Neural Crest Lineage Segregation: a Blueprint for Periodontal Regeneration @munevarjuan

1. Residente: Dougely Rodríguez P.
Periodoncia y Medicina Oral.

2.  Todos los tejidos de la región cráneo-
facial, incluyendo el esqueleto facial, los dientes
y los tejidos correspondientes, se derivan de
una población de células migratorias
multipotentes (células de la cresta neural)
formadas en las regiones fronterizas de la placa
neural y el ectodermo en el embrión a través de
una transición de epitelio a mesenquima.

3. Desarrollo de la Cél. De la cresta
cabeza neural facial
Migran desde el
cerebro medio
hacia Los arcos
posterior y las regiones
branquiales
posteriores del cerebro
Donde habitan casi
todo el mesénquima
adyacente al epitelio
oral

4. Ectodermo
Las interacciones de
las células de la cresta Tej.
Con Mesodermo
neural circundantes
ectomesenquimatosas
Endodermo
Induce
Diferenciación en osteoblastos,
condrocitos, odontoblastos y
cementoblastos y conducir a la formación
de los huesos maxilar y
mandibular, cartílagos, dentina, cemento y
otros tejidos conjuntivos.

5. Factores de transcripción importantes
para la células de la cresta neural
Odontogénicas son:
Miembros de la familia Dlx (Qiu et al., 1997;
Acampora et al., 1999; Ferguson et al., 2000).
Barx 1 (Barlow et al., 1999)
Msx (Satokata and Maas, 1994).
Goosecoid (Rivera-Perez et al., 1999).

6. Sincronización y deposición espacial de
las proteína estructurales.
Las cuales definen el desarrollo y forma
de los tejidos odontogénicos.
Incluyendo la diferenciación de la
cresta neural deribado de las células
madres y de la deposición de tejido
específico de la matriz extracelular.

7. La unión fibrosa
(A,B) Migra la Los factores del la raíz al
La cresta neural
cresta neural ambientales de la matriz hueso es
odontogénica da extracelular o factores
craneal en la manrenida por
lugar a dos de señalización son
periferia disparadores los fibroblastos
poblaciones
craneofacial y subsecuentes de la
contribuye a la
intermedias diferenciación de los LP. El Alveolo
progenitoras progenitores del folículo contiene
formación de los
pluripotentes, papi dental en osteoblastos
osteoblastos y
huesos, los del hueso alveolar, los
la dental y el
cartílagos y fibroblastos LP y osteocitos
folículo dental. cementoblastos
dientes . involucrados en
su mto.

8. E) Ligamento periodontal
Combinando la expresión de
(pdl), F) osteoblastos del hueso
Nestin y RUNX2 sugiere que los
alveolar (ab) y odontoblastos
H) Señales por nestin, I) Tejido progenitores DF, DP, y células
(od), G) Ameloblastos
mineralizado marcado con LDP fueron progenitores
(am), órgano del esmalte
Runx2 fueron detectados en derivados de la cresta
(en), dentina de raíz
DF, DP y células PDL por RT- neural, pero ya se han
(rde), hueso alveolar
PCR, J) Control interno GAPDH. comprometido a un linaje
(av), predentina (pd), y dentina
relacionado con el tejido
(de), fueron etiquetados para
mineralizado.
fines de orientación.

9. Las uniones entre el
Fibras del Fibras de
cemento radicular y
ligamento Sharpey
el hueso alveolar que
lo rodea se lleva a periodontal
cavo por:
REGENERACIÓN

10. Las células de la cresta neural encuentro una plétora de
las señales del medio ambiente en su camino hacia la
periferia craneofacial Se han identificado
células madres en pulpa
dental, ligamento
periodontal y procesos
mandibulares
Estas señales afectan el progreso de la
migración de las células de la cresta neural
hacia la especificación del linaje y provocar la
formación de los tejidos diana únicos, tales
como dientes y tejidos periodontales
El Runx-2 es un regulador de la esqueletogénesis
Esto es controlado por la que controla la autorenovación y la
expresión de genes transdiferenciación del FD y PDL y cementoblastos
progenitores

11. Las diferencias entre los estados de diferenciación entre DF, PDL, y las
células progenitoras cementoblastos contribuirá a su utilidad para
aplicaciones específicas en ingeniería de los tejidos periodontales
células madre
pluripotentes
Intermedios
progenitores
pluripotentes
precursores
comprometidos
Jerárquica modelo de segregación de linaje periodontal
cresta neural migratorias a través de intermediarios folículo dental

12. El folículo dental forma el folículo dental da lugar a el hueso
un tejido conectivo alveolar, cemento radicular, ligamento
denso la vaina que periodontal
rodea el diente en
desarrollo
Se identificó a un Juegan un papel en la renovación de
segundo grupo de los tejidos periodontales después de
la finalización de la formación de
progenitores raíces
Las células madre cementoblasto
mesenquimales de la
médula ósea (BMMSCs) progenitores (CBS)

13. El folículo dental (DF) es un saco tejido conectivo transitorio
Células de la
que rodea al órgano dental en desarrollo y da lugar a los
tejidos periodontales como: cemento, hueso alveolar, cresta neural
y el ligamento periodontal
Las DFPCs forman depósitos
mineralizados cuando son
implantadas dentro de
hidrogeles y después cultivadas
bajo condiciones osteogénicas
(A,C), pero fueron menos
susceptibles a la inducción
osteogénica que BMMSCs o
PDLPGs

14. PDLPGS tratadas en condiciones osteogénicas
e implantadas subcutáneamente conservaban
su capacidad para formar depósitos de
minerales como se visualiza por Von Kossa
(B,D), mientras que DF las células sometidas a
las mismas condiciones no (A,C).
Las células progenitoras PDLPGs
son mas adecuadas para formar matrices
extracelulares como el hueso alveolar y el
cemento
“Estos estudios indican que las células
progenitoras que residen en el interior del
periodonto tienen la capacidad para
diferenciar y formar los tejidos
periodontales, tales como cemento radicular o
el hueso alveolar”.

15. Desde la perspectiva de la ingeniería de
tejidos, el cemento acelular y el cemento celular
pueden tener diferencias en su composición
bioquímica, cada una de las células requieren
factores únicos para imitar su función biológica.
La expresión de genes asociados a
minerales en cementoblastos está
regulada por factores de crecimiento
como IGF-1, PDGF-BB, TGF-β

16. factores de crecimiento Influye en su linaje y
Células de la Sometidas y diversas superficies de diferenciación
cresta neural
la matriz extracelular
Estos factores también han demostrado
efectos significativos sobre la regeneración
de los tejidos periodontales
El espesor del
ligamento
periodontal sigue
Pueden alterar la
siendo eficaz sin Los cambios en
anchura y el estado
cambios durante el genes tales como
de mineralización
movimiento ank1 o ameloblastin
del ligamento
dentario y disminuye
en forma gradual
con la edad

17. poderoso potencial en la
Pertenecen a una familia de
regeneración de los tejidos
cistina de factores de crecimiento que incluye
periodontales perdidos
varias isoformas de PDGF y la subfamilia VEGF
(factor de crecimiento vascular endotelial)
Ha sido uno de los factores de crecimiento
implicados en primera reparación de la herida
periodontal y puede ser uno de los más
significativos
Ya que afecta la expresión
Durante su aplicación en la génica, la proliferación
regeneracion de tejidos tiene celular, los
efectos similares al desarrollo nervios, migración de las
células de la cresta y
angiogénesis

18. Son citoquinas con potentes funciones relacionadas con la migración
y proliferación celular
Inhibe la inducción de la actividad de la
fosfatasa alcalina y la formación de nódulos
mineralizados por las células del ligamento
periodontal
su papel en la angiogénesis y la promoción de
Favorece a la la cicatrización de heridas
regeneración de
su efecto sobre el crecimiento de las células
tejidos por medio
del ligamento periodontal inmaduro
de 2 mecanismos

19. Desempeña un papel en el desarrollo del germen
dental, remodelación del tejido periodontal, regeneración de
los tejidos mesenquimales, y la curación de heridas
Se ha sugerido que la
Es un miembro de la recientemente descrita
expresión de CTGF está
CCN familia de genes (factor de crecimiento del
regulado por TGF-β1/BMP-2
tejido conectivo, Cyr61 /cef10, y el gen
sobreexpresado neuroblastoma) y actúa para
promover la proliferación de fibroblastos, la
migración, adhesión, y extracelular formación de
la matriz
En condrocitos y desempeña un
papel importante en la angiogénesis

20. Es una superfamilia de factores de
crecimiento y diferenciación que
incluye la subfamilia de TGF-b, de la
subfamilia activina y proteínas
morfogenéticas óseas Suelen afectar a la regulación
transcripcional de genes diana
mediante la activación de SMAD
(proteínas relacionadas con las vías
Sus efectos en la de señalización intracelular)
proliferación y diferenciación
celular, es una posición ideal
para facilitar la ingeniería de
tejidos
Son capaces de inducir la
BMP-2 y BMP-7 formación de nuevo hueso
alveolar y el cemento

21. Se sugiere que las Se ha utilizado la matriz del esmalte porcina
células epiteliales extractos (EMD, Emdogain ®) con el fin de
secretan proteínas
que contribuyen a periodontal regeneración
cementogénesis
No está claro en qué medida
Estudios biológicos de la célula han EMD realmente imita el entorno
demostrado que EMD cambió el periodontal
linaje de las células mesenquimales
hacia osteoblasto y / o
chondroblasto, regula la
osteopontina, mientras que Actúan como intermediarios de la matriz
disminuye la regulación de extracelular en el crecimiento y
osteocalcina y afecta la síntesis de diferenciación de los tejidos
proteoglicanos de la matriz odontogénicos
(VS, biglicán, decorina)

22. es una red de proteínas intercelulares
que ejerce un profundo control sobre las
La matriz células mediante la regulación de genes
extracelular expresión asociada con el crecimiento
(MEC) celular, el apego, la diferenciación,
y la supervivencia
contribuye a la orientación de las células cresta neural.
Estudios recientes han establecido que la Para imitar la diversidad biológica de
composición química y la superficie los materiales de andamio como la
microtopográfica ejercen el control sobre MEC, los avances en ingeniería
los perfiles de expresión génica y el química han dado lugar a una
compromiso de linaje de poblaciones de plétora de nuevos materiales y
células madre técnicas de fabricación del andamio

23.  Como ventaja Incluyen una presentación de los
indicadores fisiológicos para la inducción y
mantenimiento de los componentes de la
maquinaria celular y una capacidad de degradar
enzimáticamente a lo largo de las vías naturales.
 Como desventaja algunos ECMs sufren de
inmunogenicidad y débiles propiedades mecánicas
Se han fabricado polímeros sintéticos /
andamios colágeno híbrido y compuestos
nano-hydroxyapatite/collagen

24. El colágeno es una de las principales
proteínas de la matriz extracelular Biocompatibilidad
el periodonto, y como resultado, los Fuerza mecánica.
andamios de gel de colágeno Idoneidad como soporte para la
proporcionan pistas de reconocimiento liberación del factor de crecimiento
biológico, importantes para la
supervivencia celular
Polisacárido derivado originalmente Propiedades
de las conchas de invertebrados antimicrobianas, libera
factores de
La quitina, el material de partida para el crecimiento y mejora
quitosano, se encuentra en los exoesqueletos de la formación de hueso
invertebrados como crustáceos,moluscos y insectos y cemento
Seda y andamios de fibroína /seda se utilizan
para guiar regeneración ósea y como material
de sutura

25. Cementos de fosfato de Han sido usados en
cálcio (CPC) reparación ósea
Andamios de Se ha desarrollado
nanohydroxyapatite / como un sustrato para
quitosano la ingeniería de tejidos
periodontales
En estudios, los bloques de hidroxiapatita-
fosfato tricálcico (HAP-TCP) fueron un
adecuado andamio para el crecimiento tanto
de folículo dental como para células
progenitoras periodontales

26.  Tiene como ventaja que pueden ser diseñadas individualmente para
adaptarse a una amplia variedad de aplicaciones.
 Los poliésteres (por ejemplo,
ácido poliglicólico, PGA, ácido poliláctico, PLA, polylacticco, El ácido
glicólico, PLGA) han proporcionado materiales populares andamio para la
ingeniería de tejidos, debido a la facilidad de la degradación.
 Existe probabilidad de problemas de biocompatibilidad y causas de
inflamación
El concepto de uso de filtros Millipore como un
barrera entre los tipos de tejido adyacente se
aplicó en el primer informe de éxito en la
regeneración guiada de tejido periodontal

27. Para evitar la segunda cirugía debido a las membranas no
reabsorbibles, los investigadores introdujeron innovadoras
membranas reabsorbibles, utilizando una variedad de la diversidad
biológica y materiales de polímeros sintéticos, se han utilizado con
éxito para tisular guiada periodontal aplicaciones de la regeneración
varios estudios se han centrado en las
RGD Péptidos integrinas como mediadores moleculares de la
inserción periodontal
imita activar varias Los altos niveles de las subunidades de la
funciones relacionadas integrina α1-5, α11, β1, β5, β8 se encuentran
con la integrina en los en fibroblastos del ligamento periodontal
sistemas
biológicos, incluyendo la
migración celular, el
crecimiento, la
diferenciación, la
apoptosis y adhesión

28. Los factores de crecimiento son
generalmente conjugados
a las matrices, y como
resultado, varios sistemas de
entrega
han sido desarrollados de
factores de crecimiento
Han desarrollado
micropartículas de liberación
controlada que ayudan a afinar la
momento y la dosis de una serie de
factores en los tejidos vivos
En la terapia periodontal, las técnicas de
transferencia de genes han sido exitosamente
utilizados para transducir células derivadas del
periodonto y promover la actividad biológica
mediante el uso de un adenovirus
recombinante codificación PDGF-AA

29. Es posible inferir molecularmente basados en
la red de estrategias para la regeneración
periodontal en una forma sistemática,
y aplicar esta información hacia factor
controlado y su liberación durante la
regeneración de tejidos
Estrategias basadas en bioinformática para la
regeneración periodontal, el establecimiento
de una genómica sólida y la expresión de base
de datos del perfil proteómico para el
desarrollo periodontal sería altamente
deseable.
Las estrategias de la viruta-viruta y de cálculo
se puede utilizar para analizar los elementos
en cis-genes conocidos e identificados
recientemente

30. la tecnología computacional puede ser de gran utilidad
para optimizar enfoques para la regeneración
periodontal mediante la identificación y el uso de
marcadores de superficie para la clasificación de
poblaciones de células para la regeneración de los
únicos linajes periodontales.
Matrices de microfluídos celular se puede utilizar
para generar datos a gran escala sobre condiciones
óptimas para inducir la diferenciación en linajes para
la regeneración de tejido periodontal

31.  La presente revisión arroja luz sobre las múltiples facetas
de periodontal regeneración de tejidos desde una
perspectiva de la biología del desarrollo
al representar el periodonto como un tejido derivado de la
cresta neural sometidos a una multitud de factores y
superficies.
 En la actualidad, la mayoría de
de estos enfoques están orientados a la regeneración de
una
periodonto ideal, no inflamado.
 En los últimos años, se ha prestado mayor atención
al desarrollo de estrategias que reducen esta inflamación
como requisito previo para el éxito de la terapia periodontal
y la regeneración de tejidos.

32.  Entre los agentes anti-inflamatorios
recientemente desarrollados: ácido
eicosapentanoico derivado resolvin 1 y los
mediadores de lípidos antiinflamatorios han
demostrado ser prometedores.
Juntos con la mejora de los factores de
crecimiento y la combinación de los materiales
los mediadores antiinflamatorios nuevos en
gran medida podría mejorar en la clínica los
resultados de los tratamientos regenerativos
periodontales.