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INTERLEUCINASINTERLEUCINAS
Universidad Internacional de
las Américas
¿Qué son?
Son un conjunto de Citocinas (proteínas que actúan
como mensajeros químicos)
Son los agentes responsables de la comunicación
intercelular.
Inducen la activación de receptores específicos de
membrana, proliferación y diferenciación
celular, quimiotaxis (desplazamiento que realizan las celulas
móviles en el medio liquido ya sea a favor o en contra de un gradiente
de concentración.) y crecimiento de las
inmunoglobulinas
Atraen a los
macrófagos al lugar
donde hay inflamación
o infección y los
preparan para atacar a
los invasores
Mediadores
solubles de la
respuesta
inmune
Se piensa que su
acción se modifica
con muchas
enfermedades
relacionadas con la
obesidad
Regulan los eventos
que afecten al Sist.
Inmune como
activación y secreción
de anticuerpos y
quimiotaxis
CLASIFICACION CITOCINAS
IL-1
IL-6
IL-10
IL-12
IL-18
Se activan tras el
contacto de las células
implicadas en las
respuestas inmunes
innatas con un agente
extraño
INTERLEUCINA IL-1
Macrófagos y Células Epiteliales
IL-1α:
Mayormente intracelular
Se adhiere a la membrana
celular con ciertos efectos
paracrinos.
IL-1β:
Secretada a la circulación
* TIPO 1: Mayoría de las
células del cuerpo.
*TIPO 2: Linfocitos,
Neutrófilos, Monocitos y
Células de la Medula Ósea
IL-1RA:
Inhibitoria sobre las otras
dos formas
Actúa como antagonista
impidiendo la unión de IL-1α
y β a sus respectivos
receptores.
FUNCIONES
*Efectos pro-inflamatorios producto de la liberación
de histamina por los mastocitos, causando
vasodilatación e inflamación localizada.
*Causa fiebre por la liberación de prostaglandinas.
*Actúa sobre el SNC causando sueño y anorexia
durante procesos infecciosos por el efecto del Oxido
Nítrico
*Estimula la liberación de hormonas de la hipófisis.
*Incrementa el número de células precursoras de
la Medula Ósea.
Se ha ensayado su uso en la estimulación
de la reacción inflamatoria en enfermos
inmunodeprimidos.
IL-1-alfa que se produce en el laboratorio
se usa en el tratamiento de cáncer como
modificador de la respuesta biológica para
estimular el sistema inmunitario.
Se ha notado que ciertos tumores crecen
más lentamente de lo común, o no se
desarrollan, en ratones carentes de IL-1
INTERLEUCINA IL-6
Macrófagos
Es uno de los factores fisiopatológicos más importantes de la
resorción ósea, participando en la osteoporosis sistémica
asociada con inflamación.
La IL-6 procedente de T. Adiposo parece uno de los mediadores
implicados en la patogenia de la morbilidad vascular asociada a la
obesidad o síndrome metabólico.
El IL-6 muscular liberado durante el ejercicio mejora la
utilización de la insulina y la oxidación de ácidos grasos
Principal inductora de la síntesis de fibrinógeno
Tiene un mayor efecto protector de la artritis
INTERLEUCINA IL-10
Linfocitos Th2, Monocitos,
Queratinocitos y Células B
Posee propiedades antiinflamatorias de los
linfocitosT y macrófagos.
Por media de biopsias de mucosa rectal se obtuvo
que la expresión génica de IL-10 fue mayor en
mucosa rectal de pacientes con CUCI en remisión
(Colitis ulcerosa crónica idiopática) en comparación
con pacientes con CUCI activo
Lo cual confirma que es una citocina
inmunorreguladora que favorece la remisión en
pacientes con CUCI
INTERLEUCINA IL-12
Células B y Macrófagos
Esencial para iniciar una secuencia de
respuesta en la que participan macrófagos,
linfocitos NK y linfocitosT.
La IL-12 que se produce en el laboratorio se
usa en el tratamiento del cáncer como
modificador de la respuesta biológica para
estimular el sistema inmunitario.
Se investiga para un futuro uso en
tratamiento contra el SIDA.
INTERLEUCINA IL-18
Linfocitos NK y T
Es capaz de inducir reacciones inflamatorias
severas, lo que sugiere su papel en ciertos
trastornos inflamatorios.
IL-18 se ha implicado como un mediador
inflamatorio de la tiroiditis de Hashimoto, la
causa más común de hipotiroidismo
autoinmune y la pancreatitis.
Se ha utilizado para aumentar la producción
de beta-amiloide asociada a la enfermedad
de Alzheimer en las células neuronales.
IL-2
IL-4
IL-13
IL-15
IL-16
Entra en acción cuando falla
la inmunidad innata.
Elabora una respuesta
específica para cada agente
infeccioso y guarda memoria
de él (puede impedir la
reinfección).
INTERLEUCINA IL-2
Linfocitos Th1
*Estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T.
*Necesaria para el establecimiento de la memoria inmunitaria celular, y
reconocimiento de autoantígenos y antígenos foráneos.
*Regula las respuestas de los linfocitos T mediante su acción sobre los linfocitos T
reguladores.
*NECESARIA para la supervivencia y funcionalidad normal de los linfocitos, si esta estuviera
ausente generaría una respuesta autoinmune descontrolada.
Se usa en el tratamiento de cáncer como modificador
de la respuesta biológica para estimular el sistema
inmunitario
Los fármacos que inhiben los receptores de IL-2, tales
como daclizumab, basiliximab y se utilizan en
combinación con otros fármacos para prevenir el
rechazo inmunológico de los trasplantes
Lamentablemente la IL-2 es experimental y bastante
costosa
Se cree que puede llegar a tener efectos colaterales
tóxicos al administrarse a pacientes
*Relacionada con la proliferación de Linfocitos B, T y
Mastocitos
* MUY importante en las reacciones alérgicas
cuando esta se sobreproduce
*Promueve el desarrollo de las respuestas inmunes
humorales a través del crecimiento y diferenciación de
linfocitos
*Ligada con el gen CD123 (Receptor Cadena)
La presencia de IL-4 en los tejidos extravasculares
promueve la activación alternativa de macrófagos
reparando heridas y la fibrosis
INTERLEUCINA IL-4
Linfocitos Th2
Se encontró que las biopsias de
mucosa nasal y bronquial de
individuos alérgicos tienen mayor
expresión de IL-4R.
Sin embargo, las células responsables
en este efecto aún no se han
identificado con certeza.
En sujetos alérgicos al polen un
estudio demostró que a las 24 horas
un marcado aumento de la
concentración de IL-4
INTERLEUCINA IL-13
Linfocitos Th2, NK y Mastocitos
Aumenta producción de moco en células
epiteliales
Participa en la síntesis de colágeno de los
fibroblastos y macrófagos.
Se asocia principalmente con la inducción de
la enfermedad de las vías respiratorias,
(enfermedad pulmonar alérgica y
hiperreactividad bronquial).
Afecta mas a las personas asmáticas
INTERLEUCINA IL-15
Cel. epiteliales, monocitos, músculo
esquelético, hígado, pulmón y placenta
Fue descubierto en 1994 por 2 laboratorios
diferentes
Se caracterizó como factor de crecimiento de células
T junto con IL-2, IL-4 IL-7 y IL-9.
Implicado en el desarrollo de células NK
Se ha demostrado para mejorar la inmunidad anti-
tumoral de linfocitos en el cáncer metastasico
Puede ser un tratamiento potencial para la
enfermedad celíaca, e incluso presenta la posibilidad
de impedir su desarrollo
INTERLEUCINA IL-16
Linfocitos T CD8+
Se secreta en respuesta a la estimulación con
serotonina o histamina.
Funciona como un quimioatrayente, un
modulador de la activación de células T, y un
inhibidor de la replicación del VIH
Las pacientes con preeclampsia presentaron
concentraciones significativamente más altas de
interleucina-16 al compararlo con gestantes
sanas.
IL-3
IL-5
IL-8
IL-9
INTERLEUCINA IL-3
Linfocitos Th2
*Estimula las células madre de la medula ósea
*Mejora la respuesta natural del organismo a una enfermedad como
parte del sistema inmune
*Induce a la hematopoyesis en situaciones de stress que requieren
una respuesta rápida.
Debido a que es un receptor en la cadena del
Gen CD123 esta presente en enfermedades
sanguíneas malignas
En estudios realizados a 122 pacientes con
diferentes tipos de leucemia aguda como la
Mieloide y Linfoblastica, la interleucina IL-3
mostro una marcada presencia en las células
precursoras de la sangre.
Lo que se esta investigando es encontrar un
antigen del CD123 que se aplique por medio
de estas proteinas para aplicarlos a la
leucemia.
INTERLEUCINA IL-5
Linfocitos Th2
*Estimula el crecimiento y proliferación de eosinofilos.
*Estimular el crecimiento de las células B y aumentar la secreción de
inmunoglobulinas.
*Ha sido asociado con la causa de varias enfermedades alérgicas
incluyendo la rinitis alérgica y el asma
INTERLEUCINA IL-7
Leucocitos
*Es un factor de crecimiento hematopoyético secretada
por las células del estroma de la médula ósea y el timo.
* Producido también por los queratinocitos, células
dendríticas, hepatocitos, neuronas, y células epiteliales.
*Causa el crecimiento de las células T y las células B.
*
Se utiliza como tratamiento para el cáncer
INTERLEUCINA IL-8
Fibroblastos, Monocitos y Macrófagos
Estimula la angiogenesis (formación de vasos
sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes
se asocia a menudo con la inflamación por ejemplo en la
gingivitis y la psoriasis.
Si una madre embarazada tiene altos niveles de
interleucina-8, hay un mayor riesgo de esquizofrenia en
su descendencia.
Han demostrado que los altos niveles de interleucina 8
para reducir la probabilidad de respuestas positivas a la
medicación antipsicótica en la esquizofrenia
INTERLEUCINA IL-9
Linfocitos T
Estudios genéticos en ratones han demostrado que es
un factor determinante en la hiperespuesta
bronquial en el asma
Los niveles elevados responden a ataques de alergias e
infecciones.
Se han realizado estudios en ratones con melanoma y los
resultados mostraron que los ratones con IL-9 elevada
eran resistentes al crecimiento del melanoma.
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Interleucinas-Citocinas

  • 2. ¿Qué son? Son un conjunto de Citocinas (proteínas que actúan como mensajeros químicos) Son los agentes responsables de la comunicación intercelular. Inducen la activación de receptores específicos de membrana, proliferación y diferenciación celular, quimiotaxis (desplazamiento que realizan las celulas móviles en el medio liquido ya sea a favor o en contra de un gradiente de concentración.) y crecimiento de las inmunoglobulinas
  • 3. Atraen a los macrófagos al lugar donde hay inflamación o infección y los preparan para atacar a los invasores Mediadores solubles de la respuesta inmune Se piensa que su acción se modifica con muchas enfermedades relacionadas con la obesidad Regulan los eventos que afecten al Sist. Inmune como activación y secreción de anticuerpos y quimiotaxis CLASIFICACION CITOCINAS
  • 4. IL-1 IL-6 IL-10 IL-12 IL-18 Se activan tras el contacto de las células implicadas en las respuestas inmunes innatas con un agente extraño
  • 5. INTERLEUCINA IL-1 Macrófagos y Células Epiteliales IL-1α: Mayormente intracelular Se adhiere a la membrana celular con ciertos efectos paracrinos. IL-1β: Secretada a la circulación * TIPO 1: Mayoría de las células del cuerpo. *TIPO 2: Linfocitos, Neutrófilos, Monocitos y Células de la Medula Ósea IL-1RA: Inhibitoria sobre las otras dos formas Actúa como antagonista impidiendo la unión de IL-1α y β a sus respectivos receptores.
  • 6. FUNCIONES *Efectos pro-inflamatorios producto de la liberación de histamina por los mastocitos, causando vasodilatación e inflamación localizada. *Causa fiebre por la liberación de prostaglandinas. *Actúa sobre el SNC causando sueño y anorexia durante procesos infecciosos por el efecto del Oxido Nítrico *Estimula la liberación de hormonas de la hipófisis. *Incrementa el número de células precursoras de la Medula Ósea.
  • 7. Se ha ensayado su uso en la estimulación de la reacción inflamatoria en enfermos inmunodeprimidos. IL-1-alfa que se produce en el laboratorio se usa en el tratamiento de cáncer como modificador de la respuesta biológica para estimular el sistema inmunitario. Se ha notado que ciertos tumores crecen más lentamente de lo común, o no se desarrollan, en ratones carentes de IL-1
  • 8. INTERLEUCINA IL-6 Macrófagos Es uno de los factores fisiopatológicos más importantes de la resorción ósea, participando en la osteoporosis sistémica asociada con inflamación. La IL-6 procedente de T. Adiposo parece uno de los mediadores implicados en la patogenia de la morbilidad vascular asociada a la obesidad o síndrome metabólico. El IL-6 muscular liberado durante el ejercicio mejora la utilización de la insulina y la oxidación de ácidos grasos Principal inductora de la síntesis de fibrinógeno Tiene un mayor efecto protector de la artritis
  • 9. INTERLEUCINA IL-10 Linfocitos Th2, Monocitos, Queratinocitos y Células B Posee propiedades antiinflamatorias de los linfocitosT y macrófagos. Por media de biopsias de mucosa rectal se obtuvo que la expresión génica de IL-10 fue mayor en mucosa rectal de pacientes con CUCI en remisión (Colitis ulcerosa crónica idiopática) en comparación con pacientes con CUCI activo Lo cual confirma que es una citocina inmunorreguladora que favorece la remisión en pacientes con CUCI
  • 10. INTERLEUCINA IL-12 Células B y Macrófagos Esencial para iniciar una secuencia de respuesta en la que participan macrófagos, linfocitos NK y linfocitosT. La IL-12 que se produce en el laboratorio se usa en el tratamiento del cáncer como modificador de la respuesta biológica para estimular el sistema inmunitario. Se investiga para un futuro uso en tratamiento contra el SIDA.
  • 11. INTERLEUCINA IL-18 Linfocitos NK y T Es capaz de inducir reacciones inflamatorias severas, lo que sugiere su papel en ciertos trastornos inflamatorios. IL-18 se ha implicado como un mediador inflamatorio de la tiroiditis de Hashimoto, la causa más común de hipotiroidismo autoinmune y la pancreatitis. Se ha utilizado para aumentar la producción de beta-amiloide asociada a la enfermedad de Alzheimer en las células neuronales.
  • 12. IL-2 IL-4 IL-13 IL-15 IL-16 Entra en acción cuando falla la inmunidad innata. Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y guarda memoria de él (puede impedir la reinfección).
  • 13. INTERLEUCINA IL-2 Linfocitos Th1 *Estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T. *Necesaria para el establecimiento de la memoria inmunitaria celular, y reconocimiento de autoantígenos y antígenos foráneos. *Regula las respuestas de los linfocitos T mediante su acción sobre los linfocitos T reguladores. *NECESARIA para la supervivencia y funcionalidad normal de los linfocitos, si esta estuviera ausente generaría una respuesta autoinmune descontrolada.
  • 14. Se usa en el tratamiento de cáncer como modificador de la respuesta biológica para estimular el sistema inmunitario Los fármacos que inhiben los receptores de IL-2, tales como daclizumab, basiliximab y se utilizan en combinación con otros fármacos para prevenir el rechazo inmunológico de los trasplantes Lamentablemente la IL-2 es experimental y bastante costosa Se cree que puede llegar a tener efectos colaterales tóxicos al administrarse a pacientes
  • 15. *Relacionada con la proliferación de Linfocitos B, T y Mastocitos * MUY importante en las reacciones alérgicas cuando esta se sobreproduce *Promueve el desarrollo de las respuestas inmunes humorales a través del crecimiento y diferenciación de linfocitos *Ligada con el gen CD123 (Receptor Cadena) La presencia de IL-4 en los tejidos extravasculares promueve la activación alternativa de macrófagos reparando heridas y la fibrosis INTERLEUCINA IL-4 Linfocitos Th2
  • 16. Se encontró que las biopsias de mucosa nasal y bronquial de individuos alérgicos tienen mayor expresión de IL-4R. Sin embargo, las células responsables en este efecto aún no se han identificado con certeza. En sujetos alérgicos al polen un estudio demostró que a las 24 horas un marcado aumento de la concentración de IL-4
  • 17. INTERLEUCINA IL-13 Linfocitos Th2, NK y Mastocitos Aumenta producción de moco en células epiteliales Participa en la síntesis de colágeno de los fibroblastos y macrófagos. Se asocia principalmente con la inducción de la enfermedad de las vías respiratorias, (enfermedad pulmonar alérgica y hiperreactividad bronquial). Afecta mas a las personas asmáticas
  • 18. INTERLEUCINA IL-15 Cel. epiteliales, monocitos, músculo esquelético, hígado, pulmón y placenta Fue descubierto en 1994 por 2 laboratorios diferentes Se caracterizó como factor de crecimiento de células T junto con IL-2, IL-4 IL-7 y IL-9. Implicado en el desarrollo de células NK Se ha demostrado para mejorar la inmunidad anti- tumoral de linfocitos en el cáncer metastasico Puede ser un tratamiento potencial para la enfermedad celíaca, e incluso presenta la posibilidad de impedir su desarrollo
  • 19. INTERLEUCINA IL-16 Linfocitos T CD8+ Se secreta en respuesta a la estimulación con serotonina o histamina. Funciona como un quimioatrayente, un modulador de la activación de células T, y un inhibidor de la replicación del VIH Las pacientes con preeclampsia presentaron concentraciones significativamente más altas de interleucina-16 al compararlo con gestantes sanas.
  • 21. INTERLEUCINA IL-3 Linfocitos Th2 *Estimula las células madre de la medula ósea *Mejora la respuesta natural del organismo a una enfermedad como parte del sistema inmune *Induce a la hematopoyesis en situaciones de stress que requieren una respuesta rápida.
  • 22. Debido a que es un receptor en la cadena del Gen CD123 esta presente en enfermedades sanguíneas malignas En estudios realizados a 122 pacientes con diferentes tipos de leucemia aguda como la Mieloide y Linfoblastica, la interleucina IL-3 mostro una marcada presencia en las células precursoras de la sangre. Lo que se esta investigando es encontrar un antigen del CD123 que se aplique por medio de estas proteinas para aplicarlos a la leucemia.
  • 23. INTERLEUCINA IL-5 Linfocitos Th2 *Estimula el crecimiento y proliferación de eosinofilos. *Estimular el crecimiento de las células B y aumentar la secreción de inmunoglobulinas. *Ha sido asociado con la causa de varias enfermedades alérgicas incluyendo la rinitis alérgica y el asma
  • 24. INTERLEUCINA IL-7 Leucocitos *Es un factor de crecimiento hematopoyético secretada por las células del estroma de la médula ósea y el timo. * Producido también por los queratinocitos, células dendríticas, hepatocitos, neuronas, y células epiteliales. *Causa el crecimiento de las células T y las células B. * Se utiliza como tratamiento para el cáncer
  • 25. INTERLEUCINA IL-8 Fibroblastos, Monocitos y Macrófagos Estimula la angiogenesis (formación de vasos sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes se asocia a menudo con la inflamación por ejemplo en la gingivitis y la psoriasis. Si una madre embarazada tiene altos niveles de interleucina-8, hay un mayor riesgo de esquizofrenia en su descendencia. Han demostrado que los altos niveles de interleucina 8 para reducir la probabilidad de respuestas positivas a la medicación antipsicótica en la esquizofrenia
  • 26. INTERLEUCINA IL-9 Linfocitos T Estudios genéticos en ratones han demostrado que es un factor determinante en la hiperespuesta bronquial en el asma Los niveles elevados responden a ataques de alergias e infecciones. Se han realizado estudios en ratones con melanoma y los resultados mostraron que los ratones con IL-9 elevada eran resistentes al crecimiento del melanoma. Lo que concluye que altos niveles de IL-9 pueden retardar el crecimiento del melanoma.