llc

1. LEUCEMIA LINFÁTICA
CRONICA
HIGASHIGATA MANUEL N
MÉDICO ESPECIALISTA EN HEMATOLOGÍA

2. LLC
• Es una neoplasia compuesta por linfocitos B clónale CD5+ CD23+, pequeños, redondos, ligeramente
irregulares en la sangre periférica, médula ósea, bazo y ganglios linfáticos, asociados con prolinfocitos y
parainmunoblastos que forman centros de proliferación en tejidos infiltrados.
• Afecta a persona mayor de 55 años de edad, incrementándose hacia la séptima década de vida. El 70% de ellos
son diagnosticados en forma incidental durante un recuento hematológico de rutina.
• Clínica
• Linfoadenopatías pequeñas
• Esplenomegalia moderado
• Hepatomegalia moderado
• Inmunodeficiencia adquirida
• Astenia y fatiga
• Fiebre sudoraciones nocturnos y pérdida de peso (síntomas B)
• Anemia hemolitica y/o trombocitopenia autoinmunes

3. • Diagnóstico
• Linfocitosis absoluto >5000/mm3 LB clónale en SP.
• En SP se observan elementos morfológicamente similiares a los linfocitos a duros, de tamaño pequeño, núcleo
con cromatina codeada y citoplasma escaso, ligeramente basofilos y sin gránulos.
• CTF: CD19 +, CD5 +, CD23 +, CD200 +/++, CD20 +, cadena liviana de superficies lambda o kappa
• Score de MATUTE: 4 o 5 puntpos(92%) , 3 puntos(6%), 1 o 2 puntos(2%)
• Estudios complementados
• PCD, PCI, B2MG, LDH, Proteinogrmas electroforeticos, Igs, sexológicas vírales, ecografia abdominal con
medicion del bazo, TAC.
• Factores pronósticos
• FISH: del 17p, del 13q.
• Mutación IGVH
• Presencia de CD38 y/o CD 49b, ZAP 70

4. Sistema de puntuación por
Inmunofenotipo LLC
(Delgado et al 2003)
Marcador 1 0
IgS débil Fuerte
CD5 Positivo Negativo
CD23 Positivo Negativo
FMC7 Negativo Positivo
CD22 ó
CD79b
Débil Fuerte
Realizar FISH de t (11; 14) con sondas específicas
CCND1/IGH o CCND1 en todos los casos de CLL
con morfología atípica o una puntuación de 3 o
menos
Score de Matutes

5. • Estadificación
• Rai(EE.UU.) y Binet(Europa)
Estadio Rai Riesgo Detalles
0 Bajos Linfocitosis en SP y MO
I Intermedio Adenomegalia en cualquier sitio
II Intermedio Esplenomegalia y/o hepatoesplenomegalia y/o Adenomegalia
III Alto Hb <11g/dl
IV Alto Rec. Plaquetas <100.000/mm3
Binet Detalles
A Hb >10g/dl, plaquetas > 100.000/mm3 y menos de 3 áreas ganglionares
B 3 o más áreas ganglionar
C Hb < 10g/dl y/o plaquetas < 100.000/mm3
IPI
Del 17p13 o p53 4 puntos
IGVH no mutado 2 puntos
B2MG >3,5 mg/dl 2 puntos
Estadio Binet B-C; Rai 3-4 1 puntos
Edad >65 años 1 puntos
Grupo de
riesgo
Puntaje
Sobre vida a 5 años
(%)
Bajo 0 - 1 93,2
Intermedio 2 - 3 79,4
Alto 4 - 6 63,6
Muy alto 7 - 10 23,3

6. TRATAMIENTO
• Al momento del diagnóstico 2/3 de los pacientes no necesita tratamiento.
• Pérdida de peso de más del 10% en 6 meses
• Fatiga, fiebre de más de 2 semanas no relacionada con otra condición y atribuible a la leucemia
• Sudor nocturno más de 1 mes
• Anemia y/o trombocitopenia por insuficiencia medular progresiva
• Anemia y/o trombocitopenia autoimunes que sean refractarios a tratamientos utilices en eventos inmunes ( CTC,
Inmunosupresores, anti CD20)
• Esplenomegalia progresiva o sintomática o más de 6 cm por debajo del reborde costal
• Linfoadenopatía >10cm o Adenomegalia sintomática progresiva
• Linfocitosis progresiva un aumento >50% en 2 meses o un tiempo de duplicación <6 meses en pacientes con
>30.000/mm3
• Transformación maligna ( S. de Richter, L prolinfocitica)
• No es una indicación de tratamiento la hipogammaglobulinemia o la presencia de componente monóculo al,
salvo la reposición de gammaglobulina IV en infecciones recurrentes

7.  LLC sin del 17p
• APTOS: pp
1. FCR menor 65 años con IGVH MUTADOS
2. BENDAMUSTINA + Anti CD20 en mayor de 65 años
• 60 a 70 años frágil
1. Clorambucilo + ANTI CD20
2. Ibrutinib
3. Pulsos de metilprednisolona + anti CD20
4. PALIATIVO
 LLC con del17p
• APTOS
1. IBRUTINIB
2. Metilprednisolona alta dosis + anti CD20
3. Alentuzumab
4. TALLO
• REGULAR
1. IBRUTINIB
2. Metilprednisolona alta dosis + anti CD20
3. Alentuzumab

8. GAMMAPATÍAS MONOCLONALES
• GM constituyen un grupo de trastornos caracterizados por la proliferación clónal de células linfoides B
en los últimos estadios madurativos
• Incidencia. Muy frecuentes 1% y 5% en personas >50 y 80 años, respectivamente
• MGUS—> MMA—> MM
• MGUS no IgM: componente M <3g/dl, plasmocito en MO <10%, sin CRAB
• MGUS IgM: componente M <3g/dl, plasmocito en MO <10%, ausencia de anemia, híper viscosidad,
linfadenopatia, hepatoesplenomegalia.
• MGUS CLL: FLC k/l, aumento de la concentración de CL involucrado, usencia de BM (Ig) por IF.
• MM indolente: componente monoclonal >3g7dl o componente monoclonal urnario >500mg/2hs y/o
infiltración plasmocitaria en MO 10 - 60 % y ausencias de CRAB
• MM: Infiltración. Plasmocitaria en MO >10% o Bx ue confirme plasmocitoma ósea o extramedular.
Baños de órganos blancos (hiperCalcemia serico, insuficiencia Renal, Anemia, lesión Osea) o
Biomarcador de malignidad (CP en MO >60%, Relacion FLC >100, >1 lesión focal en RMN [>5mm])

9. • Estadio:
• Laboratorio
• ECG Ecocardiograma
• BMO( CTF, CTG, FISH, AP, IHQ)
• Estudio de imágenes
• Estadificacion:
• Durie y Salmon: I; Hb >10g/dl Ca normal , Rx normal o Plasmocitario solitario, IgG <5000mg/dl IgA
<3000mg/dl, Cadenalivianas en orina <4g/24hs. II; no I o III. III; Hb <8,5g/dl, Ca >12mg/dl, esiones osea
avanzado[>4 lesiones osea y/o Fx patologica no vertebral ni costal], IgG >7000mg/dl, IgA >5000g/dl CL en
orina >12g/24hs. A Crea <2mg/dl B >2mg/dl
• ISS: I; B2MG <3,5mg/l y Alb >3,5 mg/dl II; no I oIII. III; B2MG >5,5mg/l
• ISS-R: I; ISS I + LDH Normal, Ausencia de CTG de alto riesgo. II; No I o II. III; ISS III + t(4;14), t(14;16) o del
(17p) o LDH elevado
• Riesgo CTG
• Alto riesgo(15%); t(14;16), t(14;20), del(17p), del 13q, monosomia 13, Cariotipo complejos
• Riesgo intermedio(10%); t(4;14), Ganncia 1q
• Riesgo estandar(75%); Hierdiploidia, t(11;14), t(6;14)

10. • TRATAMIENTO:
• Merfalan
• Prednisona
• Dexametasona
• Talidomida
• Lenalidomida
• Pomalidomida
• Bortezomib
• Carfizomib
• Ixazomib
• Elatuzumab
• Daratumumab
• Venetoclax
• cisplatino-etoposido-doxorrubiciba-ciclofosfamida
• TAMO
• TALLO

13. SÍNDROME MIELOIDES PLÁSTICO
• SMD constituye un grupo heterogéneo de enfermedades clónales (neoplasicas), adquiridas de las células
progenitoras hematopoyeticas de la médula ósea, que se caracterizan por una hematopoyesis ineficaz con
alteraciones uncionales y morfológicas de los progenitores, desarrollo de citopenias periféricas y la
posibilidad d evolucionar a LMA.
• Primaria o secundaria (exposiciones a QMT, RT y/o Factores ambientales, benceno)
• Edad Media 65 a 70 años, incidencia 3 a 5 casos cada 100.000 Habitantes y mayor 70 años , 20 casos
cada 100.000 habitantes. Menor 5% de los casos en edad pediatrico

14. • Diagnóstico: Es complejos y es por descarte
• Diagnóstico diferencial: Def. VitB12, Folico, exposición a metales pesados y otro tóxicos, Trapeutica
citoxica recinte, inflamación incluye HIV Cancer Enf reumatológico, Enf cronica hepatica alcoholimo,
hiperesplenismo, hipertensión portal, Enf renal, SMP, Insuficiencia medular adquirida o congénita.
• MO: Medulograma
• Granulocitos: neutrofilos agranulares, Pelger-Huet
• Megacariocitos: Micromegacariocitos, hipogoulados, bi o ultinucleados
• Serie Rojas: Núcleo asimétrico o múltiple, puentes internuclear, sideroblastos en anillos,
• Balastos vs promielocitos
• BMO: cambios displasicos
• CTF: Diferenciar de los neutrofilos atípicos con los mieloblastos
• CTG: +8, -Y, del(20q) + 7 o – 7 o del 7q, del 5q

15. • SMD-DU: compromete 1 linea celular con displasia Blastos en MO <5%, en SP <1%, S/baston s de Auer
CTG no del 5q
• SMD-DM: compromente 2 o 3 linea celular con displasias
• SMD-SA-DU: SMD-DU + sideroblastos en anillos
• SMD-SA-DM: SMD-DM + sideroblastos en anillos
• SMD asociado a del 5q:
• SMD con EB-1: Blastos en MO 5 – 9%, en SP 5 - 19% s/baston de auer
• SMD con EB-2: Blastos en MO 10 – 19%, en SP 5 – 19% o bastones de auer
• SMD-I
• Con blastos 1% en SP
• DU y pancitopenia
• Basado en hallazgos citogeneticos: nv3 t(6;9), t(11;16) t(2;11) del 7q, - 7,

16. • Sinstema pronostico:
• IPSS (Blastos %, CTG, Citopeias)
• IPSS-R (Blastos %, Hb, Plaquetas, Hb, Neutroflos)
• WPSS[WHO2001] (calsificacion WHO,CTG, Requerimiento transfusional)
• MDARSS (CTG, Rec plaquetarios, Hb, PS, GB, Blastos en MO, Requerimiento trasnfucional)
• Tratamiento:
• Soporte trasfucionales
• Eritropoyetina
• G-CSF
• Corticoides
• Lenalidomida
• Androgenos
• Hipometilante
• Ag trombopoyeticos
• Quelante de hierro
• TALLO

18. TRASPLANTES DE MO
• Autólogo: CPH propios ante de RT o
QMT intesiva
• SINGÉNICO: hermano gemelolos
univitelinos
• Alogenico: Histoidentico relacionado,
No relacionado haploidentico.
• Fuentes de CPH
• Mo
• SP
• Cordón mbilical
• Acondicionamiento:
• Mieloablativo
• No mieloablativo
• RIC
 LLA
 RA, RMA, R/R
 LMA
 Riesgo MA, Alto, Intemedio, R/R
 AA
 SMD
 Intermedio 2, Alto y muy alto riesgo de IPSS
 MF
 LH
 R/R
 LNH B
 R/R
 LCM ATPH para consolidacion
 LNH-T
 MM