ARTÍCULO: TOLERANCIA CENTRAL: NO RESPUESTA ANTÍGENO ESPECIFICO INDUCIDA EN LINFOCITOS DURANTE SU DESARROLLO

1. TOLERANCIA CENTRAL: NO RESPUESTA ANTÍGENO ESPECIFICO
INDUCIDA EN LINFOCITOS DURANTE SU DESARROLLO.
JORGE PARRALES VERA1
, DR. JORGE CAÑARTE ALCIVAR2
RESUMEN
Tolerancia inmunológica es la adquisición de no reactivada o de reconocimiento hacia
determinados antígenos ya sea propio o extraño, esta se induce de manera más eficaz en
linfocitos inmaduros y cuando no hay señal coestimulatoria. Esta tolerancia radica en un
estado activo, en el que juega un papel muy importante la especificidad y la memoria.
Podría considerárselo como un fenómeno inverso a la inmunidad. Cabe recalcar que los
antígenos que se inducen este estado de maduración hacia la tolerancia se los
denominan tolerógenos, así servirá para distinguirlos de aquellos que si provocan una
respuesta inmune, que se denominan como inmunógenos.
Palabras Clave: Tolerancia Inmunitaria, Autoinmunidad, Especificidad
1
Estudiante de Medicina, Grupo de Salud e Infección Inmunología, Virología, Micología, Facultad de
Medicina, Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador.
e-mail: jparrales2166@utm.edu.ec georgepv400@Gmail.com
2
Docente de Salud e Infección Inmunología, Virología, Micología UTM, Facultad de Medicina,
Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador.

2. La capacidad de distinguir eficazmente
los antígenos propios de los extraños es
conocida en la inmunología como
Tolerancia Inmunológica, la cual radica
en la no reactivada o reconocimiento del
sistema inmune hacia determinados
antígenos evitando desencadenar una
respuesta inmune innecesaria, es decir
una agresión, hacia estructuras propias
del organismo, para lo cual se necesitara
principalmente un contacto previo con
dicho antígeno. Dicho esto podemos
aclarar que se trata de un estado activo y
no simplemente de una ausencia de
respuesta ante ciertos antígenos, debido
a que se encuentra dotado de una gran e
importante especificidad y memoria.
Tanta es su importancia que a nivel
inmunológico lo determinaríamos como
un fenómeno inverso a la inmunidad.
El proceso de aprendizaje de lo propio,
es decir el reconocimiento, se basa en
la correcta y exacta selección de los
repertorios inmunomoleculares, así
como la variedad de procesos que llevan
compartimentalización funcional de los
componentes celulares. La tolerancia es
más eficaz al ser inducida en linfocitos
cuando estos aún se encuentran
inmaduros y se están aún desarrollando,
así mismo se complementa siempre y
cuando no haya señal coestimulatoria,
adicionalmente en este proceso se
requiere que el antígeno se encuentre
persistente para que este estado
permanezca. A pesar de la precisión y la
eficacia del proceso no existe hasta el
momento ningún criterio, marcador o
parámetro conocido que sirva para
distinguir un antígeno propio de un
extraño.
La tolerancia es adquirida naturalmente
a lo largo del desarrollo embrionario en
el feto pero especialmente durante las
primeras semanas de vida neonatal. En
condiciones fisiológicas normales la
tolerancia inmunológica hacia los
componentes propios del organismo se
adquiere en edades tempranas de la vida
en las que no se tiene desarrollado aun
un sistema inmune y son susceptibles de
adquirir cualquier tipo de enfermedad
tanto como tolerancia hacia la misma.
Ahora a pesar de sus grandes beneficios
como guardián latente ante agresiones
involuntarias no es suficiente para para
abastecer la gran demanda de cuidado y
especificidad que necesita un individuo,
por tanto puede haber errores que
traerán graves consecuencias en
diversos niveles del organismo.
Todos los procesos responsables por el
establecimiento de la tolerancia central
de los linfocitos T que se encuentran en

3. desarrollo ocurren dentro del timo y
están relacionados principalmente con
la selección negativa de los timocitos.
Originariamente se pensaba que la
tolerancia se daba de manera exclusiva
en los órganos linfoides centrales,
siendo estos timo y medula, por la
delección de los clonos autoreactivos T
y B, en el timo y en la médula ósea
respectivamente, también que en el
adulto ya no se poseía clones con
capacidad autorreactiva, es decir que en
circunstancias fisiológicas normales no
había reacciones del sistema inmune
propio con el mismo individuo, a menos
que se presentase alguna enfermedad
autoinmune. Pero actualmente es de
conocimiento que en el adulto hay
clonos que tienen la capacidad de
reconocer a los componentes que son
propios por tanto en el timo y la médula
ósea no se ha producido una
eliminación de todos ellos
TOLERANCIA CENTRAL
El Timo es un órgano linfoide primario,
donde maduran los linfocitos T a partir
de las células precursoras provenientes
desde la medula ósea (1).
Los precursores inmaduros de los
linfocitos T, se generan únicamente en
la medula ósea, estos se derivan
especialmente a partir de las células
madre pluripotenciales, y el desarrollo
de los timocitos está drásticamente
marcado marcado por el proceso de
reordenamiento de las cadenas genéticas
que dan como resultado al receptor de
las células T (TCR), y estos ingresan al
timo pero sin la mayor parte de los
marcadores de superficie que son
necesarios para su maduracion (2).
Aquí dos procesos aparentemente
contradictorios pero muy importantes se
dan lugar en el timo, uno es la selección
positiva para aquellos linfocitos cuyo
receptor es capaz de reconocer las
moléculas propias del Complejo de
Histocompatibilidad y la selección
negativa que no es más que la
eliminación de las células T
autorreactivas. En el segundo caso la
muerte de los timocitos o células T
autorreactivas se consigue por
apoptosis.
La deleción clonal es el mecanismo que
predomina en la en la adquisición de
tolerancia central (3). Hay varias
evidencias que así lo afirman:

4. 1. La gran cantidad de timocitos
que mueren dentro del timo sin
lograr pasar a la periferia.
2. La aparición de enfermedades
autoinmunes en seres con
implantación de timocitos.
Durante su paso por el timo los
precursores de los linfocitos T o
también llamados timocitos, son
inducidos casi inmediatamente a
proliferar y diferenciarse en células
T, para ello es indispensable la
expresión del RCT y su selección
positiva (4), mediante la cual de un
vasto arsenal de timocitos se
escogen sólo aquellos que logren
expresar un RCT que sea capaz de
interactuar adecuadamente con las
Células Presentadoras de Antígeno
del timo.
Garantizando así que los timocitos
previamente seleccionados de forma
positiva tendrán la total posibilidad
de interactuar con las Células
Presentadoras de Antígenos del
individuo huésped, claro que habrá
cierta restricción por parte de HLA,
una vez que logren ser estimulados
por estas y de iniciar eficazmente
una respuesta inmunitaria frente a
antígenos extraños (5).
Sin embargo las primeras células,
aquellas autorreactivas de baja
afinidad hacia las Células
Presentadoras de Antígenos, no
causaran ningún tipo de problema
porque si se diera el caso de que se
encontraran con los autoantígenos
respectivos, la probabilidad de
reconocerlos como extraños y así
activarse para iniciar una respuesta
inmunitaria es muy mínima (6).
Para disminuir en el mayor
porcentaje posible de que ocurra
esta posibilidad, el timo realiza una
selección negativa, en la cual
aquellos timocitos que interactúan
fuertemente con los péptidos y las
Células Presentadoras de Antígenos
tímica son inducidos
inmediatamente luego de la
selección a una muerte celular
apoptótica.
Esta selección negativa, disminuye
de manera drástica e importante el
número de timocitos autorreactivos
que ahí se encuentran, hay que
señalar que esta no es la función
esencial del timo puesto que la
selección positiva si lo es (7),
debido a que garantiza un buen
número de linfocitos T, capaces de
controlar las respuestas

5. inmunológicas ante los diversos
microorganismos patógenos, para
asi mantener al huésped inmune.
A pesar de la precisión y la eficacia
del proceso no existe hasta el
momento ningún criterio, marcador
o parámetro conocido que sirva para
distinguir un antígeno propio de un
extraño (8).
La tolerancia es adquirida
naturalmente a lo largo del
desarrollo embrionario en el feto
pero especialmente durante las
primeras semanas de vida neonatal.
En condiciones fisiológicas
normales la tolerancia inmunológica
hacia los componentes propios del
organismo se adquiere en edades
tempranas de la vida en las que no
se tiene desarrollado aun un sistema
inmune y son susceptibles de
adquirir cualquier tipo de
enfermedad tanto como tolerancia
hacia la misma (9).
A pesar de sus grandes beneficios
como guardián latente ante
agresiones involuntarias no es
suficiente para para abastecer la
gran demanda de cuidado y
especificidad que necesita un
individuo, por tanto puede haber
errores que traerán graves
consecuencias en diversos niveles
del organismo (10).
Las vías de tolerancia son:
a) Aborto Clonal: los Linfocitos
inmaduros que se llegan a encontrar
por primera vez ante un Antígeno,
son tolerantes a ese antígeno si este
se encuentra en una concentración
baja. Por tanto se aborta la
maduración normal del Linfocito,
así este no es capaz de responder, en
un futuro al mismo antigeno (11).
b) Deleción Clonal: La deleción
clonal es un mecanismo el cual
participa activamente y es
responsable de la tolerancia central
con la selección negativa esto dentro
del timo, y de la tolerancia
periférica de los linfocitos T (12).
Esta delección utiliza el mecanismo
de la apoptosis inducida por la
estimulación antigénica hacia los
timocitos o de los linfocitos T
autorreactivos que se encuentren en
la periferia (13). En este último caso
intervendrán los receptores
asociados a la muerte celular que
estén relacionados con el gen fas y
con el receptor del factor de necrosis
tumoral.

6. c) La Anergia Clonal: Esta ocurre
especial y muy frecuentemente en
los tejidos periféricos y la misma
consiste en la incapacidad de
respuesta por un linfocito una vez
este ha sido estimulado por su
antígeno específico.
Este linfocito es activado por el
antígeno ante el cual se encuentra de
una manera inadecuada o
simplemente por la ausencia de
señales coestimulatorias (14).
Aquí las células dendríticas además
de presentar antígenos a los
linfocitos T, expresan ciertas
moléculas o productos celulares
como el IL-12, que actúan como
alternativas en forma de señales o
coestimuladores indispensables para
la activación adecuada de dichas
células T (15).
d) La Supresión Clonal: Este es un
proceso muy activo mediante el cual
un factor externo que pueden ser
citocinas, linfocitos u otras células,
son capaces de detener por completo
la respuesta dada por una célula
autorreactiva una vez esta es
estimulada por el respectivo auto-
antígeno. Esta suspensión depende
de moléculas solubles como
citocinas, o moléculas que sean de
contactos célula-célula (16).
La protección del individuo ante la
autoagresión o el fallo de la
tolerancia, también es mediada a
través de estas células T auto
regulatorias, que poseen una muy
alta capacidad de detener
completamente las respuestas
inmunitarias potencialmente auto
dañinas (17).
Recopilando, Un gran número de
linfocitos T autorreactivos en
desarrollo mueren dentro del timo,
unos no tienen la capacidad de
interactuar con los autoantígenos
respectivos y los restantes se
vuelven tolerantes a estos (18). Sin
embargo una pequeña parte de estos
linfocitos autorreactivos muere en la
médula ósea, y los sobrevivientes
logran salir a la periferia y es ahí
donde no responden a sus
autoantígenos respectivos debido
que no cuentan con una señal
auxiliar emitida por el linfocito T
específico para dicho antígeno (19).
Esta señal tambien se puede ver
inhibida porque no exista este LT, o
porque éste ignora al autoantígeno,
y tambien debido a que se ha
tornado tolerante (20).

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