farmacocinética

1. FARMACOCINETICA
CAPITULO I
SESION 4
QF SEGUNDO MANUEL MORALES POMA

2. La farmacocinética estudia
el curso temporal de las
concentraciones de los
fármacos en el organismo y
construye modelos para
interpretar estos datos y por
tanto para valorar o
predecir la acción
terapéutica o tóxica de un
fármaco.
En términos muy simplistas es lo que
“el organismo hace
sobre el fármaco”, ( Dosis-
Concentración). En contraposición
con farmacodinamia, “lo que el
fármaco hace en el
organismo” ( Concentración-Efecto).
Dosis- Concentración

3. •Los farmacos para poder
actuar deben alcanzar su
concentración óptima en el
tejido diana.
•La admón puede ser local
(acción del farmacos en el
lugar de admon) o
sistémica (paso al torrente
sanguíneo).
•La concentración del
fármaco depende de cinco
procesos:
Liberación
Absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación

4. Forma Farmacéutica
LIBERACIÓN
Lugar de absorción
Depósitos sanguíneos Plasma Agua Instersticial
Bilis Metabolito Agua Intracelular
Heces orina
ABSORCIÓN
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
METABOLISMO
DISTRIBUCIÓN
DISTRIBUCIÓN
Depósitos no acuosos

6. Procesos farmacocinéticos
Absorción : Movimiento de un fármaco desde el sitio
de administración hasta la circulación sanguínea.
Distribución : Proceso por el que un fármaco difunde
o es transportado desde el espacio intravascular
hasta los tejidos y células corporales.
Metabolismo : Conversión química o transformación,
de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos
más fáciles de eliminar.
Eliminación : Excreción de un compuesto, metabolito
o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un
proceso renal, biliar o pulmonar.

7. Aplicación
Elección de:
–Vía de administración
–Forma farmacéutica
–Dosis
–Intervalo de dosificación
Tratamientos
individualizados
en función de las
características
antropométricas
y fisiopatológicas
del paciente

8. Aspectos cinéticos de
los procesos LADME
Existen tres tipos
de cinética en el
LADME:
Orden cero: la velocidad
es constante en todo el
proceso.
Orden uno: procesos
pasivos. La velocidad
depende de la
concentración.
Orden mixto o de
Michaelis-Menten:
procesos activos.

9. Cinética de
orden cero
La velocidad del proceso es
independiente de la
concentración(C0).
Esta cinética se utiliza para
controlar la liberación del fármaco
Perfusión intravenosa.
Ej: Perfusión de
Vancomicina.
Cesión sostenida del
fármaco (sistemas
matriciales, osmóticos): Ej.
Adalat oros (nifedipino) para
tratamiento de angina
estable y crónica.
Anestésicos
generales por vía
inhalatoria
(mantenimiento de la
anestesia). Ej:
Halotano
Parches
transdérmicos. Ej:
fentanilo (opioide).

10. La velocidad del proceso es proporcional a la concentración (C0)en
ese instante. La vida media no depende de la C0.
Cinética de orden
uno
Siguen esta cinética los procesos pasivos:
Liberación pasiva.
Absorción pasiva.
Distribución sectores acuososFiltración glomerular.
Reabsorción tubular pasiva.
Difusión pasiva en bilis.

11. Cinética de orden
mixto
Siguen este
tipo de cinética
los procesos
activos:
Absorción activa: el fármaco utiliza
un transportador para su absorción.
Ej: metotrexato y baclofeno
Secreción tubular activa. El
fármaco utiliza un transportador
para ser secretado a la luz tubular
renal. Ej: penicilinas.
Metabolismo: en la práctica las
enzimas encargadas de la
metabolización del fármaco no se
saturan, puede considerarse un
proceso pasivo (orden 1). Excepción:
fenitoína.
Secreción biliar. Ej: griseofulvina

12. Paso de fármacos a través de membranas. Transporte
mediado por un transportador
El proceso de paso
a través de las
membranas
celulares recibe el
nombre genérico de
Permeación
puede estar o no mediado por el
uso de energía, a través de a
ruptura hidrolítica del Trifosfato de
Adenosina (ATP).
procesos de
transporte activo
procesos de
transporte pasivo

13. Paso de fármacos a través de membranas. Transporte
mediado por un transportador
1.Difusión pasiva
2.Difusión convectiva
3.Transporte activo
4.Transporte facilitado
5.Par de iones
6.Pinocitosis
Una vez que el fco se
encuentra disuelto, los
procesos de absorción,
distribución y
eliminación requieren
el paso del fármaco a
través de membranas
biológicas.
mecanismos
de transporte

14. Difusión pasiva
A favor de gradiente, sin portador.
Depende: pKa fco y pH del medio
Ácidos/bases débiles (la mayoría de
los fármacos)
Difusión convectiva
Paso a través de poros de la
membrana (endotelios capilares).
Depende: nº y tamaño del poro ,
viscosidad medio. Importante en
administración intramuscular y
subcutánea.
Ej: electrolitos, moléculas pequeñas.
Transporte activo
Contra gradiente de concentración,
requiere portador. Es específico y
saturable. Ca, Fe, monoglúcidos,
aminoácidos, vitaminas, hormonas y
fármacos pirata.

15. Trasnsporte facilitado
A favor de gradiente , requiere
portador. Específico y saturable.
Vitamina B12, B1 y B2
Par de iones
Unión con un ión del signo
contrario con formación de un
complejo neutro. Propanolol
(+ác. Oleico) Quinina
(+hexilsalicilato)
Pinocitosis
Vesículas englobantes
Moléculas grandes: vacuna
polio, vitaminas liposolubles.

16. Biodisponibilidad
Porcentaje del fármaco administrado que llega
a la circulación sistémica y, por tanto, tiene
acceso a los tejidos y puede producir efecto.
–Administración i.v.: 100 % (F=1).
–Vías distintas a la i.v.: 0 –100 %

17. Porcentaje de dosis de fco que llega inalterada a
la circulación general y la velocidad a la que
dicho acceso se produce.
1.Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de
dosis aprovechada (f) .
2.Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de
absorción de dicha fracción.
Biodisponibilidad
Biodisponibilidad nos indica la cantidad de fco que está
disponible para acceder a los tejidos y producir un
efecto .

18. Equivalentes
farmacéuticos
Dos especialidades
medicinales son
equivalentes farmacéuticos
porque contienen
cantidades idénticas del
mismo principio activo.
Según esta definición, comprimidos de ácido acetilsalicílico de 500 mg del
Laboratorio A y del Laboratorio B, se consideran equivalentes farmacéuticos dado
que contienen la misma cantidad del mismo principio activo, en la misma forma
farmacéutica.
por ejemplo, la misma sal o éster de la especie terapéutica, en la misma forma
farmacéutica, pero que no necesariamente contienen los mismos ingredientes
inactivos, y que reúnen idénticos estándares de identidad, potencia, calidad y
pureza y, cuando es aplicable, uniformidad de contenido, tiempo de desintegración
y/o velocidad de: disolución

19. ALTERNATIVAS
FARMACEUTICAS
productos que contienen idéntica especie terapéutica o su precursor,
pero no necesariamente en la misma cantidad o forma farmacéutica o la
misma sal o éster. Cada producto, en forma individual, reúne los
estándares de identidad, potencia, calidad y pureza y, cuando es
aplicable, uniformidad de contenido, tiempo de desintegración y/o
velocidad de disolución.
de acuerdo a esta definición, suspensiones de palmitato o de estearato de
cloranfenicol son consideradas alternativas farmacéuticas, así corno
también lo son cápsulas de 250 mg de ampicilina con cápsulas de 500 mg de
este mismo antibiótico.

20. la equivalencia farmacéutica no necesariamente implica
equivalencia terapéutica, ya que diferencias en los
excipientes o en el proceso de elaboración, por ejemplo,
pueden determinar disparidades en el comportamiento de
los productos. Es decir que pueden ser efectivos pero no
son intercambiables
dos especialidades medicinales son bioequivalentes cuando
siendo equivalentes farmacéuticos o alternativas
farmacéuticas sus biodisponibilidades, después de la
administración de las dosis, son semejantes en tal grado, que
puede esperarse que sus efectos sean esencialmente los
mismos.

21. LIBERACIÓN
Fases:
–Disgregación: paso de
formas sólidas a partículas
más pequeñas.
–Disolución: paso de las
formas sólidas a solución.
Es el paso con mayor
transcendencia en su
posterior absorción.
–Difusión: paso del fco
disuelto a través del fluido.

22. Factores que afectan a la velocidad de disolución:
–Solubilidad del fármaco. La solubilidad es mayor si:
•Amorfo------>Cristalino
•Anhidro------->Hidratado
•Metaestable------->Estable
–Tamaño de partícula: tamaño de partícula velocidad de
disolución
–Viscosidad: viscosidad disminuye la velocidad de disolución
–Temperatura: Temperatura aumenta velocidad de disolución
–Agitación: la agitación aumenta la velocidad de disolución
LIBERACIÓN

23. MODULACIÓN DE LA
DISOLUCIÓN LIBERACIÓN
1.Formación de sales:
a. Aumentan la velocidad de disolución: sales sódicas, potásicas,
clorhidratos o sulfatos.
b. Disminuyen la velocidad de disolución: pamoatos.
2.Formación de ésteres (vía parenteral):
a. Aumento de la lipofilia: formas retard.
b. Aumento hidrosolubilidad: introducción del grupo fosfato en
corticoides (Ej. Metilprednisolona-P  Urbason ®).
3.Formación de complejos:
a. Disminución solubilidad: formas retard. Ej: Insulina-Zn-protamina.
b. Aumento solubilidad. Ej: teofilina-etilendiamina (aminofilina).
4.Adición de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de
disolución de medicamentos lipófilos.

24. ABSORCIÓNABSORCIÓN
La absorción sistémica
de un fármaco
depende de :
1.Propiedades físico-
químicas del fármaco.
2.Anatomía y fisiología
del lugar de absorción.
3.Forma farmacéutica
La absorción sistémica
de un fármaco
depende de :
1.Propiedades físico-
químicas del fármaco.
2.Anatomía y fisiología
del lugar de absorción.
3.Forma farmacéutica
Es el paso del fármaco desde
su lugar de administración al
torrente sanguíneo

25. • La mayoría de los fcos
son ácidos o bases
débiles y cuando se
hallan en disolución se
encuentran
parcialmente ionizados,
existiendo un equilibrio
entre la fracción ionizada
y no ionizada.
• El pH del entorno del fco
influencia su absorción,
debido a su capacidad
para ionizar sus
moléculas.
ABSORCIÓNABSORCIÓN
PROPIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DEL
FCO
Las formas ionizadas: son
hidrosoluble y difunden mal.
Las formas no ionizadas: es
liposoluble y se absorben con
facilidad mediante difusión
simple.

26. ADMINISTRACIÓN POR
VÍA ORAL
ABSORCIÓNABSORCIÓN
Los fármacos se absorben
principalmente en
intestino delgado.
Gran superficie de absorción
•Elevado flujo sanguíneo
•Presencia de bilis
(tensioactivo)
•Mecanismos de transporte
activo
Medicamentos de carácter ácido:
Intestino delgado>estómago>colon
Medicamentos de carácter básico:
Intestino delgado>colon>estómago

27. ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE
ABSORCIÓN
• VACIADO GÁSTRICO:
Condiciona el periodo
de latencia previo a la
absorción de los
fármacos. Influye en la
biodisponibilidad en
velocidad.
• Factores que modifican
el vaciado gástrico:
ADMINISTRACIÓN
POR VÍA ORAL
1. Volumen de alimento:
Mayor volumen menor velocidad de
vaciado.
2. Consistencia del contenido gástrico:
líquidos>semisólidos>sólidos.
3. Tª del alimento: frío>caliente.
4. pH: valores de pH extremos inhiben
el vaciado gástrico.
5. Composición de la dieta: menor
vaciado Lípidos>proteínas>glúcidos
6. Medicamentos
a)Activan el vaciado: colinérgicos;
procinéticos, guanetidina y antiácidos
(ricos en Mg).
b)Inhiben el vaciado: anticolinérgicos,
opiáceos, isoniazida, cloroquina,
alcohol y antiácidos (ricos en Al).

28. ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE
ABSORCIÓN
ADMINISTRACIÓN
POR VÍA ORAL
MOTILIDAD INTESTINAL: influye sobre
la biodisponibilidad (BD) en magnitud.
•Un vaciado intestinal rápido
disminuye la biodisponibilidad en
magnitud.

29. ADMINISTRACIÓN
POR VÍA SUBLINGUAL
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN
 La mucosa sublingual está muy
vascularizada: rápida velocidad
de absorción.
 Ausencia de efecto de primer
paso.
 Medicamentos:
–Nitratos anginosos: tto crisis
angina de pecho.
–Antagonista Ca: tto crisis
hipertensivas.
–Opiáceos: dolor intenso.
–Benzodiacepinas: ataque de
ansiedad.

30. ADMINISTRACIÓN POR
VÍA INTRAVASCULAR
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN •No hay fase de absorción.
•100% de biodisponibilidad y
mínima variabilidad interindividual.
•Útil en fármacos que se degradan
rápidamente. La vía intravenosa
sólo permite soluciones acuosas.
Excepciones:
–Emulsiones lipídicas para
nutrición parenteral.
–Vitamina K (solución oleosa)
–Anfotericina B (liposomas).
–Ciclosporina (solución oleosa,
emulsión lipídica)

31. ADMINISTRACIÓN POR
VÍA INTRAVASCULAR
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN
Métodos de administración:
–Bolus: para alcanzar la
concentración plasmática deseada
rápidamente.
–Perfusión: para mantener los
niveles plasmáticos en el rango
terapéutico.
•Contínua (24h). Ej: Vancomicina
•Corta (30-60 minutos). Ej:
analgésicos.

32. ADMÓN POR VÍA
INTRAMUSCULAR Y
SUBCUTÁNEA
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN INTRAMUSCULAR
•Absorción rápida con soluciones
acuosas.
•Preparados depot o liberación
sostenida.
Ej: Penicilina.
SUBCUTÁNEA
•Parecida a la vía i.m. sólo que
absorción más lenta y menor
volumen de inyectable.
Ej: Insulina.
Dependen del flujo sanguíneo y del
tamaño de la partícula depositada

33. ADMINISTRACIÓN POR
VÍA RECTAL
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN
Factores que influyen en la
absorción
1. Superficie disponible de
absorción: pequeña, de ahí su bajo
rendimiento (los enemas se
absorben más rápidamente).
2. Lipofilia del principio activo: los
fcos lipófilos se absorben más
rápidamente.
3. Vehículo: utilizar bases de
supositorios de polaridad contraria
a la del fco.
La absorción es más lenta que la
gastrointestinal (normalmente)
Medicamentos
•AINE
•Benzodiazepinas
•Cuando existe riesgo
de vómito:
–Metoclopramida
–Tietilperazina
–Ergotamina

34. ADMINISTRACIÓN POR
VÍA NASAL
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN Es una vía de administración
alternativa a la parenteral en
aquellos fcos cuya admon oral
no es posible (péptidos). Ej:
–Calcitonina, desmopresina,
oxitocina, agonistas de la
GnRH.
•Acción local:
vasoconstrictores
(descongestión nasal,
antialérgicos, antiinfecciosos.

35. ADMINISTRACIÓN POR
VÍA PULMONAR
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN
Gran superficie, alta
permeabilidad al agua, gases
y sustancias lipófilas.
Las células alveolares poseen
actividad metabólica
(metabolismo presistémico).
Factores que influyen en la
absorción
1. Carga eléctrica: partículas
cargadas en nariz y fosas nasales.
2. Tamaño:
•2-10 μm: región traqueobronquial
•0,5-2 μm: zona respiratoria
•< 0,5 μm: eliminados con el aire
espirado. Tamaño óptimo para un
aerosol: 3-6 μm
Inhibidores de la
degranulación:
cromoglicato
•Corticosteroides:
budesonida
•Agonistas β-
adrenérgicos: salbutamol.
•Anticolinérgicos:
ipratropio.
•Mucolíticos.

36. ADMINISTRACIÓN POR
VÍA OCULAR
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN Para principios activos que
deben actuar a nivel local.
•La córnea constituye una
barrera biológica para la
absorción de los fármacos.
•El fármaco debe presentar
cierta lipofilia pero con un
mínimo de hidrosolubilidad
para que pueda difundir por
el estroma.
•Fármacos: antiinflamatorios,
antiinfecciosos, tratamientos
glaucoma.

37. ADMINISTRACIÓN POR
VÍA TRANSDÉRMICA
ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL LUGAR DE ABSORCIÓN
Permite el uso de fcos con un
estrecho rango terapéutico,
evitan la degradación a pH
gástrico y su administración
puede interrumpirse de
manera inmediata.
•Fármacos que puede
administrarse por esta vía:
–Bajo peso molecular
–Lipofilia intermedia
–Elevada potencia
–Semivida de eliminación
corta
1.Opiáceos: dolor crónico
2.Estrógenos: Terapia
hormonal sustitutiva.
3.Nicotina
4.Nitratos: profilaxis angina
de pecho
5.Clonidina: tto hipertensión.
6.Escopolamina: tto cinetosis.
7.Anticonceptivos
hormonales

38. Efectos que conducen a una pérdida
de biodisponibilidad
Efectos que conducen a una pérdida
de biodisponibilidad
1.Pérdida de absorbabilidad:
a.Pérdida del medicamento inalterado: formulación
incorrecta, formación de complejos...
b.Descomposición no metabólica en el tracto
gastrointestinal (efecto del pH).
c.Metabolismo intestinal local: enzimas y
microflora intestinal (ciclos enteropáticos)
2.Efecto de primer paso (eliminación presistémica):
a.Metabolismo hepático
b.Secreción activa en la mucosa intestinal.

39. EFECTO DE PRIMER PASO
Pérdida de fármaco por metabolismo del mismo antes de
llegar a la circulación sistémica.
•El efecto de primer paso más importante es el hepático
aunque también existe intestinal, pulmonar o cutáneo.
•Fcos con efecto de 1er paso hepático:
–Antidepresivos tricíclicos
–Β-bloqueantes
–Nitratos anginosos
–Sumatriptán
Administrar dosis oral más alta con respecto a la vía
parenteral. Ej: Sumatriptan oral 50 mg Sumatriptan
subcutáneo 6 mg

40. El efecto de la comida sobre la
absorción de fármacos
•Generalmente disminuye la
velocidad de absorción o la
cantidad total absorbida
(biodisponibilidad).
•Algunos medicamentos
necesitan el pH de la fase de
digestión para absorberse bien
ejm griseofulvina ,
saquinavir , ....
•Generalmente disminuye la
velocidad de absorción o la
cantidad total absorbida
(biodisponibilidad).
•Algunos medicamentos
necesitan el pH de la fase de
digestión para absorberse bien
ejm griseofulvina ,
saquinavir , ....

41. El efecto de la comida sobre la
absorción de fármacos
El efecto de la comida sobre la
absorción de fármacos
Disminuye Retrasa No cambia Aumenta
AAS Amoxicilina Clorpropamida Carbamazepina
Amoxicilina AAS Diazepam Clorotiazida
Ciprofloxacino Cimetidina Digoxina Dicumarol
Eritromicina Digoxina Glibenclamida Fenitoína
Isoniazida Eritromicina Metronidazol Griseofulvina
Ketoconazol Furosemida Prednisona Hidralazina
Levodopa Paracetamol Sulfamidas Litio
Rifampicina Potasio Bendroflumetiazida Nitrofurantoina
Teofilina Teofilina Tiouracilo Propoxifeno
Tetraciclina Valproato tolbutamida Propranolol

42. Los estados hipovolemicos que
reducen el flujo sanguíneo esplénico
enlentecen la absorción de los
medicamentos.
Factores que influyen en la
absorción de fármacos
Los estados migrañosos o
medicamentos como los anti
colinérgicos(atropina,homatropina)
puede enlentecer los movimientos
intestinales e influir en la absorción
Un transito intestinal demasiado
rápido también influye en la
absorción.

43. Distribución
El movimiento del medicamento
desde la sangre hacia los órganos
en los que debe actuar y a los
órganos que lo van a eliminar.

44. MODELOS FARMACOCINÉTICOS
MODELO
MONOCOMPARTIMIENTAL
se asume que después
de la administración de
la dosis de forma IV, el
fármaco se distribuye
inmediatamente en un
compartimiento.
Este compartimiento se comporta como
si fuera acuoso.
Si suponemos que el fármaco después
de administrarse sólo va a sangre y no
puede superar el endotelio capilar, el
fármaco sólo se encuentra en la sangre.
Si el fármaco puede atravesar el endotelio
capilar y llegar al líquido intersticial, el
compartimiento es la sangre y el líquido
intersticial.
Si el fármaco puede distribuirse
uniformemente por todos los tejidos del
organismo inmediatamente, el
comportamiento de este organismo es
todo el organismo.
Como el fármaco se distribuye
uniformemente por todo este
compartimiento, la concentración de
fármaco en este compartimiento siempre
será la misma.

45. Modelo
bicompartimiental
un compartimento periférico
(compartimento 2) que agrupa aquellos
órganos y tejidos donde se produce un
retraso en la distribución del fármaco.
considera el organismo
dividido en dos
compartimentos de
distribución.
Uno central (compartimento 1) que
agrupa el plasma y los tejidos
fuertemente irrigados del organismo y
donde se asume una distribución
homogénea e instantánea del fármaco.
MODELOS FARMACOCINÉTICOS
forma rápida
más lentamente
La velocidad de entrada en el compartimiento periférico es bastante lenta

46. Modelo
tricompartimiental
dos compartimentos periféricos,
accesible (compartimento 2) y
profundo (compartimento 3)
se utiliza para fármacos que
se caracterizan por
presentar una distribución
muy amplia en el organismo
un compartimento central
(compartimento 1) que agrupa el
plasma y los tejidos fuertemente
irrigados del organismo y donde se
asume una distribución homogénea e
instantánea del fármaco.
MODELOS FARMACOCINÉTICOS
forma rápida
Rápido y lento

47. Distribución del FármacoDistribución del Fármaco
Sólo la fracción de fármaco que no se encuentra
unida a proteínas plasmáticas puede atravesar
las membranas biológicas y en consecuencia
puede:
• unirse a los receptores celulares
• distribuirse por los tejidos corporales
• sufrir reacciones metabólicas
• ser filtrada y excretada por el riñón

48. Tejido adiposo y fármacos
• Los fármacos liposolubles pasarán al tejido adiposo.
• La distribución de fármacos lipófilos a la grasa puede
hacer necesaria la administración de un “bolo” inicial
de fármaco más grande para alcanzar el efecto
deseado.
• Si el fármaco se deposita en la grasa en grandes
cantidades puede que se requiera un tiempo más largo
para conseguir su eliminación del cuerpo.
• La distribución de fármacos lipófilos será diferente en
pacientes delgados y en pacientes obesos.

49. Factores que afectan la Distribución
Son múltiples los factores
que la determinan, pero
pueden resumirse en los
tres siguientes:
•Volúmenes Físicos del
organismo
•la Tasa de Extracción
• la Unión a Proteínas
Plasmáticas y/o Tisulares

50. VOLÚMENES FÍSICOS DEL
ORGANISMO
•Este aspecto implica el
considerar a cada espacio
volumétrico del organismo
como un “solvente” para los
fármacos que representan
los respectivos solutos.
Factores que afectan la Distribución

51. Compartimiento y Volumen (%) Ejemplos
Líquido corporal total (60%) Moléculas
Hidrosolubles pequeñas
Líquido extracelular (20%) Moléculas
hidrosolubles grandes
Sangre (8%) Moléculas grandes de
alta UPP
Plasma (4%) Ídem
Grasa (20 - 35%) Moléculas Liposolubles
Hueso (7%) Ciertos Iones
Compartimiento y Volumen (%) Ejemplos
Líquido corporal total (60%) Moléculas
Hidrosolubles pequeñas
Líquido extracelular (20%) Moléculas
hidrosolubles grandes
Sangre (8%) Moléculas grandes de
alta UPP
Plasma (4%) Ídem
Grasa (20 - 35%) Moléculas Liposolubles
Hueso (7%) Ciertos Iones

52. TASA DE EXTRACCIÓN
•Se refiere a la proporción del fármaco que es retirado de la
circulación por cada órgano, una vez que el flujo sanguíneo lo haya
hecho pasar a través de dicho órgano. Depende de muy diversos
factores, todos relacionados con la transferencia de drogas:
Factores que afectan la Distribución
1. Depende de las Características Físicas y Químicas del Fármaco:
- Liposolubilidad
- Tamaño molecular
- pKa de drogas ionizables

53. TASA DE EXTRACCIÓN
Factores que afectan la Distribución
Redistribución: Este término se refiere a la remoción de la droga
del tejido al cual se había distribuido primariamente (más
irrigado), para pasar a otros de menor irrigación pero mayor
afinidad.
2. Depende de la tasa de perfusión tisular, como medida del
“acceso” del fármaco a cada tejido.
2. Depende de la tasa de perfusión tisular, como medida del
“acceso” del fármaco a cada tejido.

54. 3. Depende del Gradiente de Concentración
4. Depende de la superficie de intercambio
5. Depende de la tasa de permeabilidad de lechos vasculares
6. Depende de la presencia de Barreras: Las “barreras” en el
organismo generalmente denotan mecanismos, usualmente
vasculares, por medio de los cuales ciertos tejidos permiten solo
el paso selectivo de ciertas moléculas. Entre estas barreras se
encuentran la hematoencefálica, la placentaria, la
hematoocular, la hematotesticular y la barrera plasma - líquido
sinovial
TASA DE EXTRACCIÓN
Factores que afectan la Distribución

55. • Las proteínas en general (y las plasmáticas
en particular: albúmina, glucoproteínas,
lipoproteínas) exhiben grupos funcionales
potencialmente capaces de interactuar con
sustancias presentes en ese medio,
incluyendo fármacos administrados.
Factores que afectan la Distribución
UNIÓN A PROTEÍNAS

56. Barrera hematoencefálica
(BHE)
La permeabilidad capilar en el SNC
disminuye por:
• íntima unión entre las células endoteliales
de los capilares
• contactos entre la membrana basal del
endotelio capilar y prolongaciones de los
astrocitos (células del tejido conectivo glial)
•Los fármacos pueden llegar al SNC por 2
vías: circulación capilar líquido
cefalorraquídeo (formación en plexos
coroideos de los ventrículos laterales y 3er
ventrículo

57. Barrera hematoencefálica
(BHE)
La diferencia es más cuantitativa que cualitativa:
• intoxicaciones por organosfosforados (insecticidas y gases
de guerra), muy liposolubles.
•En ciertas áreas hay mejor penetración por muy buena
irrigación y/o capilares muy permeables:
•Barrera hematoencefálica (BHE)
• área posterior del techo del 4º ventrículo (ZQR)
• glándula pineal
• lóbulo posterior de la hipófisis
• cresta supraóptica
• tubérculo intercolumnar
Mayor paso de sustancias cuando las meninges están
inflamadas, e.g. penicilinas.

58. “Barrera” placentaria
Transporte de la madre al feto y del feto a la
madre a través de la placenta:
• funciones nutritivas y excretoras
• barrera al paso de gérmenes, diversas
sustancias tóxicas y componentes antigénicos
•considerar al feto como receptor potencial de
fármacos administrados a la madre: nihilismo
terap.

59. Los órganos que reciben mayor cantidad de fármaco
post-absorción
por su abundante riego, son:
•Corazón.
•Hígado.
•Riñones.
•Encéfalo.
•Otros.
Y tarda en llegar y alcanzar un equilibrio dinámico en:
•Músculos.
•Vísceras.
•Piel.
•Grasa.

60. DISTRIBUCION
El fármaco puede viajar:
• Disuelto en el plasma.
• En el interior de determinadas células (Eritrocito-
Fe).
• Unido a proteínas plasmáticas (F-P): Albúmina.
Fármaco + Proteína = F-P
•Importante: Solo la fracción libre es
farmacológicamente activa.
• Solo la fracción no unida a proteína puede salir del
territorio vascular y actuar.

61. DISTRIBUCION
Volumen de Distribución:
Volumen que debería ocupar el fármaco para
que en cada sitio del organismo su
concentración sea equivalente a su
concentración en la sangre.
Es el espacio disponible que existe en el
organismo para que el fármaco lo ocupe. Es un
espacio teórico o virtual.

62. VD= cantidad de fármaco en el organismo = Lts
concentración de fármaco en la sangre
Este volumen de distribución relaciona: cantidad de
fármaco administrado (dosis) y cantidad de
fármaco en la sangre.
•Por lo tanto, si VD es alto, va a estar más
distribuido y su unión a proteínas plasmáticas será
baja.
• Por el contrario, si su unión a proteínas
plasmáticas es alta, estará menos distribuido y su
VD será bajo.
DISTRIBUCION

63. METABOLISMOMETABOLISMO
Cambios bioquímicos producidos en el organismo
por los cuales el fármaco se convierte en una forma
más fácilmente eliminable.
Puede ocurrir en 1 ó 2 fases:
Fase I o Fase de Inactivación:
Se altera su estructura química.
Oxido-reducción.
Hidrólisis.
descarboxilación.
Se forma un metabolito el cual
puede ser eliminado o pasar a
la Fase II.
Fase II o Fase de Conjugación:
El fármaco se acopla a un
sustrato endógeno (ácido
glucurónico, ácido acético,
ácido sulfúrico, etc.)
aumentando así el tamaño de
la molécula, con lo cual el
fármaco se inactiva y se
facilita su excreción

64. METABOLISMO
Puede ocurrir en cualquier órgano (pulmones, riñones,
plasma, intestino, placenta, SNC, etc.).
Existen fármacos que absorbidos por vía digestiva pueden
metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su estructura.
No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al
fármaco, sino también la flora bacteriana.
El fármaco también puede metabolizarse en la sangre por
proteínas hidrolasas plasmáticas.
La metabolización también puede tener lugar en el propio
órgano blanco.
En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la
metabolización de neurotransmisores que servirán para
metabolizar al fármaco.

65. Factores que pueden modificar la metabolización:
Fisiológicos:
•Edad: en RN metabolismo no desarrollado.en
ancianos déficit enzimático.
•Sexo: Hombre > Mujer.
•Embarazo: menor metabolización, puede existir
toxicidad sobre el feto y la madre.
•Genéticos: hay personas que no metabolizan ciertos
fármacos.
•Patológicos: ej.: insuficiencia hepática.
•Yatrógenos: un fármaco puede afectar la
metabolización del otro activando o inhibiendo dicha
metabolización.
METABOLISMO

66. Vías principales
de excreción
Renal
Pulmonar
Salival
Lactea
Biliar

67. ExcreciónExcreción
La excreción de fármacos puede definirse,
de manera general, como el proceso de
remoción del fármaco y/o de sus
metabolitos desde el organismo hacia el
exterior, sin embargo, en el contexto de la
eliminación de fármacos, la excreción de
fármacos se definiría solo como el
proceso de remoción del fármaco
inalterado, toda vez que una droga
cualquiera también puede considerarse
como eliminada si se ha convertido en
una molécula diferente por medio de la
biotransformación.

68. La excreción puede darse por diversas vías,
incluyendo la renal, la hepática, la pulmonar,
etc., de las cuales es la primera, con mucho, la
más importante.
ExcreciónExcreción
Al proceso de eliminar (por cualquier medio) una
droga de un volumen dado de plasma, se le conoce
como Depuración y se estudia luego con más detalle.

69. EXCRECIÓN RENAL
Es la vía de eliminación
más importante después
de la vía hepática
(metabolismo). Incluye
procesos positivos y
negativos propios de la
fisiología normal del riñón,
cuya suma algebraica
genera la eliminación renal
neta.
ExcreciónExcreción

70. EXCRECIÓN HEPÁTICA O BILIAR:
•Sigue en importancia a la excreción renal. La excreción
se produce por paso del fármaco a la bilis y por ende, al
contenido fecal definitivo, por diversos procesos de
transporte.
•En lugar de eliminarse, las sustancias así llevadas a la luz
intestinal pueden llegar a ser reabsorbidas desde la
mucosa, en el proceso de circulación enterohepática.
•En realidad, la mayor parte de los metabolitos
generados por biotransformación hepática se liberan a la
sangre, desde la cual se eliminan gracias a la excreción
renal.
ExcreciónExcreción

71. OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN:
•Otras vías, de menor importancia, incluyen la salival, la
gastrointestinal (desde la mucosa del tracto hacia la luz), la
cutánea, la lagrimal y al genital. Son de baja importancia
como procesos de eliminación, aunque en algunos casos,
como con la excreción salival, puede utilizarse para
mediciones de niveles del fármaco que pueden tener buena
correlación con los niveles plasmáticos.
•En el caso de la eliminación cutánea se incluye no solo la piel
sino también las uñas y el pelo, lo que tiene valor toxicológico
(acumulación tiempo - dependiente de tóxicos) y valor
terapéutico (acumulación de ciertos fármacos, como los
antimicóticos).
ExcreciónExcreción

72. Secreción lácteaSecreción lácteaSecreción lácteaSecreción láctea
• Es importantes de tomar en cuenta debido al
organismo inmaduro del recién nacido
• La droga secretada se encuentra
fundamentalmente en la fase lipídica de la
leche materna.
• pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8
• Las drogas de carácter básico sufren
atrapamiento iónico: morfina, codeína,
cafeína, eritromicina

73. • La Nicotina esta presente en la leche en
concentraciones entre 1,5 a 3,0 veces la
concentración simultanea del plasma materno.
• Los ansiolíticos, antidepresivos, y neurolépticos
aparecen en concentraciones bajas generalmente
con una relación de leche a plasma de 0.5-1.0 en la
leche después de la ingestión materna.
Secreción lácteaSecreción lácteaSecreción lácteaSecreción láctea

74. Drogas citotóxicas que pueden interferir con elDrogas citotóxicas que pueden interferir con el
metabolismo celular del infante que amamantametabolismo celular del infante que amamanta

75. Abuso de drogas con efectos adversos en el infante durante la lactanciaAbuso de drogas con efectos adversos en el infante durante la lactancia

76. SecreciónSecreción salivalsalival
• El volumen diario secretado oscila entre 1 y 1.5 litros.
• El pH salivar es en promedio de 7.0 (6.0 a 7.4).
• No se considera como un verdadero proceso de eliminación.
• Ocurre excreción de metales pesados como plomo y
mercurio, así como de otras sustancias como yodo y
tiocianato.