trabalho realizado pelos acadêmicos da uninove

1. HIPERANDROGENISM
O
MEDICINA 9 DE JULHO

2. CONCEITO
S
HIPERANDROGENISMO: DESORDEM ENDÓCRINA COMUM QUE RESULTA
DO EXCESSO DE PRODUÇÃO E/OU AÇÃO DOS ANDROGÊNIOS NA
MULHER
REFLETE A SÍNTESE, BIODISPONIBILIDADE E INTERAÇÃO DE ANDROGÊNIOS COM RECEPTORES
HIRSUTISMO

3. FONTES DE ANDROGÊNIOS CIRCULANTES
NA MULHER
OVÁRIOS SUPRA-RENAIS
50% Androstenediona 50%
25% Testosterona 25%
20% DHEA 80%
5% SDHEA 95%
50%

4. T+SHBG
(65-75%)
T+ALBUMINA
(25-35%)
T LIVRE
(2%)
BIODISPONÍVE
L
SDHEA → DHEA → ANDROSTENEDIONA →TESTOSTERONA → ESTRADIOL
→ DHT
↑ SHBG: ESTROGÊNIO (ACO, GRAVIDEZ), HIPERTIREOIDISMO, IDADE, CIRROSE HEPÁTICA
↓ SHBG: ANDROGÊNIO, INSULINA, OBESIDADE, CORTICÓIDE, HIPOTIREOIDISMO, ACROMEGALIA

5. QUADRO CLÍNICO
• HIRSUTISMO – EXCESSO DE PÊLOS ANDROGENIZADOS EM ÁREAS SEXUAIS
• ACNE
• OLEOSIDADE CUTÂNEA
• IRREGULARIDADE MENSTRUAL – AMENORRÉIA, OLIGOMENORRÉIA
• INFERTILIDADE
• HIPERTROFIA DE CLITÓRIS
• ALOPÉCIA ANDROGÊNICA
• VOZ ROUCA
• MODIFICAÇÃO DO PADRÃO DE PÊLOS PUBIANOS (PADRÃO MASCULINO)
SINAIS DE VIRILIZAÇÃO

6. ANDRO/DHEA →TESTO → DHT (POTÊNCIA 3 X MAIOR)→ 3 ALFA-ANDROSTENEDIOL
GLUCORONÍDEO
▪ ANDROGÊNIO NECESSÁRIO PARA DESENVOLVIMENTO PELOTERMINAL /GLÂNDULA
SEBÁCEA
▪ ENVOLVIDO QUERATINIZAÇÃO, DIÂMETRO, DIMENSÃO FOLÍCULO ETEMPO FASE
ANÁGENA
▪ AÇÃO DEPENDE DE POLIMORFISMOS DE RECEPTORES E ATIVIDADE 5ɑ REDUTASE
5 α REDUTASE
Androgênios
IGF-1
Insulina
OUTROS FATORES RELACIONADOS AO CRESCIMENTO:
TGF-β/FATOR DE CRESCIMENTO DE FIBROBLASTOS/
FATOR DE CRESCIMENTOQUERATINÓCITOS/PTN MORFOGÊNICAS...
HIRSUTISMO

7. HIRSUTISMO E ACNE
PÊLOS ESCUROS, ENCARACOLADOS E ESPESSOS

8. HIRSUTISMO

9. ESCALA DE FERRIMAN
NORMAL:ATÉ 8
LEVE: 8 A 15
MODERADOA GRAVE: ACIMA DE 15

10. CLASSIFICAÇÃO DAS SÍNDROMES
HIPERANDROGÊNICAS
EXÓGENA
▪ MENOS COMUM
▪ VINCULADA UTILIZAÇÃO ALGUNS MEDICAMENTOS PRINCIPALMENTE ANDROGÊNIOS
▪ GRAVIDADETEMPO E DOSE DEPENDENTE
▪ REGRIDE EM SEMANAS OU MESES APÓS A DESCONTINUAÇÃO

11. CLASSIFICAÇÃO DAS SÍNDROMES
HIPERANDROGÊNICAS
ENDÓGENAS
VIRILIZANTES: TUMORESADRENAIS E OVARIANOS (↓0,2% CASOS HIRSUTISMO)
HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA (FORMA CLÁSSICA)
HIPERTECOSE/HAIR-AN (HYPERANDROGENIC INSULIN-RESISTANT ACANTHOSIS NIGRICANS
SYNDROME)
NÃO VIRILIZANTES: HIRSUTISMO IDIOPÁTICO
HIPERANDROGENEMIA IDIOPÁTICA
HIPERPLASIA ADRENAL (FORMA NÃO CLÁSSICA)
SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS
CUSHING, ACROMEGALIA , HIPERPROLACTINEMIA, DISFUNÇÕESTIREÓIDE

12. CAUSAS OVARIANAS
■ SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS (75%)
■ HIPERTECOSE
■ TUMORES OVARIANOS PRODUTORES DE ANDROGÊNIOS
■ VIRILIZAÇÃO DA GRAVIDEZ (LUTEOMA)
CAUSAS SUPRA-RENAL
■ HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA OU DE INÍCIOTARDIO (3%)
■ TUMORES ADRENAIS PRODUTORES DE ANDROGÊNIOS
■ SÍNDROME DE CUSHING
OUTRAS CAUSAS
■ IDIOPÁTICO OU HIRSUTISMO FAMILIAR (15%)
■ HIPERPROLACTINEMIA (AUMENTO DE DHEA)
■ FEMINIZAÇÃO TESTICULAR INCOMPLETA
■ ESTADO PÓS-MENOPAUSA
■ IATROGÊNICO: ANDROGÊNIOS, CICLOSPORINA, DANAZOL,
DIAZÓXIDO, MINOXIDIL, FENITOÍNA
CLASSIFICAÇÃO DAS SÍNDROMES
HIPERANDROGÊNICAS

13. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
■ MULHER COM:
– TESTOSTERONA NORMAL OU AUMENTADA E SDHEAAUMENTADA
■ DOENÇA SUPRA-RENAL.
– TESTOSTERONAAUMENTADA E SDHEA NORMAL OU POUCOAUMENTADA
■ DOENÇA OVARIANA.

14. SÍNDROMESVIRILIZANTES
CLÍNICA
– HIPOTROFIA MAMAS
– ↑ CLITORIS
– HIPERTROFIA MUSCULAR
– ALOPÉCIA FRONTAL
– ALTERAÇÃO NOTIMBRE DEVOZ
– OLIGOMENORREIA
– INFERTILIDADE

15. SÍNDROMESVIRILIZANTES
▪ SECREÇÃO ISOLADA DE ANDROGÊNIOS É RARA (90% SÃO ADENOMAS)
▪ CARCINOMAS GERALMENTE SECREÇÃO MISTA
▪ EVOLUÇÃO RÁPIDA, MASSA ABDOMINAL E SDHEA > 7.000 mg/ml SUGEREM
CARCINOMA
▪ CARCINOMAS SÃO MAIS PREVALENTES EM MULHERES
▪ CARCINOMASTEM PICO INCIDÊNCIA ANTES DOS 5 ANOS E NA 4ª/5ª DÉCADA
▪ LEVANTAMENTO: PROGNÓSTICO CARCINOMA SEM METÁSTASE É MELHOR NAS
CRIANÇAS
TUMORES ADRENAIS

16. SÍNDROMESVIRILIZANTES
TUMORES OVARIANOS DA GRANULOSA
▪ GERALMENTE PRODUZEM ESTROGÊNIO (PUBERDADE PRECOCE/SANGRAMENTOS)
▪ RARAMENTE PRODUZEM ANDROGÊNIOS
▪ GERALMETE SÓLIDOS/PODEM SER CÍSTICOS
▪ BAIXO POTENCIAL DE MALIGNIDADE

17. SÍNDROMESVIRILIZANTES
TUMORES OVARIANOS ESTROMAIS (SERTOLI-LEYDIG)
▪ 75% SE MANIFESTA NA MENACME (25
ANOS)
▪ NÃO PRODUZEM ESTROGÊNIOS
▪ ↑↑TESTOSTERONA E
ANDROSTENEDIONA
▪ SDHEA NORMAL
▪ PODEM NÃO SERVISUALIZADOS
▪ PODEM SER MALIGNOS

18. SÍNDROMES NÃOVIRILIZANTES
■ CLÍNICA
– HIRSUTISMO
– ACNE
– DISFUNÇÕES MENSTRUAIS
– SUBFERTILIDADE
■ LABORATORIAL
– TESTOSTERONA POUCO ELEVADAOU NORMAL

19. HIRSUTISMO IDIOPÁTICO
SÍNDROMES NÃOVIRILIZANTES
▪ HIRSUTISMO , FUNÇÃO OVULATÓRIA E ANDROGÊNIOS SÉRICOS NORMAIS
▪ ETIOLOGIA: ↑ ATIVIDADE 5ɑ REDUTASE, POLIMORFISMOS RECEPTORES (↑
SENSIBILIDADE)
▪ AGREGAÇÃO ÉTNICA E FAMILIAR
▪ SEGUNDA CAUSA MAIS FREQUENTE HIRSUTISMO (4-15% CASOS DE HIRSUTISMO)
ITÁLIA: HI=4.7% TURQUIA: HI=13% BRASIL (SP): 15%

20. SÍNDROMES NÃOVIRILIZANTES
HIPERPLASIA ADRENAL FORMA NÃO CLÁSSICA
FENÓTIPO SEMELHANTE À SOP APESAR DIFERENTES BASES GENÉTICAS /
PREVALÊNCIAS
0
20
40
60
80 HIRSUTISMO: 59%
OLIGOMENORRÉIA: 54%
ACNE: 33%
INFERTILIDADE: 13%
CLITOROMEGALIA: 10%
ALOPÉCIA: 8%
AMENORRÉIA 1ª: 4%
MORFOLOGIA OVARIANA POLICÍSTICA EM 24%

21. ▪ PUBARCA PRECOCETENDE A SER MAIS PRECOCE
▪ ANDROGÊNIOS COSTUMAM SER MAIS ELEVADOS ( SEMELHANTES SOP OBESAS)
▪ MENOR PREVALÊNCIA ALTERAÇÕES MENSTRUAIS E MORFOLOGIA OVARIANA
POLICÍSTICA
▪ MENOR PREVALÊNCIA DE OBESIDADE
NA HIPERPLASIA FORMA NÃO CLÁSSICA:
SÍNDROMES NÃOVIRILIZANTES

22. SÍNDROMES NÃOVIRILIZANTES
SOP
■ SÍNDROME DE STEIN E LEVENTHAL
■ DISFUNÇÃO HORMONAL > ANOVULAÇÃO CRÔNICA
■ PATOLOGIAGINECO-ENDÓCRINA + COMUM
■ CAUSA MAIS COMUM DE HIRSUTISMO EM MULHERES

23. FISIOPATOLOGIA
CICLO MENSTRUAL FISIOLÓGICO
ESTRÓGENO
FEEDBACK + LH
FEEDBACK - FSH
FASE FOLICULAR = FASE PROLIFERATIVA
FASE LÚTEA = FASE SECRETORA

24. FISIOPATOLOGIA
CICLO MENSTRUAL FISIOLÓGICO
AROMATASE PERIFÉRICA (TECIDO ADIPOSO)
ESTRONA (ESTRÓGENO PERIFÉRICO)

25. FISIOPATOLOGIA
■ SOP
– PACIENTE OBESA
■ ↑ AROMATASE PERIFÉRICA
– ↑ ANDROGÊNIO → ↑ ESTRIONA
■ ↑ LH E ↓ FSH
■ ↑ LH (TECA) → ↑ ANDROGÊNIOS → ↑ ESTRIONA
■ ↓ FSH (GRANULOSA) → ↓ ESTRADIOL

26. FISIOPATOLOGIA
■ OVULAÇÃO
– PICO DE LH + PICO DE ESTRÓGENO
– SOP: NÃOTEM PICO DE LH E ESTRÓGENO
■ PORTANTO:ANOVULAÇÃO
– ↑ESTRÓGENO A CUSTAS DE ESTRONA

27. FISIOPATOLOGIA
↓ FSH → BAIXO CRESCIMENTO FOLÍCULO
↓
ANOVULAÇÃO → PROGESTERONA
↓
NÃO EVOLUI PARA FASE SECRETORA
↓
FASE PROLIFERATIVA “AUMENTADA”
↓
ENDOMÉTRIO HIPERPROLIFERADO
↓
CÉLULAAPICAL ENDOMETRIAL SOFRE ISQUEMIA
↓
SANGRAMENTO INTENSO

28. FISIOPATOLOGIA
■ ENDOMÉTRIO
– A PROGESTERONA INIBEOS RECEPTORES DE ESTROGÊNIO
– NA SOP, A FALTA DE PROGESTERONA LEVA A HIPERPLASIA ENDOMETRIAL
■ MAIOR PREDISPOSIÇÃO DE CÂNCER DE ENDOMÉTRIO

29. FISIOPATOLOGIA
■ OBESIDADE → RESISTÊNCIA INSULÍNICA → HIPERINSULINISMO
■ ↑INSULINA → AÇÃO SINÉRGICA DE LH NAS CÉLULAS DATECA → ↑ ANDROGÊNIOS
■ ↑ANDROGÊNIOS
– HISURTISMO
– ACNE
– ALOPÉCIA ANDROGÊNICA

30. FISIOPATOLOGIA
■ SHBG
– FISIOLOGICAMENTE:CARREADORA DE ESTERÓIDE SEXUAL (SEM FUNÇÃO)
– NA SOP: ↓ SHBG → ↑ ESTERÓIDE SEXUAL LIVRE (FUNCIONAL)
■ HISURTISMO
■ VIRILIZAÇÃO
■ ACNE

31. ETIOLOGIA
■ OBESIDADE
– ↑ AROMATIZAÇÃO PERIFÉRICA
■ ↑ ESTRONA
– ↓FSH
– ↑ LH
– RESISTÊNCIA À INSULINA

32. ETIOLOGIA
■ ADRENARCA EXACERBADA
– ↑ ANDROGÊNIOS ADRENAIS NA PUBERDADE
– ↑ AROMATIZAÇÃO PERIFÉRICA
■ ↑ ESTRONA
– ↓FSH
– ↑ LH
■ ↑ RESISTÊNCIA INSULÍNICA (DEFEITO METABÓLICO)
– ↑ ANDROGÊNIOSOVARIANOS
■ HEPATOPATIA: ↓ SHBG

33. CLÍNICA
■ AMENORREIA E/OUOLIGOMENORREIA
■ HIPERANDROGENISMO
– HIRSUTISMO (ESCALA DE FERRIMAN)
– ACNE
– ALOPECIA ANDROGÊNICA
■ OBESIDADE (70% PACIENTES)
■ HIPERINSULINEMIA:ACANTOSE NIGRICANS
■ USGTV: OVÁRIOS POLICÍSTICOS

34. CLÍNICA
ESCALA DE FERRIMAN
NORMAL:ATÉ 8

35. CLÍNICA
ACANTOSE NIGRICANS

36. CLÍNICA
USGTV DE OVÁRIO

37. DIAGNÓSTICO
■ CONSELHO INTERNACIONAL DE SOP
■ 2 DE 3 CRITÉRIOS:
– MENSTRUAÇÕES INFREQUENTES/AMENORREIA (CLÍNICO)
– HIPERANDROGENISMO (CLÍNICOOU LABORATORIAL)
■ DOSARANDROGÊNIOS
■ ESCALA DE FERRIMAN
– USTV COM OVÁRIOS DE ASPECTO MULTICÍSTICO
■ 12 OU MAIS FOLÍCULOS ENTRE 2 A 9 MM DETAMANHO
■ VOLUMEOVÁRIOTOTAL > 10 CM³

38. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
■ HIPERPLASIAADRENALCONGÊNITA
– 17-OH-PROGESTERONA
■ SÍNDROME DE CUSHING
– CORTISOL
■ TUMOR DO CÓRTEX SUPRARRENAL
– DHEA E S-DHEA

39. TRATAMENTO DAS SÍNDROMES HIPERANDROGÊNICAS
▪ EXÓGENA: SUSPENSÃO DA DROGA
▪ ASSOCIADAS ÀS DESORDENS ENDÓCRINAS:TRATAMENTO DA DESORDEM
▪TUMORES ADRENAIS /OVARIANOS E HIPERTECOSE: CIRURGIA
▪ HIPERPLASIA FORMA CLÁSSICA : GLICOCORTICÓIDES
▪ OUTRAS DESORDENS:TRATAMENTO CLÍNICO/COSMÉTICO
BASES: ETIOLOGIA E GRAVIDADE DO HIPERANDROGENISMO

40. • ACO : PRIMEIRA LINHA (20 a 35µg de EE)
• PROGESTÁGENOANTI-ANDROGÊNICO (CIPROTERONA/DROSPERINONA):
NEUTRO
• ANTI-ANDROGÊNICOSASSOCIADOS NOS CASOS MODERADOS E SEVEROS
• ESPIRONOLACTONA : PRIMEIRA LINHA
• FINASTERIDA E CIPROTERONA: SEGUNDA LINHA
TRATAMENTO DO HIPERANDROGENISMO

41. • FLUTAMIDA (DOSES BAIXAS):TERCEIRA LINHA (VIGIANDO-SETGO/TGP)
• SENSIBILIZADORES INSULINA NÃO ↓ SIGNIFICATIVAMENTE HIRSUTISMO
• MUDANÇAS ESTILO DEVIDA SÃO RECOMENDÁVEIS
• ANÁLOGOSGnRH,VITAMINA D, ESTATINAS: SITUAÇÕES ESPECÍFICAS
• LASERTERAPIA PARA ↓ PERMANENTE PELOS
TRATAMENTO DO HIPERANDROGENISMO

42. ANTI-ANDROGÊNICOS
• REGRESSÃOSIGNIFICATIVA HIRSUTISMO (> 50% E >80% SEASSOCIADOA ACO)
• ASSOCIACÃO DE MÉTODO CONTRACEPTIVO
• ASSOCIACÃO MEDIDAS COSMÉTICAS (LASER, FOTODEPILACÃO, FINASTERIDA
CREME.....)
TRATAMENTO DAS SÍNDROMES HIPERANDROGÊNICAS

43. METFORMINA
• MELHORA HIPERANDROGENISMO
• DEVE SERCONSIDERADA 1ª LINHA NAS DESORDENSOVULATÓRIAS
• CONSIDERAR MANUTENCÃO 1ºTRIMESTRE
• PREVINE DM E DCV
• EFETIVA NOTRATAMENTO DIABETESGESTACIONAL
• REDUZTAXAS ABORTAMENTO/RCIU
• NÃO ÉTERATOGÊNICA
TRATAMENTO DAS SÍNDROMES HIPERANDROGÊNICAS