tratamiento para diabetes oral

2. 1 millón de islotes de
Langerhans,
intercalados en toda la
glándula.
Insulina
Hormona
anabólica y de
almacenamient
o del cuerpo
Polipeptido
amiloide
insular
Modula el
apetito, el
vaciamiento
del estomago y
la secreción de
glucagon e
insulina
Glucagon
Hormona
hiperglucemica
que moviliza
las reservas
de glucógeno
Somatostatina
Inhibidora
universal de
células
secretoras
Péptido
pancreático
Proteína
pequeña que
facilita los
fenómenos
digestivos por
un mecanismo
no esclarecido
Gastrina
Estimula la
secreción de
acido por el
estomago

3. glucemia que surge por
secreción ausente o
inadecuada de insulina por
el páncreas.
Diabetes
mellitus tipo
1
Diabetes
mellitus tipo 2
Diabetes
mellitus tipo 3
Diabetes
mellitus tipo 4

4. Signo característico:
 destrucción selectiva de
células beta (células B)
 la deficiencia intensa o
absoluta de insulina
Se subdivide:
 Causas inmunitarias
 Causas idiopáticas
Se ha diagnosticado en
pacientes jóvenes
Se identifica en todos los
grupos étnicos
Se necesita tratamiento de
sustitución con insulina
Interrumpir la sustitución de
insulina puede ser letal y
culminar en cetoacidosis
diabética o la muerte
Cetoacidosis es causada:
 Insuficiencia o ausencia de
insulina

5. Se caracteriza:
 Resistencia de los
tejidos a la acción de
insulina
 Deficiencia relativa de
la secreción de la
hormona
Se produce insulina pero
no es adecuada para
superar la resistencia a
ella, y de este modo
aumenta la glucemia
La menor acción insulinica
también afecta el
metabolismo de grasas:
el flujo de ácidos grasos
libres
los niveles de triglicéridos
las concentraciones de HDL
La deshidratación en diabetes
tipo 2 no tratados y control
deficiente de la
enfermedad puede culminar:
Coma hiperosmolar no cetosico
 La glucemia
 Alteraciones del estado psíquico
 inconsciencia
No necesita
insulina para vivir

6. Hiperglucemia
Pancreatectomi
a
Pancreatitis
Enfermedades
extrapancreatic
as
Farmacoterapi
a

7. Diabetes gestacional
Se define:
Cualquier anomalía de las
concentraciones de la
glucosa que se detectan
por primera vez durante
el embarazo
En la gestación, la placenta
y las hormonas
placentarias generan
resistencia a la insulina

9. La insulina es una proteína pequeña con un peso molecular de 5808
Contiene 51 aminoácidos dispuestos en 2 cadenas (A y B) unidos por
enlaces de disulfuro
La proinsulina que es una proteína larga de una sola cadena
Es procesada dentro del aparato de Golgi de las células beta
Almacenada en gránulos, sitio en que es hidrolizada en insulina y
también un segmento conector residual llamado péptido C, que se
forma por la eliminación de cuatro aminoácidos
El páncreas del ser humano contiene
Incluso 8mg de insulina, que representa
en promedio 200 unidades biológicas

10. La hormona es liberada de las células beta del páncreas con un
ritmo basal pequeño, y con una mayor velocidad después de
que actúan diversos estímulos, en particular la glucosa.
Estimulantes como azucares
de diversos tipos (manosa) Inhibidores
Aminoácidos (leucina,
arginina)
Somatostatina
Hormonas como el peptido-
1 glucagonoide (GLP-1)
Leptina
Péptido insulinotropico
dependiente de glucosa
Incremento de la
concentración de glucosa
Glucagon Ácidos grasos
Colecistocinina De larga evolución
Actividad vagal

12. Capta 60% de la insulina liberada
en la sangre por el páncreas
Eliminan 35 a 40% de la
hormona endógena
Los diabéticos tratados con insulina, la
proporción se invierte :
60% de la insulina exógena es eliminada
por vía renal
el hígado desdobla no mas de 30-40%
La vida media de
la insulina: 3-5
min

13. Cifra basal 5-15 ϻU/ml 30-90 pmol/L
Incremento
máximo durante el
consumo de
alimentos
60-90 ϻU/ml 360-540 pmol/L

15. La red de fosforilaciones
dentro de la célula
constituye un segundo
mensajero insulinico y
desencadena múltiples
efectos, incluida la
translocacion de los
transportadores de glucosa
a la membrana, como
consecuencia :
aumenta la captación de
dicho carbohidrato
Aumenta la actividad de
sintasa de glucógeno
Mayor formación de
glucógeno
Efectos múltiples en la

16. Inhibe la
glucogenolisis
Inhibe la
conversión de
ácidos grasos y
aminoácidos en
cetoacidos
Inhibe la
conversión de
aminoácidos en
glucosa
Induce la acción
de la glucocinasa
y la sintasa de
glucógeno
Estimula el
almacenamiento
de glucosa en la
forma de
glucógeno
Inhibe la
fosforilasa
Intensifica la
síntesis de
triglicéridos y la
formación de
VLDL

17. Incrementa
la síntesis
de
proteínas
Incrementa
el
transporte
de
aminoácidos
Incrementa la
síntesis de
proteínas
ribosómicas
Incrementa
la síntesis
de
glucógeno
Incrementa
el
transporte
de glucosa
Induce la acción
de la sintasa de
glucógeno e inhibe
la fosforilasa

18. Mayor
almacenamien
to de
triglicéridos
Induce la acción de la
lipoproteinlipasa y es activada
por la insulina para hidrolizar
triglicéridos a partir de
lipoproteínas
La penetración de glucosa en la célula
hace que el fosfato de glicerol
permita la esterificación de ácidos
grasos aportadores por el transporte
de lipoproteínas
La insulina
inhibe la
lipasa
intracelular

19. Los preparados de
insulina en el comercio
difieren en diversas
formas
Secuencia de
aminoácidos
Concentración
Comienzo y
duración de su
acción biológica
Solubilidad
Las diferencias en las
técnicas de producción
con ADN recombinante

20. Insulinas
inyectables
Acción rápida
Acción breve
Acción
intermedia
Acción larga

23. Insulina
inyectable de
acción rápida
Insulinas
lispro
Aspartato
Glulisina
Permiten la reposición
prandial mas fisiológica de
la hormona

24. Puede ser aplicada inmediatamente
antes de la comida
Su acción dura rara vez mas de
4-5 hrs
Aminora el peligro de hipoglucemia
posprandial tardía
Tienen la mas baja variabilidad en
su absorción (5% en promedio)de
todos los productos comerciales
Son las hormonas preferidas para
utilizar en aparatos de goteo
continuo por vía subcutánea

25. Primer análogo manomérico que se distribuyo en el
mercado.
Se produce por tecnología de bioingeniería
Para prolongar la vida útil (caducidad) de la insulina
en ampolletas, la variante lipro se estabiliza en
hexámero, con el empleo de criosol como
conservador.
Se disocia con rapidez
Se absorbe en un periodo corto
Acción comienza en termino de 5-15 min
Actividad máxima se alcanza en termino de 1hr

26. Fue elaborada por la sustitución de la prolina B28
por un acido aspartico de carga negativa
Su perfil de absorción y actividad es semejante al
de insulina lispro
Sus características son similares a las de la
insulina simple

27. Ha sido preparada para sustituir la lisina B3 por
asparagina, y la lisina en B29 por acido glutamico
Sus características son similares a las de otras
insulinas inyectables de acción rápida

29. Cristalina
Soluble
Acción breve
Con cinc
Elaborada por
técnicas de
ADN de
bioingeniería
Insulina
regular
Su efecto se manifiesta en termino de 30 min
Su efecto máximo se alcanza entre 2-3 hrs
después de la inyección subcutánea y por lo
regular dura 5-8 hrs

30. La consecuencia clínica es cuando se aplica insulina
regular a la hora de la comida
La glucosa sanguínea aumenta con mayor rapidez
Y como consecuencia: Hiperglucemia posprandial
temprana
Con mayor riesgo de que surja:Hipoglucemia
posprandrial tardía
Hay que inyectar la insulina regular 30-45 min (o mas)
antes de la comida
Insulina soluble ordinaria de acción breve es el único
tipo que debe administrarse por vía endovenosa
Útil para el tratamiento intravenoso, para corregir la
cetoacidosis diabética y cuando las necesidades de
insulina cambian con rapidez, como el posoperatorio o
durante infecciones agudas

32. Insulinas de
acción
intermedia y
larga
NPH (protamina
neutra de Hagedorn o
isofanica)
Insulina glargina
Insulina detemir

33. Es un preparado de acción intermedia
duración de absorción y comienzo de actividad son mas largos,
porque combinan cantidades apropiadas de la hormona y
protamina
Comienzo de la acción: 2-5hrs
Duración de la acción: 4-12 hrs
Se mezcla con insulinas regular, lispro, aspartato o glulisina
Se aplica 2-4 veces al día por reposición insulinica
La acción de la NPH es en gran medida impredecible y su
variabilidad de absorción rebasa 50%
Cada vez es menor su empleo en humanos

34. Es un análogo soluble de larga duración
Comienzo de la acción es lento 1- 1.5 hrs
Efecto máximo después de 4-6 hrs
Actividad máxima persiste durante 11-24 hrs
Se aplica una vez al día
Para conservar la solubilidad, la presentación es
extraordinariamente acida (pH de 4.0) y por esta
razón es indispensable no mezclar este tipo de
insulina con otras formas de la hormona

35. Análogo insulinico de la relación de obtención mas reciente
Se ha eliminado la treonina terminal de la posición B30 y se ha
unido el acido místico a la lisina B29 terminal
Prolongan la disponibilidad del análogo inyectado, al intensificar
la autoagregación en tejido subcutáneo y también la fijación
reversible a albumina
Produce el efecto mas duplicable de todas las insulinas de acción
intermedia y larga, y su empleo se ha vinculado con un numero
menor de casos de hipoglucemia
Comienzo de la acción: 1-2 hrs
Duración de la acción: 24 hrs
Se aplica dos veces al día

36. Insulinas NPH *
Es posible mezclar inmediatamente las insulinas lispro,
aspartato y glulisina con insulina NPH, sin que disminuya
su absorción rápida
Los preparados premezclados han sido muy inestables
Se han creado insulinas intermedias, compuestas de
complejos isofanicos de protamina con las insulinas lispro
y aspartato
NPA , NPL = NPH
Las insulinas glargina y detemir deben aplicarse en
inyecciones dependientes

37. Insulinas humanas
La producción masiva de insulina humana y sus
análogos por técnicas de ADN obtenidas por
bioingeniería
Se realiza al introducir el gen proinsulina humana
modificado o humano en Escherichia coli o
levaduras y tratar la proinsulina extraída para
elaborar las moléculas de insulina o análogos de la
misma

38. En Estados Unidos y Canadá se distribuyen todas las
insulinas en concentración de 100 U/ml (U/100)
Se cuenta también con una dotación escasa de
insulina humana regular U500, para casos
ocasionales de resistencia grave a la hormona, en
que se necesitan dosis mayores de ellas

39. Inyecciones portátiles
“cilíndricos”
 Tamaño de un bolígrafo
 Contienen cartuchos de la
hormona
 Agujas desechables
Incluyen:
 Insulinas regular
 Lispro
 Aspartato
 Glulisina
 Glargina
 Detemir
 Mezclas de NPH
Eliminan las necesidades de
transportar jeringas y
ampollas
Para facilitar las múltiples
inyecciones subcutáneas de
insulina

40. Aparatos de goteo
continuo subcutáneo
de insulina (CSII,
bombas de insulina)
Son bombas externas para
la aplicación de la
hormona
Se prefiere en el abdomen
para colocar el equipo de
goteo
Los bolos se utilizan para
corregir los niveles altos
de glucemia y protege y
satisface las necesidades
de insulina a la hora de
Las insulinas preferidas
para el uso de bombas
son:
 Aspartato
 Lispro
 Glulisina
Permiten el control de la
glucemia sin incrementar
el riesgo de hipoglucemia

41. No secretan insulina
(insulinodependiente)
tipo 1
Diabéticos tipo 2
Dependen de la
administración de la
hormona exógena
No necesitan la
hormona exógena para
sobrevivir, pero
algunas veces la
requieren para obtener
un estado optimo

42.  American Diabetes Association
 Tx estándar en pacientes diabéticos incluye el
control intensivo de la glucemia con capacitación
amplia para el control por el propio paciente
Excepciones:
 Sujetos con nefropatía avanzada
 Ancianos
 Niños menores de 7 años

43. A.- insulinoterapia
intensiva
Diabetes tipo 1
La necesidad diaria total
en unidades de insulina
es igual:
 Al peso de la persona
en libras dividida entre
cuatro
 En el caso de
kilogramos, el peso del
individuo multiplicado
por 0.55
La mitad de la dosis total
diaria cubre las
necesidades basales de
la hormona
el resto abarca las
necesidades durante
comidas y bocadillos y
las correcciones de la
hiperglucemia

44. Cantidades
menores de la
hormona
Sujetos recién
diagnosticados
Sujetos que tienen
producción
contante de
insulina endógena
Diabetes de larga
evolución con
conservación de la
sensibilidad a la insulina
Insuficiencia
renal grave

45. Cantidades
mayores de la
hormona
Obesidad
Durante la
adolescencia
En el ultimo
trimestre del
embarazo
Diabetes tipo 2

46. La formula para las dosis
directa (bolo)
corresponde a la comida
o al bocadillo
Se expresa en proporción
de insulina/carbohidrato
Incluye el numero el numero
de gramos de
carbohidrato que cubrirá
o metabolizara una
unidad de insulina de
acción rápida
La formula de corrección de
hiperglucemia se expresa
como:
La disminución anticipada en
la hipoglucemia (en mg/
100ml) después de
administrar una unidad
de insulina de acción
rápida
La forma mas compleja y
fisiológica de reposición
de insulina se logra por
los aparatos de goteo
continuo subcutáneo

47. B.- insulinoterapia ordinaria
Personas con diabetes tipo 2
El régimen insulinico varia desde una inyección al
día o varias de ellas en 24 hrs
Los regímenes de insulina ordinarios, también
conocidos como regímenes de escala móvil, por
costumbre “fijan” las dosis de insulina de acción
intermedia o larga, pero varían las de insulina de
acción breve o rápida, con base en la glucemia
antes de la inyección

48. U t i l i z a c i ó n d e i n s u l i n a e n
c i r c u n s t a n c i a s e s p e c i a l e s
Cetoacidosis
diabética
Es una urgencia medica letal causada
por la reposición inadecuada o nula de
insulina
Se observa en
individuos con
diabetes tipo 1

49. Signos y síntomas
Cetoacidosis
diabética
Nauseas
Vómitos
Dolor
abdominal
Respiración
lenta y profusa
( de Kussmaul)
Cambios en el
estado psíquico
Concentracione
s mas elevadas
de cetonas
Glucosa en
sangre y orina
pH en sangre
arterial mayor
de 7.3
Menor nivel de
bicarbonato (<
15 mmol/ L)

50. Tratamiento
Cetoacidosis diabética
Hidratación endovenosa
Insulinoterapia intensiva
Conservación de las
concentraciones de potasio y
otros electrolitos
La fluidoterapia y la insulinoterapia se
basan en las necesidades del enfermo

51. Hay que prestar
atención:
Hidratación
Función renal
Concentración
de sodio y
potasio
Rapidez de
corrección de la
glucemia
Osmolalidad
del plasma

52. U t i l i z a c i ó n d e i n s u l i n a e n
c i r c u n s t a n c i a s e s p e c i a l e s
Síndrome hiperglucemico
hiperosmolar
Se diagnostica en
personas con
diabetes tipo 2
Hiperglucemia
Deshidratación
grave
Ancianos
Uso de fármacos
Fenilhidantoina
Corticoesteroides
Diuréticos
Bloqueadores beta

53. U t i l i z a c i ó n d e i n s u l i n a e n
c i r c u n s t a n c i a s e s p e c i a l e s
Signo diagnostico
Deterioro del
estado psíquico
Convulsiones
Glucemia mayor
de 600 mg/ 100
ml
Osmolalidad sérica
mayor a 320
mmol/L

54. U t i l i z a c i ó n d e i n s u l i n a e n
c i r c u n s t a n c i a s e s p e c i a l e s
Tratamiento
HHS
Rehidratació
n
Restauración de las
concentraciones de glucosa
Homeostasia
de
electrolitos
Se necesitan a veces dosis
pequeñas de insulina

55. C o m p l i c a c i o n e s d e l a
i n s u l i n o t e r a p i a
A.- hipoglucemia
B.- inmunopatologia de la insulinoterapia
C.- Lipodistrofia en sitios de inyección

56. A.-
Hipoglucemia
Complicaciones mas
frecuentes de la
insulinoterapia
Reacciones
hipoglicemica
s
Consumo inadecuado
de carbohidratos
Ejercicio físico
desacostumbrado
Dosis demasiado
grandes de
insulina

57. Hipoglucemia
Hiperactividad del
sistema autónomo
(simpáticos)
Taquicardia
Palpitaciones
Diaforesis
Temblores
Parasimpáticos como
nauseas, apetito

58. Tratamiento de la
hipoglucemia
Administració
n de glucosa
Administrar
azúcar o glucosa
sencillas
Tabletas o
gel de
glucosa
Cualquier bebida o
alimento
azucarado
Administrar 20-50 ml
de solución glucosada
al 50% por goteo
endovenoso en un lapso
de 2-3 min

59. B.-
inmunopatologia
de la
insulinoterapia
Cinco clases
moleculares de
anticuerpos contra
insulina
IgA IgD IgE IgG IgM

60. Alergia a la insulina
Hipersensibilidad inmediata
o Urticaria local o sistémica por liberación de histamina
de las células cebadas de tejidos
o sensibilizadas por anticuerpos de tipo IgE contra
insulina
Resistencia inmunitaria a la insulina

61. C.-
Lipodistrofia en
sitios de
inyección
Ocasiona
atrofia
No se observa
hoy en día
La hipertrofia de tejido graso
subcutáneo sigue siendo un problema
si se aplica la inyección repetidas
veces en el mismo sitio

63. Antidiabéticos
orales
Diabetes
tipo 2
Secretagogos de
insulina
Sulfonilurea
s
Meglitinidas
Derivados
de D-
fenilalanina
Biguanidas Tiazolidinediona
s
Inhibidores
de
glucosidasa

65. Mecanismo de acción:
la liberación de insulina por el páncreas
de las concentraciones de glucagon sérico
el cierre de los conductos del potasio en tejido
extrapancreatico

66. Las sulfonilureas se fijan
en un receptor de alta
afinidad de 140 kDa
Se vincula con un
conducto de potasio
sensible a ATP con
rectificador
interogrado en la célula
beta
La unión de una
sulfonilurea inhibe la
salida de iones de
potasio por el
conducto, y con ello
surge despolarización,
la cual abre un
conducto de calcio
regulado por el voltaje
y penetra este ultimo
ion, y hay liberación de
insulina preformada

67. La administración a largo plazo de sulfonilureas a
diabéticos de tipo 2
las concentraciones séricas de glucagon, lo cual
puede contribuir al efecto hipoglucemiante de los
fármacos

68. En 1970,
en estados unidos el
University Group Diabetes Program ( UGDP)
Fallecimientos por enfermedades cardiovasculares en diabéticos
tolbutamida
En el reino unido
UKPDS
No detecto algún efecto cardiovascular perjudicial
sulfonilureas

70. Sulfonilureas de
primera
generación
Tolbutamida
Cloropropamida
Tolazamida

71. Tolbutamida
o Se absorbe y metaboliza con rapidez en el
hígado
o Efecto relativamente breve
o Vida media de eliminación 4-5 hrs
o Se administra mejor en fracciones
o Es mas segura en diabéticos de edad
avanzada

72. Cloropropamida
o Vida media: 32 hrs
o Metabolizada lentamente en el hígado
o 20-30% del fármaco se excreta sin cambios por la
orina
o Contraindicada: sujetos con insuficiencia hepática o
renal y ancianos
o Dosis mayores de 500 mg al día agrava el peligro
de ictericia
o Dosis promedio de mantenimiento es de 250mg al
día ingeridos una sola vez por la mañana
o Efectos adversos: hiperemia, hiponatremia

73. Tolazamida
o Es similar en potencia a la cloropropamida,
pero su acción dura menos
o Se absorbe con mayor lentitud
o Su efecto en la glucosa sanguínea se
manifiesta después de varias horas
o Su vida media es de 7hrs
o Si se necesitan mas de 500 mg/dia habrá que
fraccionar la dosis y administrarla dos veces
diarias

74. S u l f o n i l u r e a s d e
s e g u n d a g e n e r a c i ó n

75. Sulfonilureas de
segunda
generación
Glibenclamida
Glipizida
Glimepirida

76. Glibenclamida
o Metabolizada en el hígado
o Dosis inicial usual es de 2.5 mg/dia o menos
o La dosis promedio de mantenimiento es de 5-10
mg/dia en una sola toma por la mañana
o Presentación: micronizada ,en comprimidos de
diversos tamaños
o Genera pocos efectos adversos
o Contraindicaciones: disfunción hepática,
insuficiencia renal

77. Glipizida
o Vida media breve 2-4 hrs
o El fármaco, para lograr el efecto de disminución máxima de
la hiperglucemia pospandrial debe ingerirse 30 min antes del
desayuno
o Dosis inicial 5 mg/dia -- 15 mg/dia
o Dosis diaria total máxima 40 mg/dia
o Efecto terapéutico máximo se alcanza 15-20 mg del
medicamento
o 90% es metabolizada en el hígado
o 10% es excretada por la orina
Contraindicada en individuos con insuficiencia hepática y renal

78. Glimepirida
o Una vez al día como fármaco único o en
combinación con insulina
o Efecto hipoglucemiante con la dosis mas pequeña
o Dosis diaria de 1mg
o Dosis máxima diaria 8mg
o Vida media 5 hrs
o Administración una vez al día
o Metabolismo en el hígado

79. S e c r e t a g o g o d e
i n s u l i n a : M e g l i t i n i d a

80. Repaglinida
o Modulan la liberación de insulina por las
células beta al regular la salida de potasio a
través de los conductos de este ion
o Comienzo de acción muy rápido
o Su concentración y su efecto máximo se
manifiestan, una hora después de ingerida
o Su acción dura 5-8 hrs
o En el hígado es eliminada por CYP3A4

81. o Vida media plasmática 1 hr
o Esta indicado para controlar las oscilaciones
de la glucemia posprandial
o Ingerirla antes de cada comida en dosis de
0.25-4 mg
o Ulizarse con precaución en personas con
insuficiencia hepática o renal
o Uso como fármaco único o en combinación con
biguanidas
o Ulizarse en diabetes tipo 2 que muestran
alergia al azufre o alguna sulfonilurea

82. S e c r e t a g o g o s d e i n s u l i n a :
D e r i v a d o s d e D - f e n i l a l a n i n a

83. Netaglinida
o Estimula la liberación rapidísima y transitoria de
insulina desde las células beta, al cerrar los
conductos de potasio sensibles a ATP
o Restaura parcialmente la liberación inicial de
insulina en reacción a una prueba de tolerancia a
la glucosa intravenosa
o Puede suprimir la liberación de glucagon en los
comienzos de una comida y así disminuir la
producción endógena de tal hormona o de glucosa
por el hígado
o Especial utilidad en el tratamiento de personas
con hiperglucemia pospondrial aislada, pero
ejerce efecto mínimo en las concentraciones de
glucosa nocturnas o del ayuno

84. o El medicamento es eficaz solo o en
combinación con fármacos ingeribles no
secretagogos (metformina)
o Ingerirse poco antes de las comidas
o Se absorbe en termino de 20 min después de
su ingestión
o Es metabolizada en le hígado por acción de
CYP2C9 y CYP3A4
o Vida media 1.5 hrs
o La duración global de su acción es menor de
4 hrs

85. B i g u a n i d a s

86. Metformina
Mecanismo de acción
o Disminuir la producción de glucosa por el hígado, por medio de
activación de proteína cinasa activada por AMP (AMPK)
o Disminución de la gluconeogenesis por el riñón
o Lenificación de la absorción de glucosa en el tubo digestivo
o Mayor conversión de glucosa en acido láctico por acción de
enterocitos
o Estimulación directa de la glucolisis en tejidos
o Mayor extracción de glucosa desde la sangre
Disminución de las concentraciones de glucagon en plasma

87. o Vida media de 1.5- 3 hrs
o No se fija a las proteínas plasmáticas
o No es metabolizada
o Excreción por los riñones
o En personas con insuficiencia renal se acumulan las
biguanidas
o Tx de primera línea contra la diabetes de tipo 2
o Agente ahorrador de insulina

88. o No incrementa el peso
o No desencadena hipoglucemia
o Disminuye el peligro de afección macrovascular y
microvascular
o Están indicadas para utilizar en combinación con
secretagogos de insulina o con las tiazolidinedionas
o Dosis de 500 mg
o Dosis máxima 2.55 g al día
o Dosis diaria a la hora de acostarse o antes de la comida
o La ingestión de mas de 1000 mg en una sola vez puede
desencadenar intensos efectos adversos en el tubo
digestivo

89. Efectos tóxicos
Anorexia Nauseas
Vomito
Molestias
abdominale
s
Diarrea
Disminuye al
absorción de
vitamina B12

90. Contraindicacione
s
Nefropatías
Alcoholismo
Hepatopatía
s
Anorexia
histica

91. T i a z o l i d i n e d i o n a s

92. tiazolidinedionas
Pioglitazona
Rosiglitazona

93. T i a z o l i d i n e d i o n a s
Disminuyen la resistencia a la insulina
Son ligados de proliferador de peroxisoma/receptor
gamma activado (PPAR-Y)
Se identifica:
 Musculo
 Grasa
 Hígado
Los receptores gamma modulan la expresión de genes que:
 Intervienen en el metabolismo de lípidos
 De glucosa
 Transducción de señales de insulina
 Diferenciación de adipocitos
 Otros tejidos

94. Actúan preferentemente:
 Adipocitos
 Miocitos
 Hepatocitos
 Endotelio vascular
 Sistema inmunitario
 Ovarios
 Células tumorales
En diabéticos, un sitio importante de acción de las tzd es
el tejido adiposo
 Estimulan la captación y utilización de glucosa
 Modulan la síntesis de hormonas lipidicas o citocinas
 Y otras proteínas que intervienen en la regulación de
energía

95. Pioglitazona
o Se absorbe al termino de 2 hrs
o Es metabolizada por enzimas CYP2C8 y CYP3A4
o Ingerir una vez al día
o Dosis inicial común es de 15-30 mg/dia hasta
llegar a un máximo de 45 mg/dia
o Disminuye la mortalidad y los trastornos
macrovasculares agudos
o Su uso como fármaco solo o en combinación con
metformina, sulfonilureas e insulina

96. Rosiglitazona
o Se absorbe a muy breve plazo
o Se fija ávidamente a proteínas
o Es modificada en el hígado
o Incrementa el riesgo de enfermedad
cardiovascular
o Indicado en diabetes tipo 2
o Uso como fármaco único o en combinación con
biguanida, sulfonilurea e insulina

97. Efectos adversos:
o Retención de líquidos
o Anemia leve
o Edema periférico
La administración por largo tiempo se acompaña
de:
o Disminución de las concentraciones de
triglicéridos
o Incremento moderado HDL y LDL
Contraindicaciones
o Embarazo
o Hepatopatía grave
o Insuficiencia cardiaca

99. Inhibidores de la
glucosidada alfa
Arcabosa y
miglitol
Pramnlitina
Exenatida
Sitagliptina

100. Acarbosa y miglitol
o Son inhibidores
competitivos de las
glucosidasas α
o disminuye las
oscilaciones y
variaciones
posprandiales de
glucosa al retrasar la
digestión y la
absorción de
almidones y
disacáridos
El miglitol difiere
estructuralmente de
la acarbosa y es seis
La acarbosa y el
miglitol ejercen su
acción en las
glucosidasas α:
 Sacarosa
 Maltasa
 Glucoamilasa
 Dextranasa
Miglitol:
 Isomaltasa
 Glucosidasas β
Arcabosa:
 Amilasa α

101. Indicaciones: diabetes tipo 2
o Uso solo en combinación con sulfonilureas
o La dosis de acarbosa y miglitol son de 25-100 mg antes
de la comida
oSe excretan por los riñones
Contraindicaciones:
o Enteropatía inflamatoria
o Trastornos intestinales
o Insuficiencia renal
Efectos adversos:
o Flatulencia
o Diarrea
o Dolor abdominal

102. Pramlintida
o Análogo sintético de la amilina
o Antihiperglucemiante inyectable
o Modula las concentraciones posprandiales de glucosa
o Suprime las concentraciones de glucagon
o Retrasa el vaciamiento gástrico
o Ejerce efectos anoréxicos mediados por el SNC
Indicaciones:
o diabetes tipo 1 y 2
o Individuos que no puedan alcanzar niveles ideales de
glucemia posprandial
o Se absorbe con rapidez después de la administración
subcutánea

103. o Sus concentraciones máximas se alcanzan en termino de 20
min
o Su acción no dura mas de 150 min
o Metabolizado y excretado por los riñones
o Inyectarse inmediatamente después de la comida
o Dosis de 15-60 ϻg en Plano subcutaneo en diabetes tipo 1
o Dosis de 60-120 ϻg por via subcutanea en diabetes tipo 2
Efectos adversos:
o Hipoglucemia
o Sintomas gastrointestinales
o Nauseas
o Vómitos
o Anorexia

104. Exenatida
o Análogo sintético del polipetido 1 glucagonoide (GLP-1)
o Primer producto incretinico distribuido en el comercio
para tratar la diabetes
Acciones:
o Potenciación de la secreción de insulina mediada por
glucosa
o Supresión de la liberación posprandial de glucagon
o Lentificacion del vaciamiento gástrico
o Perdida del apetito
Se absorbe desde los sitios de inyección:
o Brazo
o Abdomen
o Muslo

105. o Alcanza su concentración máxima en 2 hrs
o Su acción dura 10 hrs
o Inyectar en plano subcutáneo 60 min antes de la
comida
o Dosis 5 ϻg 2 veces al día
oDosis máxima 10 ϻg
Efectos:
o Nauseas
o Vomito
o Diarrea
o Adelgazamiento
o Pancreatitis hemorrágica necrosante

106. Sitagliptina
o Es un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)
Acción principal:
o Incrementa las concentraciones circulantes de GLP-
1 y de GIP
o Disminuye las variaciones posprandiales de la
glucemia al incrementar las concentraciones del
glucagon
o Biodisponibilidad después de ingerida rebasa 85%
o Vida media: 12 hrs

107. o Dosis: 100 mg ingerida una vez al día
Efectos adversos:
o Nasofaringitis
o Infecciones de vías respiratorias altas
o Cefaleas
o Uso como fármaco único o en combinación con
metformina o alguna tiazolidinediona

109. Tratamiento combinado de la diabetes
mellitus tipo 2
No conservar una
respuesta
satisfactoria al
tratamiento
Disminución
progresiva en la masa
de las células beta
Reducción de la
actividad física
Deterioro de
la masa
corporal magra
Incremento en el
deposito de
grasa ectópica
Problemas en el tx

110. o Iniciar tratamiento con biguanida
Si hay ineficacia clínica :
Segunda línea
o secretagogos
o tiazolidinediona
o producto incretinico
o análogo de la amilina
o un inhibidor de glucosidasa
Tercera línea:
o biguanidas
o fármacos ingeribles de diversos tipos o un producto clínico no
insulinico inyectable
o una biguanida e intensificación de la insulinoterapia
Cuarta línea:
o tratamiento intensivo con insulina con o sin biguanida o una
tiazolidinedionas

111. C o m b i n a c i ó n d e a n t i d i a b é t i c o s
o r a l e s y f á r m a c o s i n y e c t a b l e s
A.- combinación con exenatida
Se ha aprobado su uso en personas que es
imposible alcanzar el control planeado de la
glucemia con el uso de biguanidas o a la
combinación de esta con sulfonilureas
Exenatida+secretagogos/insulina= hipoglucemia
Se disminuye la dosis de estos dos últimos al
comenzar la administración de exenatida para
después hacer ajustes en las dosis

112. C o m b i n a c i ó n d e a n t i d i a b é t i c o s
o r a l e s y f á r m a c o s i n y e c t a b l e s
B.- combinación con pramlintida
Administrarlo conjuntamente a la hora de la comida
En diabetes tipo 2 tratados con:
 Insulina
 Metformina
 Sulfonilurea
La combinación permite una disminución importante en las
oscilaciones tempranas de la glucemia posprandial
Para evitar la hipoglucemia habrá que disminuir la dosis de
insulina o sulfonilureas correspondientes a la hora de la
comida

113. C o m b i n a c i ó n d e a n t i d i a b é t i c o s
o r a l e s y f á r m a c o s i n y e c t a b l e s
C.- combinación con insulina
Aplicar insulina a la hora de acostarse como un
complemento de antidiabéticos orales en diabetes
tipo 2
Insulina +
 Sulfonilureas
 Meglitinidas
 Derivados de D- fenilalanina
 Biguanidas
 Tiazolidinedionas
 Inhibidores de glucosidasa α

114. C o m b i n a c i ó n d e a n t i d i a b é t i c o s
o r a l e s y f á r m a c o s i n y e c t a b l e s
Combinaciones en la
diabetes mellitus
tipo 1
No se ha aprobado el uso de
secretagogos de insulina,
tiazolidinedionas,
biguanidas, inhibidores de
glucosidasa o agentes
basados en incretina comida
Combinación con
pramlintina
Administrarlo conjuntamente a
la hora de la comida
Diabetes tipo 1 cuyo control
de la glucemia es
inadecuado después de la
Permite la disminución
significativa en las
oscilaciones tempranas de la
glucemia posprandial
Disminuir la dosis que se
administra con alimentos
para evitar la hipoglucemia

116. Es sintetizado en las células alfa de los islotes
pancreáticos de Langerhans
Péptido compuesto de una sola cadena de 29 aminoácidos
con un peso molecular de 3485
Glicentina, péptido de 69 aminoácidos contiene la
secuencia de glucagon
Degradación de glucagon:
o Hígado
o Riñones
o Sitios de receptores histicos
Vida media en el plasma es de 3-6 min

117. Se ha detectado
inmunorreactividad a
la glicentina en las
células del intestino
delgado y también en
las células alfa del
páncreas y en el
liquido que sale del
páncreas perfundido
Las células
intersticiales
secretan
enteroglucagon
A diferencia de las
células alfa del
páncreas, las células
intestinales no poseen
las enzimas para
transformar los
precursores de
glucagon en el
glucógeno verdadero

118. Los péptidos de menor
tamaño se fijan a
receptores de dicha
hormona en el hígado, en
donde se ejerce actividad
parcial
Un derivado de GLP-1 es un
estimulante potente de:
 Síntesis de proteínas
 De la masa de células beta
 Síntesis de proteínas
 De la masa de células beta
 Inhibe la secreción de
glucagon
 Lentifica el vaciamiento
gástrico
 Posee un efecto anoréxico
Representa la forma
predomínate de GLP en el
intestino del ser humano
llamada insulinotropina
Agente terapéutico de la
diabetes tipo 2
La exenatida es un análogo
de GLP-1

119. Incrementa el AMPc
Facilita el
desdoblamiento del
glucógeno
Incrementa la
gluconeogenesis y
cetogenesis
Cantidades fisiológicas de glucagon hacen:
Se libere insulina de las células beta pancreáticas
normales
Catecolaminas en el caso de feocromocitomas
Calcitonina de las células de carcinoma medular

120. Originan un efecto muy similar al de los
antagonistas de adrenorreceptores β sin
necesidad de receptores β funcionales
Posee efectos inotrópicos y crono trópicos

121. Las grandes dosis de glucagon producen
relajación profunda del intestino

122. Usos clínicos
Hipoglucemia
grave
Diagnostico
endocrino
Sobredosis de
bloqueadores de
adrenorreceptores
beta
Estudios
radiológicos del
intestino

123. Reacciones
adversas
Nauseas
transitorias
Vómitos
ocasionales

124. P o l i p e p t i d o a m i l o i d e
i n s u l a r ( I A P P , A M I L I N A )

125. P o l i p e p t i d o a m i l o i d e i n s u l a r
( I A P P , A M I L I N A )
o Es un péptido de 37 aminoácidos
o Es obtenido originalmente de depósitos de amieloide
insulares en material pancreático en sujetos con
diabetes tipo 2
o Es producido por células beta pancreáticas
o Circula en formas glucosilada (activa) y no glucosilada
(inactiva)
o Concentraciones fisiológicas 4-25 pmol/L
o Excretado por los riñones
o Pertenece a la superfamilia de péptidos
neurorreguladores

126. P o l i p e p t i d o a m i l o i d e i n s u l a r
( I A P P , A M I L I N A )
Efecto fisiológico:
 Modula la liberación de insulina al actuar
como un elemento de retroalimentación
negativo en la secreción de dicha hormona
En dosis farmacológicas:
 Aminora la secreción de glucagon
 Lentifica el vaciamiento gástrico
 Aplaca el apetito
Análogo: pramlintida