La distrofia muscular de Duchenne afecta principalmente a niños varones y causa una debilidad muscular progresiva. La causa es una mutación en el gen de la distrofina en el cromosoma X. Investigaciones en animales han demostrado que la terapia génica, usando un "minigen" de la distrofina, puede corregir hasta un 80% de la distrofia muscular. Estudios en ratones mostraron expresión estable del gen de la distrofina por seis meses después del tratamiento. Aunque prometedora, la terapia génica para la distro

1. APLICACIÓN EN LA
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

2. Tradicionalmente el campo de la genética médica se
ha centrado en:
• Cromosomopatías
• Trastornos mendelianos
En el presente trabajo vamos a exponer el empleo de
la terapia génica a la enfermedad de Duchenne, que
afecta principalmente a niños varones - 1 de cada
3.500 recién nacidos.
Discutiremos sobre el trastornos de la enfermedad, el
gen responsable de la misma, tratamientos que hay y
su avance respecto de la enfermedad, particularmente
en el ámbito de la terapia celular.

3.  Descrita en 1860 por el Dr.
Duchenne.
 Es la más frecuente de las
miopatías infantiles, afecta a
1 de cada 3.500 varones. La
mujer es sólo portadora.

5.  La enfermedad consiste en una debilidad
muscular progresiva, de carácter hereditario
ligado al cromosoma X, del gen que codifica
para la proteína distrofina.
Es una enfermedad con patrón
de herencia de tipo recesivo.
El gen afectado se ubica en el
brazo corto del cromosoma X,
en el locus Xp21.

6.  Tiene rápido progreso.
 Comienza entre los 3 y los 5 años de vida .
 Pierde la capacidad de caminar alrededor de
los 12 años.
 Y a los 20 suele necesitar respiración asistida
para sobrevivir.

7. La causa de muerte principal en la DMD es el
deterioro del músculo diafragma, que pierde
su función, y causa muerte por problemas
respiratorios.

9.  Hoy en día no hay cura para las distrofias
musculares y el objetivo de los tratamientos
disponibles es controlar los síntomas para
mejorar la calidad de vida.

10.  Es una proteína grande que esta justo por debajo
de la membrana plasmática de la célula muscular
esquelética y se une a la actina F para generar el
ciclo de contracción muscular.
 Con 2,4 millones de pares de bases, éste es uno
de los genes más grande.

11. Uno de los principales problemas acerca del gen que
codifica para la distrofina es su tamaño. Es por esta
razón, que los estudios trabajan con un “minigen” de
la distrofina.
La investigación intenta curar esta enfermedad por
medio de:
 Terapia farmacológica.
 Terapia Génica: implica que todas las secciones
activas, los exones del gen intacto de la distrofina,
su ADNc, o partes de él, sean introducidos en cada
célula muscular, para que el daño específico que
causa el gen sea reparado por técnicas genéticas.

12.  Los primeros ensayos de terapia génica fueron realizados
en animales (perros y ratones con debilidad muscular), en
1997.
 El estudio consistía en la introducción de un “minigen” de
la distrofina (ADN complementario abreviado), a través de
un vector AAV (adenovirus asociado). Esto permitiría
corregir hasta un 80% de la distrofia muscular.
 Se usa un minigen porque el gen completo de la distrofina
excede la capacidad de transporte del vector viral.

13.  Ratones: La investigación ha demostrado, por
primera vez, cómo el diafragma puede ser
rescatado por medio de la inyección intravenosa
del gen de la distrofina sano, que es el gen
defectuoso en las personas con DMD.
 Las células musculares inyectadas con el minigen
comenzaron a producir distrofina en casi el 90% de
las fibras musculares tratadas
 Después del tratamiento, el músculo del diafragma
del ratón mostró una expresión estable del gen de
la distrofina, durante seis meses.

14. En ensayos preliminares de terapia génica se
reinyectan mioblastos de un paciente con DMD,
tras la introducción del gen correcto de la
distrofina en estas células musculares.
Se utiliza la electroporación para permeabilizar
temporalmente las membranas, por medio de
una descarga eléctrica, e introducir el gen de la
distrofina.

15.  La principal barrera que encuentra esta
terapia es, en general, es el tamaño propio
del gen de la distrofina, de allí la importancia
de desarrollar un minigen.
 Creemos que existe esperanza con respecto
al uso de la terapia génica en el tratamiento
de la enfermedad de Duchenne en el futuro,
sobre la base de los estudios realizados hasta
la fecha, en animales y otros estudios de
investigación en laboratorio.

16.  Otras terapias génicas podrían incluir el uso
de Stem Cells con cromosomas artificiales,
específicamente el uso de mesoangioblastos.
 Cabe destacar que los diferentes estudios de
investigación se encuentran aún en una fase
muy temprana, no habiéndose tratado con
esta terapia a seres humanos afectados con
DMD, por ende, se desconocen sus efectos
adversos potenciales y su posible eficacia
probada en humanos.