1. Tolerancia Central
Autor:
Mendoza Arellano Maria Monserrate
Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
Coautores:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Dra. Ivon Howland Álvarez
Docentes de la Universidad Técnica de Manabí
Introducción
La tolerancia inmunitaria es la
imposibilidad de respuesta que tienen
para reaccionar frente a un antígeno este
puede ser propio o extraño del
organismo. De tal manera que lo propio
y no propio habla de la fase de no
respuesta contra lo propio, es por esa
razón que la tolerancia tiende hacer un
prodigio pasivo esencial al sistema
inmune lo que hace que cualquier
expresión relacionado con la
autoinmunidad sería estimado como un
fallo a nivel funcional (1, 2).
Consecutivamente existen diferentes
formas para que se presente el antígeno
este de aquí puede inducir un resultado o
tolerancia inmunitaria cabe mencionar
que los antígenos que estimulan
tolerancia se les llaman tolerógenos. Así
mismo tenemos que saber que hay dos
tipos de tolerancia que son la tolerancia
central y la tolerancia periférica.
Es de gran importancia saber que la
tolerancia central se produce durante la
maduración de los linfocitos en los
órganos linfáticos centrales debido a que
estos van a pasar por un transcurso en el
cual se unirá con el antígeno, esto de aquí
puede llevar a la muerte celular o al
reemplazo del receptor con el fin de dar
paso a uno nuevo (3). No obstante estos
órganos linfáticos van a contener
antígenos propios y no antígenos
extraños pero esto se da porque estos
antígenos extraños que no son muy bien
recibidos por nuestro sistema inmune, el
fin de estos microbios es entrar por
medio del ambiente externo y al entrar
estos de aquí van a hacer capturados por
los órganos linfáticos periféricos como
por ejemplo el bazo, los ganglios
linfáticos entre otros así que van a
impedir que no se transporte ni al timo
mucho menos a la medula ósea.
Asimismo el timo va a desempeñar un
papel ineludible en lo que respecta a la
eliminación de las células T debido a que
estas células tienen la habilidad de
reconocer péptidos de proteínas propias,
es por eso que las células T van a
inspeccionar y a buscar si hay o no
fragmentos de patógenos. A su vez estos
receptores tendrán que verificar y
conocer si hay o no antígenos propios
con una mayor afinidad al momento de
la comprobación del mismo. Al haber
sido examinado por los linfocitos T
2. inmaduros se tiene en cuenta que estos
de aquí son los que van a actuar en el
reconocimiento de antígenos, no
obstante que van tener una función en
particular debido a que tendrán la ventaja
de reconocer antígenos con alta avidez;
esto hace que sean eliminados
definitivamente.
Por ende las células T también se las
denominan “tolerancia central” y se van
a encontrar en el timo, luego se unen al
complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) con el
péptido propio que se mencionó
anteriormente y estos de aquí van a tener
un claro potencial de reconocimiento
adecuado en las diferentes partes del
cuerpo (4).
Sin embargo se tiene que aclarar que no
todos los antígenos que se encuentran en
las células T deben de ser tolerante para
que necesariamente se expresen en el
timo.
Tolerancia Central
Básicamente a lo que se refiere la
tolerancia central es a la eliminación de
los linfocitos T y B pero esto ocurrirá
solo en la etapa de, maduración que
específicamente acontecedera en los
órganos linfoides centrales propiamente
dicho así mismo cabe anunciar que tanto
las células T se presentaran en el timo y
las células B en la medula ósea (4).
Aquí ocurrirá un proceso único que se da
en la tolerancia central que es la
denominada deleción clonal, ya que es
aquí donde mueren por apoptosis que
más adelante se evidenciara.
Deleción o Selección Clonal
La deleción clonal va a estar presente o
no en la corteza debido a que estudios
realizados hacen controversia en dicha
investigación por lo que no hay un lugar
en específico en donde se de lo ya
mencionado, por esa razón se cree que se
da en la etapa de SP a esto se refiere que
se va a dar en la médula tímica, mientras
que otras indagaciones han optado por
exámenes transgénicos de TCR y
autoantigenos endógenos que va a estar
presente en la transición de DN a DP en
otras palabras que va a estar en la corteza
tímica (5).
Haciendo hincapié en ambas formas en
donde posiblemente se va a evidenciar la
deleción clonal no se ha comprobado
exactamente donde ocurre en si lo que
hace que sea solo una hipótesis sin
evidencia alguna.
Respecto a lo que se tiene claro es que el
medio de TCR y a su vez la expresión de
autoantigeno puede estar involucrada en
la afectación drástica en el transcurso de
deleción clonal por lo que al haber este
tipo de mecanismo se induce a que haya
una muerte celular.
Estudios más recientes evidencia que
específicamente la deleción también
conocido como selección esta se va a
producir en la corteza por ende los
timocitos policlonales suelen ser
eliminados en la corteza tímica, al
contrario de ciertos superantígenos que
se encontraran en la medula tímica (5).
Cabe mencionar que los precursores
como por ejemplo los macrófagos, las
3. células no hematopoyéticas, las CD y
células epiteliales que pertenecen a la
corteza van a hacer importantes para la
selección positiva de los timocitos lo que
ocurre lo contrario con los que se
localizan en la médula ya que estas van a
actuar en la diferenciación de Treg y
también en la deleción clonal (6).
Mecanismos moleculares de la
Deleción Clonal
Para que se de la deleción clonal se debe
aclarar que los timocitos que
inspeccionan autopéptido MHC pero en
cantidades reducidas de igualdad van a
inducir la selección positiva lo que pasa
al contrario con que si hay una mayor
igualdad pues esta de aquí será negativa,
en pocas palabras se lo podría abreviar
en tipos de afinidad (7).
Entonces para poder llegar a un
entendimiento claro y conciso de la
deleción clonal es de pensar como un
TCR llega al punto de excluir los
ligandos entre de que si hay una igualdad
alta o baja pues esto dependerá de las
señales que incidan en las mismas, hay
una excepción en la cual se va a dar a
nivel del timo debido a que se va a dar la
prevención de apoptosis pero esto se dará
después de que haya ocurrido una
señalización de alta igualdad lo que hace
que no se de la selección real3
.
Un claro ejemplo es en la selección
negativa que incitará una aceleración
ERK la cual va a estar inscrita con la
muerte al contrario con lo que pasa en la
selección positiva que va a acelerar el
ERK pero en un ímpetu más bajo pero
consecutivamente (7).
En ella vamos a encontrar una proteína
llamada Themis pero que es en sí, es una
molécula que va a estar asociada en la
selección, tiende a ser deficiente en la
selección positiva.
Tolerancia Central en los
Linfocitos T
Se tiene que tener en cuenta que la
tolerancia referido a los linfocitos T va
hacer más importante que las células B,
van a haber dos tipos de linfocitos T, el
uno que son los linfocitos T
cooperadores los cuales van a estar
mediados por (Th, CD3+
, CD4+
) y por
ultimo tenemos a los linfocitos T
citotóxicos (Th, CD3+
, CD8+
). En cuanto
a los linfocitos Th estos de aquí van a
dirigir las respuestas inmunes y por ende
van hacer más eficaces en lo que respecta
a la tolerancia de lo propio (8,9).
Los linfocitos T van a surgir de los
precursores circulantes procedentes de la
medula ósea que hospedan el timo,
procedentemente va hacer en el timo
donde van a madurar debido a que
muchos de los linfocitos T inmaduros
tienden a reconocer con alta probabilidad
a los antígenos por lo que por su mayor
especificidad son suprimidos pero las
células sobrevivientes estas de aquí
evolucionan a linfocitos T moderadores.
En el transcurso impresiona a los
linfocitos T por el simple hecho de que
están restringidos por las clases I y II del
MHC es por esa razón que cabe recalcar
como algo muy importante la tolerancia
CD8+
y CD4+.
Los timocitos en la
selección negativa son los únicos
responsables de que los linfocitos T
4. maduros que dejan el timo no puedan
reconocer a los antígenos que están
presentes en el mismo. Asimismo en la
selección negativa respecto a los
antígenos propios se debe de considerar
que estos van a estar presentes en el timo
pero como a su vez son eliminados por
los propios linfocitos T que son aquellos
que los reconocen en el proceso de
identificación (10).
Sin embargo en el timo también va a
existir un mecanismo inusitado el cual va
a expresar antígenos proteínicos pero es
imprescindible recalcar que no van a
estar presentes en todos los tejidos
periféricos. Ciertos de estos antígenos se
van a pronunciar en las células epiteliales
medulares tímicas pero va a estar bajo la
inspección de la proteína regulador de
autoinmunitario (10).
Por otra parte algunos linfocitos T CD4+
autorreactivos estos de aquí estarán en
contacto con los antígenos propios y no
serán eliminados, más bien va a ocurrir
una diferenciación en los linfocitos T
específicos ante los antígenos. Pero se
tiene que conocer que los linfocitos T
reguladores desatienden las respuestas
contra los propios tejidos en la periferia.
Tolerancia de los Linfocitos B
Refiriéndose a la tolerancia de los
linfocitos B cabe mencionar que en ella
se va a dar una función que es la de
conservar la ausencia de respuesta a
antígenos propios pero estos de aquí no
van a depender del timo, tales como los
polisacáridos; no obstantes estos de aquí
van a intervenir en el bloqueo de las
respuestas de anticuerpos a antígenos
proteicos (11).
Mecanismo de Tolerancia Central
de los Linfocitos B
Los componentes de tolerancia central
en los linfocitos B van a hacer muy
idénticos a los de los linfocitos T, esto se
debe a que van a reconocer los antígenos
sin tener la necesidad de procesarlos y
sin que esté presente en las moléculas de
MHC.
Por ende van a estar presentes unos
receptores autorreactivos en el cual va a
permitir la programación genética de la
célula esto lo que hará es codificar los
genes dando como resultado un cambio
de especificidad antigénica en los
linfocitos B (11).
Por el contrario si este fracasa los ya
mencionado anteriormente pueden morir
por apoptosis teniendo en cuenta que no
se dará el mecanismo descrito,
consiguientemente no se ha evidenciado
mecanismos de exclusión aun
determinada para este proceso; para
tener una idea de cómo en si van a
funcionar los linfocitos B en desarrollo,
estos presentaran una baja afinidad
frente a los antígenos propios por lo que
se los diferencia con los linfocitos T a su
vez van a perder la capacidad de
respuesta funcional lo que se va a
conocer como anergia tendrá como
finalidad una salida a la periferia de lo
más insumiso dado a que no va a
presentar una salida fluida sino más bien
de tipo difusa (12).
5. Mecanismos Primarios
Esta de aquí va a depender de la
combinación entre la apetencia
antigénica y el indicio del receptor en
este caso de las células B, pero cabe
recalcar que estos ya mencionados vana
a ocurrir en los órganos principales
como lo son la medula ósea a su vez
también lo vamos a encontrar en los
tejidos linfoides periféricos como se
mencionó anteriormente (13).
Mecanismos Secundarios
Estos de aquí van a a tener dos divisiones
la una va a hacer intrínsecos y
extrínsecos al sistema inmune, en estos
de aquí va a prevalecer lo que son los
agentes externos. Se tiene que tener en
cuenta que la tolerancia se va a ver
afectada por ciertos factores
provenientes del antígeno o el comensal
cabe recalcar que las células B regs van
a poseer una característica en singular
que es la de promover IL-10,
equivalentemente que algunos linfocitos
T reguladores (14,15).
Conclusiones
Desde el punto de vista científico se ha
podido demostrar un logro donde las
investigaciones has sido los partícipes
primordiales de un exhaustivo trabajo en
lo que conlleva al perfeccionamiento del
conocimiento coherente relacionado con
las bases celulares y moleculares de la
tolerancia central.
Inmediatamente la tolerancia es una de
las bases más importante para el ser
humano debido a que si hay pérdida de
la misma va a existir un alto déficit de
enfermedades autoinmunes, es de gran
importancia mencionar que los
mecanismos de tolerancia que
precisamente van a acontecer a nivel de
los órganos periféricos son los que
estarán en relación con la tolerancia
central los cuales evitaran ciertas
enfermedades.
A medida que se fue investigando los
tipos de mecanismos que ocurren a nivel
central se pudo percatar que cada una
tanto a nivel de la células T como las de
las células B cumplen funciones
importantes para el ser humano al mismo
tiempo las células epiteliales tímicas, las
CD entre otras han sido participes de que
se ayude a detectar y entender a la
inmunología que inducen tolerancia
llamados tolerógenos.
Sin embargo para mantener el estado de
tolerancia tiene que ser inducida por las
células T y B teniendo en cuenta como
principal componente a la tolerancia
central está de aquí tendrá dos tipos de
selección la una será positiva que es la
que tendrá bajas cantidades de afinidad
lo que ocurre al contrario con la
selección negativa.
Cabe destacar que hay un mundo por
recorrer que la ciencia no se acaba que a
medida que pasan los días esta de aquí se
va actualizando con nuevas técnicas con
el propósito de mejorar la salud desde el
punto de vista inmunológico, a su vez se
trata de esclarecer las verdaderos
orígenes del desarrollo de la tolerancia
generando diferentes maneras de verlo
desde el punto de vista del sistema
inmune.
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