un gran número de efectos farmacológicos. En el hombre, los opioidesse
utilizan de forma exclusiva debido a su efecto analgésicos. Siendo eficaces en el
tratamiento del dolor agudo y crónico de distinta etiología. La administración
sistémica de opioides induce analgesia debido a la activación simultanea de
receptores opioides situados a nivel periférico, espinal y supra espinal, habiéndose
demostrado que existe sinergia entre los lugares de acción espinales y supra
espinales.
a) EFECTOS DE LOS AGONISTAS PUROS:
El fármaco prototipo es la morfina y opioides relacionados, que ejercen los
siguientes efectos:
Acción principal sobre SNC y TGI.
Efectos mediados principalmente por receptores mu. Sin
embargo, aunque la morfina es relativamente selectiva por los
receptores mu también interactúa con otros receptores, en
particular en dosis altas
- EFECTOS SOBRE EL SNC
Analgesia (efecto mu): es la propiedad terapéutica más
importante de los opioides,siendo dosis dependiente. El dolor
posee componentes sensoriales y afectivos (emocionales).
Los opioides reducen ambos componentes
. aumentan la tolerancia al dolor
. no hay perdida de la conciencia.
. el paciente usualmente localiza el origen del dolor
La principal característica del efecto analgésicos de los opioides es que se asocia
a pérdida del conocimiento.
Los opioides alivian o suprimen dolores de gran intensidad (agudos o crónico) y de
cualquier localización
El efecto analgésico de agonistas puros se debe a su acción sobre los receptores
(principalmente mu) situados en el SNC, tanto
SEDACIÓN: en general, los agonistas puros producen
sedación, que se expresara más o menos dependiendo del
estado del paciente (grado de dolor e insomnio), a dosis
mayores, producen estupor, sueño profundo y coma.
EUFORIA/DISFORIA: (modificación de la interpretación
subjetiva del dolor). (el paciente refiere que “el dolor no ha
desaparecido, pero que ya no le molesta)
18. xx
DEPRESIÓN RESPIRATORIA: a diferencia de lo que ocurre
con los anestésicos y otros depresores generales, la
depresión respiratoria asociada a los opiáceos no se
acompaña de depresión de los centros bulbares que
controlan la función cardiovascular
ANTITUSÍGENO: el efecto antitusígeno no se relaciona con
el efecto analgésico ni con la depresión respiratorio. Por
ejemplo, más usado el dextrometorfano
MIOSIS la pupila miotica o puntiforme es un signo de alarma
que indica una dosis toxica que antecede a la depresión
respiratoria severa. La petidina, por su acción
antimuscarinica, no produce miosis
NÁUSEAS Y VÓMITOS: por estimulación del área postrema
a nivel del bulbo raquídeo hasta el 40% del paciente que
reciben morfina por primera vez sufren de náuseas y vómitos
(riesgo de regurgitación y bronca aspiración)
TEMPERATURA: la morfina ejerce un efecto bifásico
dependiente de la dosis sobre la temperatura corporal: dosis
pequeñas disminuye la temperatura, y dosis sobre la
temperatura corporal
NEUROENDOCRINOS: por su acción sobre el hipotálamo e
hipófisis producen los siguientes efectos:
- TGI (efectos mu y delta)
Disminución de las secreciones gástricas, biliar pancreática
Disminución de las secreciones intestinales y aumenta la
reabsorción de agua
Disminución del peristaltismo intestinal y aumento del
peristaltismo
Aumento del tono esfinteriano (contracción de los esfínteres
- CV: a este nivel los opiáceos producen efectos directos e indirectos
- PIEL: (efectos mu periférico): todos los opioides, con excepción del Fentanilo
y sus derivados, tienen la propiedad de granular liberación de histamina
- VEJIGA Y URÉTER:
aumenta el tono y contratación del uréter
aumenta el tono del musculo detrusor de la vejiga urinaria,
produciendo una sensación de urgencia urinaria, pero
también inhibe el reflejo urinario de micción y aumenta.
19. xxi
- ÚTERO:
Reduce el tono uterino, prolongando el trabajo de parto
Si el útero se halla hiperactivo
Debido a la gran sensibilidad del neonato al efecto depresor
respiratorio de estos fármacos, la administración imprudente
de morfina durante el parto puede aumentar mortalidad
neonatal.
4.3. FARMACOCINÉTICA
- VÍA DE ADMINISTRACIÓN
La vía parenteral es útil en el cuadro agudo grave,
especialmente en el dolor de intensidad severa:
las vías IM Y SC son adecuadas en la mayoría de casos
las vías EV se reserva para emergencias o para la instauración de bombas
de infusión o bombas de analgesia controlada por el paciente
las bombas de infusión SC se utilizan en el tratamiento del dolor neoplásico
y en unidades de cuidados paliativos
la vía intrarraquídea (en el espacio epidural o intratecal) permite un acceso
más directo a la primera sinapsis procesadora del dolor (a nivel de la asta
dorsal de la medula espinal) y favorecen el uso de dosis menores, pero el
riesgo de RAM es mayor
la VO es de elección en caso de dolor agudo leve-moderado
(codeína, Tramadol), o cuando el tratamiento debe
prolongarse (dolor severo neoplásico utilizando morfina oral)
Las vías sublinguales y transtermina se usan principalmente
para el tratamiento del dolor crónico. Además, la vía
sublingual es útil para el tratamiento de mantenimiento de la
dependencia a opioide
La vía rectal es una opción para pacientes incapaces de
deglutir la morfina, Hidromorfona y Oximorfina están
disponibles como supositorio rectal.
VÍA DE
ADMINISTRACIÓN
FÁRMACO LIMITACIONES
Oral Morfina Emesis
Rectal Morfina metadona Biodisponibilidad
Sublingual Buprenorfina Biodisponibilidad
Transmucosa oral Fentanilo biodisponibilidad
Inhalatoria Morfina Fentanilo Resultados variables
Transdermica Fentanilo Inicio, dosificación
Iontoforesis Morfina Sulfentanilo Experimental
Subcutánea Morfina Irregular
Intramuscular Morfina Meperidina Doloroso
Intravenosa Morfina Meperidina Coste elevado
Epidural Morfina Inicio, costo, RAMS
Subaracnoidea Fentanilo morfina RAMS
20. xxii
Intra-cerebro-ventricular Morfina Fentanilo Depresión respiratorio
Intra-articular Morfina Fentanilo Efecto controvertido
- ABSORCIÓN:
Por VO, la mayoría de los opioides presentan una baja biodisponibilidad (menor
del 50 %) debido al intenso metabolismo de primer paso hepático.
- DISTRIBUCIÓN:
se distribuyen rápidamente por todo el organismo y atraviesan con facilidad la
- METABOLISMO:
el principal mecanismo de inactivación es el metabolismo hepático que se lleva a
cabo principalmente por mecanismos de oxidación microsomal a través del sistema
del cito croma
- EXCRECIÓN:
Se lleva a cabo principalmente por la orina, por lo que las dosis
- AGONISTA PLENA:
MORFINA:
es el agonista prototipo de los opioides. Se administra por V.O y parenteral. Se
absorbe en forma errática por VO, y está sometida un intenso metabolismo de
primer paso circula ligada a las proteínas en un 35% y su distribución es
básicamente bicompartimental, alcanzando niveles elevados en órganos bien
irrigados como riñones, hígado, pulmones y brazo, pero pobre en musculo
estriados y cerebro. A pesar de que la morfina alcanza bajas concentraciones
en el musculo, este órgano constituye su principal reservorio por su gran masa.
Para los opioides mas lipofilicos, como el Fentanilo, la distribución es
tricompartimental pues el tejido adiposo se convierte en su principal reservorio,
del cual se va liberando conforme disminuyen los niveles séricos.
Se metaboliza fundamentalmente en el hígado por procesos de conjugación con
ácido glucurónicos, formando metabolitos más polares que son eliminados por
el riñón. Un 5% puede pueden metabolizarse a nivel pulmonar
La morfina se excreta principalmente por vía renal (90) %, y en menor
proporción por la bilis se excreta en forma inalterada
ETORFINA:
Es 1.000 veces más potente que la morfina, pero sus acciones son las
mismas, lo que no le confiere mayores ventajas. Se utiliza en veterinaria,
para inmovilizar y atrapar animales salvajes
CODEÍNA:
21. xxiii
(3-metoximorfina): es un agonista de los receptores mu, clasificado como
opioides débil, con pocos efectos secundarios
Se administra por VO y parenteral. Se absorbe bien por VO. Es de 2-4 horas.
Para que la codeína pueda ejercer su efecto analgésico debe ser convertida
en morfina puede ejercer su efecto analgésico debe ser convertida en
morfina. Solo el 10% de la dosis se metaboliza a nivel hepático siendo
convertida a morfina, narcodeina y otros metabolitos, y se excreta por vía
renal 10% como morfina inalterada o conjugada.
La codeína es utilizada ventajosamente como antitusígeno, pues produce
este efecto a dosis subanalgésicos. Su potencia adictiva es muy pobre
cuando se usa como analgésicos o como antitusígeno se puede esperar que
la administración de codeína produzca constipación
HIDROCODONA:
Derivado semisinteticos de la codeína, es un pro fármaco por vía delCYPZD6
se activa a hidromorfina se administra por VO, presentado buena absorción
y porque no irrita los tejidos por VO se absorbe bien. Pero, está sometida a
efecto de primer paso que produce su biodisponibilidad a 30-40% por VO el
inicio de la analgesia se evidencia en 15-30 minutos, con efecto, máximo a
los 20 minutos. Se liga a las proteínas plasmáticas en baja proporción que
tiene propiedades excitatorios sobre SNC.
OXICODONA:
es un opioide semisinteticos, agonista puro de receptores mu y kappa, que
se administra por VO su absorción por esta vía es buena con una
biodisponibilidad de 60-87% lo que indica que el fármaco posee la suficiente
liposolubilidad para sobrepasar el agua corporal toral y alcanzar sitios más
distantes. Circula ligada a las proteínas en un 38-45%
METADONA:
es el opiáceo de uso clínico que posee más prolongado de potencia similar
a la morfina que también inhibe al receptor-Metil-D asparato (NMDA)
se administra por VO, EV, raquídeo y rectal. No se recomienda la
administración SC porque es irritante
por VO su absorción es buena, con una biodisponibilidad de 90 %.
La metadona se presenta como mezcla racemicas, pero su actividad
farmacológica parece residir en el renantiomero permite administrar 1 vez al
día, además, se concentra en el espacio extravascular de donde es liberado
en forma progresiva. Por eso es que se usa la metadona en la técnica de
retiro de los opioides, cuando existe farmacodependencia, pues este
fármaco impide que se presente síndrome de abstinencia de la droga
DEXTROPROPOXIFENO:
Es un enantiomero óptico de la metadona con menor actividad que esta y
menor potencia que la codeína. Se metaboliza a nivel hepático y tiene un
22. xxiv
metabolito toxico, el nordextropropoxifeno (temblor, convulsiones). La
excreción se realiza por vía renal y biliar.
HEROÍNA:
(diacetilmorfina, diamorfina): es un derivado diacetilico de la morfina. Se
absorbe rápidamente por VO y atraviesa bien por lo que sus efectos
centrales son rápidos y más intensos
En el organismo la heroína sufre un proceso de desacetilacion por esterasas
plasmáticas en cuanto en ser administrada por vía EV atraviesa la BHE con
mayor rapidez y alcanzan niveles más elevados en el encéfalo. La heroína
ilegal contiene residuos de otros opioides. Entre ellos la acetil codeína, que
no se encuentra en el caso de la heroína de calidad farmacéutica (la que se
emplea en terapéuticas). La presencia de acetil codeína en la orina permite
diferenciar el consumo de heroína legal de la ilegal.
FENTANILO:
Se administra por VO, parenteral, Transdermica y epidural. El Fentanilo y
sus derivados (Sulfentanilo), Remifentanilo) son derivados de la
fenilpiperidina, que poseen dos anillos aromáticos que le confieren una gran
liposolubridad, que les permite atravesar las mucosas, membranas celulares
y la piel.
Por vía EV se alcanzan niveles analgésicos pico en 5 minutos. Los parches
Transdermica de liberación continua (72 horas) brindan niveles estables que
permiten controlar el dolor basal, pero no se recomiendan en el dolor agudo
Fentanilo también se puede administrar por vía SC continua por su buena
absorción y porque no irrita los tejidos
Se atribuyen siguiendo un modelo tricompartimental. Lo que explica su
efecto analgésico breve.se acumula
En los músculos y grasas
El Fentanilo se usa asociado con droperidol para la neuroleptoanalgesico
MEPERIDINA:
(petidina): se administra por VO o parenteral. Se metaboliza a nivel hepático
(metabolismo de primer paso) y tiene un metabolito activo potencialmente
toxico, la norpetidina. Se excretan por vía renal 5% en forma inalterado
Por otro lado, la Meperidina tiene efecto antimuscarinica significativos que
pueden constituir contraindicaciones si la taquicardia fuese un problema,
además, tiene el potencial de producir convulsiones secundarias a la
acumulación de su metabolito (normeperidina) puede provocar alteraciones
de tipo alucinatorio y convulsiones, pero en dosis elevadas.
Por otro lado, la Meperidina tiene efectos antimuscarinica significativos que
pueden constituir contraindicación si la taquicardia fuese un problema.
Además, tiene el potencial de producir convulsiones secundarias a la
acumulación de su metabolito (normeperidina) en pacientes que reciben
dosis altas o presentan insuficiencia renal concomitante
DEXTROMETORFANO:
23. xxv
No parece tener acción opioide por sí mismo es inactivo, pero se metaboliza
por el citocromo CYP2D6 a dextrorfano que es un antagonista de los
receptores NMDA del glutamato
LOPERAMIDA:
Atraviesa por la BHE y por ello, no ejerce adiciones centrales a la dosis
habitual. Se emplea como anti diarreico
Antagonista parcial del receptor mu
BRUPENORFINA:
Es un agonista parcial con afinidad por los receptores mu de potencia
superior a la morfina. Se metaboliza por el CYP3A4 hepático en
norboprenorfina. Dada su baja biodisponibilidad oral, se administra por vía
parenteral, sublingual y en forma de parches Transdermica su elevada unión
al receptor y t ½ prolongado permiten en el tratamiento de mantenimiento de
dependencia de opioides su uso sublingual cada 2 días (3 veces por
semana)
TRAMADOL:
(análogo de la codeína): es un agonista débil de los receptores mu cuyo
mecanismo de acción produce a los mecanismos no opioides (inhibe la
receptación neuronal de serotonina y adrenalina a nivel neuronal)
Se administra por VO parenteral se adsorbe bien por VO (Bd: 68% la cual
aumenta hasta un 990 100 a la administración oral múltiple
AGONISTA- ANTAGONISTA (ACCIÓN MIXTA)
PENTOZOCINA:
que se administra por VO o parenteral. Se metaboliza a nivel hepático e
intestinal, sufre de metabolismo de primer paso y se excreta por vía renal
NALTREXONA:
Se administra por VO su adsorción es rápida y completa, pero está sometida
a metabolismo a un 5-10%, la convierte básicamente 6-beta-naltrexol
(principal metabolismo activo)
4.4. UTILIDAD TERAPÉUTICA:
Como grupo, los opioides generan, de forma características analgésico que cubre
toda la gama de intensidades del dolor propuesto por la escalera analgésica del
dolor
- ANALGÉSICOS:
MORFINA:
24. xxvi
es el prototípico de los analgésicos opioides. Carece de techo
analgésico y se ubica en el tercer escalón de la escalera
analgésicas útil para el dolor severo (enfermedades terminales).
La vía de elección es la VO, aunque también se puede
administrar por vía EV. la potencia relativa de morfina. la
aplicación de morfina por vía EV produce un efecto analgésico
inmediato y la dosis debe ser la tercera parte de la administración
por VO
La morfina también se usa como coadyuvante en el tratamiento
En el tratamiento del dolor oncológico, se considera como
fármacos de primera línea a la morfina, Oxicodona o hidromorfina;
y como fármacos de segunda línea a la metadona y al Fentanilo
Transdermica.
PETIDINA (MEPERIDINA):
analgésico opioide potente que se ubica en el sector peldaño de
la escalera analgésica de la OMS por vía EV se usa en el
tratamiento del dolor moderado-severo, en técnicas de anestesia
regional EV, en premeditación anestésica y como analgésico
durante la anestesia.
Presenta, además, actividad como anestésico local, por lo que
constituye una alternativa a los anestésicos locales en los
bloqueos nerviosos (epidural, intradural, espinal)
Debido a su actividad sobre los receptores kappa, la petidina se
ha considerado como el fármaco más eficaz para atenuar o
eliminar los escalofríos posoperatorios (tratamiento del temblor
postanestesico) por vía intradural se usa como agente anestésico
único en distintas cirugías, pues su principal ventaja es producir
analgésicos posoperatorios prolongada.
Útil como analgésico en intervenciones quirúrgicas breves,
incluyendo las obstétricas (causa menor depresión respiratorio
en el neonato que otro analgésico opioide)
No se recomienda su uso por más de 48 horas pues su
metabolito N-desmetilado normeperidina se acumula (riesgo de
convulsiones)
CODEINA:
Se usa por VO como analgésicos antitusígeno y antidiarreico.
Como analgésico, s útil para aliviar el dolor leve a moderado, pero
causa constipación si se usa crónicamente
25. xxvii
TRAMADOL:
Es un fármaco con múltiples mecanismos de acción considerad
un opioidedébil que se ubica en el segundo peldaño de la escala
analgésica de la OMS. Es útiles el dolor moderado
HIDROMORFINA:
se ubica en el tercer peldaño de la escalera analgésica, útil en
el dolor posoperatorio y crónico por cáncer. Por vía EV y SC, así
como en la analgesia controlada por los pacientes, la dosis en
pacientes vírgenes de opioides es de 2-4 mg c/4-6 horas por VO
OXICODONA:
Analgésicos sin techo terapéutico que se ubica en el tercer
peldaño. Útil ara el dolor moderado a severo la dosis debe
individualizarse
Metadona:
Opioides potente que se ubica en el tercer peldaño de la
escalera analgésica, para el control del dolor severo. Se
utiliza como analgésico y, sobre todo. Para la desintoxicación
y la prevención de las recaídas (en programas de
mantenimientos con agonistas).
4.5. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
- TOLERANCIA:
mediada principalmente por receptor mu. Se manifiesta por una
disminución en la intensidad de la respuesta o por el acortamiento en la
duración de acción, lo que obliga a aumentar la dosis o a administrar a
intervalos menores. En general, la tolerancia desarrolla con relativa
rapidez para la acción depresora, como analgésicos, depresión
respiratoria euforia, sedacióne hipotensión, y mucho menor para la miosis
y la acción sobre el TGI. Se puede desarrollar una tolerancia cruzada
incompleta entre los opioides que activan un mismo receptor, lo que
facilita sus intercambios especialmente en el tratamiento de la
dependencia
CAP. II. ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO
Bajo la denominación común de intiinflamatorio no esteroideos (AINES) se engloba
a un grupo químicamente heterogéneo de fármacos, en general derivados de
ácidos orgánicos, que comparten el mismo mecanismo básico de acción y ejercen
tres acciones principales: antiinflamatorio antipirética y analgésica. Sin embargo, la
26. xxviii
eficacia relativa de cada AINES puede ser diferente para cada acción, difieren
también en cuanto a su vida media y perfil de RAMS
El ácido acetilsalicílico (AAS) o aspirina es el compuesto prototipo de los AINES y
constituye la base de comparación cuando se sintetizan de los AINES y constituyen
la base de comparación cuando se sintetizan nuevos fármacos que tengan
propiedades para ser incluidos dentro de este grupo.
Desde la obtención del AAS en 1853 y su introducción en la medicina en 1898, se
han obtenido numerosos compuestos químicos con acción analgésicas, antipirética
y antiinflamatoria análogos a la aspirina.
Los AINES son los fármacos han vendidos a nivel mundial (se estima que más de
30 millones de persona en el mundo reciben algún AINES diariamente)
PRIMER ESCALÓN SEGUNDO ESCALÓN TERCER ESCALÓN
Analgésico no opioide
AINES
Paracetamol
Metamizol
Coadyuvantes
Opioides débiles:
Codeína
Hidrocodona
Tramadol
Buprenorfina
Coadyuvantes
Analgésicos no
opioides
-morfina
-metadona
Hidromorfina
-Oxicodona
-Fentanilo
-Oximorfina
-coadyuvantes
Analgésicos no opioides
27. 8
2.1. ESCALERA ANALGESICAS DE OMS.
Puesto que la aspirina es el prototipo, los AINEs también reciben el nombre
de fármacos tipo aspirina o “aspirin-like” y, en el contexto de la terapia de
dolor también son conocidos como analgésicos menores, analgésicos no-
narcóticos o no- opioides, términos que resaltan las características que
diferencias a los AINES de los analgésicos opioides
El término “antiinflamatorios no esteroideos” fue acuñado en la segunda
mitad del siglo XX, con el objetivo de diferenciarlos con el grupo de
antiinflamatorios esteroideos o glucocorticoides (cortisonas y derivados),
descubiertos en 1.949.
2.2. CARACTERÍSTICAS DIFERENCIALES DE LOS AINES
CON RESPECTOS A LOS ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
CARACTERÍSTICAS AINES OPIÁCEOS
Efectos analgésicos Periférico Central
Eficacia Moderada Intensa
Uso clínico Cefaleas
artralgias
mialgias
dolores moderados
Dolores viscerales
Dolores intensos
otras acciones Antitérmico
Antiinflamatorio
Antiagregantes
Narcótico
Sueño
Dependencia y
tolerancia
No producen
dependencia ni
tolerancia
Producen
dependencia y
tolerancia
2.2.1. MECANISMO DE ACCIÓN ANTIINFLAMATORIO.
Los AINES ejercen la mayor parte de sus efectos farmacológicos y
adversos por inhibir con mayor o menor potencia y especificidad a las
isoformas de la ciclooxigenasa (COX), enzima responsable de conversión
de ácidos araquidónico en prostaglandinas.
- INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA (COX)
Loa AINES ejercen la mayor parte de sus efectos farmacológicos y
adversos por AINES se detallan
inhibición de la enzima COX, que convierte el ácido araquidónico en
prostaglandinas.
La COX también conocida como H-2 sintetasa prostaglandina-sintetasa,
cataliza el primero de los 2 pasos en la sintesis de prostaglandina,
tromboxanos y prostaciclinas (colectivamente conocidos como
prostatanoides)
28. 9
COX1- (prostaglandina H1- sintetasa). Es una enzima “constitutiva
que se encuentra en el retículo endoplasmatico de todo el tejido
normal, produciendo PGS que participan el mantenimiento de las
funciones celulares reguladas por prostaglandinas y tromboxanos:
COX-2 (prostaglandinas H2_ sintetasa
COX-2 INDUCIBLES:
(pro inflamatoria): su sintesis es inducidas por procesos
inflamatorios (por acción de citoquinas, endotoxinas y otros factores
producido en el lugar de daños celular. Por lo tanto, es responsable
de la producción de PG que participan en la inflamación y
amplificación de las señales dolorosas que surgen en las áreas de
inflamación.
COX-2 CONSTITUTIVA:
Presente en algunos tejidos normales (SNC), riñón, endometrio,
ovario), contribuyendo a su homeostasis, participando en el proceso
de embarazo y parto. La presencia de COX-2 a nivel ventral explica
algo del mecanismo central de los AINES
COX-3: es una encima constitutiva, que se encuentra en
condiciones normales en la maculatura SNC
El mecanismo de inhibición de la COX varía según el AINES; asi
el AAS es un inhibidor irreversible que se une en forma covalente a
las dos isoformas de la COX (mediante acetilación del residuo serina
530 del centro activo) en tanto que los demás AINES actúan como
inhibidores reversibles y competitivos de dichas encimas.
OTROS MECANISMOS:
Dado que la inhibición de la COX no explica por completo los efectos
de los AINES, se ha propuesto otros mecanismos mediante los
cuales podrían suprimir la respuesta inflamatoria:
Interferencia de la activación de neutrófilos.
Estímulos de la vía óxido nítrico- GMPC a nivel periférico.
Bloqueo de la actividad adrenérgicos
Inhibición de citoquinas
Inhibición de la activación del recepto.
MECANISMO DE ACCIÓN Y QUIRALIDAD:
Los denominados fármacos quiérales están formados por 2 tipos de
componente que poseen la misma estructura química, pero diferente
configuración tridimensional, que son especulares, pero no superponibles.
A cada uno de estas estructuras se les denomina enantiomerismo.
Este concepto es muy importante pues existes muchos AINES quiérales (la
mayoría son mezclas racemicas), pero solo el enatiomero (+) es capaz de
interactuar con el receptor de la COX, en tanto que la forma (-) es
farmacológicamente activa.
29. 10
2.3. CLASIFICACIONES
Entre los AINES se incluye una gran diversidad de fármacos, y se pueden
establecer varias clasificaciones en función de sus estructuras químicas,
de su mecanismo de acción principal. De su vida media, de la via de
administración y de su potencia analgésica.
a). clasificación química:
- DERIVADOS DE LOS ACIDOS SALICÍLICO:
Ácido acetilsalicílico (AAS)
Diflunisal
Fosfosal
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO:
Aceclofenaco
Acemetacina
Progrometacina
Sulindac
Tormetina
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO:
Butibufeno
Dexibuprofeno
Dexketoprofeno
Flurbiprofeno
Ibuprofeno
Neuobrufen
Ibuproxan
Ketoprofeno
Naproxeno
DERIVADOS DEL ÁCIDO FENAMICO
Morniflumato
Isonixina
DERIVADOS DEL ACIDOS ENOLICOS
Pirazolonas
Metamizol
Fenilbutazona
Oxicams
Lornoxican
Meloxican
Piroxican
Tenoxican
30. 11
2.4. FARMACOCINÉTICA
las características farmacocinéticas de los principales AINES se detallan
VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
la vía más usada es VO, aunque algunos AINES pueden administrarse por
vía parenteral y tópico
ADSORCIÓN:
en general, los AINES se absorben de manera rápida y completa por VO,
ofreciendo una buena biodisponibilidad.La magnitud de la adsorción puede
estar influenciada por la presencia de alimentos la forma farmacéutica.
L a adsorción parenteral es más rápida, pero su uso se reserva para casos
de dolor intenso o cuando la VO está contraindicada
La adsorción rectal es erradica y la vía sublingual sería buena pues se elude
el fenómeno de primer paso hepático
La adsorción de varios AINES Acidos esta retardadas se administra
simultáneamente antihistamínicos
DISTRIBUCIÓN:
la mayoría de AINES son Acidos orgánicos débiles por lo cual son muy
liposolubles. Se unen en alta proporción a las proteínas plasmáticas,
especialmente a la albannina y, en general, tienen
volúmenes de distribución bajos, pero se distribuyen
ampliamente,
Proteínas plasmáticas, especiales a la albannina y, en general,
tienen
volúmenes de distribución bajos, pero se distribuyen
ampliamente, difundiendo hacia todos los líquidos orgánicos,
con buena penetración en el foco inflamatorio. En cuanto a su
paso a la leche materna, se sabe que al ser sustancias
altamente unidas a las proteínas plasmáticas, su excreción en
la leche es baja; además de que el pH de la leche es de 6,6-7 y
tiende a concentrarse
en ellas bases &biles y no Acidos débiles, como lo son la
mayoría de AINEs.
Metabolismo y excreción: se metabolizan extensamente por vía
hepática,
principalmente por las enzimas del CYP: CYP2C9 y CYP2D6.
31. 12
La mayoría de AINEs se excretan principalmente por vía renal, en
forma activa o de metabolitos, por el mecanismo sodio
dependiente de secreción de Acidos del túbulo proximal, lo que
explica alguna de las interacciones con otros fármacos.
2.5. ACCIONES FARMACOLOGICAS
Las principales acciones
farmacológicas de los AINE son
cinco:
Acción analgésica.
Acción
antitérmica
.
Acción
antiinflama
toria.
Acción
Antiagregantes
plaquetaria.
Acción
uricosurica.
- ACCIÓN ANALGÉSICA:
los AINES alivian el dolor asociado a la inflamación
o a la lesión tisular. La acción analgésica tiene lugar
principalmente a nivel periférico, mediante la
inhibición de la sintesis de PGs producidas en
respuestas a lesión tisular impidiendo que estas
actúen sensibilizando a los nociceptores a la acción
estimulante del dolor y de otros mediadores su acción
analgésicos actúan sobre el SNC, posiblemente a
nivel del hipotálamo.
- ACCIÓN ANTITÉRMICA:
el efecto antipirético de los AINES tiene lugar a nivel
central, por inhibición de la producción de PGs
(fundamentalmente hipotálamo pre óptico. Que
interfieren en los mecanismos de regulación de la
temperatura
Los AINES son antipiréticos, pero no
hipotermizantes. Por lo tanto, son eficaces para
reducir la temperatura corporal debida a factores
fisiológico. como son el ejercicio físico por reacción a
la temperatura ambiente
32. 13
- ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA: este efecto tiene
lugar en el tejido inflamado, sin embargo, dado lo
complejo del fenómeno inflamatorio, se considera,
sin embargo, dado lo complejo del fenómeno
inflamatorio se considera que los AINES no solo
actúan interfiriendo la sintesis
Todos los AINES son analgésicos y antipiréticos.
Algunos (indometacina, piroxicam) son muy
antiiinflamatorio la mayoría son moderadamente
antiinflamatorios
- ACCIÓN ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS:
recordaremos la participación de las ciclooxigenasa
(COX) es la agregación de plaquetarias
La plaqueta solo contiene COX-1 que cataliza la
producción
En el endotelio vascular existe COX-2 que catalizan la
producción de prostaglandina (PG12). El cual actúa como
Antiagregantes plaquetario vasodilatador e inhibidor de la
proliferación de células del musculos liso vascular. Es
decir, con efecto opuestos al tromboxanos.
- ACCIÓN URICOSURICA:
en consecuencia, de la inhibición del transporte de ácido úrico
desde la luz del túbulo renal hasta el espacio solo se aprecia
con algunos AINES a dosis altas, como la Fenilbutazona
sulfinpirazona o los salicilatos
- LOS AINES
no desarrollan tolerancia y no producen dependencia física ni
psíquica. Carecen de acción sobre los receptores opioides,
actúan primariamente en la periferia y tiene muy poco efecto
sobre SNC no provocan depresión respiratorios ni sedación
3. UTILIDAD TERAPÉUTICAS
ANALGÉSICOS:
la principal indicación de los AINES es la disminución del dolor
ningún AINES ha demostrado ser superior a otro siendo l en recién
nacidos a eficacia de los AINES ha demostrado ser superior a otro
siendo la eficacia de los AINES tradicionales semejantes a la de los
coxibs
PROCESOS REUMATOLÓGICOS:
artritis reumatoidea, artrosis, artritis, etc.
PROFILAXIS TROMBOEMBOLICA:
se utiliza en profilaxis de la recurrencia de ataques
tromboembolica.
CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO:
la indometacina e ibuprofeno EV se usan para cerrar el
conducto arterioso abierto en recién nacidos, pero los
33. 14
resultados no son del todo satisfactorios por la gran
incidencia
4. RAMS
El tipo de isoenzima COX inhibida por cada AINES Determina gran parte
de su perfil de toxicidad es decir su RAMs gastro intestinales, renales,
alteración de la hemostasia y cardiovasculares.
La inhibición selectiva los AINES tiene dosis techo, por encima de las
cuales no aumentan el efecto analgésico, pero si la RAMs, por lo tanto, ya
que no existen efectos aditivos entre los AINES no se debe asociar.
34. 15
CAP. III. AINES SALICILATOS
Se denomina salicilatos a todos los derivados del ácido salicílicos (o acido
2-hidroxibenzoico). Este compuesto, al ser muy irritante, solo puede usarse
por vía tópica. Por esta razón, se ha desarrollado una serie de derivados
sintéticos para la administración sistémico
3.1. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Es el más representativo de todos los salicilatos, y el más utilizado.
FARMACOCINÉTICA:
ABSORCIÓN: los salicilatos se absorben rápidamente del
TGI, gástrico, alcanzando niveles pico en 1-2 horas. La
administración concomitante de antiácidos o leche dificultad
la absorción. Los alimentos reducen la velocidad de
absorción, pero no la cantidad total absorción.
DISTRIBUCIÓN: incluso desde el momento de su absorción,
el AAS es desacetilado por las esterasas plasmáticas y
tisulares, quedando convertido en su principio metabolito
activo, el ácido salicílico comienza desde su paso a través de
la mucosa gastrointestinal, aunque este proceso tiene lugar
principalmente en el hígado
el ácido salicílico circula unido en un66-98% a las proteínas
plasmáticas, distribuyéndose ampliamente en la mayoría de
líquidos tisulares (la concentración de salicilatos en el plasma
fetal suele ser mayor que la materna)
METABOLISMO: el t ½ plasmático para AAS es de 15-20
minutos, normalmente la cinética es de primer orden los
salicilatos se metabolizan principalmente en el hígado. Los
principales metabolitos son el conjugado de ácidos salicílico
con la glicina
EXCRECIÓN: por vía renal como salicilato libre (10%), como
ácido salicilurico la excreción renal aumenta hasta 4 veces
cuando el pH urinario es igual o mayor que 8 a ese pH el
salicilato se ioniza y no puede reabsorberse, siendo
excretado por orina.
INDICACIONES:
ANTIINFLAMATORIO (requiere de dosis mayores que las
analgesicas 2.4 g/d): artritis reumatoidea, fiebre reumática, etc.
ANTIPIRÉTICO (siempre y cuando no exista contraindicación) tiene
acción antipirética pero no antitérmica (es decir que solo disminuye
la temperatura en caso de fiebre, pero no reduce la temperatura
corporal normal)
ANALGÉSICOS (requiere dosis medias: 0,5-1,5 g/d) útil en caso de
dolor leve a moderado, de origen diversas cefaleas, otalgias,
mialgias, etc.
35. 16
Pero no es útil indicado de dolor tipo cólico o visceral intenso.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIO
Para controlar la fiebre en niños no debe usarse AAS los agentes de
elección en este grupo etario son paracetamol o ibuprofeno
POSOLOGÍA:
Adultos: acción analgésica-antipirética: 500mg c/4 -6h VO hasta un
máximo de 4 g/d. acción antiinflamatoria 3-8 g/d en 4-6-tomas.
Niños: 10-25 mg /kg/ VO en dosis fraccionadas c/4-6h. si existe
proceso reumático se puede aumentar hasta 60-80 mg/kg/d
CONTRAINDICACIONES:
Relativas: pacientes con dispepsias o lesiones de la mucosa
gástrica gota, insuficiencia renal, insuficiencia hepática.
Absolutas: hemorragias del TGI, hemofílicos en pacientes con
dengue pues, por sus propiedades Antiagregantes, incrementa el
riesgo de sangrado (dengue hemorrágico)
Dengue y AAS está contraindicado en pacientes con dengue pues, por
sus propiedades Antiagregantes, incrementa el riesgo de sangrado
(dengue hemorrágico)
RAMs:
TGI: irritación de la mucosa gástrica, a la cual puede erosionar y
ulcerar, provocando hematemesis y melenas. Este cuadro va
acompañando de dispepsias, náuseas y vómitos, cefaleas
disminución de la agudeza auditiva.
HEMATOLÓGICOS: trombocitopenia, anemia aplasia,
agranulocitosis
AUDICIÓN: aparece tinnitus usualmente cuando la concentración
de preexistente de la audición puede no experimentar tinnitus a
pesar de altas concentraciones del fármaco
RENAL: disminución de la secreción activa de ácido úrico, rara vez
nefropatía por analgésicos.
Hígado: elevación moderada de transaminasas, reversible al
suspender el fármaco.
Síndrome de reyes: es una alteración típicamente infantil, que se
asocia con el uso de AAS en niños con infecciones virales agudas
(principalmente varicela o gripe).
TOXICIDAD:
Intoxicación aguda: ocurre tras la ingesta de grandes dosis (cuando
las concentraciones plasmáticas superan los 200mg/ml):
En una primera etapa el AAS estimula el centro respiratorio,
provocando un cuadro de hiperventilación que da lugar a alcalosis
respiratoria, que es compensada por la pérdida de bicarbonato a
través del riñón con ácidos metabólica que favorece la Hipokalemia.
36. 17
3.2. PIRAZOLONAS
Son sustancias de origen que derivan del pirazol, compuesto
heterocíclico que presenta 2 átomos de nitrógeno y 3 de carbono los
principales representantes de este grupo son:
Metamizol (dipirona) por sus efectos analgésicos y antipiréticos
Propifenazona, por sus efectos analgésicos y antipiréticos
Fenilbutazona, por sus efectos analgésicos y antiinflamatorios
3.2.1. DIPIRONA (METAMIZOL)
Es un derivado pirazolonico que posee propiedades analgesicas
antipiréticas, con un débil efecto antiinflamatorio. La dipirona es un pro
fármaco que debe sus acciones principalmente a dos metabolitos activo
FARMACOCINÉTICA:
Dipirona de administra por VO, rectal e IM
ABSORCIÓN: VO la dipirona es rápidamente hidrolizada no
enzimáticamente en el TGI, dando origen a 4-metilaminoantipirina
su primer metabolito activo, que se absorbe rápido y completamente,
alcanzando niveles pico en 3-4 horas la absorción vía rectal es
menos predecible y fiable, por lo cual se refiere utilizar otras vías.
DISTRIBUCIÓN: se liga a las proteínas plasmáticas en un 58%,
distribuyéndose en todo el organismo. Solo en el hígado y en el riñón
alcanza concentraciones 20-60% más altas que en el plasma en el
resto de órganos es 50% menor
FARMACODINAMIA:
la dipirona es un pro fármaco que en el organismo se convierten en dos
metabolitos activos sus acciones principales son analgésicos y
antipirética
Ligera acción relajante de la fibra muscular lisa, por lo que puede ser
útil en el dolor de tipo cólico, sola o asociado a otro espasmolítico o
anticolinérgicos.
Acción antipirética: actúa en el centro termorregulador hipotalámico
Inhibe de forma reversibles la agregación plaquetaria
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Tratamiento sintomático del dolor
Antipirético
Las dosis se deben individualizar, según naturaleza e intensidad del
dolor
37. 18
VÍA PARENTERAL:
IM o EV lenta (dolor severo)
- adultos y> 15 años: 1-2,5 g IM/EV, hasta 4 v/d. por vía EV la
dipirona debe administrarse de forma lenta (1 ml por min). Dosis
- niños mayores de 3 meses o con peso mayor de 5 mg
De 5 a 8 kg: 50-100 mg IM
De 9 a 15 kg: 100-250 mg IM/EV
De 16 a 23 kg: 150-400 mg IM/EV
De 24 a 30 kg: 200-500mg IM/EV
De 31 a 45 kg: 250-750 mg IM/EV
De 46 a53 kg 400-900 mg IM/EV
POR VO
(tabletas, gotas y jarabe)
En > de 15 años y adulto: 500mg- 1g VO 4 v/d
Niños mayores de 3 meses o con peso mayor de 5 kg: 8-17 mg/kg
VO, hasta 4 v/d (para las gotas la dosis individual suele ser ½ a 1
gota /kg)
POR VÍA RECTAL
Niños 3-11 años: 500mg-2 g/día
1-3 años: 250 mg hasta 3-4 veces/día.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a las Pirazolonas o pirazolidinas
Síndrome de asma, broncoespasmo o intolerancia del tipo urticaria
angioedema por analgésicos
Porfiria aguda intermitente
Anemia aplasica o agranulotosis de causas toxicas- alérgicas
Deficiencias congénitas
Estenosis mecánica del tacto gastrointestinal
Neonato y niños < 3 meses o con peso < 5kg.
PRECAUCIONES:
Uso en gestantes: nivel de riesgo categoría B
Uso durante lactación: los metabolitos activos se excretan en la
leche materna. No dar de lactar o suspender el fármaco.
Uso pediátrico: contraindicado en menores de 1 año la
administración parenteral solo debe realizarse por vía IM
Uso e insuficiencia renal: en paciente con IRA
38. 19
Uso en insuficiencia hepática: prescribir con cautela.
Interrumpir inmediatamente ante síntoma sugestivo de
anafilaxis o
agranulocitosis; realizar controles regulares de
recuento sanguínea. Mayor riesgo de hipotensión en
pacientes con: fiebre alta,
hipovolemia, deshidratación, PA <100 mmHg,
insuficiencia circulatoria, cardiópata coronaria o
estenosis de vasos sanguíneos cerebrales; vigilar a estos
pacientes.
Mayor riesgo de reacciones anafilácticas: pacientes
con asma bronquial, especialmente con rinosinusitis y
pólipos nasales; urticaria
crónica; intolerancia al alcohol y a colorantes y/o
conservantes.
Durante tratamientos prolongados y a dosis muy
elevadas se deberá
realizar controles hematológicos.
■ RAMS:
-reacciones alérgicas erupciones cutáneas. Administrada por vía EV puede
producir schock toxico alérgico con: sudoración, frio vértigo obnubilación,
náuseas, palidez cutánea y dificultad respiratoria
toxicidad: se manifiesta por vómitos, depresión del SNC, hipotérmica
e hipotensión. El tratamiento se realiza con medidas sintomáticas y
de soporte: inducir el vómito o realizar lavado gástrico con
soluciones salina.
Interacciones:
Reduce nivel sanguíneo de: ciclosporina
Efecto sinérgico con: alcohol. Potencia acción de anticoagulante
No asociar a: otros AINES.
Clorospomazina: reduce el nivel sérico de ciclosporina.
3.3. PARAAMINOFENOLES
Los derivados del paraaminifenol también son conocidos como
analgésicos de alquitrán de hulla, derivan de la anilina (que a su vez
se obtiene a partir de alquitrán de hulla)
El representante típico de los Paraaminofenoles es el paracetamol
(acetaminofén) que, en sentido estricto, no es un AINE pues solo
posee efectos analgésicos y antipiréticos y carecen de efectos
antinflamatorios significativo.
3.3.1. PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN)
El paracetamol es el analgésico antipirético de más amplio uso a
nivel mundial y el fármaco más utilizado en paciente pediátricos el
paracetamol es el metabólico activo de la fenacetina (actualmente
en desuso) pero, al contrario que esta, causa nefrotoxicidad mas
raramente y no causa meta hemoglobinemia ni anemia hemolítica
39. 20
- FARMACOCINÉTICA:
-ABSORCIÓN:
la absorción digestiva (oral y rectal) es rápida consiguiéndose
niveles (10-20) ug/ kg) y efecto clínico entre 30 min. Y 2 horas
después de una dosis (10-15 mg/kg cada 4 horas) por VO
- DISTRIBUCIÓN:
el vd es 0,9-1 L /kg y la unión a las proteínas plasmáticas es
prácticamente insignificante. Se distribuye en forma limitada. Cruza
la placenta y se excreta en la leche materna55
- METABOLISMO:
su t ½ es de 2 horas siendo metabolizado principalmente a nivel
hepático. Cerca de un 60 % se conjugo con Acidos glucurónicos
- FARMACODINAMICA:
Las acciones son: analgésicos antipirético no antiinflamatorios, no anti
plaquetarios. Se desconoce u mecanismo exacto de acción del
paracetamol, aunque se sabe que actúa a nivel central y, en menor grado,
bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel periférico.
EFECTOS ANALGÉSICOS: se cree que el
paracetamol aumenta el umbral del dolor inhibiendo
la sintesis de PGs, mediante el bloque de la COX-3
en el SNC.
INDICACIONES
. Tratamiento sintomático de los dolores agudos de intensidad leve
a moderada: cefalea, dismenorrea, dolor osteoarticular.
. tratamiento sintomático de la fiebre.
Posología:
. . adulto y adolescentes: 500 mg a 1 g VO c/6-8h. alternativamente
250mg vía rectal c/8h (dosis máxima en adulto 4g/d
. niños:
Menores de 3 meses: 40 mg VO c/4-6h (máximo: 200
mg/d
4 a 11 meses: 60-90 mg VO c/4-6h (máximo:450
mg/d)
1 a 2 años: 120-80 mg VO c/4-6h (máximo:900 mg/d)
2 a 3 años: 180-240 mg VO c/4-6h (máximo: 1,2 g/d)
4 a 5 años: 240-300 mg VO c/4-6h (máximo: 1,5 g/d)
6 a 8 años: 300-360 mg VO c/4-6h (máximo: 1,8 g/h)
9 a 12 años: 360-480 mg VO c/4-6h (máximo: 2,4g/h)
40. 21
CONTRAINDICACIÓN
Hipersensibilidad al paracetamol
Enfermedades hepáticas (con insuficiencia hepática
o sin ella) o hepatitis viral (aumenta el riesgo de
hipatotoxicidad)
PRECAUCIONES:
Uso en gestantes: nivel de riesgo categoría B
Uso durante lactación: se excreta en leche materna.
Usar con cautela.
Uso pediátrico: las formulaciones solidas no están
indicadas en menores de 12 años
Uso geriátrico: prescribir con cautela.
Uso en insuficiencia renal: prescribir con cautela.
Uso en insuficiencia hepática: riesgo de
hipatotoxicidad.
INTERACCIONES:
El paracetamol es metabolizado intensamente en el
hígado, por lo que puede interaccionar con otros
medicamentos que utilicen las mismas vías
metabólicas o sean capaces de actuar, inhibiendo o
induciendo, tales vías.
3.4. PROFENOS
Esta familia AINES, también conocido como derivados del Acidos
propiónico, está formada por derivados del ácido fenilpropionico que
comparten muchas características farmacológicas todos ellos tienen acción
analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y Antiagregantes
El principal representante de este grupo es el ibuprofeno, al que siguieron
el naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno, caprofeno, etc.
3.4.1. IBUPROFENO
- FARMACOCINÉTICA:
se absorbe en forma rápida del TGI alcanzando niveles pico en 1-2 horas
la absorción rectal (supositorios) es eficiente, pero más lenta que la VO.
Circula ligado en forma extensa (99%) a las proteínas plasmáticas. Su vd
es de 0,1 a 0,15 L/kg. Pasa la barrera placentaria y llega al líquido sinovial
- FARMACODINAMIA:
El enatiomero S (+) es activo y el R (-) inactivo. En el organismo
un 63% de R (-) es convertido en s (+)
- INDICACIONES:
Artritis reumatoide (incluyendo artritis reumatoide
juvenil) espondilitis y otros procesos reumáticos
agudos o crónicos.
41. 22
Alteraciones musculo esqueléticas y traumáticas con
dolor e inflamación
Tratamiento sintomático del dolor leve a moderado
Dismenorrea primaria
Cuadros febriles.
- POSOLOGÍA:
VO (con los alimentos, para reducir la irritación)
- PRECAUCIONES:
Uso en gestantes: nivel de riesgo categoría B en el
primer y segundo trimestre
Uso durante lactación: se excreta en la leche
materna, no dar de lactar o suspender el fármaco
Uso pediátrico: no se ha determinado su seguridad y
eficacia en niños
- CONTRAINDICACIONES:
Antihipertensivos: reducción del efecto hipotensor.
Crisis de asma, rinitis aguda, urticaria, edema
angioneurotico u otras reacciones alérgicas tras
utilizaciones de otros AINES
Hemorragias gastrointestinal: ulcera péptica activa;
enfermedad inflamatorio intestinal
- INTERACCIONES:
Antihipertensivos: reducción del efecto hipotensor
AAS: el ibuprofeno puede inferir con el efecto anti
plaquetario del AAS a baja dosis, haciendo que este
sea menos eficaz en su efecto cardioprotector y en la
prevención del accidente cerebro vascular (ACV)
3.4.2. NAPROXENO
- FARMACOCINÉTICA
Se absorbe en forma rápida y completa del TGI se alcanzan
niveles pico en 2-4 horas los alimentos y los antiácidos que
contienen aluminio y magnesio la disminuye. Circula ligado a
las proteínas plasmáticas en un 99% atraviesa l placenta y la
BHE. Pasa a la leche materna siendo metabolizado a nivel
hepático. Se excreta por vía renal (95%)
- INDICACIONES:
Tratamiento sintomático del dolor leve-moderado
Estado febril.
Artritis reumatoide, artritis juvenil, osteoporosis,
episodios agudos de gota, espondilitis anquilosante,
síndromes reumatoides
Dismenorrea
Alteraciones musculo esqueléticas con dolor e
inflamación
42. 23
Tratamiento sintomático de crisis agudas de migraña
Menorragia primaria o secundaria a un dispositivo
intrauterino
- POSOLOGÍA:
tratamiento sintomático del dolor leve a moderado, fiebre:
Adultos: 500 mg a 1, 1g/d VO, fraccionada c8/-12h. vía rectal: 275-
500 mg c/12-24h.
Niño: 10 mg/kg/ día a intervalos de 12h
Artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis
anquilosante:
Adultos: inicial: 250-500 mg c/ 12h, o 500-1.00 mg/día (dosis
única/noche); mantenimiento: 500-1000 mg/día
Artritis reumatoide juvenil:
Niños: 10mg/kg d VO, fraccionada c/12 h
Gota aguda: iniciar con 750 mg, a las 8h 500mg seguir con 250mg
c/8h hasta remisión.
Dismenorrea:
Adultos: iniciar con 500-550 mg VO, continuar con 250-275 mg c/ 6-
8h
Crisis aguda de migraña; 825 mg al primer síntoma, y 30 minutos
después 275 mg
- CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al naproxeno.
Antecedentes de rinitis, urticaria, broncoespasmo,
sintomatología de pólipos nasales, anafilaxia
inducidos por salicilatos o AINES
Ulcera péptica activa
Niños menores de 2 años.
- PRECAUCIONES:
Uso en gestantes: nivel de riesgo categoría B
Uso durante lactación: se excreta en la leche
materna. No dar de lactar o suspender el fármaco.
Uso pediátrico: no se ha establecido seguridad y
eficacia en menores de 2 años. Mayor incidencia de
rash y aumento del tiempo de sangría en pacientes
con artritis juvenil.
Uso geriátrico: el nivel de naproxeno libre puede
duplicarse puede disminuirse la dosis inicial a la mita.
- INTERACCIONES
Potencia toxicidad de: metotrexato
Inhibe efecto natri urético de: furosemida
Reduce efecto antihipertensor de beta- bloqueantes.
Aumenta concentraciones plasmáticas de: litio,
hedentinas, anticoagulantes, sulfonamidas
43. 24
2.4.3 KETOPROFENO
Es un AINES derivados del ácido propiónico caracterizado por su potente
acción analgésica, indicado en el tratamiento de enfermedades reumáticas,
traumatológicas y proceso inflamatorio en general
- INDICACIONES:
Artritis reumatoide osteoartritis. Espondilitis
anquilosante episodio agudo de gota.
Cuadros dolorosos asociados a inflamación: dolor
dental traumatismos, dolor post-quirúrgico
odontológico. Inyectable especialmente en el
tratamiento de ataque de cuadros agudos con
predominio del dolor
- POSOLOGÍA:
Artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis
anquilosante gonartrosis, gota, síndrome doloroso:
Adultos: 100mg VO/IM c/12h.
alternativamente, 200 mg VO C/4 (Dosis
máxima: 300mg/d VO
Analgésico posoperatorio, cólico renal:
Adulto: 100mg EV en bolo o por infusión.
Puede repetirse 2-3 veces durante el
posoperatorio inmediato
Administrar con las comidas para disminuir la irritación GL la formulación
EV puede aplicarse en bolo EV en 6 minutos o mediante infusión
- CONTRAINDICACIONES:
Ulceras péptica activa
Hipersensibilidad o historial de reacciones
respiratoria
Lactancia
Rectitis o antecedentes de proctorragia (rectal)
Niños< 15 años
- PRECAUCIONES:
Usos en gestante: nivel de riesgo categoría B
Uso durante lactancia. Se desconoce si se excreta en
la leche materna. Contraindicado en menores de 25
años
Uso geriátrico: prescribir con cautela. Mayor riesgo
- INTERACCIONES
Aumenta riesgo ulcero génico hemorrágico del TGI
con otros; AINES
Aumenta riesgo de hemorragia con; anticoagulante
orales, heparina (vía parenteral)
44. 25
3.4.4. FLURBIPROFENO:
Es un AINE derivado del ácido propiónico que se presenta en forma acido
(por VO) y cómo sal sódico (para uso tópico en oftalmología
- FARMACOCINÉTICA:
Absorción: rápida en el TGI los alimentos retrasan, pero no
disminuye la absorción
Distribución: circula ligada en gran proporción a las proteínas
plasmáticas
Metabolizado a nivel hepático
Excreción: renal (20-25% en forma inalterada)
- INDICACIONES:
Ostero artrosis y artrosis artritis reumatoide.
Afecciones musculo esqueléticas aguda con dolor e
inflamación patológicas acompañadas de dolor
Dolor asociado con inflamación y dismenorrea
-
3.5. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
Son los AINES que contienen moléculas de ácido acético, y que
suelen su clasificarse en los siguientes grupos
- Derivados indolaceticos (indometacina)
- Derivados indemicos (Sulindac)
- Derivado del ácido fenilacetico (diclofenaco, Aceclofenaco)
- Derivados pirrol acético (keterolaco, tolmetina)
- Derivado piraindolaceticos (etodolaco)
45. 26
BIBLIOGRAFÍA.
APUNTES DE FARMACOLOGÍA CUARTA EDICIÓN 2015 JUAN
C. ALVARADO A EDITADA POR: APUNTES DEL PERÚ E.I.R.L
PÁG. 1433-1538
APUNTES DE FARMACOLOGÍA CUARTA EDICIÓN 2015 JUAN
C. ALVARADO A EDITADA POR: APUNTES DEL PERÚ E.I.R.L
PÁG. 1609-1666
WEB GRAFÍA:
https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/file
s/0000cap7_aines.pdf
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