PROYECTO DE MEDIO CICLO

1. INMUNOTOLERANCIA
Autor: Cuero Arroyo Haylis Xiomara estudiante de cuarto nivel de la escuela de medicina de la
Universidad Técnica de Manabí
Tutor: Dr. Cañarte A. Jorge, Docente de la escuela de medicina, área de salud de la Universidad
Técnica de Manabí
INTRODUCIÓN
La Inmunotolerancia, también conocida
como tolerancia inmunitaria, es una
tolerancia específica del sistema inmune a
un antígeno particular, que es capaz en
otras condiciones de inducir una respuesta
inmune (1). Es un estado de reactividad
inmunológica específica que es producido
por un contacto previo con el Ag y que está
limitado solo a este antígeno o a otro que
reaccione con este de forma cruzada (2).
Una propiedad fundamental del sistema
inmunitario es su capacidad para mediar
la autodefensa frente a agresiones externas
con la mínima cantidad de daño colateral
para el organismo, para ello, éste sistema
cuenta con múltiples mecanismos que
permiten la destrucción y erradicación
tanto de microorganismos como de
sustancias tóxicas y alérgenas a las que
estamos en contacto. La capacidad del
sistema inmune para evitar la destrucción
de los tejidos propios se conoce como
auto-tolerancia. La tolerancia inmunitaria
puede ser definida como la falta de
respuesta a un antígeno inducida por la
exposición previa (3).
Cuando los linfocitos son expuestos a un
antígeno estos pueden activarse y
diferenciarse para producir una respuesta
inmunitaria, o bien, se pueden inactivar o
eliminar dando lugar a la tolerancia. Un
mismo antígeno puede inducir una
respuesta inmune o tolerancia
dependiendo del contexto en donde el
mismo se presente. La tolerancia es un
fenómeno adquirido y es desencadenado
desde la propia ontogenia de los linfocitos.
El proceso de reordenamiento de genes
permite la generación de un amplio
repertorio de receptores a expensas de que
se generen algunos receptores capaces de
reconocer componentes propios. Para
hacer frente a este problema, el sistema
inmunitario ha desarrollado diversos
mecanismos para evitar que se generen
respuestas autodestructivas. En este
sentido, para mantener el estado de
tolerancia el sistema inmunitario cuenta
con varios puntos de control.
El primero de ellos es puesto en marcha
durante la ontogenia, cuando las células T
y B recién generadas ponen a prueba sus
receptores de reconocimiento censando
antígenos del microambiente que los
rodea. Las células reactivas son eliminadas
por detección o bien sufren un mecanismo
de ajuste conocido como ¨edición del
receptor¨. Este proceso se denomina
¨selección negativa¨ o ¨tolerancia central¨
(4).

2. DESARROLLO
Tolerancia inmunológica
Según la teoría de la selección clonal de
Brunnet, el organismo reconoce como
propios todos los antígenos que se
encuentran presentes en el desarrollo
prenatal (5).
En condiciones fisiológicas, el sistema
inmunitario de un individuo normal tolera
sus componentes propios a lo largo de toda
su vida (6). Fisiológicamente nuestro
sistema inmune no es inmunogénico como
nos han enseñado antes, su función no es
reconocer patógenos y eliminarlos. El
sistema inmune por definición es
tolerogénico, más bien tiende al basal e
induce al estado de homeostasis
fisiológica. Sin tolerancia no sería posible
la vida ya que viviríamos en un estado
constante de inflamación y autoinmunidad
(7).
La tolerancia inmunológica no es innata,
es adquirida. Se induce en las siguientes
condiciones:
• En época fetal y primeros días de vida.
• Mediante administración de antígenos
muy inmunógenos en grandes cantidades o
por medio del tratamiento
inmunosupresor.
• Por fallo del sistema de presentación del
antígeno por parte de las células del SFM
a los linfocitos T CD4, por la
neutralización o ausencia del ligando
CD28, por fallo de la segunda señal, o por
anomalías de la interacción de CD4 y las
moléculas de clase II del CMH.
• Por supresión periférica clonal de
linfocitos T CD4. Los linfocitos B se
vuelven arreactivos cuando se ponen en
contacto con el antígeno en una fase de
inmadurez de los receptores (5).
Características de la tolerancia
• La tolerancia se debe al reconocimiento
de antígenos específicos por los linfocitos
(exp. de Medawar).
• Se puede inducir autotolerancia en
linfocitos autorreactivos inmaduros en los
órganos linfáticos o en linfocitos maduros
de las localizaciones periféricas.
• Existe un proceso de “educación” a nivel
central para el no reconocimiento de
antígenos propios
• A nivel periférico se puede inducir
tolerancia a través de: apoptosis, anergia
(defectos en coestimulación y
presentación antigénica) (8).
• Se pierde tras la eliminación del Ag.
• Tiene especificidad y memoria (9).
Factores que inducen tolerancia
1- Dependientes del animal y del sistema
inmune
• Madurez del S.I.: linfocitos
indiferenciados.
• Edad del animal: inmadurez
inmunológica.
• Constitución genética.
2- Dependientes del antígeno
•Estado físico: moléculas solubles, no
agregadas, pequeñas, poco Complejas
• Naturaleza química: aminoácidos
dextrógiros

3. • Densidad de epitopos: moléculas
sencillas y repetidas
3- Dependientes de las condiciones de
administración del Ag
• Vía de administración: oral, a veces
intravenosa
• Dosis muy altas o muy bajas de Ag (10).
Las vías de tolerancia son:
a) Aborto clonal: los LB inmaduros que
encuentran por primera vez un Ag, son
especialmente tolerantes a ese Ag en
concentración baja. Se aborta la
maduración normal del LB, de modo que
no es capaz de responder, más adelante, al
Ag.
b) Agotamiento clonal (delección clonal):
la estimulación repetida con un Ag T-
independiente puede eliminar todos los
clones de células B maduros, que
evolucionan a células plasmáticas de vida
corta. Otro ejemplo es la eliminación de
los linfocitos B autorreactivos durante la
vida fetal, o la selección positiva y
negativa del 95% de los timocitos en el
timo, en estadio doble positiva (CD4+,
CD8+).
c) Delección funcional (anergía clonal):
Los mecanismos de anergia clonal
incluyen:
• Las señales inhibidoras de las CPA o de
los LT con MHC-II que pueden actuar
como CPA sobre otros LT.
• El reconocimiento de los Ag por los LT
CD8 en ausencia de LT CD4+ induce
tolerancia. Así, la tolerancia es un proceso
que depende de los LT CD4+
cooperadores (acción de LTs en respuesta
a Ag T-dependiente cuando se administra
por vía digestiva).
• Otra alternativa es la ignorancia clonal o
tolerancia negativa a lo propio (recesiva)
por falta de células necesarias ( la
respuesta de LB a Ag T-dependiente
necesita de LTh y sin ellos no hay
respuesta).
d) Ignorancia clonal: clones de linfocito T
o B autorreactivos potencialmente
funcionales, pero que no llegan a activarse
porque el auto-antígeno está en muy
pequeña cantidad (ejemplo: idiotipos de Ig
o de TCR) o está secuestrado en órganos
inmunológicamente privilegiados (11).
Mecanismo de la tolerancia
Tolerancia central:
Se refiere a la eliminación de los clones de
linfocitos T y B durante su maduración en
los órganos linfoides centrales; el timo
para las células T y la médula ósea para las
células B. El proceso de eliminación se
denomina detección clonal. Las células
mueren por apoptosis (muerte celular
programada) (12).
Tolerancia periférica:
Provoca la inactivación o la muerte
celular de los linfocitos B y T
“autorreactivos¨ en los órganos linfoides
periféricos (bazo y nódulos linfáticos). El
proceso se lleva a cabo por un
mecanismo de ANERGIA CLONAL y
eliminación por apoptosis También se
produce la supresión de la activación de
los linfocitos T efectores por células

4. reguladoras (células T supresoras) a dosis
muy bajas de Ag (9).
División más específica, Tipos de
tolerancia.
• LINFOCITOS T
Tolerancia central: Durante la maduración
en el timo, muchos linfocitos T inmaduros
que reconocen antígenos son eliminados y
algunas de las células supervivientes de la
línea CD4+ evolucionan a linfocitos T
reguladores.
Tolerancia periférica: Es el mecanismo
por el cual los linfocitos T maduros que
reconocen antígenos propios en los tejidos
periféricos se vuelven después incapaces
de responder a estos antígenos.
• LINFOCITOS B.
Tolerancia central: Los linfocitso B que
reconocen antígenos propios en la médula
ósea con afinidad alta cambian su
especificidad o son eliminados (13). Los
linfocitos B reactivan sus genes para
futuramente recombinar las cadenas
ligeras lo que va a provocar la eliminación
del exón, lo que provoca un ordenamiento
del linfocito inmaduro, expresando una
nueva inmunoglobulina y esto va a
provocar un cambio en el receptor del
linfocito B y por ende provocara una
nueva especificidad; este fenómeno muy
importante se lo denomina edición del
receptor, pero muchas veces no funciona
ese mecanismo y el organismo cambia este
por otro que provoca la destrucción de
dichas moléculas por medio de apoptosis.
Y el último paso de este mecanismo es que
cuando el linfocito B inmaduro reconoce
de forma débil al antígeno este va a salir
de la medula ósea en un estado refractario,
donde no podrá producir respuestas
funcionales y se vuelven enérgicos (14).
Tolerancia periférica: Los linfocitos B
maduros que reconocen antígenos propios
en los tejidos periféricos sin linfocitos T
cooperadores específicos pueden perder su
capacidad de respuesta funcional o morir
por apoptosis (15).
CONCLUSIÓN
La tolerancia a los antígenos propios es
una característica normal del sistema
inmunitario adaptativo, para que no haya
una reacción hacía lo propio, puede ser
utilizada para fines terapéuticos.
Los mecanismos de tolerancia van a ser el
“freno del cuerpo” para evitar que se haga
una respuesta nociva o deletérea para el
paciente si por alguna razón los
mecanismos de tolerancia no se
desarrollan bien y entonces los pacientes
mueren por ejemplo por sepsis.
Alteración o ruptura de los mecanismos
de tolerancia puede conllevar a
inflamación crónica, autoinmunidad,
atopia y rechazo de injertos.
La Inmunotolerancia impide el desarrollo
de autoimunidad, debido a que el
organismo por alguna razón no crea una
respuesta inmunogénica contra los
antígenos propios sino “tolerogenica”.

5. Sin tolerancia no sería posible la vida ya
que viviríamos en un estado constante de
inflamación y autoinmunidad.
REFERENCIAS
1. WIKITIONARY. Immunotolerance.
[Internet]. 2017. (Citado 26 de noviembre del
2017). Disponible en: http://diccionario-
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3. Luisa Barboza, Lic, MSc, PhD. La
tolerancia inmunitaria [Internet]. 2013.
(Citado 26 de noviembre del 2017).
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4. Pazmiño, J. TOLERANCIA
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