AVISO: Los documentos no me pertenecen, son propiedad de los docentes de la carrera de Medicina de la Fundación Barceló. Las faltas de ortografía y/o errores gramaticales también pertenecen a los respectivos autores.
2. DESEABLES
DESEABLES
(Terapéuticos)
(Terapéuticos)
NO
EFECTOS
EFECTOS NO
NOCIVOS
NOCIVOS
FARMA
FARMA
NO
NO COLÓGICOS
COLÓGICOS
DESEABLES
DESEABLES
NOCIVOS
NOCIVOS PATOLÓGICOS
PATOLÓGICOS
GENOTÓXICOS
GENOTÓXICOS
3. Original
Original
Formas químicas
Formas químicas
de los fármacos
de los fármacos
que producen
que producen
toxicidad
toxicidad Enzimas ((Cit P450)
Enzimas Cit P450)
Luz (tóxico-alérgico)
Luz (tóxico-alérgico)
Metabolitos
Metabolitos Especies de
Especies de
oxígeno reactivo
oxígeno reactivo
Sistema nervioso central
Sistema nervioso central
Hematopoyético
Hematopoyético
Frecuencia Hígado
Hígado Inmunológica
Frecuencia Riñones
decreciente de Riñones ó
decreciente de Pulmones
afectación tisular Pulmones Directa
afectación tisular Piel
Piel
Músculos
Músculos
Huesos
Huesos
4. EFECTOS
EFECTOS REACCIONES
REACCIONES
ADVERSOS
ADVERSOS ADVERSAS
ADVERSAS
“Efecto de la droga”
“Efecto de la droga” “Respuesta del paciente”
“Respuesta del paciente”
Frecuencia
Frecuencia Relación causal
Relación causal
Relación causal
PARÁMETROS
PARÁMETROS
Severidad
Severidad Predectibilidad
Predectibilidad
Predectibilidad
Mecanismos
Mecanismos
5. Local ó sistémica ?
Local ó sistémica ?
Órgano preferente?
Órgano preferente?
Ante una toxicidad
Ante una toxicidad
diferenciar...
diferenciar...
Reversible ó irreversible?
Reversible ó irreversible?
Temprana ó tardía?
Temprana ó tardía?
6. Frecuencia
Frecuencia
DROGAS
DROGAS
DROGA ÚNICA
DROGA ÚNICA MÚLTIPLES
MÚLTIPLES
4%
4% Aumento exponencial
Aumento exponencial
Suma de
Suma de Interacciones
Interacciones
probabilidades
probabilidades entre fármacos
entre fármacos
Observación: Frecuencia de RAM
Observación: Frecuencia de RAM Frecuencia de uso
Frecuencia de uso
8. Relación causal
Relación causal
(Estadística)
(Estadística)
CONDICIONES
CONDICIONES TIPOS
TIPOS
1 --Asociación ya conocida
1 Asociación ya conocida Definida: 1+2+3+4+5
Definida: 1+2+3+4+5
2 --Secuencia temporal razonable
2 Secuencia temporal razonable Probable: 1+2+3+4
Probable: 1+2+3+4
3 --Revierte al suspender / /readministrar
3 Revierte al suspender readministrar Posible: 1+2+3
Posible: 1+2+3
4 --Sin otra explicación
4 Sin otra explicación Condicional: 2+3+4
Condicional: 2+3+4
5 --Reaparece al readministrar / /resuspender
5 Reaparece al readministrar resuspender Dudosa: las otras
Dudosa: las otras
9. Supresión
Supresión
Nocebo Dependencia
Dependencia
Nocebo
Mecanismo
Mecanismo
Dosis
Dosis
de
de Dosis
Dosis
independientes
independientes
dependientes
dependientes producción
producción
Hiper
Hiper
Colateral Tóxico Idiosincrasia susceptibilidad
susceptibilidad
Colateral Tóxico Idiosincrasia adquirida
adquirida
Secundario Hiper
Hiper
Secundario
sensibilidad
sensibilidad
10. Efectos
Efectos
Colaterales
Colaterales
((dosis usuales)
dosis usuales)
Directos
Directos
Amplia distribución
Amplia distribución Acción en
Acción en
de un mismo receptor
de un mismo receptor más de un receptor
más de un receptor
periférico
periférico
H1
H1 H1 + M3
H1 + M3
cerebral
cerebral
Solución:
Solución: Solución:
Solución:
Drogas con diferente
Drogas con diferente Drogas
Drogas
distribución
distribución más selectivas
más selectivas
11. Efectos
Efectos
Secundarios
Secundarios
((dosis usuales)
dosis usuales)
Indirectos
Indirectos
Deseada corrección
Deseada corrección
Directo
Directo de anomalía subyacente
de anomalía subyacente
Efecto
Efecto
terapéutico
terapéutico
No deseada aparición de
No deseada aparición de
Indirecto
Indirecto fenómenos implicados
fenómenos implicados
Ejemplos:
Ejemplos:
Síndrome de Herxheimer
Síndrome de Herxheimer
Síndrome de lisis tumoral
Síndrome de lisis tumoral
Taquicardia por hipotensión
Taquicardia por hipotensión
12. Efectos
Efectos
Tóxicos
Tóxicos
((dosis supraterapéuticas)
dosis supraterapéuticas)
Directos
Directos
Exceso de
Exceso de
Exceso primario de
Exceso primario de Concentración por
Concentración por
Dosis por suicidio o
Dosis por suicidio o retardo
retardo
descuido
descuido de eliminación
de eliminación
Mayor intensidad o
Mayor intensidad o
Mayor intensidad
Mayor intensidad frecuencia de
frecuencia de No observables con
No observables con
del efecto
del efecto colaterales o
colaterales o niveles terapéuticos
niveles terapéuticos
terapéutico
terapéutico secundarios
secundarios
13. Reacción
Reacción
Idiosincrática
Idiosincrática
((dosis usuales)
dosis usuales)
Hipersusceptibilidad
Hipersusceptibilidad
genética
genética
cuali o cuantitativa
cuali o cuantitativa
Características
Características
Inesperadas
Inesperadas
Baja frecuencia
Baja frecuencia
Mecanismo generalmente desconocido
Mecanismo generalmente desconocido
Aparentemente dosis independientes
Aparentemente dosis independientes
No atribuibles a hipersensibilidad
No atribuibles a hipersensibilidad
Ejemplos clásicos:
Ejemplos clásicos:
Hemólisis por déficit de G6PDH con Primaquina
Hemólisis por déficit de G6PDH con Primaquina
Apnea prolongada por colinesterasa atípica con Succinilcolina
Apnea prolongada por colinesterasa atípica con Succinilcolina
14. Hipersusceptibilidad
Hipersusceptibilidad
adquirida
adquirida
((dosis usuales)
dosis usuales)
Por su estado Por otro fármaco
Por otro fármaco
Por su estado
patológico concomitante
concomitante
patológico
Por otro tratamiento
Por otro tratamiento
no farmacológico
no farmacológico
Hipertiroideos con
Hipertiroideos con Dieta hiposódica
Dieta hiposódica Interacciones
Interacciones
beta adrenérgicos
beta adrenérgicos con IECA
con IECA FD y FC
FD y FC
15. Hipersensibilidad
Hipersensibilidad
((reacciones alérgicas)
reacciones alérgicas)
((dosis usuales)
dosis usuales)
Requiere
Requiere
sensibilización
sensibilización
Tipo I I
Tipo Tipo IV
Tipo IV
Inmediatas
Inmediatas Retardadas
Retardadas
Tipo III
Tipo III
Tipo II
Tipo II Inmuno
Inmuno
Citolíticas
Citolíticas complejos
complejos
Alimentaria
Alimentaria
Urticaria-atopía
Urticaria-atopía Rash por
Rash por
Rinitis-asma
Rinitis-asma Ampicilina +
Ampicilina +
Shock Hemólisis
Hemólisis Enfermedad del
Enfermedad del mononucleosis
Shock Trombocitopenia Suero mononucleosis
anafiláctico
anafiláctico Trombocitopenia Suero
Granulocitopenia
Granulocitopenia Vasculitis
Vasculitis
Lupus
Lupus Steven-Johnson
Steven-Johnson
16. Síndromes de
Síndromes de
Supresión
Supresión
Exceso Déficit
Déficit
Exceso
de función de función
de función
de función
Propranolol Glucocorticoides
Glucocorticoides
Propranolol
((up regulation) ((atrofia)
atrofia)
up regulation)
18. Aditivas
Aditivas
Sinérgicas
Sinérgicas
Clasificación de
Clasificación de
Interacciones
Interacciones
según
según
consecuencias
consecuencias
Potenciación
Potenciación
Funcional
Funcional
Químico ó inactivación
Químico ó inactivación
Antagonismo
Antagonismo
Por eliminación
Por eliminación
De receptores
De receptores
19. Farmacéuticas
Farmacéuticas
(Incompatibilidades)
(Incompatibilidades)
Antes de administración
Antes de administración
Antes de absorción
Antes de absorción
Soluciones combinadas IV
Soluciones combinadas IV
Cambios físicos o químicos
Cambios físicos o químicos
Constatación visual ó no
Constatación visual ó no
20. Farmacocinéticas
Farmacocinéticas
Motilidad o secreción GI alteradas
Motilidad o secreción GI alteradas
Unión o quelación de drogas
Unión o quelación de drogas
Biodisponibilidad
Biodisponibilidad Competencia por transporte activo
Competencia por transporte activo
Flora intestinal, grasas, calcio
Flora intestinal, grasas, calcio
Primer paso hepático
Primer paso hepático
Desplazamiento de proteínas plasmáticas
Desplazamiento de proteínas plasmáticas
Distribución
Distribución Desplazamiento de sitios de unión tisulares
Desplazamiento de sitios de unión tisulares
Flujo hepático alterado
Flujo hepático alterado
Inducción enzimática
Inducción enzimática
Inhibición enzimática
Inhibición enzimática
Eliminación
Eliminación Excreción o ciclo E-H alterados
Excreción o ciclo E-H alterados
pH urinario alterados
pH urinario alterados
Deterioro renal drogainducido
Deterioro renal drogainducido
Inhibición de secreción tubular activa
Inhibición de secreción tubular activa
21. Farmacodinámicas
Farmacodinámicas
Suma
Suma
Sobre
Sobre
un mismo receptor
un mismo receptor Antagonismo
Antagonismo
competitivo
competitivo
A nivel
A nivel Hipersusceptibilidad
Hipersusceptibilidad Up-regulation
Up-regulation
receptorial
receptorial adquirida
adquirida Alteración M. Interno
Alteración M. Interno
Suma o
Suma o
potenciación
potenciación
Sobre
Sobre
receptores diferentes
receptores diferentes
Antagonismo
Antagonismo
funcional
funcional
22. Importancia clínica?
Importancia clínica?
Varía ampliamente
Varía ampliamente
La mayoría, intrascendentes
La mayoría, intrascendentes
Ajuste de dosis preventivo
Ajuste de dosis preventivo
Peor con Índice terapéutico bajo
Peor con Índice terapéutico bajo
Peor en pacientes críticos
Peor en pacientes críticos
Eventual aumento de eficacia
Eventual aumento de eficacia
Frecuencia elevada por plurifarmacia
Frecuencia elevada por plurifarmacia