El documento describe los efectos del glifosato durante el desarrollo embrionario. Explica que el glifosato puede interferir con la vía de señalización del ácido retinoico, lo cual puede causar malformaciones en el feto. También señala que estudios han encontrado una asociación entre la exposición al glifosato durante el embarazo y un mayor riesgo de defectos de nacimiento en los bebés.

1. EFECTOS DEL GLIFOSATO DURANTE
EL DESARROLLO EMBRIONARIO
Juarez Muñiz Ana Mariela
Mendoza Martínez Montserrat
Rico Guerrero Luis Antonio
FISIOLOGÍA HUMANA
Noviembre de 2017 0

2. Desarrollo embrionario
1-4 semanas
Comienza la formación de vasos sanguíneos, se forma el corazón
y comienza a latir. Empieza a formarse la placenta. Se desarrolla
el intestino primitivo y esbozos pulmonares, ojos y oídos y
empiezan a formarse los sistemas corporales.
1Gerard J. Tortora, Bryan Derrickson Principios de Anatomía y Fisiología. Edición: 13ª.

3. Desarrollo embrionario
5-8 semanas
Aparecen los dedos y el
corazón presenta cuatro
cámaras. Se inicia la
formación de células
sanguíneas en el hígado y
los genitales externos
comienzan a diferenciarse.
2Gerard J. Tortora, Bryan Derrickson Principios de Anatomía y Fisiología. Edición: 13ª.

4. Estudios toxicológicos en
animales proporcionan
evidencias que altas dosis de
algunos pesticidas pueden
alterar la función reproductiva
y producir defectos al nacer.
Las madres que desarrollaron
actividades agrícolas durante el
mes antes de la concepción y el
primer trimestre de embarazo
mostraron incremento en el
riesgo de defectos del sistema
nervioso, fisura palatina, y
múltiples anomalías.
(Calvert, G. M., 2007) (García A. M., 1999) 3
Introducción

5. Algunas sustancias químicas
tienen capacidad para interferir
en el funcionamiento del
sistema endocrino.
Las alteraciones causadas por
los disruptores endocrinos
pueden ser temporales o
permanentes, pudiendo
causar: malformaciones
congénitas (desarrollo
intrauterino embriológico y
fetal, alterados).
(Kaltenecker Retto de Queiroz E., 2006) 4

6. 5
Glifosato

7. Según cifras de la FAOSTAT, en el período
comprendido del año 2004 al 2009, a nivel mundial se
consumieron un promedio de 763 913.93 ton de
plaguicidas.
De los cuales el 16,1% (122 990
ton) fueron consumidos en
México.
En México el glifosato es uno
de los herbicidas más
consumidos.
De acuerdo a la Secretaria
de Economía tiene un
costo aproximado de 100
pesos por litro.
En el 2009 fue el
21,6 % del total
del consumo
mundial.
La ingesta diaria permitida
(ADI por sus siglas en inglés)
para glifosato establecidas por
la FAO/OMS aumentó de 0-
0.3 mg/kg en 1986 a
0-1.0 mg/kg en 2004.
(World Health Organization. Joint FAO/WHO Meeting on Pesticides Residues, Pesticide Residues in food, Part II, 2004;
Salazar López N. J., 2011)
FAOSTAT: Food and Agriculture Organization Corporate Statistical Database
6
ADI: Acceptable Daily Intake

8. Maximum Contaminant level
goal
7
MCLG Fuente
Agua potable 0,7 ppm EPA
Riñón (para consumo humano) 0,4 ppm 40CFR 180.364
Hígado (para consumo humano) 0,5 ppm 40CFR 180.364
Carne de aves (para consumo
humano)
0,1 ppm 40CFR 180.364
Huevos 0,05 ppm 40CFR 180.364
Sitios agricolas 0, 75 libras por acre 40CFR 180.364
*MCLG: Nivel Máximo de Contaminante http://www.msal.gob.ar/agroquimicos/pdf/Regulaciones-internacionales-del-
glifosato.pdf*Código Federal de Regulación, titulo 40

9. Toxicocinética del glifosato
8
La toxicidad aguda (DL50) para el glifosato comercial por vía oral y cutánea es mayor de 5.000
mg/kg, y por inhalación, mayor de 3.400 mg/L.
Los estudios toxicocinéticos en animales de experimentación muestran una absorción de 30%
a 36% en el tubo digestivo y una escasa absorción por vía cutánea. Una vez absorbido, se
distribuye ampliamente en todo el organismo; 15% a 29% se excreta por la orina, 2% por el
aire espirado y el 70% restante por las heces.
Su metabolismo es escaso y 97% de la dosis oral se elimina como glifosato; su único
metabolito es el ácido amino-metil-fosfónico, con una vida media de dos días,
aproximadamente.
(Varona, 2009)

10. Existe una creciente evidencia acerca de los
efectos tóxicos de los herbicidas GBH
(herbicidas a base de glifosato), en
personas que viven en áreas donde estos
herbicidas se usan en gran cantidad.
Las mujeres expuestas durante el
embarazo a herbicidas producen
descendencia con malformaciones
congénitas que incluyen microcefalia,
anencefalia y malformaciones craneales.
(Benítez Leite, S., 2009) 9

11. El glifosato es una sal isopropilamina
de N- (fosfonometil) glicina.
Es un herbicida no selectivo, sistémico
de acción foliar.
Su fórmula empírica es C3H8NO5P.
Es un polvo cristalino blanco e inodoro
con un peso específico de 1,704 (p/v).
Es soluble en agua e insoluble en
solventes orgánicos, no tiene
volatilización significativa.
Vías posibles de exposición: piel, ojos,
inhalación e ingesta.
(Salazar López, N. J., 2009; Burger M., 2004) 10

12.  Existen 35 productos comerciales registrados a base de glifosato,
siendo el de uso más frecuente Roundup®.
 El Roundup contiene ácido glifosato y aditivos como tallowamina
polietoxilada (POEA).
 La presencia del mismo determina
un aumento de la toxicidad del
formulado.
 Está compuesto de 480 g de glifosato
por litro.
(Burger, M., 2004; Cox, C.; 1998)
Comercialización
11

13. Ácido
Retinoico
(RA)
(GBH)
aumentan la
actividad del
morfógeno
RA
En embriones de
Xenopus, la
actividad de los
retinoides
aumenta durante
la embriogénesis
temprana
Un gran número
de genes
regulados por
RA están
involucrados en
el desarrollo
embrionario
El RA controla la
expresión de
numerosos
genes
influenciando la
formación de
varios órganos
El RA es un
adyuvante
esencial
durante el
proceso de
embriogénesis
El exceso en las
concentraciones del
RA en el desarrollo
embrionario puede
resultar en
malformaciones del
feto y mortinato
(Chen, Y., 1994; Mark M., 2009; Clagett-Dame M., 2002; Clagett-Dame M., 1999) 12

14. 13
Vía de señalización del ácido retinoico

15. La investigación de Paganelli et al.
observó que los GBH, en especial
Roundup®, causan malformaciones
severas en embriones de la rana
Xenopus laevis por medio de la
disrupción de la vía de señalización
del AR.
14(Paganelli , 2010)

16. (Antoniou, M., 2012; Carrasco, A. 2013)
Este estudio fue
relevante para
evaluar el riesgo
en humanos
debido a la
desregulación del
AR en el
desarrollo
embrionario que
opera en todos
los vertebrados.
La evidencia que
une a los GBH con
el aumento de la
actividad de la vía
de señalización
del AR puede
explicar la alta
incidencia de
malformaciones
embrionarias.
15

17. En 2001 en Canadá se
encontró un aumento
en la tasa de abortos y
partos prematuros
asociados con
exposición a glifosato
Rull et al. mostraron
evidencia de una
asociación entre la
exposición maternal a
GBH y anencefalia
(disfunciones del tubo
neural)
Estudios citogenéticos en
Córdoba, Argentina,
revelaron un número de
aberraciones
cromosómicas en células
de sangre periférica
significativamente altas en
el grupo expuesto
Campaña et al.
reportaron la
prevalencia de 27
anomalías congénitas
en Argentina en donde
hay cultivos de soya
(Arbuckle, T., 2001; Rull, R., 2006; Mañas, F., 2009; Campaña, H., 2010) 16

18.  Se ha demostrado que la
placenta humana es
permeable al glifosato.
 Los surfactantes y otros
aditivos en las
formulaciones del
glifosato incrementan los
efectos tóxicos del
glifosato, ya que estos
ayudan a que penetre
más fácilmente las
biomembranas. (Haefs, R., 2002; Poulsen, M. S., 2009) 15

19. Se ha demostrado que el glifosato es tóxico en las células
placentarias JEG3 humanas y actúa como un disruptor endócrino
inhibiendo a la aromatasa uniéndose de manera competitiva al
sitio activo y reduciendo los niveles de RNAm CYP19.
(Richard, S., 2005) 18

20. (Richard, S., 2005) 19

21. En otro estudio se
demostró que el glifosato
es un disruptor endócrino
de los receptores de
andrógenos (AR) y en los
receptores de estrógenos
(ERα y ERβ).
(Gasnier C., 2009) 20
Efecto del glifosato y de dos
formulaciones diferentes de
roundup en Erα, Erβ, y AR

22. Por lo tanto, el glifosato es un
factor limitante en la síntesis de
estrógenos afectando así
funciones fisiológicas como la
gametogénesis, reproducción,
diferenciación sexual y
crecimiento óseo.
Si estos parámetros están
perturbados traerá consecuencias
tanto sexuales como de
diferenciación celular,
metabolismo óseo, metabolismo
hepático, reproducción, embarazo
y desarrollo.
(Hodgson, E., 2007) 21
Conclusión

23. Gracias por su atención
22

24. 23
(1) Salazar López, N. J., & Aldana Madrid, M. L. (2011). HERBICIDA GLIFOSATO: USOS, TOXICIDAD Y REGULACIÓN. Revista de Ciencias Biológicas y de la Salud, 23-28.
(2) Benítez Leite, S., Macchi, M. A., and Acosta, M. (2009) Malformaciones Congénitas asociadas a agrotóxicos. Arch. Pediatr. Drug 80, 237–247.
(3) Chen, Y., Huang, L., and Solursh, M. (1994) A concentration gradient of retinoids in the early Xenopus laeVis embryo. DeV. Biol. 161, 70–76.
(4) Mark M, Ghyselinck NB, Chambon P.Function of retinoic acid receptors during embryonic development. Nucl Recept Signal.2009;7:e002.
(5) Clagett-Dame M, DeLuca HF.The role of vitamin A in mammalian reproduction and embryonic development. Annu Rev Nutr. 2002; 22:347–381.
(6) Collins M.D, Mao G.E.Teratology of retinoids. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999;39:399 430.
(7) Paganelli, A., Gnazzo, V., Acosta, H., & López, S. (2010). Glyphosate-Based Herbicides Produce Teratogenic Effects on Vertebrates by Impairing Retinoic Acid Signaling. Chem.
Res. Toxicol, 1586-1595.
(8) Antoniou, M. e. (2012). Teratogenic Effects of Glyphosate-Based Herbicides: Divergence of Regulatory Decisions from Scientific Evidence. Journal of Environmental and
Analytical Toxicology.
(9) Arbuckle, T., Lin, Z., & LS, M. (2001). An exploratory analysis of the effect of pesticide exposure on the risk of spontaneous abortion in an Ontario farm population.
Environmental Health Perspectives , 851-857.
(10) Rull, R., Ritz, B., & Shaw, G. (2006). Neural tube defects and maternal residential proximity to agricultural pesticide applications. Am J Epidemiol, 743-753.
(11) Mañas, F., Peralta, L., Gorla, N., Bosh, B., & Aiassa, D. (2009). Chromosomal aberrations in workers occupationally exposed to pesticides in Córdoba . J Basic Appl Genet, 9-13.
(12) Haefs, R., Schmitz-Eiberger, M., Mainx, H. M., & Noga, G. (2002). Studies on a new group of biodegradable surfactans for glyphosate. Pest Manag Sci, 825-833.
(13) Carrasco, A. (2013). Teratogenesis by glyphosate based herbicides and other pesticides. Relationship with the retinoic acid pathway. GM-Crop Cultivation – Ecological Effects
on a Landscape Scale, 113-117.
(14) Poulsen, M. S. (2009). Modeling placental transport: correlation of in vitro BeWo cell permeability and ex vivo human placental perfusion. Toxicology in Vitro, 1380-1386 .

25. 24
(15) Campaña, H., Pawluk, M., & López-Camelo, J. (2010). Prevalencia al nacimento de 27 anomalías congénitas seleccionadas en 7 regiones geográficas de la Argentina. Arch
Argent Pediatr, 409-417.
(16) Richard, S., Moslemi, S., Sipahutar, H., Benachour, N., & Seralini, G. (2005). Differential Effects of Glyphosate and Roundup on Human Placental Cells and Aromatase.
Environmental Health Perspectives, 716-720.
(17) Hodgson, E., & Rose, R. (2007). Human metabolic interactions of environmental chemicals. J. Biochem. Mol. Toxicology, 182-186.
(18) Gasnier, C. e. (2009). Glyphosate-based herbicides are toxic and endocrine disruptors in human cells lines. Toxicology, 184-191.
(19) Burger, Mabel, & Fernández, Salomé. (2004). Exposición al herbicida glifosato: aspectos clínicos toxicológicos. Revista Médica del Uruguay, 20(3), 202-207.
(20) Cox C. 1998. Glyphosate (Roundup). J Pest Reform 18:3–17.
(21) World Health Organization. Joint FAO/WHO Meeting on Pesticides Residues, Pesticide Residues in food, 2004, Part II, Toxicological Evaluation. Glyphosate 95–169,
WHO/PCS/06.1. [http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v2004pr01.pdf.
(22) Calvert, G. M., Alarcon, W. A., Chelminski, A., Crowley, M. S., Barrett, R., Correa, A., Evans, E. (2007). Case Report: Three Farmworkers Who Gave Birth to Infants with Birth
Defects Closely Grouped in Time and Place—Florida and North Carolina, 2004–2005.
(23) García A. M., Fletcher T, Benavides FG. (1999) Parental agricultural work and selected congenital malformations. Am J Epidemiol. 64-74.
(24) Kaltenecker Retto de Queiroz E, Waissman W. (2006). Occupational exposure and effects on the male reproductive system. Cad. Saúde Pública. 485- 93.
(25) Varona, Marcela, Henao, Gloria Lucía, Díaz, Sonia, Lancheros, Angélica, Murcia, Álix, Rodríguez, Nelcy, & Álvarez, Víctor Hugo. (2009). Evaluación de los efectos del glifosato y otros plaguicidas en
la salud humana en zonas objeto del programa de erradicación de cultivos ilícitos. Biomédica, 29(3), 456-475.