El documento describe las diferentes formas farmacéuticas y su función de administrar medicamentos de manera que facilite su uso. Explica que un medicamento contiene un principio activo responsable del efecto terapéutico y excipientes. Además, enumera diferentes tipos de formas farmacéuticas sólidas y líquidas.

1. Dr.(c) Christian TapiaDr.(c) Christian Tapia
ArayaAraya
FarmacologíaFarmacología

2. Una forma farmacéutica (f.f.) es elUna forma farmacéutica (f.f.) es el
sistema por el cual un producto sesistema por el cual un producto se
presenta para facilitar su administración.presenta para facilitar su administración.
El medicamento está compuesto porEl medicamento está compuesto por
un principio activo (p.a.), responsable deun principio activo (p.a.), responsable de
la acción terapéutica y los excipientes.la acción terapéutica y los excipientes.
Escuchar Explicacion de
Profesor

3. Forma FarmacéuticaForma Farmacéutica
Sólidas:Sólidas:
GrageasGrageas
TabletasTabletas
ParchesParches
CápsulasCápsulas
ComprimidosComprimidos
PolvosPolvos
OvulosOvulos
SupositoriosSupositorios
Escuchar
Explicacion

4. Forma FarmacéuticaForma Farmacéutica
Líquidas: Inyectables
Soluciones
Jarabes
Suspensiones
Aerosoles

5. Forma FarmacéuticaForma Farmacéutica
Semisólidas:Semisólidas:
CremasCremas
PastasPastas
UngüentosUngüentos
CápsulasCápsulasLiposomasLiposomas

6. Medicamentos de Liberación controladaMedicamentos de Liberación controlada

7. VENTAJAS:
• El efecto clínico del medicamento se mantiene por un
período más largo. Evitando olvidos y manteniendo el
nivel terapéutico de ciertos fármacos incluso en la
noche.
• Reducción del número de dosis, ya que la
administración se hace a intervalos más largos.
• Se evitan fluctuaciones de los niveles plasmáticos,
obteniéndose un mejor efecto y disminuyendo los
efectos secundarios.
• Se emplea cantidad menor del fármaco.
F.F. de Liberación ControladaF.F. de Liberación Controlada
De acción sostenida
F.F. que entregan 1ero. la cantidad de
medicamento necesaria para alcanzar la
respuesta farmacológica deseada en
forma rápida, y luego, en cantidad
adecuada para que la velocidad de
absorción sea igual a la de eliminación
durante un periodo prolongado.
De acción prolongada
Formulaciones en que el
medicamento se entrega
inicialmente en la cantidad
suficiente para la acción o
en exceso no dañino, luego
se libera en forma lenta a
una velocidad no siempre
igual a la de eliminación
De acción
repetida
F.F. Que inicialmente
proporcionan una
dosis simple de
medicamento y, a un
tiempo posterior, otra
dosis similar.
D e a c c ió n s o s te n id a D e a c c ió n p r o lo n g a d a D e a c c ió n r e p e tid a
T IP O S

8. VVíías de administracias de administraci ón deón de
FármacosFármacos
Vía tópicaVía tópica
 PielPiel
 Mucosa OcularMucosa Ocular
 Mucosa NasalMucosa Nasal
 OídoOído
 Mucosa OralMucosa Oral
 Rectal y VaginalRectal y Vaginal
 PulmónPulmón
Vía sistémicaVía sistémica
 IntamuscularIntamuscular
 SubcutáneaSubcutánea
 IntravenosaIntravenosa
 IntrarterialIntrarterial
 IntraperitonealIntraperitoneal
 OralOral

10. Dr.(c) Christian TapiaDr.(c) Christian Tapia
ArayaAraya
FarmacologíaFarmacología

11. CONCENTRACION O
DOSIS
La dosis determina, inicialmente, el gradiente de
concentración necesario para que se produzca la
absorción, ya que la concentración es máxima en
el sitio donde se administra el fármaco.
Posteriormente la distribución crea el gradiente
necesario para que se mantenga la absorción del
fármaco.

12. MECANISMOS MOLECULARES DE
ABSORCION DE DROGAS
1. Difusión pasiva de drogas solubles en agua.
2. Difusión pasiva de drogas solubles en lípidos.
3. Transporte activo
4. Pinocitosis/fagocitosis
5. Difusión facilitada
6. Filtración Pasiva
7. Adsorción de drogas hacia el contenido celular
8. Paso de drogas a través de “gap junctions”

13. La velocidad de desintegración y la
velocidad de disolución del fármaco
en los fluidos corporales
constituyen limitantes a su
adecuada absorción.

14. fisiológicas importantes que
influyen sobre la absorción
farmacológica
FisiologíaFisiología Motilidad gástricaMotilidad gástrica
pH lugar de absorciónpH lugar de absorción
Area superficie absorbenteArea superficie absorbente
Flujo sanguíneoFlujo sanguíneo
Eliminación presistémicaEliminación presistémica
Administración con o sin alimentoAdministración con o sin alimento
QuímicasQuímicas Naturaleza químicaNaturaleza química
P.M.P.M.
SolubilidadSolubilidad
Coeficiente de particiónCoeficiente de partición

21. Dr.(c) Christian TapiaDr.(c) Christian Tapia
ArayaAraya
FarmacologíaFarmacología

22. Dosis de Fármaco
Concentración
de fármaco libre
en el agua
extracelular
Concentración de fármaco
en el sitio de acción
Ocupación del receptor
Intensidad del
efecto farmacológico
BIOTRANSFORMACIÓN
- microsomas hepáticos
- no-microsomal
- extrahepática
METABOLITOS
- inactivos
- activos
EXCRECIÓN BILIAR
- circulación enterohepática
EXCRECIÓN RENAL
- filtración glomerular
- secreción tubular
- reabsorción pasiva
UNIÓN A PROTEINAS
PLASMÁTICAS
- albúmina
UNIÓN Y
ALMACENAMIENTO
EN TEJIDOS
- proteínas
- grasa
Absorción

23. D2O
Alcohol
Sulfanilamida
antipirina
Manitol
Inulina
(sacarosa)
Colorantes
(azul de evans)
AGUA CORPORAL
lentamente accesible
ej. hueso, tendón, cartílago
AGUA CORPORAL
fácilmente accesible
60%
EXTRACELULAR
16 - 20 %
INTRACELULAR
40 - 44 %
INTRAVASCULAR
Plasma
4 %
INTERSTICIAL
12- 16 %
6 %
Membrana Lipídica
Endotelio Capilar
42 L
14 L 28 L
3 L 9L

24. Compartimentos
Ka
F
X(g)
Ct=Cp
Ke
Eliminación
Un compartimento
Dos o más compartimentos
F
Fármaco y/o metabolito
C1 C2
Ke
K12
K21
Central Periférico

25. Curva de niveles plasmáticos de un fármaco hipotético,
tras un bolus intravenoso

26. VOLUMEN DE DISTRIBUCIONVOLUMEN DE DISTRIBUCION
VD = Dosis
CP
Si el organismo fuera 1 compartimento
el VD reflejaría el volumen real del
organismo
Se considera un volumen aparente, porque es
el volumen en que tendría que haberse
disuelto la dosis administrada del fármaco
para alcanzar la concentración plasmática
observada.
El Vd relaciona la cantidad de fármaco
presente en el organismo (Q) con la
concentración plasmática del mismo (C),
después de finalizada la fase de
distribución

27. lnCt = – Kel.t + lnCo
Cuando t = 0, C = C0
la distribución es completa y la eliminación no
ha comenzado.
Este valor y la dosis sirven para calcular el Vd.
Vd = Dosis/C0
Concentración plasmática v/s tiempo
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 2 3 4 5 6 7 8 9
tiempo (horas)
Cp(mg/mL)
y = ax + c

28. Plasma
Liq. Intersticial
Agua Total

29. Q = Vd x C
El VD depende de:
- Volumen real en que se distribuirá el fármaco
- La unión del fármaco a proteínas plasmáticas
- Unión a los tejidos

30. A B
C
D E
Plasma Tejidos
D = VD
CP
D = VD
CP
D = VD
CP
D = VD
CP
D = VD
CP

31. Complejo
Fármaco-proteína
Complejo
Fármaco-proteína
Fármaco
libre
Proteína+
Sitio de
ACCIÓN
ej.
• pared capilar
• membrana celular
• sitio intracelular
Sitio de
ELIMINACIÓN
ej.
• Filtración glomerular
• secreción renal tubular
• biotransformación
hepática
•secreción biliar
k1 k2

32. PROTEINAS PLASMATICAS
α - 1- glyco-
proteina Globulina
Albúmina
4g/100ml
(ácidos débiles
Fármacos neutros)
e.g. fenilbutazona
indometacina
40 - 100mg/100ml
(bases débiles)
e.g. imipramina
propanalol
Muy poco
e.g. prednisolona

34. Importancia clínica de la unión F-P
1.- [ F ] libre actividad farmacológica
y clearance renal
2.- Desplazamiento competitivo
a.- entre drogas
b.- por substancias endógenas (bilirrubina, ác. Grasos)
Efecto farmacológico
de la droga desplazada
3.- En hipoalbuminemias (falla hepática, síndrome nefrótico )
[ F ] libre a cualquier dosis

35. DISTRIBUCION EN TEJIDOS
1.- Distribución regional
Paso de los fármacos a través de los capilares
es por gradiente de concentración
Factores:
a) Características del fármaco : Tamaño
Liposolubilidad
Grado de ionización
b) Unión a proteínas plasmáticas
c) Flujo sanguíneo del órgano
d) Luz capilar
e) Grado de turgencia
f) Características del endotelio vascular

36. •Sistema Nervioso Central (S.N.C.)
•Ojo
•Circulación Fetal
•Secreciones exógenas:
Lágrimas
Saliva
Leche
Líquido Prostático
Distribución a áreas especiales

37. Importancia de la distribución
 Selección del fármaco más adecuado para
el tratamiento de enfermedades localizadas
en áreas especiales como el sistema nervioso
central.
 Valoración del fármaco durante embarazo y
lactancia

39. BIOTRANSFORMACION
ACTIVACION DESACTIVACION
UTILIDAD
TERAPEUTICA
TOXICIDAD
activo
inactivo
inactivo
tóxico
prodroga
Droga activa
SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DESIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE
BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION

40. Drug
(D)
Active
Inactive
Toxic
Non-toxic
Active
Metabolites
(DS)
Inactive
Less Lipid Soluble
more readily excreted
Active
Non-toxic
Toxic
Equal, less
or more active
MAJOR
MINOR
Enzyme (E)
Substrates (s)
Consequences of Drug Metabolism

41. XENOBIOTICO
Polares
M
uyPolares
Lipofílicos
lábiles
Lipofílicos
estables
REACCIONES DE
FASE I
CONVERSION
METABOLICA
REACCIONES DE
FASE II
CONJUGACIONES
ACUMULACION Y
SECUESTRO
TISULAR
(ADIPOCITOS)
ELIMINACION
•RIÑON
•FILTRACION
•TRANSP. ACTIVO
•HIGADO
•BILIS
Productos Polares
Productosde
Altahidrosolubilidad

42. Funcionalidad del
Citocromo P450
Familias de Citocromo P450
 Involucradas en la síntesis de esteroides y
ácidos biliares
 Las que metabolizan xenobióticos
 Localizado en el REL del hígado
 Metaboliza sustratos liposolubles
 Es inespecífico, saturable e inducible*

43. FACTORES QUE MODIFICAN EL
METABOLISMO DE FARMACOS
Edad
 En el feto existe capacidad metabolizadora pero es aún inmadura,
incluso al momento del parto
 En los ancianos hay disminución enzimática en el hígado y reducción
del flujo hepático
Sexo y factores genéticos
 Cambios en los estados hormonales influyen sobre la actividad de
enzimas microsomales
 La carga genética influye en la dotación de enzimas biotransformantes
Alteraciones patológicas
 Estrés produce aumento de la biotransformación debida a la liberación
de glucocorticoides, inductores de la síntesis proteica.
 Insuficiencia y cáncer hepático disminuyen la biotransformación.
 Enfermedades infecciosas e inflamatorias se asocian a menudo a
biotransformación reducida del hígado.
Dieta
 Presencia de contaminantes
 Influencia de la flora intestinal
 Tipo o hábito de dieta

45. Las características de eliminación
de un fármaco son importantes en
el momento de elegir el fármaco
adecuado en función de la
duración del efecto y del número
de tomas deseadas, así como para
valorar los factores que pueden
alterarlas.

46. Excreción v/s EliminaciónExcreción v/s Eliminación
No son sinónimos
La excreción es parte de la eliminación.
Consiste en la movilización de F o
metabolitos al exterior (disminución de [F]p) .
Es un proceso irreversible.
La eliminación también provoca disminución
de [F]p.
Existe reversibilidad. El F de redistribuye.

47. Excreción de fármacosExcreción de fármacos
En orden decreciente de importancia:
 Vía urinaria
 Vía biliar-entérica
 Sudor
 Saliva
 Leche
 Epitelio descamados

48. Excreción RenalExcreción Renal
Procesos básicos que influyen
 Filtración glomerular
 Secreción tubular activa o reabsorción
 Difusión a través del túbulo renal

49. Reabsorción tubularReabsorción tubular
Se produce por difusión pasiva, cuando la reabsorción de agua
en el TP invierte el gradiente de concentración.
Depende del pH de la orina que condiciona el grado de
ionización
Concepto de Secuestro iónico. Averigüe su utilidad clínica
[ ]
[ ]
( )
( )pKapH
pKapH
p
u
p
u
F
F
−
−
+
+
=
101
101
[ ]
[ ]
( )
( )p
u
pHpKa
pHpKa
p
u
F
F
−
−
+
+
=
101
101
Para ácidos
Para bases

50. Depende de la liposolubilidad del fármaco.
Los fármacos muy liposolubles y, por
consiguiente, con gran permeabilidad en los
túbulos, se excretan muy despacio.
Si el fármaco es polar, y por tanto los túbulos
le son impermeables, la porción filtrada del
fármaco no podrá salir del túbulo y su
concentración en la orina será unas cien
veces mayor a su concentración plasmática.

51. Excreción a la lecheExcreción a la leche
maternamaterna
Puede ser la causa de reacciones idiosincráticas
y tóxicas
Los F pasan a la leche por difusión pasiva
El cuociente leche/plasma será mayor a mayor
liposolubilidad y menor grado de ionización.
También influye la unión a proteínas
A partir de la ecuación de Henderson-
Hasselbach, se tiene:
[ ]
[ ]
( )
( )pKapH
pKapH
p
l
p
l
F
F
−
−
+
+
=
101
101
[ ]
[ ]
( )
( )p
l
pHpKa
pHpKa
p
l
F
F
−
−
+
+
=
101
101
Para ácidos
Para bases
pH de la leche es más ácido que
el de la sangre materna. El
cuociente leche/plasma será
mayor para los fármacos básicos,
similar para los neutros y menor
para los ácidos

52. Cinética y Orden de Reacción
VELOCIDAD
fármaco A fármaco B
- dA ó + dB
dt dt
Generalmente en forma experimental se mide el
fármaco A (farmacológicamente activo)
El o los metabolitos normalmente son desconocidos o
difíciles de cuantificar

53. CONSTANTE DE VELOCIDAD
El orden de una reacción se refiere a la forma por la
cual la concentración del fármaco o reactantes
influyen sobre la velocidad de una reacción o proceso
químico.
Reacciones de Orden Cero
Si la cantidad del fármaco A disminuye de manera
constante en un intervalo de tiempo t, entonces la
velocidad de desaparición del fármaco A es
expresado como:
(1)
0k
dt
dA
−=

54. A
m = - k0
A0
t
donde k0 es la constante de velocidad de orden cero y se
expresa en unidades de masa/tiempo (ej. mg/min) y A0 es
la cantidad de fármaco a t = 0
00 AtkA +−=
0
0
21
5,0
k
A
t =

55. EJEMPLOEJEMPLO
a) Grafique A vs t
b) Determine k0
Concentración A
(mg/mL)
Tiempo
(h)
100 0
95 2
90 4
85 6
80 8
75 10
70 12

56. CONSTANTE DE VELOCIDAD
Reacciones de Primer Orden
Si la cantidad del fármaco A disminuye de
manera proporcional a la cantidad de
fármaco A remanente entonces la velocidad
de desaparición del fármaco A se expresa
como:
(2)
donde k es la constante de velocidad de
primer orden y se expresa en unidades de
tiempo-1
(ej. hr-1
)
Ak
dt
dA
⋅−=

57. ln A
m = - k
A0
t
kt
eAA −
⋅= 0
0
21
693,0
k
t =
0lnln AktA +−=

58. a) Grafique ln A vs t
b) Determine k
EJEMPLOEJEMPLO
Concentración A
(mg/mL)
Tiempo
(h)
ln A
100 0 4,60
50 2 3,91
25 4 3,22
12,5 6 2,53
6,25 8 1,83
3,13 10 1,14
1,56 12 0,44