leucemia

1. LEUCEMIAAGUDAS
HIGASHIGATA MANUEL NOBUHIKO
MÉDICO ESPECIALISTA EN HEMATOLOGÍA
MANUELNOBUHIKOHIGASHIGATA@GMAIL.COM

2. Incidencia 5-6/100.000 hab por año
70% L.Mieloblastica aguda
30% L Linfoblastica aguda
predomina en niños, y ¾ niños tienen menos de 6 años
60% ocurre en menores de 20 años (m 14 años)
predomina en adultos.
Edad ½ 60 -70 años , incidencia aumenta c/ la edad
a los 40 años: 1 c/100.000 hab
a los 75 años: 15 c/ 100.000 hab
L. LINFOBLASTICA
L.MIELOBLASTICA

3. CASOS
por
100.000
habitantes
por
año
24-
22-
20-
18-
16-
14-
12-
10-
8 -
6 -
4 -
2 -
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
rango de edad
LMA
LLA
Mas del 50% de LMA son mayores de 60 años
La mediana de edad de LMA es de 68 años (EEUU)

4. EXPOSICION
LABORAL
Y MEDIO-
AMBIENTAL
BENCENO
-solventes
-cigarrillo
RADIACIONES
DROGAS
CITOTOXICAS
PESTICIDAS ?
OTROS
PROBABLES DIFERENCIAS
EN LA ETIO PATOGENIA
DE LMA JOVENES Y ANCIANOS
DAÑOS GENOTOXICOS
ACUMULATIVOS
Y EFECTO DEL
ENVEJECIMIENTO
EN LMA DE LOS PACIENTE
ANCIANOS
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS DE EXPOSICION
A TOXINAS DIFICULTOSOS
DIETA?
ALCOHOL
?
TINTURAS del
CABELLO?
INFLAMACION?
INFECCION?
Aneuploidias
la > deleciones
Translocaciones
Daño genomco mas
localizado
*Mutaciones
puntuales
*TD duplicaciones
en tandem
* Peq deleciones
Daño oxidativo
del DNA
LMA
PROTEGEN
-Citocromo P450
-Glutation S transf.
-Mec antioxidantes
Polimorf. NQO1
(NAD(P)H quinonq oxido
reductasa) etc,
-Enz.reparacion DNA
Pasos
Múltipes

5. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
HISTORIA CLINICA (c/antecedentes), EXAMEN FISICO, PS
HEMATIMETRÍA, FROTIS, QUIMICA, COAGULACION, test embarazo
PAMO Y CITOGENETICO (BMO si PAMO seca)
CITOMETRIA DE FLUJO (tipifición y para EMR)
ESTUDIOS MOLECULARES: FLT3, NPM1, CEBPA, Ckit ( + si CN)
Otros como PML/RAR, RUNX1-RUNX1T1, CBFB/MYH11, MLL, si
falla citogenético, o CN y sospecha morfológica
TIPIFICACIÓN HLA (y CMV)SI POTENCIAL CANDIDATO A TMO
PL ( si sintomático, pero luego de imágenes). Opcional si Bcos,
M4 o M5, esperar remision
ESTUDIOS RECOMENDADOS
CN: citogenetico normal
NCCN2014

6. 1.ESTUDIOS CITOLOGICO Y CITOQUIMICO
Bl 20%, salvo t(8;21), t(15;17), t(16;16) o inv 16
Sangre periferica: 200 cel
Medula osea: 500 cel nucleadas
% Blastos
Displasia en LMA
Características morfológicas
Bastones de auer
Granulaciones+
2.ESTUDIO HISTOPATOLOGICO (si PAMO seca)
Biopsia de Medula Osea
* Celularidad
* Inmunohistoquimica
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

7. CITOQUIMICA
PEROXIDASA
ESTERASAS
PAS
PAS+
Eritro
leucemia
ESTERASAS monoblastos
Peroxidasa +
Sudan Black
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
3%

8. 3.ANTIGENOS PARA DIAGNÓSTICO DE LMA
Estadío precursor: CD34+, CD38+, CD117+, HLA DR
(FENOTIPO STEM CELL CELUCEMICA: CD34+, CD38-, CD123+)
Granulocitos: CD13, CD33, CD15, CD16, CD65
MPO+ (DR+, se pierde al madurar)
Monocitos: CD14, CD4, CD11b, CD11c, CD64, CD36,
CD34 frec negativo. En inmaduros CD14 puede(-)
Lizosima, Esterasa no específica (NSE) (NG2 homologo)
MgK: CD41,CD61, + mad CD42, CD13+/-, CD33+/-, MPO-,
frec CD34yDR- . IHQ: anti factor VIII, anti CD61
Eritroide : Marcadores mielodes -, CD34-, DR-,
CD71+, glicoforina A+ (CD235a)
Dendrítica: CD4, CD43, CD56, CD123, CD45+, HLA-DR+, MPO-,
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

9. LMA
LMA con
Alt. Geneticas
recurrrentes
LMA c/cambios
Relacionados
A SMD
LMA/SMD 2°
a tratamiento
LMA no
especificada
LMA con t(8,21) 5-12%
LMA con inv 16 o t(16;16)10-12%
LMA PM c/t(15;17) 5-8%
LMA con t(9:11)9-11% ped, 2% adulto
Otras LMA asociada a :t(6;9),
LMA asociada a inv (3) o t(3;3)
LMA MgKblástica con t(1;22)
LMA con genes mutados:
NPM1
CBPA
LMA minimamente diferenc (Mo)
LMA sin maduracion (M1)
LMA con maduracion (M2)
LA Mielomonocitica (M4)
LA Mmonocitica/blastica (M5)
LA Eritroblastica (M6)
LA Megacarioblastica (M7)
LA basofilica
Panmielosis ag. Con mielofibrosis
BLASTOS
MO ≥ 20%
Sarcoma granulocítico
Proliferac mieloides ligadas a Sd Down
Neo de c. Dendríticas plasmocitoides Bl
 LMA c/ displasia morfológica severa
 LMA c/antec.de SMD o SMD/NMP
 LMA c/ alt. Citogenéticas asoc SMD
˜60%
˜15%

10. Stem cell
CFU
GEMM
CFU
GM
BFU-E
CFU
Meg
CFU-M
Progenitor
megacariocitico
Progenitor
eritroide
Progenitor
monocitico
Progenitor
granulocitico
M0
M1
Sin maduracion
M3
Promielocitica
M6 Eritroidie
M7 Megacarioblastica
M5 Monocitica
BLASTOS
≥30%
M4 Mielomonocitica
CFU-G
Minima diferenciacion
M2
c/maduracion

11. FAB (M0 a M7)= Morfológica
OMS = + Clínica
+ Inmunología
+ Citogenética

12. ALT. BALANCEADAS
t(8;21),5% t(15;17), 5-10%
Inv 16, (5-8%) t(9;11)
t(6;9) (0.7-1.8%) inv 3 o t(3;3),(1-2%)
t(1;22)
25%
ALT. No BALANCEADAS
27%
Alteraciones complejas
-5, 5q-, 7q- ,
Cariotipos
Monosomales
KM (10-20%)
52%
CARIOTIPO ANORMAL
48%
CARIOTIPO NORMAL
HIDDEMAN ONCOL HEMATOL 56, 2005 235-245
NPM1
CEBPA
RUNX1
FLT3
Ras
MLL
DNMT3
ASLX1
IDH1 Y2
TET2 = 7-32%
50-60%
15-18% 8-16%
(30-40%)
45% de CN son
NPM1 o CEBPAm
Con FLT3 neg
CBL
WT1
(5-10%)
(5-10%)
(18%)

13. 4. ESTUDIO CITOGENETICO:
Define grupos pronosticos
sensibilidad 10-1 - 10-2
Evaluacion amplia, requiere
Celulas en division
5. ESTUDIO MOLECULAR (PCR)
Sensibilidad 10-4.
Especifico para c/reordenamiento
Identificacion de mutaciones
6. FISH
Sensibilidad 10-3.
Especifico.
No requiere c. en division
Trisomia del 8

14. EDAD
PS
LEUCOCITOSIS
LEUCEMIA SECUNDARIA
ALT. CITOGENETICAS:
MARCADORES MOLECULARES:
FLT3, C-KIT, CEBP, NPM
MLL, BAALC, ERG
MUTACIONES p53,
MDR(+) :+ frecuente en ptes añosos, LMA 2°, LMA CD34+
Eflujo Doxorrubicina, etoposide, etc
BCL2 ELEVADO
TIEMPO EN ALCANZAR REMISION COMPLETA (1 O 2 CICLOS)
ENFERMEDAD MINIMA RESIDUAL
GRUPOS
PRONOSTICOS
CITOGENETICOS
GRUPOS
PRONOSTICOS
MOLECULARES?
O
T
R
O
S

15. Riesgo Subgrupo
Favorable t(8;21),
inv16,
t(15;17)
CN con NPM1m sin FLT3 ITD
CN con CEBPAm (bialelico)
Intermedio-1 CN con NPM1m y FLT3 ITD
CN con NPM1wt y FLT3 ITD
CN con NPM1wt sin FLT3 ITD
Intermedio-2 t(9;11)(p22;q23) MLLT3-MLL
Otra anormalidad citogenética ni favorable ni
adversa
Adverso Inv(3)(q21;q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2)RPN1-EVI1
t(6;9)(q23;q34) DEK-NUP214
t(v11) (v;q23) MLL reordenado
-5 o del (5q), -7, abn (17p), cariotipo complejo*
* 3 o mas alt. Cromosomicas en auscencia de todas las recurrentes consideradas por WHO
BLOOD 2010 115(3)453-73
European Leuk Net

16. Factores relacionados
a la leucemia
Citogenético adverso
Molecular adverso
LMA 2ª
LMA asociada a SMD
RESISTENCIA MORTALIDAD
Factores relacionados
al huesped
Edad :?
>PS III/IV
>Coomorbilidades
< tolerancia a QT
QUE FACTORES
DEBEMOS
RECONOCER AL
DIAGNOSTICAR
UNA LMA??

17. ANTRACICLINICOS
CITARABINA 7/3
RC
50-80%
AD
ARAC
AD
ARAC
AD
ARAC
SV 10-40%
Muerte temprana
resistencia
Recaidas
Muerte por
toxicidad
TTO DE INDUCCION TTO DE POSTREMISION
TRANSPLANTE DE STEM
CELL HEMOPOYETICAS
Edad
PS
Hiperleucocitarios
Citogenetico
LMA secundaria
AD
ARAC

18. Leucemia Promielocítica Aguda
(LPA)

19. LPA : INCIDENCIA- EPIDEMIOLOGIA
• Etiología Desconocida
• LMA :10 a 15% (10% :NY; 7%: Europa > en el sur, <en centro )
• Etnia: Niños EEUU 4 a 8% LMA; Italia Norte 30% de LMA
• Sexo: Ambos por igual
ASOCIACION: Alto índice de masa corporal;
Campos electromagnéticos
• LPA Secundaria
• Edad
Estudio basado en población (1997 – 2006) /Registro de LA del Adulto: 3.897. LMA: 3.205 105 pac. LPA : 2,7% y
3,2% de LMA - 89% <40 años

20. • LMA
M0: Con mínima diferenciación
M1: Sin maduración
M2: Con maduración
M3: Promielocítica
M3v: Promielocítica microgranular
M4: Mielomonocítica
M4eo: Mielomonocítica
M5a: Monoblástica y M5b: Monocítica
M6: Eritroleucemia
M7: Megacaroblástica
Leucemias Mieloblásticas Agudas Clasificación FAB ( 1976)

21. CLASIFICACIÓN DE LMA SEGÚN WHO 2008
• LMA con anormalidades genéticas recurrentes
1. LMA con t (8;21) (q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
2. LMA eosinófilos anormales en MO Inv (16) (p13.1q22) o t(16;16)
(p13.1;q22) ; CBFb-MYH11
3. LPA (LMA con t(15;17) (q22:q12) (; PML/RARa)y variantes.
4. LMA con t(9:11) (p22;q323 ; MLLT3 – MLL
5. LMA con t(6;9) (p23;q34) ; DEK – NUP214
6. LMA con inv (3) (q21 q26.2) o t(3;3) (q21;q26.2) ; RPN1 – EVI1
7. LMA (Megacarioblástica) con t(1;22) (p13;q13) ; RBM15 – MKL 1
8. Entidad Provisional: LMA con NPM1 mutado
9. Entidad Provisional: LMA con CBPA mutado

22. LPA :CITO- MORFOLOGÍA
EL DIAGNOSTICO DE LPA POR SU MORFOLOGÍA SE REALIZA EN
LOS EXTENDIDOS DE MÉDULA ÓSEA
Predictiva de la presencia
del re-arreglo PML/RARa
.
M3 CLASICA hipergranular
M3 VARIANTE hipogranular

23. LPA - INMUNOMARCACION
• Ausencia de CD 34: - /+
• Ausencia de HLA-DR : - /+
• CD117: - /+
• CD11b: -
• CD33 : muy Homogéneo +++
• CD13 : Heterogéneo +/++
• La diferencia con su contraparte normal: CD15 -/+
• (CD19 /CD2)
• CD56
• El perfil antigénico en APL es frecuentemente distintivo pero no
diagnóstico.
Anticuerpo Anti PML
Leukemia (2003) 17, 707–715.
doi:10.1038/sj.leu.2402865
HLA-DR antigen-negative acute
myeloid leukemia

24. LEUCEMIA PROMIELOCITICA
ALTERACION CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL
t (15;17) (q22;q21)
PML/RARα y RARα/PML

25. * CARACTERISTICAS
CLINICAS
Adulto Joven
Hemorragia
INICIAR
TRATAMIENT
O !!
* LABORATORIO
Leucopenia y Plaquetopenia
Coagulograma alterado
Hipofibrinogenémia
* CITOMORFOLOGIA y
CITOQUIMICA
COAGULACION
INTRAVASCULAR
DISEMINADA!!
(CID)
FROTIS
SP/MO

26. LABORATORIO
• Leucocitos: 80 al 95% - < 5.000/mm3
aprox. 5% leucocitosis( M3v)
• Plaquetas: Trombocitopenia Marcada
< 50.000/mm3
• Eritrocitos: Anemia variable
( relacionado con el grado de hemorragia)
Hemograma
Química general : LDH

27. COAGULOPATIA
HIPOFIBRINOGENEMIA SEVERA
TROMBOCITOPENIA SEVERA
• EL TRATAMIENTO DEBE COMENZAR
INMEDIATAMENTE
(SIN CONFIRMACION )
RIESGO DE MUERTE TEMPARANA

28. TRATAMIENTO
• Detener el proceso desencadenante:
• Terapia de Soporte: Hemoterapia.
• Tratamientos No específicos
• Plasma fresco, Fibrinógeno y /o Crioprecipitados Plaquetas.
(Anticoagulantes.Antifibrinolíticos.Inhibidores fisiológicos de la coagulación)
ATRA

29. Pronóstico
INDICADORES:
LEUCOCITOS PLAQUETAS SLE (4 años)
R. ESTÁNDARD <10.000x 109/l >40.000/109/l 90-100%
R INTERMEDIO <10.000x 109/l <40.000/109/l 80-90%
R.ALTO >10.000x 109/l 60-70%
Otros factores que inciden sobre la mortalidad:
•Edad avanzada
•Diátesis hemorrágica
•Presencia de PML-RARAa post consolidación

30. TRATAMIENTO -LPA
• 70% - 80% posibilidades de curación.
Curvas de sobrevida superponibles a LLA pediátrica.
ATRA / rol central.
OBJETIVO TERAPEUTICO principal
REMISION MOLECULAR
No se ha podido modificar el porcentaje de muerte
durante la primera semana
1er Neoplasia tratable mediante Inducción a la Diferenciación Celular

31. TRATAMIENTO INDUCCIÓN
• Hemoterapia de sostén + ATRA + Qt (ANTRACICLINAS)
Fibrinógeno
100 a150mg/dl
Plaquetas
30 a 50 x109/l
ATRA
SOSTE
N
Acido All-Trans- Retinoico
45mg/m2/día -- % 2 tomas

32. INDUCCIÓN
ATRA 45mg/m2/día
Idarrubicina 12mg/m2/día 2,4,6,8
CONSOLIDACIÓN
Riesgo bajo
MANTENIMIENTO
6-MP 50mg/m2/día
MTX 15mg/m2/semana 3meses alternos
ATRA 45mg/m2/día 15 días
CONSOLIDACIÓN
Riesgo intermedio
CONSOLIDACIÓN
Riesgo alto
Remisión
Completa

33. •SIRS (Sisemic Inflammatory Response Syndrome)
•Daño endotelial con filtrado capilar
•Oclusión de la micro circulación
•Infiltración de tejidos por células mieloides
•Intrleuquinas IL-1 , ILB, IL-6 , IL-8 FNTa.
•Catepsina G
ATRA y Propiedades adhesivas de celulas APL :
Leucoestasis, oclusión, migración.
SINDROME DE DIFERENCIACION

34. Dexametasona 2,5mg/m2 c/12hs EV x 15 dias si >5000
al diagnóstico o durante ATRA
Prednisona
Metilprednisolona
BLOOD, 1 MAY 2014 x VOLUME 123, NUMBER 18 2777
Leucocitos >5000
Creatinina 1,4mg/dl
SINDROME DE DIFERENCIACION
Profilaxis

35. Shanghai APL trial. (SIH)
DA, DNR+Ara-C; DNR, Daunorubicin; HA, HH+Ara-C; HH, Homoharringtonine;
HU, Hydroxyurea; 6-MP, 6-Mercaptopurine; MTX, Methotrexate
Leukemia 2012 March

36. De Riesgo Mayor:
Síndrome de diferenciación APL
Más frecuente en Inducción.
(23% de Pac- LPA en US Multicéntrico)
Leucocitosis 50%
Prolongación del Intervalo QT: TDP
Hipopotasemia, hipomagnesemia
Inhibió el crecimiento bacteriano ; pero mayor incidencia de
Herpes Zoster dentro de los pacientes APL
(escuela de medicina Hamamatsu y Aichi Cancer Center Agoya Japon)
As2O3 Efectos Adversos
Control ECG regularmente
Monitoreo de electrolitos
K:4mEq/L y Mg:1.6mg/dl
Si intervalo QT > de 500msec discontinuar

37. ATRA + Qt Antracicclinas c/s Ara-c
Grupos Cooperativos Rc SLL SG
As2O3 Monoterapia
GIMEMA 453
94% 86% 87%
IRAN Ghavamzadeh
RC: 86% 197 pac.
PETHEMA 402
Programa de Estudio y
Tratamiento de las
Hemopatías Malignas
HOVON
Hemato-Oncologie voor
Volwassenen Nederland
93% 92%
94%
82%
SLL
Prb. 5 años
67% (+- 4%)
> 1 Cons:90%
SG
Prb 5años
64% ( +- 4%)
EAPLG 169
European APL Group
99%
99%
93%
90%
INDIA Mathews
RC: 86% 72 pac
North American 24
Leukemia Intergroup
90% 90% 86% SLL Prb. 5años
80% (+- 5%)
SG Prb. 5años
74% (+- 5%)
MT: 42% en GB elevados –(Mal sostén
?) Vs 6% en GB bajos
JCO vol 29 N° 20 2010 E.Estey

38. EMBARAZO
• ATRA = Teratogénico (riesgo:18,7%)
NO en el 1er TRIMESTRE
• 2do y 3ro Tratamiento Standard o ATRA
• No es seguro si se excreta por la leche materna = Suspender
lactancia

39. EDAD AVANZADA
• Poco frecuente
• INDUCCION:
• ATRA + Antraciclinas (dosis reducidas)
• ATRA + AS2O3
• CONSOLIDACION:
• >mortalidad en >70 años.

40. NIÑOS
4 % - 8% (EEUU de LMA/ Italia norte, 30%de LMA).
Clinica: semejante.
Edad media como LMA: 7 a 9 años.
Forma HIPERLEUCOCITARIA. FLT3-ITD=
ATRA: 25mg/m2/día.
Pseudo tumor cerebri: ATRA, Dexametasona,
Acetazolamida
Reducción ANTRACICLINAS
AS2O3: Fox. E, Razzouk BI, Widermann BC, et al. Blood 2008, 111: 566- 573.

41. LPA TRASPLANTE
• No hay lugar para TCH como tratamiento de Primera línea.
• TCH Autólogo, juega un rol importante en Segunda
remisión Completa PCR (-).
• TCH Alogénico, si mantienen PCR (+) luego de tratamiento
de rescate con A2O3.

42. LEUCEMIA
LINFOBLASTICA AGUDA
DEL ADULTO

43. GENERALIDADES
• LLA grupo patologías heterogéneas.
• Es una enfermedad que resulta de una
proliferación clonal de precursores linfoides
que infiltra médula ósea, produce pancitopenia,
puede infiltrar distintos órganos y/o sistemas.
• 20 % de las LLA del adulto.
• Etiología: en la mayoría de los casos no ha
podido ser determinada.

44. GENERALIDADES
• 15 % son “T”, 80 % B precursor y el 5 % B madura.
• Las tasas de RC: 80 %
• Tasas sobrevida a largo plazo: 20 a 40 %.

45. EPIDEMIOLOGIA
• Incidencia: 1 a 1.5 por 100.000 personas.
• Distribución bimodal: pico a los 4-5 años y a los 50
años
• Mayor incidencia: Trisomía 21, Sme Klinefelter,
Smes con fragilidad cromosómica ( Fanconi,
etc)

46. CLÍNICA
• No especifica.
• Astenia.
• Hematomas a golpes mínimos, sangrado.
• Disnea, fatiga.
• Infecciones.
• Síntomas B ( sudoración nocturna, fiebre, perdida de peso)

47. CLÍNICA
• Dolor en extremidades y articulaciones (niños)
• Sintomas relacionados con hiperviscocidad son raros.
• Manifestaciones de compromiso del SNC ( 5 a 8%)
• Masas abdominales(B madura)
• Sme de lisis tumoral (B madura)
• Hepatoesplenomegalia y adenopatias.(50%)

48. LABORATORIO
• Hiperleucocitosis/Leucopenia.
• Plaquetopenia
• Anemia
• Hipercalcemia
• Hiperuricemia
• Aumento de LDH.

49. FACTORES PRONÓSTICOS
• Edad.
• Rcto.leucocitario.
• Inmunofenotipo.
• Estudio Citogenético y Molecular.
• Respuesta inicial al tratamiento.
• Enfermedad mínima residual (EMR).
(< 10-4 ) 1 célula patológica cada 10.000 normales

50. •Alteraciones numéricas:
–Hipodiploidía:
•presencia de menos de 46 cromosomas
Aneuploidia (24-31) low hiploidia (32 a 39)
•4 – 9% de adultos LLA – línea B
•1,5,6,8,10,11,15,18,19,21,22 y cr.sexual
•Asociación con alteraciones estructurales y
•DESFAVORABLE.
–Hiperdiploidía:
•Presencia de más de 46 cromosomas (>50)
•7 % de adultos LLA (20-30 % en P)
•21,4,6,14,8,10 y 17
•FAVORABLE depende de los cr. involucrados

51. •ALTERACIONES ESTRUCTURALES:
–Translocaciones:
•t(9;22)(q34;q11): + frec. en adultos 25 a 30 %
DESFAVORABLE: Muy alto riesgo
•t(4;11)(q21;q23) 3-7% A
•t(1;19)(q23;p13) 2-3 % A
•t(12;21)(p12;q22): + frec. en pediatría 25% , no se observa en
adultos FAVORABLE
–Deleciones:
•del(9p) ó t(9p): 5 – 15% adultos LLA, se tiende a considerarla una
alteración citogenética secundaria
•del(6q): línea T – mejor pronóstico que cariotipo normal
•del(11q23): asociado a preB y CD10 negativo, mal pronóstico
DESFAVORABLE :Alto riesgo

52. PRINCIPALES MARCADORES GENÉTICOS MOLECULARES
LLA LÍNEA B
Ongogen / Translocación cr. Incidencia
adulto
Transcriptos fusión
BCR-ABL: t(9:22) (q34;q11)
ETV6-RUNX1(TEL-AMLI): t(12:21)(p13;q22)
PAX5-ETV6: 9p13/12p13.1
E2A PBX1: t(1:19)(q23;q13)
MLL-AF4: t(4:11)(q21;q23)
30%
Rara
Rara
5 – 10%
10%
Translocaciones Ig(IgH>L)
c-Myc (8q24) t (8;14) t (8;22) t(2;8) < 5% (IgS)
Puntos mutación/deleción
PAX5 (9p13)
IKZF1(del 7) gen supresor de tumor.
30%
80% LLA Ph+;raro en LLA
no Ph
desfavorables

53. PRINCIPALES MARCADORES GENÉTICOS MOLECULARES
LLA LÍNEA T
Ongogen / Translocación cr. Incidencia
adulto
Transcriptos fusión
CALM-AF10 (11q14-21-10p12)
SIL-TAL1 (1p3 del) o t(1;14)
10%
5 -10%
Translocaciones Ig (TCR)
TLX1 (HOX11)t (10;14) y t (7;10)
TLX3 (HOX11L2)(5q35.1) t( 5;14)
MYB (6q22-23)
15 - 20%
5 – 10%
5 – 10%
Puntos mutación/deleción
NOTCH1 (9q34.3)
FBW7
50%
25 – 30%
favorables