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TALLER
DE
INSULIN
AS
PARA HABLAR DE INSULINAS ES NECESARIO
TENER EN CUENTA
Etiología de la
enfermedad
Cuantificación de
células Beta
Anticuerpos
anitinsulina
Vías de
señalización
Ritmos
Circadianos
La glucosa entra en la célula pancreática
mediante un proceso de difusión facilitada
mediado por el transportador de glucosa
GLUT2.
GLUCEMI
A
+ GLUCOSA EN
LA CELULA BETA
VELOCIDAD DE
GLUCOLISIS
TASA DE
SECRECIÓN DE
INSULINA
El metabolismo de la glucosa aumenta el ATP citosólico, la
señal clave que inicia la secreción de insulina mediante bloqueo
del canal KATP en la membrana de la célula b. El bloqueo de este
canal despolariza la membrana, lo que aumenta el Ca2+ citosólico
y la secreción de insulina.
Vías de
señalización
Respuesta secretora de
insulina
En un estudio en voluntarios sanos se
administro glucosa intravenosa a un ritmo
predeterminado para conseguir una
concentración obtenida previamente con una
sobrecarga oral de glucosa.
La cantidad de insulina segregada en
respuesta a la sobrecarga
intravenosa fue un 26% mas baja que la
segregada en respuesta a la sobrecarga oral.
Vía
oral
Vía
IV
V
S
Efecto de incretina
Se ha calculado que el 50% de toda la insulina
segregada por
el páncreas en un período de 24 h se segrega en
condiciones
basales, y el resto, en respuesta a las comidas.
El basal de insulina oscila entre 18 y 32 unidades
(0,7 a
1,3 mg) en 24 h. Después de ingerir una comida,
la respuesta secretora de insulina es rápida y la
secreción de
insulina se multiplica por cinco aproximadamente
respecto
al nivel basal para alcanzar un máximo en 60 min
Estimulan la liberación de insulina en ausencia de glucosa
Los secretagogos mas potentes son los aminoácidos
esenciales leucina, arginina y lisina.
Los efectos de la arginina y de la lisina en la célula b
pueden ser mas potentes que los de la leucina. La
glucosa potencia los efectos de los aa en la secreción de
insulina.
La liberación de insulina por la célula b
después de una comida se ve facilitada por
varias hormonas peptídicas digestivas,
como GIP (polipéptido inhibidor gástrico) ,
colecistocinina y GLP-1.
Estas hormonas se liberan por las células
endocrinas digestivas en el periodo
posprandial y circulan por el torrente
sanguíneo hasta
llegar a las células b, donde actúan como
segundos mensajeros para aumentar la
sensibilidad a la glucosa de las células de
los
islotes.
Otros Factores fisiológicos que regulan
la secreción de insulina
AA
Hormon
as
Digestiv
as
Ritmos
Circadian
os
Cuantificació
n de células
Beta
PÉPTIDO
C RADIOINM
UNOANALI
SIS
Mide concentración periférica de insulina
Es limitada, porque el 50-60% de la insulina
producida por el páncreas es extraída por el hígado
sin llegar a alcanzar la circulación general
No distingue entre insulina endógena y exógena,
lo que hace que sea inadecuado como indicador de
la
reserva endógena de células b en el paciente
diabético tratado con insulina.
Los anticuerpos antiinsulina que pueden estar
presentes en pacientes tratados con insulina
interfieren en este
El péptido C no es extraído por el hígadoy se
excreta casi exclusivamente por los riñones.
Su semivida plasmática de 30 min
aproximadamente4
Marcador de la función de las células b,
porque se segrega en concentración
equimolar con la insulina.
Entre 0.5 a 2.0 nanogramos por mililitro
(ng/mL) o 0.2 a 0.8 nanomoles por litro
(nmol/L).
Atendiendo a sus
características
farmacocinéticas, las
insulinas disponibles
pueden clasificarse en tres
categorías generales:
• Acción rápida
• Acción intermedia
• Acción prolongada.
Las insulinas de acción rápida empiezan a actuar en el
plazo de
1 h o menos y se utilizan para reducir el pico máximo de
glucemia que se produce tras la ingestión de las comidas.
La insulina regular está constituida por cristales
de cinc-insulina disueltos en un líquido transparente.
Tras la inyección subcutánea, la insulina regular tiende a
disociarse de
su forma hexamérica normal, primero en dímeros y
posteriormente
en monómeros; únicamente las formas monoméricas y diméricas
pueden atravesar el endotelio y pasar a la circulación en
cantidades apreciables.
ANÁLOGOS DE LA INSULINA
Insulina lispro. La insulina lispro, obtenida mediante
ADN recombinante, es un análogo de la insulina humana
La insulina lispro fue el primer análogo de la insulina que
recibió la aprobación de la FDA
Debido a la rapidez de comienzo de su acción (5-15 min
tras la administración) y a su efecto máximo al cabo de 1-
2 h, la insulina lispro fue la primera que permitió
reproducir la evolución cronológica del aumento de la
glucosa plasmática que se observa tras la ingestión de
una comida rica en hidratos de carbono
Insulina aspart. La insulina aspart se diferencia de la
insulina
humana por la sustitución del ácido aspártico por prolina
en la
posición B28.
Insulina glulisina. La insulina glulisina se obtiene
sustituyendo la lisina por asparagina en la posición B3 y
el ácido glutámico por lisina en la posición B29
los pacientes pueden inyectarse estos análogos de la
insulina
inmediatamente antes o después de las comidas, en lugar
de
hacerlo 30-60 min antes de las comidas, como se
recomienda
clásicamente para la insulina regular
INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA Y
PROLONGADA
Las insulinas de acción intermedia y prolongada tardan
bastante más en hacer efecto y su acción es más
prolongada. En la DM1 deben combinarse siempre con
una insulina de acción rápida. Normalmente, se
administran antes de acostarse
Insulina protamina neutra Hagedorn. La insulina
protamina neutra Hagedorn (NPH) es una suspensión
cristalina de insulina con protamina y zinc, que suministra
una insulina de acción intermedia que comienza a actuar
al cabo de 1-3 h, produce un efecto que dura hasta 24 h y
alcanza un pico máximo de acción al cabo de 6-8 h.
La insulina glargina es un análogo de insulina humana
recombinante que produce un efecto de 24 h de duración
en la mayoría de los pacientes con DM1, aunque no en
todos.
Sin un pico pronunciado
Como esta insulina se suministra en un vehículo ácido, no
puede mezclarse con otras formas de insulina o líquidos
intravenosos.
Menor riesgo de hipoglucemia, y en especial de
hipoglucemia nocturna.
Insulina glargina.
Insulina detemir. Es la única de las insulinas de acción
prolongada que es soluble tanto en el vial como bajo la
piel. Esto puede ser la razón de su absorción más
constante tras la inyección subcutánea.En comparación
con la insulina NPH en el tratamiento de la DM1, la
insulina detemir se asocia a una menor ganancia de peso.
Con las bombas que existen actualmente
es posible programar el ritmo de infusión de insulina basal
(normalmente 1 U/h, aproximadamente) para que se
mantenga
constante a lo largo de las 24 h o, con mayor frecuencia,
para
que aumente o disminuya a horas preestablecidas con el
objeto
de prevenir las desviaciones previsibles en la glucemia
Se puede comenzar con una dosis de insulina de 10
UI o también 0,2 UI/kg/día
Terapia bolo basal
Es aquella en la que se administra una dosis de
insulina basal y tres de insulina rápida cada día.
INSULINIZACI
ÓN
CONTEO DE HCO Y UI DE
INSULINA
Desechará 12-15 gramos de HCO
Disminuirá glucosa sérica aproximadamente 50
mg/dl.
Tanto la relación insulina/carbohidratos como el factor de corrección
dependen de la sensibilidad a la insulina de la persona
1 UI
HORA DEL
DIA
ESTR
ÉS
CARACTERISTI
CAS
METABOLICAS
DEL PX
SENSIBILIDAD
A LA INSULINA
AF
Dosis de corrección
Diferencia entre la
glucosa en sangre real y
la objetivo ÷ factor de
corrección (50)
Interpretar los niveles postprandiales de glucosa en la sangre
Para utilizar el método de conteo de carbohidratos
el paciente debe chequear su glicemia antes y
después de cada comida.
Monitoreo de glicemia postprandial especialmente
si los valores de la HbA1c son más elevados de lo
esperado.
Según la Asociación Americana de Diabetes los
niveles de glicemia están en rango normal cuando
la glicemia está en 70 a 130 mg/dL en ayunas o
antes de una comida y menos de 180 mg/dL
después de una comida.
Los niveles de glicemia postprandial se debe medir
a las 1 a 2 horas después de terminada la comida.
Relación insulina/ carbohidratos
La relación insulina/ carbohidratos,
representa la cantidad de insulina
necesaria para metabolizar una cierta
cantidad de carbohidratos.
Los factores a considerar en el cálculo de la
dosis de los bolos de insulina incluyen
Cantidad de HCO que se consume.
Nivel actual de la glicemia.
Objetivo de los niveles de glicemia.
Relación insulina/ carbohidratos.
Dosis de bolos para corrección.
La cantidad de insulina que queda del bolo más
reciente (insulina disponible). Tener en cuenta
horario de comida.
Ejercicio, alcohol, estrés y ciclo circadiano
Patologías agregadas y tiempo de evolución
Relaciones insulina/HCO
Si los niveles de glicemia antes de las comidas
están dentro del rango.
El paciente consume 66 gramos de carbohidratos.
Usa 6 UI de insulina de acción rápida. Y a las 2
horas la glicemia postprandial está dentro del
rango.
El cálculo es 66gr: 6UI= 11gr.
La relación insulina/ HCO es 1:11, es decir que se
necesita 1 unidad de insulina para metabolizar 11
gramos de carbohidratos
Determinación de la dosis de bolos de insulina pre-prandial
Para determinar la dosis de insulina pre-prandial
1. Se debe realizar primero una evaluación precisa de los HCO que se van a consumir.
2. Se debe hacer el uso de la relación insulina/ HCO individualizada para determinar la cantidad de
insulina necesaria para cubrir esa cierta cantidad de HCO.
3. Checar la glicemia prepandial para determinar si es necesaria una dosis mayor de insulina para
la corrección, para que la glicemia vuelva a estar dentro del rango objetivo.
Ejemplo: Objetivo de niveles de glicemia: 100 mg/dL. Relación insulina /carbohidratos: 1:12. (una
unidad disminuye 12 gr de HCO) Factor de corrección: 40mg/dL.
El nivel de glicemia pre-prandial es: 237 mg/dL. Se va a consumir 60 mg de carbohidratos.
60:12=5 UI (60/12) unidades de insulina para cubrir 60g de carbohidratos.
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137 mg/dL(diferencia de real y meta): 40 (FC)= 3,4 unidades de insulina para disminuir la glicemia
pre-prandial. 5 unidades (para cubrir HCO) + 3,4 unidades (para mejorar glucosa)= 8,4 unidades
de insulina= 8 unidades de insulina. El paciente se debe aplicar antes de comer 8 unidades de
insulina de rápida acción o corta acción.
Dosis de corrección =
Diferencia entre la glucosa en
sangre real y la objetivo ÷ factor de
corrección (50)
Estrategias
Lista de intercambios o
lista en base a 15 grs
Un puño pequeño cerrado = 1 taza = 2 o 3 porciones de carbohidratos =
30 a 45 gramos de carbohidratos.
Una palma de la mano abierta = 85 gramos = tamaño de la porción
común de carne cocida.
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La punta del pulgar = 1 cucharadita de mermelada dietética.
Subjetivo pero puede
ayudarnos
Índice glucémico
El índice glucémico (glycemic index o GI) mide en qué
medida los alimentos que contienen carbohidratos elevan
la glucosa en la sangre.
Carga Glucemica
El concepto de carga glucémica (CG) toma en cuenta el
índice glucémico del alimento y la cantidad ingerida. La
carga glucémica es el producto del índice glucémico y la
cantidad de hidratos de carbono consumida (método
indirecto donde CG= IG x HCO disponibles).
Ejercicio
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  • 2.
  • 3.
  • 4. PARA HABLAR DE INSULINAS ES NECESARIO TENER EN CUENTA Etiología de la enfermedad Cuantificación de células Beta Anticuerpos anitinsulina Vías de señalización Ritmos Circadianos
  • 5. La glucosa entra en la célula pancreática mediante un proceso de difusión facilitada mediado por el transportador de glucosa GLUT2. GLUCEMI A + GLUCOSA EN LA CELULA BETA VELOCIDAD DE GLUCOLISIS TASA DE SECRECIÓN DE INSULINA El metabolismo de la glucosa aumenta el ATP citosólico, la señal clave que inicia la secreción de insulina mediante bloqueo del canal KATP en la membrana de la célula b. El bloqueo de este canal despolariza la membrana, lo que aumenta el Ca2+ citosólico y la secreción de insulina. Vías de señalización
  • 6. Respuesta secretora de insulina En un estudio en voluntarios sanos se administro glucosa intravenosa a un ritmo predeterminado para conseguir una concentración obtenida previamente con una sobrecarga oral de glucosa. La cantidad de insulina segregada en respuesta a la sobrecarga intravenosa fue un 26% mas baja que la segregada en respuesta a la sobrecarga oral. Vía oral Vía IV V S Efecto de incretina
  • 7. Se ha calculado que el 50% de toda la insulina segregada por el páncreas en un período de 24 h se segrega en condiciones basales, y el resto, en respuesta a las comidas. El basal de insulina oscila entre 18 y 32 unidades (0,7 a 1,3 mg) en 24 h. Después de ingerir una comida, la respuesta secretora de insulina es rápida y la secreción de insulina se multiplica por cinco aproximadamente respecto al nivel basal para alcanzar un máximo en 60 min
  • 8. Estimulan la liberación de insulina en ausencia de glucosa Los secretagogos mas potentes son los aminoácidos esenciales leucina, arginina y lisina. Los efectos de la arginina y de la lisina en la célula b pueden ser mas potentes que los de la leucina. La glucosa potencia los efectos de los aa en la secreción de insulina. La liberación de insulina por la célula b después de una comida se ve facilitada por varias hormonas peptídicas digestivas, como GIP (polipéptido inhibidor gástrico) , colecistocinina y GLP-1. Estas hormonas se liberan por las células endocrinas digestivas en el periodo posprandial y circulan por el torrente sanguíneo hasta llegar a las células b, donde actúan como segundos mensajeros para aumentar la sensibilidad a la glucosa de las células de los islotes. Otros Factores fisiológicos que regulan la secreción de insulina AA Hormon as Digestiv as
  • 10. Cuantificació n de células Beta PÉPTIDO C RADIOINM UNOANALI SIS Mide concentración periférica de insulina Es limitada, porque el 50-60% de la insulina producida por el páncreas es extraída por el hígado sin llegar a alcanzar la circulación general No distingue entre insulina endógena y exógena, lo que hace que sea inadecuado como indicador de la reserva endógena de células b en el paciente diabético tratado con insulina. Los anticuerpos antiinsulina que pueden estar presentes en pacientes tratados con insulina interfieren en este El péptido C no es extraído por el hígadoy se excreta casi exclusivamente por los riñones. Su semivida plasmática de 30 min aproximadamente4 Marcador de la función de las células b, porque se segrega en concentración equimolar con la insulina. Entre 0.5 a 2.0 nanogramos por mililitro (ng/mL) o 0.2 a 0.8 nanomoles por litro (nmol/L).
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16. Atendiendo a sus características farmacocinéticas, las insulinas disponibles pueden clasificarse en tres categorías generales: • Acción rápida • Acción intermedia • Acción prolongada.
  • 17. Las insulinas de acción rápida empiezan a actuar en el plazo de 1 h o menos y se utilizan para reducir el pico máximo de glucemia que se produce tras la ingestión de las comidas. La insulina regular está constituida por cristales de cinc-insulina disueltos en un líquido transparente. Tras la inyección subcutánea, la insulina regular tiende a disociarse de su forma hexamérica normal, primero en dímeros y posteriormente en monómeros; únicamente las formas monoméricas y diméricas pueden atravesar el endotelio y pasar a la circulación en cantidades apreciables.
  • 18. ANÁLOGOS DE LA INSULINA Insulina lispro. La insulina lispro, obtenida mediante ADN recombinante, es un análogo de la insulina humana La insulina lispro fue el primer análogo de la insulina que recibió la aprobación de la FDA Debido a la rapidez de comienzo de su acción (5-15 min tras la administración) y a su efecto máximo al cabo de 1- 2 h, la insulina lispro fue la primera que permitió reproducir la evolución cronológica del aumento de la glucosa plasmática que se observa tras la ingestión de una comida rica en hidratos de carbono
  • 19. Insulina aspart. La insulina aspart se diferencia de la insulina humana por la sustitución del ácido aspártico por prolina en la posición B28. Insulina glulisina. La insulina glulisina se obtiene sustituyendo la lisina por asparagina en la posición B3 y el ácido glutámico por lisina en la posición B29 los pacientes pueden inyectarse estos análogos de la insulina inmediatamente antes o después de las comidas, en lugar de hacerlo 30-60 min antes de las comidas, como se recomienda clásicamente para la insulina regular
  • 20. INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA Y PROLONGADA Las insulinas de acción intermedia y prolongada tardan bastante más en hacer efecto y su acción es más prolongada. En la DM1 deben combinarse siempre con una insulina de acción rápida. Normalmente, se administran antes de acostarse Insulina protamina neutra Hagedorn. La insulina protamina neutra Hagedorn (NPH) es una suspensión cristalina de insulina con protamina y zinc, que suministra una insulina de acción intermedia que comienza a actuar al cabo de 1-3 h, produce un efecto que dura hasta 24 h y alcanza un pico máximo de acción al cabo de 6-8 h.
  • 21. La insulina glargina es un análogo de insulina humana recombinante que produce un efecto de 24 h de duración en la mayoría de los pacientes con DM1, aunque no en todos. Sin un pico pronunciado Como esta insulina se suministra en un vehículo ácido, no puede mezclarse con otras formas de insulina o líquidos intravenosos. Menor riesgo de hipoglucemia, y en especial de hipoglucemia nocturna. Insulina glargina.
  • 22. Insulina detemir. Es la única de las insulinas de acción prolongada que es soluble tanto en el vial como bajo la piel. Esto puede ser la razón de su absorción más constante tras la inyección subcutánea.En comparación con la insulina NPH en el tratamiento de la DM1, la insulina detemir se asocia a una menor ganancia de peso. Con las bombas que existen actualmente es posible programar el ritmo de infusión de insulina basal (normalmente 1 U/h, aproximadamente) para que se mantenga constante a lo largo de las 24 h o, con mayor frecuencia, para que aumente o disminuya a horas preestablecidas con el objeto de prevenir las desviaciones previsibles en la glucemia
  • 23.
  • 24. Se puede comenzar con una dosis de insulina de 10 UI o también 0,2 UI/kg/día Terapia bolo basal Es aquella en la que se administra una dosis de insulina basal y tres de insulina rápida cada día. INSULINIZACI ÓN
  • 25.
  • 26. CONTEO DE HCO Y UI DE INSULINA
  • 27. Desechará 12-15 gramos de HCO Disminuirá glucosa sérica aproximadamente 50 mg/dl. Tanto la relación insulina/carbohidratos como el factor de corrección dependen de la sensibilidad a la insulina de la persona 1 UI HORA DEL DIA ESTR ÉS CARACTERISTI CAS METABOLICAS DEL PX SENSIBILIDAD A LA INSULINA AF
  • 28. Dosis de corrección Diferencia entre la glucosa en sangre real y la objetivo ÷ factor de corrección (50)
  • 29. Interpretar los niveles postprandiales de glucosa en la sangre Para utilizar el método de conteo de carbohidratos el paciente debe chequear su glicemia antes y después de cada comida. Monitoreo de glicemia postprandial especialmente si los valores de la HbA1c son más elevados de lo esperado. Según la Asociación Americana de Diabetes los niveles de glicemia están en rango normal cuando la glicemia está en 70 a 130 mg/dL en ayunas o antes de una comida y menos de 180 mg/dL después de una comida. Los niveles de glicemia postprandial se debe medir a las 1 a 2 horas después de terminada la comida.
  • 30. Relación insulina/ carbohidratos La relación insulina/ carbohidratos, representa la cantidad de insulina necesaria para metabolizar una cierta cantidad de carbohidratos. Los factores a considerar en el cálculo de la dosis de los bolos de insulina incluyen Cantidad de HCO que se consume. Nivel actual de la glicemia. Objetivo de los niveles de glicemia. Relación insulina/ carbohidratos. Dosis de bolos para corrección. La cantidad de insulina que queda del bolo más reciente (insulina disponible). Tener en cuenta horario de comida. Ejercicio, alcohol, estrés y ciclo circadiano Patologías agregadas y tiempo de evolución
  • 31. Relaciones insulina/HCO Si los niveles de glicemia antes de las comidas están dentro del rango. El paciente consume 66 gramos de carbohidratos. Usa 6 UI de insulina de acción rápida. Y a las 2 horas la glicemia postprandial está dentro del rango. El cálculo es 66gr: 6UI= 11gr. La relación insulina/ HCO es 1:11, es decir que se necesita 1 unidad de insulina para metabolizar 11 gramos de carbohidratos
  • 32. Determinación de la dosis de bolos de insulina pre-prandial Para determinar la dosis de insulina pre-prandial 1. Se debe realizar primero una evaluación precisa de los HCO que se van a consumir. 2. Se debe hacer el uso de la relación insulina/ HCO individualizada para determinar la cantidad de insulina necesaria para cubrir esa cierta cantidad de HCO. 3. Checar la glicemia prepandial para determinar si es necesaria una dosis mayor de insulina para la corrección, para que la glicemia vuelva a estar dentro del rango objetivo. Ejemplo: Objetivo de niveles de glicemia: 100 mg/dL. Relación insulina /carbohidratos: 1:12. (una unidad disminuye 12 gr de HCO) Factor de corrección: 40mg/dL. El nivel de glicemia pre-prandial es: 237 mg/dL. Se va a consumir 60 mg de carbohidratos. 60:12=5 UI (60/12) unidades de insulina para cubrir 60g de carbohidratos. 237 mg/dL – 100 mg/dL = 137 mg/dL de glicemia sobre el nivel objetivo. 137 mg/dL(diferencia de real y meta): 40 (FC)= 3,4 unidades de insulina para disminuir la glicemia pre-prandial. 5 unidades (para cubrir HCO) + 3,4 unidades (para mejorar glucosa)= 8,4 unidades de insulina= 8 unidades de insulina. El paciente se debe aplicar antes de comer 8 unidades de insulina de rápida acción o corta acción. Dosis de corrección = Diferencia entre la glucosa en sangre real y la objetivo ÷ factor de corrección (50)
  • 33. Estrategias Lista de intercambios o lista en base a 15 grs
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  • 35. Un puño pequeño cerrado = 1 taza = 2 o 3 porciones de carbohidratos = 30 a 45 gramos de carbohidratos. Una palma de la mano abierta = 85 gramos = tamaño de la porción común de carne cocida. El pulgar = 1 cucharada de mayonesa light o 1 cucharada de aceite. La punta del pulgar = 1 cucharadita de mermelada dietética. Subjetivo pero puede ayudarnos
  • 36. Índice glucémico El índice glucémico (glycemic index o GI) mide en qué medida los alimentos que contienen carbohidratos elevan la glucosa en la sangre. Carga Glucemica El concepto de carga glucémica (CG) toma en cuenta el índice glucémico del alimento y la cantidad ingerida. La carga glucémica es el producto del índice glucémico y la cantidad de hidratos de carbono consumida (método indirecto donde CG= IG x HCO disponibles).
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  • 40. Ejercicio Glucosa preprandial 230 mg/dL Glucosa postprandial a las 2 hrs 350 mg Factor de corrección 45 Indice insulina/hco 14 Gramos de insulina a consumir 70 gr ¿Determina con cuantas UI de insulina podríamos corregir su glucosa?