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GENETICA Y ASPECTOSGENETICA Y ASPECTOS
PSICOBIOLOGICOS DE LA CONDUCTAPSICOBIOLOGICOS DE LA CONDUCTA
CONCEPTO DE GENÉTICACONCEPTO DE GENÉTICA
 Ciencia que estudia la herencia o la
transmisión de los caracteres
morfológicos y fisiológicos que se
heredan de padres a hijos.
 La información genética se encuentra
en la molécula de ADN, que en los
eucariotas se encuentra en los
cromosomas.
 La especie humana tiene 46
cromosomas, distribuidos en 23 pares
(cromosomas homólogos).
 Uno de estos pares determina el sexo.
GEN, GENOTIPO YGEN, GENOTIPO Y
FENOTIPOFENOTIPO
Gen. Factor hereditario que controla un
carácter.
Genotipo. Conjunto de factores
heredados de los padres para un
determinado carácter.
Fenotipo. Conjunto de caracteres
hereditarios que se manifiestan
externamente.
LOS CROMOSOMAS, EL ADN Y LOSLOS CROMOSOMAS, EL ADN Y LOS
GENESGENES
 Los cromosomas están
formados por ADN,
proteínas y algo de ARN.
 Los genes son una parte de
las cadenas de ADN y se
disponen linealmente a lo
largo de ella.
Se encuentran en
lugares denominados
“locus” (plural: loci).
Estructura de los Ácidos nucleicos (ADN yEstructura de los Ácidos nucleicos (ADN y
ARN)ARN)
 La molécula de ADN tiene la
estructura de una escalera en
doble hélice formada por
azúcares (Desoxiribosa),
fosfatos y cuatro bases
nucleotídicas llamadas adenina
(A), timina (T), citosina (C) y
guanina (G).
 El código genético queda
determinado por el orden de
estas bases, y cada gen tiene
una secuencia única de pares
de bases.
Origen de la diversidad geneticaOrigen de la diversidad genetica
Secuencia de DNASecuencia de DNA
¡Informacion!¡Informacion!
Secuencia de bases
Gen
Fenotipo
Ambiente
Genotipo
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
1 5 9 13 17 21 25
Nº de Genes
Nº de genes mapeados entre 1972-1998.
70 80 90 98
PROYECTO GENOMAPROYECTO GENOMA
HUMANOHUMANO
 El proyecto fue fundado en 1990
por el Departamento de Energía y
los Institutos de la Salud de los
Estados Unidos, con un plazo de
realización de 15 años.
 Debido a la amplia colaboración
internacional, a los avances en el
campo de la genómica y la
informática un borrador inicial
del genoma fue terminado en el
año 2000.
HISTORIAHISTORIA
El consorcio estaba compuesto
por 20 centros de 6 países:
China
Francia
Alemania
Japón
Reino Unido
Estados Unidos
 En febrero de 2001, el Proyecto de Genoma Humano (Human
Genome Research Institute ) y Celera Genomics publican,
simultáneamente, su secuenciación del genoma humano (en
Nature y Science, respectivamente).
 En abril de 2004, se crea un catálogo de aproximadamente el
75% de los genes que se cree posee el genoma humano. Este
catálogo, Human Full-length Complementary-DNA Annotation
Invitational Database, ha sido elaborado por un equipo
internacional liderado por Takashi Gojobori.
Craig Venter Francis Collins
 Los cromosomas con más genes que codifican proteínas son el
17, 19 y el 22. Los cromosomas X, Y, 4, 18 y 23 son los que poseen
menos genes codificadores.
 El equipo de Celera Genomics utilizó para secuenciar el genoma
humano muestras de ADN de tres mujeres y dos hombres (un
afroamericano, un chino, un asiático, un hispanomexicano y un
caucásico).
El equipo de Proyecto Genoma Humano utilizo DNA perteneciente
a doce personas. Cada persona comparte un 99,99 por ciento del
mismo código genético con el resto de los seres humanos. Sólo
una de cada 1.250 bases distinguen a una persona de otra.
 Hasta ahora se han encontrado 223 genes humanos que resultan
similares a los genes bacterianos.
 Sólo un 5 % del Genoma codifica proteínas. El 25% del genoma
humano está casi desierto, existiendo largos espacios sin
secuencias génicas entre un gen y otro.
ALGUNOS TIPS SOBRE EL GENOMA
HUMANO.
ALGUNOS TIPS SOBRE EL GENOMA HUMANO
 Se calcula que existen unas 250-300.000 proteínas distintas. Por tanto
cada gen podría estar implicado, en promedio, en la síntesis de unas diez
proteínas.
 Algo más del 35% del genoma contiene secuencias repetidas. Lo que se
conoce como ADN basura.
 Se han identificado un número muy elevado de pequeñas variaciones
en los genes que se conocen como polimorfismos de nucleótidos únicos,
SNPs, de su acrónimo inglés. Celera ha encontrado 2,1 millones de SNP
en el genoma y el Consorcio 1,4 millones. La mayoría de estos
polimorfismos no tienen un efecto clínico concreto pero de ellos depende,
por ejemplo, el que una persona sea sensible o no a un determinado
fármaco y la predisposición a sufrir una determinada enfermedad.
 La gran magnitud de la información a manejar se incrementa teniendo
en cuenta que para llegar a reconocer dónde comienzan y terminan los
genes e identificar sus exones, intrones y secuencias reguladoras se
requieren comparaciones entre secuencias de diversas especies
(Genómica comparativa).
LA GRAN TRAVESIA HUMANALA GRAN TRAVESIA HUMANA
A mediados de la decada del 80,
Allan Wilson y col de la
Universidad de california.
Utilizaron ADN mt para ubicar
el hogar ancestral de la
humanidad. Compararon el
ADN mt de mujeres de todo el
mundo y encontraron que
aquellas de ascendencia africana
mostraban el doble de
diversidad que sus congeneres.
LA GRAN TRAVESIALA GRAN TRAVESIA
HUMANAHUMANA
Hoy dia los cientificos calculan
que todos los seres humanos
estamos emparentados con una
Eva mitocondrial que vivio hace
150,000 años en Africa.
Posteriormente se le uniria un
Adan cromosoma Y.
Tales marcadores de ADN
ancestral se presentan en los
bosquimanos del sur de africa y
los pigmeos de Biaka del centro
de Africa.
GENOMA MITOCONDRIALGENOMA MITOCONDRIAL
– Las mitocondrias tienen su propio genoma de alrededor de 16,500 bases,
el cual existe fuera del núcleo de las células. Cada genoma contiene 13
genes que codifican proteínas, 22 tARN y 2 rARN.
– Grandes cantidades de mitocondrias están presentes en cada célula, lo
cual requiere un menor número de muestras.
– Tienen una tasa de substitución (mutaciones donde un nucleótido es
reemplazado por otro) más alta que el ADN nuclear, lo cual hace más
fácil la resolución de diferencias entre individuos cercanamente
emparentados.
– Ellas se heredan solo de la madre, lo cual permite trazar líneas genéticas
directas.
– Ellas no se recombinan. El proceso de recombinación en el ADN nuclear
(con la excepción del cromosoma Y) mezcla secciones de ADN de la
madre y del padre, creando así una historia genética mezclada e ilegible.
– Se estima que hay cambios en el ADN mitocondrial cada 2000-3000
años, desde la aparición del primer ser humano, la llamada Eva
Mitocondrial. De este estudio se obtuvo la fecha de 171,500 años atrás.
LA GRA N TRAVESIALA GRA N TRAVESIA
HUMANAHUMANA
Estos homo sapiens
marcaron una gran
revolución en la conducta
humana, la cual incluia
fabricacion de
herramientas mas
complejas, la creación de
redes sociales mas amplias,
las primeras muestras de
arte.
LA GRA NLA GRA N
TRAVESIATRAVESIA
HUMANAHUMANA
Quiza algun tipo de mutacion
neurologica condujo al
desarrollo del lenguaje
hablado, convirtiendo a
nuestros ancestros en seres
completamente evolucionados.
Lo que les preparo el camino de
la colonizacion del mundo,
generando la gran diaspora
humana, hace unos 70,000 años
y que concluyo con el paso del
hombre a America hace unos
18,000 años.
Localizaciòn enfermedadesLocalizaciòn enfermedades
geneticasgeneticas
Diez mil genes conformarían el SNC y periferico
¿ CUAL ES EL APORTE DE LOS GENES A LA
CONDUCTA?
POTENCIALIDADES HEREDADASPOTENCIALIDADES HEREDADAS
• Inteligencia.
• Habilidades verbales y espaciales.
• Memoria.
• Temperamento.
• Rasgos de personalidad.
• Predisposición para fumar y beber.
• Estructura de las ondas cerebrales.
• Enfermedades neuropsiquiátricas.
Tipo de disturbioTipo de disturbio
genéticogenético
Cromosómicos
Monogenéticos
Poligenéticos:
Disturbios genéticos
de células somáticas
CARACTERISTICAS
-
Adición o delección de cromosomas enteros o
parte de ellos: Ejemplo trisomía 21
(Sindrome de Down)
Genes mutantes únicos, heredados en forma
mendeliana simple: Anemia falciforme, corea
de huntington.
Interacción de múltiples genes sumativos
Diabetes mellitus, esquizofrenia, trastorno bipolar.
Relacionado al oncogene en el cáncer.
DATOS QUE APOYAN LA TRANSMISIONDATOS QUE APOYAN LA TRANSMISION
GENETICA EN PSIQUIATRIAGENETICA EN PSIQUIATRIA
Enfermedad Estudios
de riesgo
familiar
Estudios
en
Gemelos
Estudios
en
Adopcion
Estudios
de
ligamiento
Esquizofrenia + + + +
Trastorno
Bipolar
+ + + +
Depresión
mayor
+ + (+) -
T. Ansiedad
generalizada
+ + - -
Alcoholismo + (+) + +
CAUSALIDAD GENETICACAUSALIDAD GENETICA
Enfermedad Riesgo familiar
%
Cromosoma
candidato
Alzheimer 41 1, 14, 21
Alcoholismo 3-50 11
Corea
Huntington
50 4
Esquizofrenia 10-40 5,6,8,11,15
X, 22
Trastorno
Bipolar
10-15 X, 18
Crisis de
angustia
27 17
GENES
PREDISPONENTES
Eventos adversos tempranos
FENOTIPO
VULNERABLE
Vulnerabilidad aumentada
al estrés
Disminución en la capacidad
de enfrentamiento y
perfomance psicosocial
TRASTORNOS AFECTIVOS
Alteraciones
estructurales del
SNC
Disfunción
5HT, NA, DA
Alvaro Lista, 2001
CAUSALIDAD GENETICA DEL TRASTORNO MENTALCAUSALIDAD GENETICA DEL TRASTORNO MENTAL
INTERACCION GENETICA-AMBIENTEINTERACCION GENETICA-AMBIENTE
•Es un proceso dinámico que se debe a la interrelación constante entre los
determinantes genéticos y ambientales. Esta vulnerabilidad puede dar
lugar a diversas consecuencias según la intensidad de la carga genética y
ambiental y la presencia o ausencia de factores protectores genéticos y
ambientales.
•El modelo genetico en psiquiatria se caracteriza por un efecto combinado
de múltiples genes de baja penetrancia (Poligenetico) junto a diversos
factores ambientales de riesgo y de protección (multifactorial) que generan
un fenotipo susceptible a psicopatología.
G1+G2+G3… + FA multifactoriales = Fenotipo Susceptible
CORRELACION GENETICA-AMBIENTECORRELACION GENETICA-AMBIENTE
Un fenotipo individual influye en su propia exposición
respecto a factores ambientales de riesgo. Los factores
ambientales son en sí mismo atribuibles o direccionados
a influencias genéticas.
Por ejemplo, el fenotipo de los niños hiperactivos los hace
más vulnerables al maltrato físico o psicologico de los
padres. El fenotipo de las mujeres con personalidad
limitrofe o histrionica los hace más vulnerables a una
relación con individuos de personalidades psicopaticas.
ESQUIZOTAXIAESQUIZOTAXIA
Concepto postulado Por Paul Meehl.
Personas geneticamente vulnerables que sufrieron
exposición a acontecimientos adversos en las primeras
etapas de la vida (obstetricas) y que dieron lugar al
desarrollo anomalo de ciertas estructuras cerebrales.
Esta vulnerabilidad latente mas un acontecimiento
ambiental adverso puede facilitar el desarrollo de una
esquizofrenia o psicosis. (Perdidas parentales, consumo de
THC, etc)
DEPRESIONDEPRESION
Acontecimientos vitales asociados a depresión. Fallecimiento de
familiar cercano. Violencia familiar, separación o divorcio,
conflicto conyugal grave.
En mujeres con riesgo genético bajo, la incidencia de depresión
fue de 0.5 a 6.2%. En mujeres con riesgo genetico alto las
probabilidades aumentaron de 1.1 a 14.6%.
El alcoholismo es un marcador de riesgo genetico que induce a
la depresión.
Las personas con riesgo genético a la depresión muestran una
sensibilidad mayor frente al estrés.
GENETICA DE LAGENETICA DE LA
ESQUIZOFRENIAESQUIZOFRENIA
• Características: La enfermedad se inicia entre los 15 a 25 años, de inicio
más precoz en los varones. La principal forma clínica es la paranoide.
• Se ha postulado la teoría del neurodesarrollo. Factores poligenéticos
condicionarían una disfunción en el proceso de organización cortical
intrautero. Esta vulnerabilidad biológica se expresa en enfermedad durante
la adolescencia por una sumatoria de factores de riesgo biológicos y
psicosociales.
• En pacientes esquizofrenicos se ha documentado atrofia prefrontal,
parietal, cerebelar, dilatación de ventriculos laterales. La psicosis se
debería a una hiperactividad mesolímbica e hipoactividad mesocortical de
dopamina.
• La enfermedad debe explicarse por un modelo poligenético y
multifactorial, donde estarían implicados los cromosoma 5,6,8 11, X,22.
PREVALENCIA GENETICA EN LA ESQUIZOFRENIAPREVALENCIA GENETICA EN LA ESQUIZOFRENIA
PREVALENCIA %
Poblacional 1
(0.6-1.6)
Pariente de 1o grado 10
Ambos padres 40
Gemelos Dizigotos 10-15
Gemelos monozigotos 40-59
PSICOBIOLOGIA
CONDUCTUAL
CARACTERISTICAS DEL SNCCARACTERISTICAS DEL SNC
• El cerebro humano tiene aproximadamente 1011
neuronas y
1014
sinapsis.
• Una sola neurona puede recibir 103
a 104
aferencias
neuronales.
• Cada vesicula sináptica puede contener 104
moleculas
neurotransmisoras.
• En el transcurso de 100 microsegundos los
neurotransmisores pueden abrir unos 2 x 103
canales
receptores.
CARACTERISTICAS DEL SNC (II)CARACTERISTICAS DEL SNC (II)
• Se ha documentado el concepto de cotransmisión , es decir,
un neurotransmisor clasico ejerce su función con un
neuropeptido en una misma neurona. Colocalización:
Serotonina y GABA juntos.
• Los neurotransmisores con actividad neuroconductual
actualmente superan los 100 tipos y más de 40 receptores
específicos de membrana fueron identificados.
• Se ha demostrado sistemas de 1o
, 2o
y 3o
mensajeros en el
proceso de neurotransmisión.
• El sistema de genes tempranos, permite explicar el complejo
mecanismo de plasticidad neuronal y el modelamiento
permanente del SNC.
TIPOS DETIPOS DE
NEUROREGULADORESNEUROREGULADORES
• Neurotransmisores. Generan señales químicas clásicas.
• Neuromoduladores. Modifican la reacción del receptor al
neurotransmisor al ajustar o regular la transferencia del
mensaje. Pueden provenir de tejido no neuronal y se
distribuyen por el líquido cefalorraquideo o extracelular y
afectan a un gran número de neuronas. Su efecto puede
durar minutos.
• Neurohormonas. Se liberan desde células nerviosas hacia
la circulación general y se transportan por todo el cuerpo.
OTRAS INFLUENCIASOTRAS INFLUENCIAS
SOBRE EL S.N.C.SOBRE EL S.N.C.
• Las áreas no sinápticas de las membranas neuronales
pueden contener múltiples receptores para señales químicas.
• Además las neuronas también son afectadas por el pH,
concentraciones de electrolitos, prostaglandinas, calcio,
fosforilación de la membrana celular.
• Influencia del ambiente externo: Se opera a través de las
tensiones ambientales, patrones de aprendizaje, cambios
dietéticos, grados variables de estimulación sensorial.
AMINAS
BIOGENAS
ACIDOS
AMINAS
PEPTIDOS
(ENDORFINAS)
OTROS
(ADENOSINA)
ACETILCOLINA MONOAMINAS
SEROTONINA CATECOLAMINAS
DOPAMINA ADRENALINA NORADRENALINA
NEUROTRANSMISORES
ACACACAC ACACACACGiGi GsGs
cAMPcAMP
ATPATP
hiperpolarizaciónhiperpolarización
(–)(–)
afinidad a dopamina µMafinidad a dopamina µM
DD22
bajabaja
DD11
GiGi
DD22
altaalta
afinidad a dopamina nMafinidad a dopamina nM
(+)(+)
SISTEMA DE LA
DOPAMINA
SISTEMA DE LA DOPAMINASISTEMA DE LA DOPAMINA
• Se sintetiza a partir del aminoácido fenilananina
que es convertido sucesivamente en tirosina,
DOPA, y por acción de la DOPA-decarboxilasa,
en dopamina (DA).
• La DA se distribuye en la retina, el hipotalamo,
el tronco encefalico, en los sistemas activadores
mesoestriado (del locus niger), mesolímbica y
mesocortical (del nucleo tegmental ventral). Esta
constituido por los receptores D1, D2A, D2B, D3,
D4, D5.
•La DA es destruida en parte por acción de la
MAO, y otra parte se utiliza por recaptación
(Bomba recaptación serotonina).
k
Motivación
Funciones de la Dopamina
Movimiento voluntario
Juicio critico
realidad
Sexualidad
Regulación de la Temperatura
Sistema de refuerzo por
recompensa
Sistema DASistema DA
nigroestriadonigroestriado
HipotálamoHipotálamo
posteriorposterior
EstriadoEstriado
CórtexCórtex
frontalfrontal
Estriado ventralEstriado ventral
Cuerpo amigdalinoCuerpo amigdalino
SistemaSistema
tuberoinfundibulartuberoinfundibular
Sistema mesolímbicoSistema mesolímbico
Area tegmentaria ventralArea tegmentaria ventral
Sustancia nigraSustancia nigra
Hacia laHacia la
médulamédula
espinalespinal
SISTEMA DE LA SEROTONINA
SISTEMA DE LASISTEMA DE LA
SEROTONINASEROTONINA
• Se sintetiza a partir del aminoáclido
triptofano que se convierte en 5-
hidroxitriptofano, y por la acción de la enzima
decarboxilasa de los aminoacidos aromáticos en
serotonina o 5-hidroxitriptamina.
• Actualmente se conocen los receptores:
5HT1a, 5HT1b, 5HT1c, 5HT1d, 5HT2, 5HT3,
5HT4, 5HT5. La 5HT es destruida en parte por
la MAO y otra es recaptada.
•Es el neurotransmisor del sistema de los
núcleos del rafe, cuyas neuronas se distribuyen
ampliamente en la médula espinal, el cerebelo,
núcleos subcorticales y en la corteza cerebral.
aa
Estado de ánimo, ansiedad
Funciones de la Serotonina
Ritmos circadianos
Sueno
Vigilia
Dolor y temperatura
Actividad motora
Regulación de la alimentación y
sexualidad
VIAS DE LA SEROTONINAVIAS DE LA SEROTONINA
VIA FUNCION
Rafe mesencefalico al
cortex prefrontal (a)
Acción antidepresiva de
los farmaco ISRS
Rafe mesencefalico
ganglios basales (b)
Acción anti TOC y sobre
el movimiento
Rafe mesencefalico al
cortex limbico ( c )
Acción antipánico, la
memoria y ansiedad
Rafe mesencefalico al
hipotalamo (d)
Trastorno de la conducta
alimentaria y el apetito.
Rafe mesencefalico a la
médula espinal (e)
Funcionamiento sexual
Vias del tronco cerebral Circulo sueño vigilia
VIAS DE LA SEROTONINAVIAS DE LA SEROTONINA
Stahl, 1999
SISTEMA DE LA ACETILCOLINA
Receptor de acetilcolina (colinérgicoReceptor de acetilcolina (colinérgico))
 Nicotinico:
 Acoplados a canales
iónicos. Excitatorios.
Unión neuromuscular.
 Muscarínico:
Acoplados a proteína G.
Excitatorios o
inhibitorios. Glándulas,
músculo liso.
SISTEMA DE LA ACETILCOLINA ISISTEMA DE LA ACETILCOLINA I
• Tiene dos clases de receptores : Muscarínicos 1 (en ganglios
autonómicos y en el SNC), muscarínicos 2 (en el corazón),
muscarínicos 3 (en el musculo liso) y Nicotínicos m (en la placa
mioneural) y nicotínicos n (en los ganglios autonómicos,
glándulas suprarenales y el SNC).
• Localizacion. Hay receptores nicotinicos en el tectum, en el
hipocampo, cortex, núcleos basales, cerebelo, tronco
encefálico, sistema de activación cortical del núcleo basal de
meynert y las células de renshaw de la médula espinal.
Aprendizaje
Funciones de la Acetilcolina
Sueno REM
Sed
Excitación cortical
Dolor
Memoria
SISTEMA DE LA ACETILCOLINA IISISTEMA DE LA ACETILCOLINA II
• En la demencia de Alzheimer, se ha observado una
destrucción específica de las neuronas del núcleo basal de
Meynert. En general la demencia se acompaña de
disminución de las concentraciones de acetilcolina en la
neocorteza temporal, hipocampo y amígdala.
• Los antidepresivos, neurolepticos e IMAO producen
efectos colaterales anticolinérgicos como visión borrosa,
boca seca, taquicardia sinusal, estreñimiento y retención
urinaria.
ClCl--
Célula postsinápticaCélula postsináptica
TerminalTerminal
GabaérgicoGabaérgico
GlutaminaGlutamina
GlutaminasaGlutaminasa
GlutamatoGlutamato
GADGAD
GabaGaba
Gaba-TGaba-T
SemialdehídoSemialdehído
succínicosuccínico
AcidoAcido
succínicosuccínico
CicloCiclo
delcítricodelcítrico
λλ cetoglutaratocetoglutarato
SSADHSSADH
GabaGaba
CélulaCélula
glialglial
Gaba-TGaba-T
SemialdehídoSemialdehído
succínicosuccínico
λλ cetoglutaratocetoglutarato
GlutaminaGlutamina
Glu-SinGlu-Sin
GlutamatoGlutamato
GabaGaba
SISTEMA GABA
SISTEMA GABASISTEMA GABA
• Se sintetiza por decarboxilación del ácido glutámico
dentro del ciclo del ácido cítrico.
• Se encuentra en las interneuronas locales de la corteza
cerebral, cerebelo, núcleos basales y sistema de
activación caudal del hipotalamo.
• Los receptores son GABA a que son postsinápticos
(agonistas de las barbituricos y las benzodiazepinas),
GABA b que son presinápticos, donde controlan la
liberación de otro neurotransmisor.
• Funciones. Las neuronas que contienen GABA
intervienen en la ansiedad, las emociones y el control de
ingesta de los alimentos. Implicado en el Alcoholismo.
Canal Cl-
GABA
Receptor BZD
Complejo Supramolecular formado por el receptor benzodiacepínico
(BZP ), el receptor GABA y el canal Cloruro ( Cl-).La estimulación del receptor GABA
por el GABA provoca la apertura del canal CL-. Los agonistas de los receptores
benzodiacepínicos se fijan en los receptores benzodiacepínicos y refuerzan la acción
del GABA sobre el canal Cl-. Los barbitúricos en dosis medias actúan sobre el canal Cl-
aumentando su duiración de abertura.
Bernard Delbarre & Gisele Delabarre, Manual de Psicofarmacología.
Capítulo IV Psicopatología:93-123 Masson 1991
SISTEMA GLUTAMATO
SISTEMA GLUTAMATOSISTEMA GLUTAMATO
 Es el neurotransmisor excitador por excelencia.
 Hipoactividad glutamatergica, por bloqueo del
receptor NMDA, puede producir alucinaciones y
disociación de la realidad.
 La hiperactividad Glutamatergica produciría una
cascada excitotoxica en el SNC (Neurotoxicidad) ,
que magnifica los daños que se produce en
hipoglicemia, hipoxia y convulsiones .
GLIAGLIAGLIAGLIA
GlutamatoGlutamato
CaCa2+2+
CaCa2+2+
↑↑ CaCa2+2+
NMDANMDA
NoNo
NMDANMDA
Eflujo deEflujo de
CaCa2+2+
GABA A
NPS NPS
Glutamato en EsquizofreniaGlutamato en Esquizofrenia
Leve Moderado Grave Cronico
Motivación
Arousal
Emoción
Modificación de la
Plasticidad sináptica
(LTP, LTD)
Cambios morfológicos
(Arborización dentrítica
tamaño del soma)
Neurotoxicidad
Acción Glutamatérgica
transitoriopermanente
DuracióndelEfecto
Efectos Neurotóxicos de la Función Glutamatérgica
Jeansok J. Trends Neurosci 1998; 21: 505 - 9
genetica y aspectos Psicobiologicos de la conducta

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genetica y aspectos Psicobiologicos de la conducta

  • 1. GENETICA Y ASPECTOSGENETICA Y ASPECTOS PSICOBIOLOGICOS DE LA CONDUCTAPSICOBIOLOGICOS DE LA CONDUCTA
  • 2. CONCEPTO DE GENÉTICACONCEPTO DE GENÉTICA  Ciencia que estudia la herencia o la transmisión de los caracteres morfológicos y fisiológicos que se heredan de padres a hijos.  La información genética se encuentra en la molécula de ADN, que en los eucariotas se encuentra en los cromosomas.  La especie humana tiene 46 cromosomas, distribuidos en 23 pares (cromosomas homólogos).  Uno de estos pares determina el sexo.
  • 3. GEN, GENOTIPO YGEN, GENOTIPO Y FENOTIPOFENOTIPO Gen. Factor hereditario que controla un carácter. Genotipo. Conjunto de factores heredados de los padres para un determinado carácter. Fenotipo. Conjunto de caracteres hereditarios que se manifiestan externamente.
  • 4. LOS CROMOSOMAS, EL ADN Y LOSLOS CROMOSOMAS, EL ADN Y LOS GENESGENES  Los cromosomas están formados por ADN, proteínas y algo de ARN.  Los genes son una parte de las cadenas de ADN y se disponen linealmente a lo largo de ella. Se encuentran en lugares denominados “locus” (plural: loci).
  • 5. Estructura de los Ácidos nucleicos (ADN yEstructura de los Ácidos nucleicos (ADN y ARN)ARN)  La molécula de ADN tiene la estructura de una escalera en doble hélice formada por azúcares (Desoxiribosa), fosfatos y cuatro bases nucleotídicas llamadas adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G).  El código genético queda determinado por el orden de estas bases, y cada gen tiene una secuencia única de pares de bases.
  • 6.
  • 7. Origen de la diversidad geneticaOrigen de la diversidad genetica
  • 8. Secuencia de DNASecuencia de DNA ¡Informacion!¡Informacion! Secuencia de bases Gen Fenotipo Ambiente Genotipo
  • 9.
  • 10. 0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 1 5 9 13 17 21 25 Nº de Genes Nº de genes mapeados entre 1972-1998. 70 80 90 98
  • 11. PROYECTO GENOMAPROYECTO GENOMA HUMANOHUMANO  El proyecto fue fundado en 1990 por el Departamento de Energía y los Institutos de la Salud de los Estados Unidos, con un plazo de realización de 15 años.  Debido a la amplia colaboración internacional, a los avances en el campo de la genómica y la informática un borrador inicial del genoma fue terminado en el año 2000.
  • 12. HISTORIAHISTORIA El consorcio estaba compuesto por 20 centros de 6 países: China Francia Alemania Japón Reino Unido Estados Unidos
  • 13.  En febrero de 2001, el Proyecto de Genoma Humano (Human Genome Research Institute ) y Celera Genomics publican, simultáneamente, su secuenciación del genoma humano (en Nature y Science, respectivamente).  En abril de 2004, se crea un catálogo de aproximadamente el 75% de los genes que se cree posee el genoma humano. Este catálogo, Human Full-length Complementary-DNA Annotation Invitational Database, ha sido elaborado por un equipo internacional liderado por Takashi Gojobori. Craig Venter Francis Collins
  • 14.  Los cromosomas con más genes que codifican proteínas son el 17, 19 y el 22. Los cromosomas X, Y, 4, 18 y 23 son los que poseen menos genes codificadores.  El equipo de Celera Genomics utilizó para secuenciar el genoma humano muestras de ADN de tres mujeres y dos hombres (un afroamericano, un chino, un asiático, un hispanomexicano y un caucásico). El equipo de Proyecto Genoma Humano utilizo DNA perteneciente a doce personas. Cada persona comparte un 99,99 por ciento del mismo código genético con el resto de los seres humanos. Sólo una de cada 1.250 bases distinguen a una persona de otra.  Hasta ahora se han encontrado 223 genes humanos que resultan similares a los genes bacterianos.  Sólo un 5 % del Genoma codifica proteínas. El 25% del genoma humano está casi desierto, existiendo largos espacios sin secuencias génicas entre un gen y otro. ALGUNOS TIPS SOBRE EL GENOMA HUMANO.
  • 15. ALGUNOS TIPS SOBRE EL GENOMA HUMANO  Se calcula que existen unas 250-300.000 proteínas distintas. Por tanto cada gen podría estar implicado, en promedio, en la síntesis de unas diez proteínas.  Algo más del 35% del genoma contiene secuencias repetidas. Lo que se conoce como ADN basura.  Se han identificado un número muy elevado de pequeñas variaciones en los genes que se conocen como polimorfismos de nucleótidos únicos, SNPs, de su acrónimo inglés. Celera ha encontrado 2,1 millones de SNP en el genoma y el Consorcio 1,4 millones. La mayoría de estos polimorfismos no tienen un efecto clínico concreto pero de ellos depende, por ejemplo, el que una persona sea sensible o no a un determinado fármaco y la predisposición a sufrir una determinada enfermedad.  La gran magnitud de la información a manejar se incrementa teniendo en cuenta que para llegar a reconocer dónde comienzan y terminan los genes e identificar sus exones, intrones y secuencias reguladoras se requieren comparaciones entre secuencias de diversas especies (Genómica comparativa).
  • 16. LA GRAN TRAVESIA HUMANALA GRAN TRAVESIA HUMANA A mediados de la decada del 80, Allan Wilson y col de la Universidad de california. Utilizaron ADN mt para ubicar el hogar ancestral de la humanidad. Compararon el ADN mt de mujeres de todo el mundo y encontraron que aquellas de ascendencia africana mostraban el doble de diversidad que sus congeneres.
  • 17. LA GRAN TRAVESIALA GRAN TRAVESIA HUMANAHUMANA Hoy dia los cientificos calculan que todos los seres humanos estamos emparentados con una Eva mitocondrial que vivio hace 150,000 años en Africa. Posteriormente se le uniria un Adan cromosoma Y. Tales marcadores de ADN ancestral se presentan en los bosquimanos del sur de africa y los pigmeos de Biaka del centro de Africa.
  • 18. GENOMA MITOCONDRIALGENOMA MITOCONDRIAL – Las mitocondrias tienen su propio genoma de alrededor de 16,500 bases, el cual existe fuera del núcleo de las células. Cada genoma contiene 13 genes que codifican proteínas, 22 tARN y 2 rARN. – Grandes cantidades de mitocondrias están presentes en cada célula, lo cual requiere un menor número de muestras. – Tienen una tasa de substitución (mutaciones donde un nucleótido es reemplazado por otro) más alta que el ADN nuclear, lo cual hace más fácil la resolución de diferencias entre individuos cercanamente emparentados. – Ellas se heredan solo de la madre, lo cual permite trazar líneas genéticas directas. – Ellas no se recombinan. El proceso de recombinación en el ADN nuclear (con la excepción del cromosoma Y) mezcla secciones de ADN de la madre y del padre, creando así una historia genética mezclada e ilegible. – Se estima que hay cambios en el ADN mitocondrial cada 2000-3000 años, desde la aparición del primer ser humano, la llamada Eva Mitocondrial. De este estudio se obtuvo la fecha de 171,500 años atrás.
  • 19. LA GRA N TRAVESIALA GRA N TRAVESIA HUMANAHUMANA Estos homo sapiens marcaron una gran revolución en la conducta humana, la cual incluia fabricacion de herramientas mas complejas, la creación de redes sociales mas amplias, las primeras muestras de arte.
  • 20. LA GRA NLA GRA N TRAVESIATRAVESIA HUMANAHUMANA Quiza algun tipo de mutacion neurologica condujo al desarrollo del lenguaje hablado, convirtiendo a nuestros ancestros en seres completamente evolucionados. Lo que les preparo el camino de la colonizacion del mundo, generando la gran diaspora humana, hace unos 70,000 años y que concluyo con el paso del hombre a America hace unos 18,000 años.
  • 22. Diez mil genes conformarían el SNC y periferico
  • 23. ¿ CUAL ES EL APORTE DE LOS GENES A LA CONDUCTA?
  • 24. POTENCIALIDADES HEREDADASPOTENCIALIDADES HEREDADAS • Inteligencia. • Habilidades verbales y espaciales. • Memoria. • Temperamento. • Rasgos de personalidad. • Predisposición para fumar y beber. • Estructura de las ondas cerebrales. • Enfermedades neuropsiquiátricas.
  • 25. Tipo de disturbioTipo de disturbio genéticogenético Cromosómicos Monogenéticos Poligenéticos: Disturbios genéticos de células somáticas CARACTERISTICAS - Adición o delección de cromosomas enteros o parte de ellos: Ejemplo trisomía 21 (Sindrome de Down) Genes mutantes únicos, heredados en forma mendeliana simple: Anemia falciforme, corea de huntington. Interacción de múltiples genes sumativos Diabetes mellitus, esquizofrenia, trastorno bipolar. Relacionado al oncogene en el cáncer.
  • 26.
  • 27. DATOS QUE APOYAN LA TRANSMISIONDATOS QUE APOYAN LA TRANSMISION GENETICA EN PSIQUIATRIAGENETICA EN PSIQUIATRIA Enfermedad Estudios de riesgo familiar Estudios en Gemelos Estudios en Adopcion Estudios de ligamiento Esquizofrenia + + + + Trastorno Bipolar + + + + Depresión mayor + + (+) - T. Ansiedad generalizada + + - - Alcoholismo + (+) + +
  • 28. CAUSALIDAD GENETICACAUSALIDAD GENETICA Enfermedad Riesgo familiar % Cromosoma candidato Alzheimer 41 1, 14, 21 Alcoholismo 3-50 11 Corea Huntington 50 4 Esquizofrenia 10-40 5,6,8,11,15 X, 22 Trastorno Bipolar 10-15 X, 18 Crisis de angustia 27 17
  • 29. GENES PREDISPONENTES Eventos adversos tempranos FENOTIPO VULNERABLE Vulnerabilidad aumentada al estrés Disminución en la capacidad de enfrentamiento y perfomance psicosocial TRASTORNOS AFECTIVOS Alteraciones estructurales del SNC Disfunción 5HT, NA, DA Alvaro Lista, 2001 CAUSALIDAD GENETICA DEL TRASTORNO MENTALCAUSALIDAD GENETICA DEL TRASTORNO MENTAL
  • 30. INTERACCION GENETICA-AMBIENTEINTERACCION GENETICA-AMBIENTE •Es un proceso dinámico que se debe a la interrelación constante entre los determinantes genéticos y ambientales. Esta vulnerabilidad puede dar lugar a diversas consecuencias según la intensidad de la carga genética y ambiental y la presencia o ausencia de factores protectores genéticos y ambientales. •El modelo genetico en psiquiatria se caracteriza por un efecto combinado de múltiples genes de baja penetrancia (Poligenetico) junto a diversos factores ambientales de riesgo y de protección (multifactorial) que generan un fenotipo susceptible a psicopatología. G1+G2+G3… + FA multifactoriales = Fenotipo Susceptible
  • 31. CORRELACION GENETICA-AMBIENTECORRELACION GENETICA-AMBIENTE Un fenotipo individual influye en su propia exposición respecto a factores ambientales de riesgo. Los factores ambientales son en sí mismo atribuibles o direccionados a influencias genéticas. Por ejemplo, el fenotipo de los niños hiperactivos los hace más vulnerables al maltrato físico o psicologico de los padres. El fenotipo de las mujeres con personalidad limitrofe o histrionica los hace más vulnerables a una relación con individuos de personalidades psicopaticas.
  • 32. ESQUIZOTAXIAESQUIZOTAXIA Concepto postulado Por Paul Meehl. Personas geneticamente vulnerables que sufrieron exposición a acontecimientos adversos en las primeras etapas de la vida (obstetricas) y que dieron lugar al desarrollo anomalo de ciertas estructuras cerebrales. Esta vulnerabilidad latente mas un acontecimiento ambiental adverso puede facilitar el desarrollo de una esquizofrenia o psicosis. (Perdidas parentales, consumo de THC, etc)
  • 33. DEPRESIONDEPRESION Acontecimientos vitales asociados a depresión. Fallecimiento de familiar cercano. Violencia familiar, separación o divorcio, conflicto conyugal grave. En mujeres con riesgo genético bajo, la incidencia de depresión fue de 0.5 a 6.2%. En mujeres con riesgo genetico alto las probabilidades aumentaron de 1.1 a 14.6%. El alcoholismo es un marcador de riesgo genetico que induce a la depresión. Las personas con riesgo genético a la depresión muestran una sensibilidad mayor frente al estrés.
  • 34. GENETICA DE LAGENETICA DE LA ESQUIZOFRENIAESQUIZOFRENIA • Características: La enfermedad se inicia entre los 15 a 25 años, de inicio más precoz en los varones. La principal forma clínica es la paranoide. • Se ha postulado la teoría del neurodesarrollo. Factores poligenéticos condicionarían una disfunción en el proceso de organización cortical intrautero. Esta vulnerabilidad biológica se expresa en enfermedad durante la adolescencia por una sumatoria de factores de riesgo biológicos y psicosociales. • En pacientes esquizofrenicos se ha documentado atrofia prefrontal, parietal, cerebelar, dilatación de ventriculos laterales. La psicosis se debería a una hiperactividad mesolímbica e hipoactividad mesocortical de dopamina. • La enfermedad debe explicarse por un modelo poligenético y multifactorial, donde estarían implicados los cromosoma 5,6,8 11, X,22.
  • 35. PREVALENCIA GENETICA EN LA ESQUIZOFRENIAPREVALENCIA GENETICA EN LA ESQUIZOFRENIA PREVALENCIA % Poblacional 1 (0.6-1.6) Pariente de 1o grado 10 Ambos padres 40 Gemelos Dizigotos 10-15 Gemelos monozigotos 40-59
  • 37. CARACTERISTICAS DEL SNCCARACTERISTICAS DEL SNC • El cerebro humano tiene aproximadamente 1011 neuronas y 1014 sinapsis. • Una sola neurona puede recibir 103 a 104 aferencias neuronales. • Cada vesicula sináptica puede contener 104 moleculas neurotransmisoras. • En el transcurso de 100 microsegundos los neurotransmisores pueden abrir unos 2 x 103 canales receptores.
  • 38. CARACTERISTICAS DEL SNC (II)CARACTERISTICAS DEL SNC (II) • Se ha documentado el concepto de cotransmisión , es decir, un neurotransmisor clasico ejerce su función con un neuropeptido en una misma neurona. Colocalización: Serotonina y GABA juntos. • Los neurotransmisores con actividad neuroconductual actualmente superan los 100 tipos y más de 40 receptores específicos de membrana fueron identificados. • Se ha demostrado sistemas de 1o , 2o y 3o mensajeros en el proceso de neurotransmisión. • El sistema de genes tempranos, permite explicar el complejo mecanismo de plasticidad neuronal y el modelamiento permanente del SNC.
  • 39. TIPOS DETIPOS DE NEUROREGULADORESNEUROREGULADORES • Neurotransmisores. Generan señales químicas clásicas. • Neuromoduladores. Modifican la reacción del receptor al neurotransmisor al ajustar o regular la transferencia del mensaje. Pueden provenir de tejido no neuronal y se distribuyen por el líquido cefalorraquideo o extracelular y afectan a un gran número de neuronas. Su efecto puede durar minutos. • Neurohormonas. Se liberan desde células nerviosas hacia la circulación general y se transportan por todo el cuerpo.
  • 40. OTRAS INFLUENCIASOTRAS INFLUENCIAS SOBRE EL S.N.C.SOBRE EL S.N.C. • Las áreas no sinápticas de las membranas neuronales pueden contener múltiples receptores para señales químicas. • Además las neuronas también son afectadas por el pH, concentraciones de electrolitos, prostaglandinas, calcio, fosforilación de la membrana celular. • Influencia del ambiente externo: Se opera a través de las tensiones ambientales, patrones de aprendizaje, cambios dietéticos, grados variables de estimulación sensorial.
  • 42. ACACACAC ACACACACGiGi GsGs cAMPcAMP ATPATP hiperpolarizaciónhiperpolarización (–)(–) afinidad a dopamina µMafinidad a dopamina µM DD22 bajabaja DD11 GiGi DD22 altaalta afinidad a dopamina nMafinidad a dopamina nM (+)(+) SISTEMA DE LA DOPAMINA
  • 43. SISTEMA DE LA DOPAMINASISTEMA DE LA DOPAMINA • Se sintetiza a partir del aminoácido fenilananina que es convertido sucesivamente en tirosina, DOPA, y por acción de la DOPA-decarboxilasa, en dopamina (DA). • La DA se distribuye en la retina, el hipotalamo, el tronco encefalico, en los sistemas activadores mesoestriado (del locus niger), mesolímbica y mesocortical (del nucleo tegmental ventral). Esta constituido por los receptores D1, D2A, D2B, D3, D4, D5. •La DA es destruida en parte por acción de la MAO, y otra parte se utiliza por recaptación (Bomba recaptación serotonina). k
  • 44. Motivación Funciones de la Dopamina Movimiento voluntario Juicio critico realidad Sexualidad Regulación de la Temperatura Sistema de refuerzo por recompensa
  • 45. Sistema DASistema DA nigroestriadonigroestriado HipotálamoHipotálamo posteriorposterior EstriadoEstriado CórtexCórtex frontalfrontal Estriado ventralEstriado ventral Cuerpo amigdalinoCuerpo amigdalino SistemaSistema tuberoinfundibulartuberoinfundibular Sistema mesolímbicoSistema mesolímbico Area tegmentaria ventralArea tegmentaria ventral Sustancia nigraSustancia nigra Hacia laHacia la médulamédula espinalespinal
  • 46. SISTEMA DE LA SEROTONINA
  • 47. SISTEMA DE LASISTEMA DE LA SEROTONINASEROTONINA • Se sintetiza a partir del aminoáclido triptofano que se convierte en 5- hidroxitriptofano, y por la acción de la enzima decarboxilasa de los aminoacidos aromáticos en serotonina o 5-hidroxitriptamina. • Actualmente se conocen los receptores: 5HT1a, 5HT1b, 5HT1c, 5HT1d, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5. La 5HT es destruida en parte por la MAO y otra es recaptada. •Es el neurotransmisor del sistema de los núcleos del rafe, cuyas neuronas se distribuyen ampliamente en la médula espinal, el cerebelo, núcleos subcorticales y en la corteza cerebral. aa
  • 48. Estado de ánimo, ansiedad Funciones de la Serotonina Ritmos circadianos Sueno Vigilia Dolor y temperatura Actividad motora Regulación de la alimentación y sexualidad
  • 49. VIAS DE LA SEROTONINAVIAS DE LA SEROTONINA VIA FUNCION Rafe mesencefalico al cortex prefrontal (a) Acción antidepresiva de los farmaco ISRS Rafe mesencefalico ganglios basales (b) Acción anti TOC y sobre el movimiento Rafe mesencefalico al cortex limbico ( c ) Acción antipánico, la memoria y ansiedad Rafe mesencefalico al hipotalamo (d) Trastorno de la conducta alimentaria y el apetito. Rafe mesencefalico a la médula espinal (e) Funcionamiento sexual Vias del tronco cerebral Circulo sueño vigilia
  • 50. VIAS DE LA SEROTONINAVIAS DE LA SEROTONINA Stahl, 1999
  • 51. SISTEMA DE LA ACETILCOLINA
  • 52. Receptor de acetilcolina (colinérgicoReceptor de acetilcolina (colinérgico))  Nicotinico:  Acoplados a canales iónicos. Excitatorios. Unión neuromuscular.  Muscarínico: Acoplados a proteína G. Excitatorios o inhibitorios. Glándulas, músculo liso.
  • 53. SISTEMA DE LA ACETILCOLINA ISISTEMA DE LA ACETILCOLINA I • Tiene dos clases de receptores : Muscarínicos 1 (en ganglios autonómicos y en el SNC), muscarínicos 2 (en el corazón), muscarínicos 3 (en el musculo liso) y Nicotínicos m (en la placa mioneural) y nicotínicos n (en los ganglios autonómicos, glándulas suprarenales y el SNC). • Localizacion. Hay receptores nicotinicos en el tectum, en el hipocampo, cortex, núcleos basales, cerebelo, tronco encefálico, sistema de activación cortical del núcleo basal de meynert y las células de renshaw de la médula espinal.
  • 54. Aprendizaje Funciones de la Acetilcolina Sueno REM Sed Excitación cortical Dolor Memoria
  • 55. SISTEMA DE LA ACETILCOLINA IISISTEMA DE LA ACETILCOLINA II • En la demencia de Alzheimer, se ha observado una destrucción específica de las neuronas del núcleo basal de Meynert. En general la demencia se acompaña de disminución de las concentraciones de acetilcolina en la neocorteza temporal, hipocampo y amígdala. • Los antidepresivos, neurolepticos e IMAO producen efectos colaterales anticolinérgicos como visión borrosa, boca seca, taquicardia sinusal, estreñimiento y retención urinaria.
  • 56.
  • 57. ClCl-- Célula postsinápticaCélula postsináptica TerminalTerminal GabaérgicoGabaérgico GlutaminaGlutamina GlutaminasaGlutaminasa GlutamatoGlutamato GADGAD GabaGaba Gaba-TGaba-T SemialdehídoSemialdehído succínicosuccínico AcidoAcido succínicosuccínico CicloCiclo delcítricodelcítrico λλ cetoglutaratocetoglutarato SSADHSSADH GabaGaba CélulaCélula glialglial Gaba-TGaba-T SemialdehídoSemialdehído succínicosuccínico λλ cetoglutaratocetoglutarato GlutaminaGlutamina Glu-SinGlu-Sin GlutamatoGlutamato GabaGaba SISTEMA GABA
  • 58. SISTEMA GABASISTEMA GABA • Se sintetiza por decarboxilación del ácido glutámico dentro del ciclo del ácido cítrico. • Se encuentra en las interneuronas locales de la corteza cerebral, cerebelo, núcleos basales y sistema de activación caudal del hipotalamo. • Los receptores son GABA a que son postsinápticos (agonistas de las barbituricos y las benzodiazepinas), GABA b que son presinápticos, donde controlan la liberación de otro neurotransmisor. • Funciones. Las neuronas que contienen GABA intervienen en la ansiedad, las emociones y el control de ingesta de los alimentos. Implicado en el Alcoholismo.
  • 59.
  • 60. Canal Cl- GABA Receptor BZD Complejo Supramolecular formado por el receptor benzodiacepínico (BZP ), el receptor GABA y el canal Cloruro ( Cl-).La estimulación del receptor GABA por el GABA provoca la apertura del canal CL-. Los agonistas de los receptores benzodiacepínicos se fijan en los receptores benzodiacepínicos y refuerzan la acción del GABA sobre el canal Cl-. Los barbitúricos en dosis medias actúan sobre el canal Cl- aumentando su duiración de abertura. Bernard Delbarre & Gisele Delabarre, Manual de Psicofarmacología. Capítulo IV Psicopatología:93-123 Masson 1991
  • 62. SISTEMA GLUTAMATOSISTEMA GLUTAMATO  Es el neurotransmisor excitador por excelencia.  Hipoactividad glutamatergica, por bloqueo del receptor NMDA, puede producir alucinaciones y disociación de la realidad.  La hiperactividad Glutamatergica produciría una cascada excitotoxica en el SNC (Neurotoxicidad) , que magnifica los daños que se produce en hipoglicemia, hipoxia y convulsiones .
  • 63. GLIAGLIAGLIAGLIA GlutamatoGlutamato CaCa2+2+ CaCa2+2+ ↑↑ CaCa2+2+ NMDANMDA NoNo NMDANMDA Eflujo deEflujo de CaCa2+2+ GABA A NPS NPS Glutamato en EsquizofreniaGlutamato en Esquizofrenia
  • 64. Leve Moderado Grave Cronico Motivación Arousal Emoción Modificación de la Plasticidad sináptica (LTP, LTD) Cambios morfológicos (Arborización dentrítica tamaño del soma) Neurotoxicidad Acción Glutamatérgica transitoriopermanente DuracióndelEfecto Efectos Neurotóxicos de la Función Glutamatérgica Jeansok J. Trends Neurosci 1998; 21: 505 - 9

Notas del editor

  1. Schizophrenia and bipolar disorder Schizophrenia and bipolar disorder are serious mental illnesses that affect millions of people worldwide. Although there is no cure for either condition, medications known as atypical antipsychotics can help control the symptoms of these debilitating diseases
  2.  Neurotransmitters 2 Newer antipsychotics have a stronger affinity for the serotonin group of receptors than for the dopamine D2 receptor. This may be the reason for the minimal involuntary muscle movement side effects, as well as the low incidence of prolactin elevation and related sexual side effects observed in patients taking Seroquel, across the dose range