1. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS DOMINANTES
Dulce Álvarez Nieva
Hugo González Martínez
Montserrat It Morales
Alejandra Juárez Daniel
Alejandra Lozada Soriano
Anette
Ana Terán

2. Una enfermedad es dominante cuando existe un gen
defectuoso (de las dos copias que posee un individuo, la
paterna y la materna) y causa los síntomas de alguna
enfermedad.
El alelo se pudo haber transmitido tanto del padre como
de la madre, con una probabilidad para el hijo o hija del
50% de tener o no la enfermedad.

3.  El patrón de herencia autosómica dominante se da
cuando el alelo alterado es dominante sobre el normal y
basta una sola copia para que se exprese la
enfermedad.
 Al ser autosómico, el gen se encuentra en uno de los 22
pares de cromosomas no sexuales, o
autosomas, pudiendo afectar con igual probabilidad a
hijos e hijas.

4. Patrón de herencia autosómica dominante con un progenitor afectado
(azul).

5.  En estos casos, las anomalías generalmente aparecen
en cada generación y cada niño afectado tiene un padre
igualmente afectado.
 Las personas no afectadas no transmiten la
enfermedad.
 Cuando en una familia aparece por primera vez este tipo
de herencia es por neomutación.
 Al elaborar un árbol genealógico de una enfermedad
sospechosa de tener un patrón autosómico
dominante, debemos tener en cuenta la penetrancia, la
expresividad y la edad de aparición del trastorno

6. Penetrancia:
Porcentaje de individuos
con un genotipo dado, que
muestran el fenotipo
correspondiente.
(Un individuo puede tener un
genotipo particular y no expresar
el fenotipo que se espera de tal
genotipo. Ello puede deberse a
la presencia en el genoma de
otros genes
modificadores, genes epistáticos
o supresores, o por el efecto del
medio ambiente).
Expresividad:
Describe el grado o la
intensidad con que se
expresa un genotipo
determinado en un
individuo.
(La falta de expresión completa
puede deberse al resto del
genoma o factores ambientales)

7. ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS DOMINANTES
FRECUENTES
Síndrome de Marfán
Acondroplasia
Enfermedad de
Huntington
Neurofibromatosis
Enfermedad de
Apert
Enfermedad de
Charcot- Marie-
Tooth
Enfermedad de
Bourneville

8. SÍNDROME DE CHARCOT-
MARIE-TOOTH

9.  Conocida como neuropatía hereditaria motora y
sensitiva o atrofia muscular del peroneo, abarca un
grupo de trastornos que afectan los nervios
periféricos.
 Los trastornos que afectan los nervios periféricos
se llaman neuropatías periféricas.
 Afecta aproximadamente a 1 de cada 2.500
personas en los Estados Unidos

10.  CMT1A:
Duplicación de un pequeño segmento del cromosoma 17 que
contiene el gen PMP22. Este gen codifica una proteína de la
mielina, la PMP-22 la duplicación de este gen presentan 3 copias
en lugar de 2, el exceso de copias hace que la función de la
mielina se altere y de lugar a una alteración de la función del
nervio
 CMT1B
Este tipo se produce por mutaciones del gen MPZ que codifica la
proteína cero de la mielina.
Las mutaciones de este gen la mayoría de las veces dan lugar a
un
fenotipo desmielinizante (CMT1B), pero algunas de las
mutaciones dan lugar a una forma axonal (CMT2) en estos
casos los síntomas clínicos suelen comenzar en la edad
adulta.

11.  CMT2
Son el resultado de la alteración primaria del
axón, son menos frecuentes que las formas
desmielinizantes y se pueden deber a mutación de
muchos genes. Según la literatura la forma CMT2A
es la más frecuente y se debe a mutaciones del
gen de la mitofusina 2 (MFN2), una proteína que
interviene en la función mitocondrial

12.  CMTX
Es una forma de CMT que se transmite de forma
dominante ligada al cromosoma X.
Esta causada por mutaciones del gen GJB1 que
codifica la proteína conexina 32.
Mutaciones de este gen dan lugar a una neuropatía
que suele cursar con enlentecimiento de la
velocidad de conducción en hombres y casi normal
o normal en mujeres. En la mayoría de los casos
los hombres están mucho más afectados que las
mujeres, los síntomas se inician alrededor de la
adolescencia con debilidad y atrofia de inicio en
piernas y en la eminencia tenar en las manos.

13. CARACTERÍSTICAS
 Debilitaciones en los pies y de los músculos
inferiores de la pierna.
 Deformación del pie como arcos altos y dedos en
martillo, genera una marcha a pasos grandes que
desencadena en tropiezos o caídas frecuentes.
 Pérdida de masa muscular en la parte inferior de
las piernas.

14. DIAGNÓSTICO GENÉTICO
 El diagnóstico genético es útil para el consejo
genético en varias vertientes:
 Identificar portadores de la enfermedad en caso de
que aún no haya signos claros de la misma.
 Una vez conocida la mutación se puede realizar
diagnóstico prenatal y/o preimplantacional.
 Información de pronóstico en algunos casos.
 Conocer la historia natural de la enfermedad y
tener tipificados a los pacientes para futuros
tratamientos.

15. SÍNDROME DE APERT

16.  Acrocefalosindactilia tipo 1.
 Pertenece a un grupo de cinco
enfermedades
caracterizadas, entre otras
manifestaciones, por presentar
craneosinostosis.
 Cierre prematuro de las suturas
craneales cabeza
puntiaguda Deformación de
la apariencia de la cara.
 Cráneo, cara, manos y pies.

17. MUTACIÓN EN EL GEN “RECEPTOR 2 DEL
FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS”.
 Este receptor es fundamental al iniciar los
mecanismos moleculares de señalización
celular activado por sus ligandos, se produce
una cascada de señales dentro de las células
que son determinantes a la hora de
desencadenar y coordinar los mecanismos
inplicados en la fusión ósea alteración o no-
regulación de estos mecanismos es la
responsable final de la craneosinostosis

18. PREVALENCIA
 Por lo general si los dos miembros de la pareja son
sanos, y ya tienen un hijo con síndrome de
Apert, existe un riesgo de aproximadamente un 1%
de tener un nuevo hijo enfermo.
 En cambio, y debido a la modalidad de herencia de
este síndrome, si una persona afectada quisiera
tener un hijo existe un riesgo de un 50% de que
pueda heredar dicha enfermedad.
 1 - 6 casos por cada 100.000 recién nacidos.

22. COREA DE HUNTINGTON

23. • Enfermedad autosómica dominante.
• Es hereditaria.
• Afecta a ambos sexos.
• Gen HTT con anomalía en el cromosoma 4.
• Defecto genético primario: expresión de un
trinucleótido anormal CAG.
• Proteína: Huntingtina.
• Diagnóstico: PCR.
• Tratamiento: no existe

24. ACONDROPLASIA

25.  Es una enfermedad genética, que sigue
la herencia clásica propuesta por
Mendel.
 Es autosómica dominante
 La mutación ocurre en el gen FGFR3 en
el locus 4p16.3, lo que confiere una
ganancia en la función inhibitoria en el
cartílago.
 La penetrancia es del 100%, su
expresividad es limitada .
 Cursan con talla baja desproporcionada y
por lo tanto da la apariencia de
macrocefalia (relativa), frente
prominente, puente nasal
deprimido, torax estrecho, manos en
tridente, hiperlordosis y acoramiento
rizomelico

26.  DX desde la 20 SDG
 Criterios radiológicos : TAC base de cráneo, serie
ósea completa con espacios inter pedunculares
estrechos, cuerpos vertebrales pequeños, sin
diferencia en los distintos niveles, acetábulos
planos, crestas iliacas cuadradas y metafisis
ensanchadas.
 Asesoramiento genético: con padres afectados el
riesgo de recurrencia es del 50% de un hijo
afectado y 50% un hijo sano por embarazo. Por
una mutación de novo (90%), el riesgo de
recurrencia <1% por embarazo.

27.  TX: Es paliativo, se les da el seguimiento cada 6
meses se les pide potenciales evocados, se les da
hormona de crecimiento sin mejoría significativa.
 Mujeres miden 125cm, y los Hombres
130cm, orientación nutricional.

29.  Es una enfermedad
autosómica dominante del
tejido conjuntivo, que produce
afectación
multisistémica, sobretodo en
esqueleto, los pulmones, los
ojos, el corazón y los vasos
sanguíneos.
 Afecta por igual a todos los
grupos étnicos. Se calcula
que afecta a 1 de cada 5.000
individuos en EE.UU. Los
síntomas pueden presentarse
desde el nacimiento o
aparecer en la edad adulta.

30. MODO DE HERENCIA
 Autosómica dominante; de esta manera, el riesgo
de que el hijo de un padre afectado o de una madre
afectada tenga la enfermedad es del 50%.
Aproximadamente el 75% de los pacientes con SM
tiene a uno de sus padres afectado y sólo en un
25% el afectado presenta una mutación de novo (la
mutación aparece espontáneamente durante la
replicación celular previa a la división celular en el
oocito o aparece en un gameto).

31.  Causado por mutaciones en el gen
FBN1, situado en el cromosoma 15
(locus 15q21.1). Este gen es el
encargado de producir la proteína
fibrilina-1, un componente esencial del
tejido conectivo. En el caso de las
personas afectadas, esta proteína es
escasa o defectuosa y causa una
anomalía en la formación del tejido
conectivo, formando fibras anormales y
menos resistentes.
 Sin embargo, hay una pequeña
proporción de pacientes en los que se
han detectado mutaciones en los
genes TGFBR 1 y 2 (receptor del factor
de crecimiento transformante beta 1 y 2

32. MÉTODOS DE ESTUDIO
 Secuenciación directa de los exones y regiones intrónicas
flanqueantes (patrón oro).
 • DHPLC o cromatografía líquida desnaturalizante de alto
rendimiento, con confirmación posterior por secuenciación
directa.
 • Cuando no se identifica una mutación y existe una alta
sospecha clínica de la presencia de la enfermedad, pueden
buscarse grandes delecciones/duplicaciones (imposibles de
detectar por los métodos anteriores) utilizando MLPA (multiplex
ligation-dependent probe amplification).
 • Análisis de ligamiento. Puede ser utilizado para determinar si
un individuo ha heredado un alelo del gen FBN1 que está
asociado con el síndrome en varios miembros de la familia. Sin
embargo, existen limitaciones en familias pequeñas o en
presentaciones atípicas de la enfermedad. Además, su coste y
su efectividad son limitadas, comparadas con la secuenciación.

33. ASPECTOS CLÍNICOS
 Los pacientes con Síndrome de Marfan presentan
incremento de tamaño de huesos largos
 alteraciones oculares: subluxación o luxación del
cristalino que puede acompañarse de miopía
intensa, desprendimiento de retina espontáneo
 Alteraciones cardiovasculares debidas a la debilidad
de la capa media de la aorta.
El problema más grave asociado con este síndrome
es “la debilidad de la aorta”. Cuando esto ocurre, las
paredes pueden rasgarse y provocar un derrame de
sangre dentro del pecho o abdomen. Si estos
derrames son repentinos y de gran
magnitud, pueden provocar la muerte.

35. ENFERMEDAD DE BOURNEVILLE

36.  Enfermedad de origen
genético consistente en el
crecimiento de tumores
benignos (hamartomas), y
malformaciones en uno o
varios órganos:
piel, cerebro, riñones, corazó
n, ojos, pulmones, dientes, e
tc.
 la afectación es muy
variable, desde únicamente
pequeñas alteraciones
cutáneas hasta retraso
mental importante y
problemas en múltiples
órganos “expresividad

37.  Radica en la alteración de una porción del
cromosoma 9 (locus 9q34), del cromosoma 16
(locus 16p13) o del cromosoma 11 (locus 1 lq21).
 Estos genes contienen información para la síntesis
de unas proteínas llamadas “hamartina y
tubarina”, que se cree que son inhibidores
tumorales. Al ser anómalos esos genes, no se
producen los inhibidores y, por tanto, existe
tendencia a la aparición de tumores, que suelen ser
benignos.

38.  Cada hijo tiene el 50% de posibilidades de heredar
la enfermedad. Sin embargo, a pesar de ser una
enfermedad hereditaria, aproximadamente el 60%
de los casos son de aparición espontánea, sin que
ninguno de los progenitores tengan la enfermedad.
Esto se debe a que aparecen nuevas
mutaciones, nuevos errores en los genes de las
células germinales que formarán el nuevo embrión.
 Esta enfermedad afecta aproximadamente a uno de
cada 6,000 nacidos vivos.

39. TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO
 Estudios de neuroimagen
Se realizará ecografia cerebral en caso de ser la
fontanela craneal aún permeable. En caso de que no lo
sea, se debe hacer una tomografia axial computarizada
(TAC), que permite la identificación de nódulos
subependimarios, pues detecta bien las calcificaciones.
 Ecografía
 Estudios de imagen renal y cardiaca, fondo de ojo
 Biopsia

40. ASPECTOS CLÍNICOS
 Triada
1. Retraso mental
2. Angiofibrosomas
3. Epilepsia
 astrocitomas múltiples en la retina
 tuberocidades corticales
 angioblastoma facial
 múltiples nódulos subependimales calcificados que
protuyen dentro del ventrículo
 nódulos subependimales
 Pueden evolucionar a: tuberosidades croticales; quistes
renales; linfangiomatosis pulmonares; hamatoma de
retina

41. BIBLIOGRAFÍA
 Ruíz R, Guerra L. Síndrome de Apert. Feaps 2008; cap 10: 277 – 292.
 Rosales Reynoso Mónica Alejandra. Barros Núñez Patricio. “Diagnostico
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Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro
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septiembre de 2007, Aceptado: 14 de diciembre de 2007.
 http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-215X2000000100013
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Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47:476-85.
Medline
 5.Arslan-Kirchner M, Arbustini E, Boileau C, et-al. Clinical utility gene card for:
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 Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC)-Complejo Hospitalario
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Cantabria **Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Marques de
Valdecilla, pag 313..