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Lic. Ronald Nuñez Ato
DIAGNÓSTICO
SÍNTOMAS
SIGNOS
LABORATORIO
 POSITIVOS
 PROBABLES O LOCALES
 PRESUNTIVOS O GENERALES
 Desde el inicio de la humanidad el hombre ha tratado
de conocer cuándo una mujer está embarazada. La
evidencia escrita más antiguamente conocida se
encuentra en el Papyrus The Kahum, que es un
documento del año 1850, antes de Cristo (AC) donde
existen 17 pronósticos relacionados con la
obstetricia.
 El Papiro Brugsch de 1350 AC, describe una prueba en
la cual un trozo de sandía triturado se mezclaba con
leche de una mujer recién parida y se le daba a beber
a la paciente; si vomitaba, ella estaba embarazada; si
solo tenía flatulencia, ella, nunca lo sobrellevaría.
Historia
 Otro papiro del Antiguo Egipto cuenta que,
para detectar el embarazo se hacía orinar a la
mujer durante varios días sobre semillas de
trigo y cebada, mezcladas con sal. Si después
de un tiempo germinaba la cebada, el hijo
sería varón; si germinaba el trigo, sería mujer;
si no germinaba ninguna semilla, la mujer no
estaba embarazada . No se menciona el caso
en el cual germinaran ambas semillas. Esta
misma forma de diagnosticar embarazo está
escrito en The Berlyn Medical Papyrus del
año 1350 AC .
Historia
Fue fundada por el prusiano liberal Wilhelm von Humboldt en 1810 con el
nombre de «Universidad de Berlín» (Universität zu Berlin). Simultáneamente
se fundó también un museo de historia natural que al principio estuvo albergado
en el mismo edificio que la universidad: el Museo de Historia Natural de Berlín.
En 1889 se construyó un edificio separado para este museo de historia natural.
Más tarde, a finales del siglo XX, el museo de historia natural se desvinculó
definitivamente de la universidad.
En total, la Universidad de Humboldt es la casa de 29 ganadores de
un premio Nobel.
 En la literatura médica aparecieron métodos
clínicos y farmacológicos que pretendían por lo
menos sospechar la existencia de embarazo;
por ejemplo: cuando la temperatura basal
permanecía elevada por tiempo mayor de 2
semanas después del descenso ovulatorio, o la
presencia del moco cervical espeso después de
ser filante y elástico, como ocurre en la fase
preovulatoria o la presencia de células con
efecto progestacional, células naviculares, en
citología vaginal seriada coloreada con el
método de Papanicolaou.
Historia
Met
METODO DE BILLINGS
 Pasaron tres mil trescientos años de los papiros egipcios para
que en el año 1928, los ginecólogos Aschheim y Zondek ,
describieran el método más antiguo para asegurar el diagnóstico
temprano de un embarazo. Está basada en la demostración del
efecto que tiene la hCG excretada con la orina de la mujer
embarazada sobre los ratones infantiles (impúberes) hembras .
 Este ensayo se realizaba, inyectando pequeñas cantidades de
orina a ratas hembras prepúberes, de 3-5 semanas de edad, que
eran sacrificadas al cabo de 100 horas, e inspeccionaban sus
ovarios. Si se hallaban engrosados y congestivos, había un 80 % a
un 98 % de posibilidades de estar embarazada .
Historia
 Dos años después fue que Collip y col. descubrieron, que la
orina de la mujer embarazada, contenía la hormona
gonadotropina coriónica humana, tal como hoy se conoce.
"usando las técnicas de implantación de trozos de placenta o por
inyección de extractos de la misma, observaron las respuestas ováricas y uterinas
positivas. Los mismos resultados obtuvieron con la inoculación en la cámara
anterior del ojo de fragmentos de placenta. La elevación del título de estas
hormonas en sangre y orina en caso de Mola hidatiforme y Corioepitelioma , hacen
también suponer el origen coriónico del H.C.G.”
HISTORIA
De estos métodos, las más difundida fueron: la prueba de
Aschheim-Zondex, que utilizó ratones impúberes y orina, la
de Friedman en la coneja con orina, la de Hoffman que
utilizaba coneja, pero con suero materno y la de Galli-
Mainini en la que se observaba la expulsión de
espermatozoides por el sapo macho Bufo Arenarum, al
inyectarle orina de mujer preñada. Los ensayos biológicos
fueron desplazados por los métodos inmunológicos,
debido a la mayor sensibilidad, practicidad, velocidad y
menor costo.
1928-1960
 Por inmunización de un animal se obtiene antisuero con anticuerpos
antihCG, que al mezclarlo con orina de mujer embarazada (hCG)
origina una reacción antígeno-anticuerpo que puede ser visible por
diferentes métodos.
 En la década del 60 Muchos ensayos inmunológicos se han descrito
e incluyen:
 inhibición de la hemaglutinación
 Fijación del complemento
 Precipitación del gel
 Inhibición de la aglutinación del látex de Little, en 1962, entre otras .
 Prueba de aglutinacion en latex
 Inmunocromatografia
PRUEBAS INMUNOLÓGICAS
 La prueba de aglutinación del látex se refiere a una en la
cual los hematíes cubiertos de hCG son sustituidos por
partículas de látex, revestidas o unidas en forma covalente
de hCG. Los equipos comerciales contienen dos reactivos.
Uno de ellos es una suspensión de partículas de látex,
revestidas o cubiertas con la hCG y el otro una solución de
anticuerpos contra hCG. Para probar la hCG se mezcla una
gota de orina con una de la solución que contienen los
anticuerpos en un portaobjeto de vidrio negro. Si no hay
hCG en la muestra de prueba, los anticuerpos quedan
disponibles para aglutinar las partículas de látex, que se
agregan posteriormente. La aglutinación se observa
mucho mejor cuando se ilumina con luz brillante contra el
fondo obscuro del portaobjeto de vidrio.
Aglutinacion en Latex
 En la actualidad existen métodos inmunologicos,
basados por supuesto, en la detección de la fracción β
de la hCG en la orina para uso en el hogar, con
márgenes de errores inferiores al 2 % y casi el 100 % de
confiabilidad cuando se realizan en sangre y que se
expenden libremente en farmacias o supermercados.
Inmunocromatografia
 Una de las primeras publicaciones para la
determinación de hCG por radioinmunoensayo fue la
de Vaitukaitis y col., en 1972.
 ELISA
 QUIMIOLUMINISCENCIA
METODOS CUANTITATIVOS
GONADOTROFINA CORIONICA
HUMANA HCG
HCG puede ser detectada en un 90% de
embarazos desde el primer dia de
retraso de la menstruación y en un 97%
después de una semana. Los valores en
suero siguen incrementándose
exponencialmente en las primeras 8
semanas; doblando su concentración
cada 2 dias.
Valores referenciales
Varones : < 3.o mUI/ml
 Cancer de mama
 Carcinoma embrional
 Embarazo gemelar
 Coreocarcinoma
 Cancer gastrico
 Hepatocarcinoma
 Mola hydatiforme
 Melanoma maligno
 Mieloma multiple
 Cancer pancreatico
 Seminoma
 Teratoma
 Tumores trofoblastico
HCG INCREMENTADO
 Aborto
 Embarazo ectopico
HCG disminuido
 Diagnóstico de embarazo ectópico
y aborto precoz.
 Determinación del tiempo de
duplicación (tiempo en días que
tarda en duplicarse la
concentración de B-HCG en sangre)
 Una paciente con un valor inicial de
200 mUI/ml, al cabo de 2 días
deberá tener una concentración
aproximada de 400 mUI/ml, en un
embarazo normal.
 En un embarazo ectópico el tiempo
de duplicación es mucho menor.
Por ejemplo, si tiene valor inicial de
200 mUI/ml, al cabo de 2 días
tendrá 220 mUI/ml. O sea, su
pendiente de crecimiento es casi
plana.
Utilidad
 En un aborto en curso, la pendiente es decreciente o
sea, los valores de B-HCG disminuyen.
 Diagnóstico de embarazo y seguimiento durante las
primeras semanas.
 Tiempo de gestación: evaluación del tiempo de
gestación
 Screening prenatal para síndrome de Down (en
combinación con alfa-feto-proteinas y estriol).
 Diagnóstico, seguimiento del tratamiento y
recurrencia de mola hidatiforme.
Utilidad
 Coriocarcinoma:
presenta cifras altas
permanentemente; las
determinaciones
seriadas son útiles
para seguir la
evolución del
tratamiento.
 Diagnóstico,
seguimiento del
tratamiento y
recurrencia en el
cáncer de testículo.
Utilidad
 La valoración del riesgo de cromosomopatía en el
primer trimestre se obtiene combinando tres
marcadores: PAPP-A (proteína producida por el feto),
beta-HCG libre (gonadotropina coriónica humana,
producida por la placenta), ambas presentes en la
sangre de la madre , y la TN (traslucencia nucal)
medida por ecografía.
 Los valores que aparecen en el triple screening se
expresan en MoM. Se consideran valores normales
los situados entre los 0,5 y 2,5 MoM.
Triple screening
 La gonadotropina coriónica humana (hCG) es una glicoproteína
que consta de 2 subunidades, α y β. Estas pueden estar unidas
entre sí mediante enlace no covalente, en forma de hCG intacta,
o bien permanecer como subunidades libres en el suero. La
subunidad β de la hCG está codificada por un clúster de 6 genes,
de los cuales sólo 2 son transcritos y expresados en la placenta.
Esta subunidad tiene un peso molecular de 23 kDa y está
formada por 145 aminoácidos. Su concentración en suero, en
embarazos normales, es 200 veces menor que la de hCG. De
forma similar a la hCG, la subunidad β libre (fβhCG) alcanza una
concentración máxima alrededor de la semana 10 de gestación, y
a partir de ese momento comienza a disminuir hasta el final del
embarazo.
Hcg Libre
 Un marcador es sospechoso cuando los valores,
expresados en MoM, son:
 TN (traslucencia nucal) mayor a 1,8 - 2
 PAPP-A (proteina plasmática A asociada al embarazo)
menor a 0,4
 Beta hCG libre o hCG (hormona gonadotropina
humana) menor a 0,4 ó mayor a 2,5
 AFP (alfafetoproteína) menor a 0,4 ó mayor a 2,5
 uE3 menor a 0,5
 Inhibina A mayor a 2,5
Valores de referencia (Marcador
MoM):
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  • 3.
  • 4.  Desde el inicio de la humanidad el hombre ha tratado de conocer cuándo una mujer está embarazada. La evidencia escrita más antiguamente conocida se encuentra en el Papyrus The Kahum, que es un documento del año 1850, antes de Cristo (AC) donde existen 17 pronósticos relacionados con la obstetricia.  El Papiro Brugsch de 1350 AC, describe una prueba en la cual un trozo de sandía triturado se mezclaba con leche de una mujer recién parida y se le daba a beber a la paciente; si vomitaba, ella estaba embarazada; si solo tenía flatulencia, ella, nunca lo sobrellevaría. Historia
  • 5.  Otro papiro del Antiguo Egipto cuenta que, para detectar el embarazo se hacía orinar a la mujer durante varios días sobre semillas de trigo y cebada, mezcladas con sal. Si después de un tiempo germinaba la cebada, el hijo sería varón; si germinaba el trigo, sería mujer; si no germinaba ninguna semilla, la mujer no estaba embarazada . No se menciona el caso en el cual germinaran ambas semillas. Esta misma forma de diagnosticar embarazo está escrito en The Berlyn Medical Papyrus del año 1350 AC . Historia
  • 6. Fue fundada por el prusiano liberal Wilhelm von Humboldt en 1810 con el nombre de «Universidad de Berlín» (Universität zu Berlin). Simultáneamente se fundó también un museo de historia natural que al principio estuvo albergado en el mismo edificio que la universidad: el Museo de Historia Natural de Berlín. En 1889 se construyó un edificio separado para este museo de historia natural. Más tarde, a finales del siglo XX, el museo de historia natural se desvinculó definitivamente de la universidad. En total, la Universidad de Humboldt es la casa de 29 ganadores de un premio Nobel.
  • 7.  En la literatura médica aparecieron métodos clínicos y farmacológicos que pretendían por lo menos sospechar la existencia de embarazo; por ejemplo: cuando la temperatura basal permanecía elevada por tiempo mayor de 2 semanas después del descenso ovulatorio, o la presencia del moco cervical espeso después de ser filante y elástico, como ocurre en la fase preovulatoria o la presencia de células con efecto progestacional, células naviculares, en citología vaginal seriada coloreada con el método de Papanicolaou. Historia
  • 9.  Pasaron tres mil trescientos años de los papiros egipcios para que en el año 1928, los ginecólogos Aschheim y Zondek , describieran el método más antiguo para asegurar el diagnóstico temprano de un embarazo. Está basada en la demostración del efecto que tiene la hCG excretada con la orina de la mujer embarazada sobre los ratones infantiles (impúberes) hembras .  Este ensayo se realizaba, inyectando pequeñas cantidades de orina a ratas hembras prepúberes, de 3-5 semanas de edad, que eran sacrificadas al cabo de 100 horas, e inspeccionaban sus ovarios. Si se hallaban engrosados y congestivos, había un 80 % a un 98 % de posibilidades de estar embarazada . Historia
  • 10.
  • 11.  Dos años después fue que Collip y col. descubrieron, que la orina de la mujer embarazada, contenía la hormona gonadotropina coriónica humana, tal como hoy se conoce. "usando las técnicas de implantación de trozos de placenta o por inyección de extractos de la misma, observaron las respuestas ováricas y uterinas positivas. Los mismos resultados obtuvieron con la inoculación en la cámara anterior del ojo de fragmentos de placenta. La elevación del título de estas hormonas en sangre y orina en caso de Mola hidatiforme y Corioepitelioma , hacen también suponer el origen coriónico del H.C.G.” HISTORIA
  • 12. De estos métodos, las más difundida fueron: la prueba de Aschheim-Zondex, que utilizó ratones impúberes y orina, la de Friedman en la coneja con orina, la de Hoffman que utilizaba coneja, pero con suero materno y la de Galli- Mainini en la que se observaba la expulsión de espermatozoides por el sapo macho Bufo Arenarum, al inyectarle orina de mujer preñada. Los ensayos biológicos fueron desplazados por los métodos inmunológicos, debido a la mayor sensibilidad, practicidad, velocidad y menor costo. 1928-1960
  • 13.  Por inmunización de un animal se obtiene antisuero con anticuerpos antihCG, que al mezclarlo con orina de mujer embarazada (hCG) origina una reacción antígeno-anticuerpo que puede ser visible por diferentes métodos.  En la década del 60 Muchos ensayos inmunológicos se han descrito e incluyen:  inhibición de la hemaglutinación  Fijación del complemento  Precipitación del gel  Inhibición de la aglutinación del látex de Little, en 1962, entre otras .  Prueba de aglutinacion en latex  Inmunocromatografia PRUEBAS INMUNOLÓGICAS
  • 14.  La prueba de aglutinación del látex se refiere a una en la cual los hematíes cubiertos de hCG son sustituidos por partículas de látex, revestidas o unidas en forma covalente de hCG. Los equipos comerciales contienen dos reactivos. Uno de ellos es una suspensión de partículas de látex, revestidas o cubiertas con la hCG y el otro una solución de anticuerpos contra hCG. Para probar la hCG se mezcla una gota de orina con una de la solución que contienen los anticuerpos en un portaobjeto de vidrio negro. Si no hay hCG en la muestra de prueba, los anticuerpos quedan disponibles para aglutinar las partículas de látex, que se agregan posteriormente. La aglutinación se observa mucho mejor cuando se ilumina con luz brillante contra el fondo obscuro del portaobjeto de vidrio. Aglutinacion en Latex
  • 15.
  • 16.  En la actualidad existen métodos inmunologicos, basados por supuesto, en la detección de la fracción β de la hCG en la orina para uso en el hogar, con márgenes de errores inferiores al 2 % y casi el 100 % de confiabilidad cuando se realizan en sangre y que se expenden libremente en farmacias o supermercados. Inmunocromatografia
  • 17.  Una de las primeras publicaciones para la determinación de hCG por radioinmunoensayo fue la de Vaitukaitis y col., en 1972.  ELISA  QUIMIOLUMINISCENCIA METODOS CUANTITATIVOS
  • 18. GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA HCG HCG puede ser detectada en un 90% de embarazos desde el primer dia de retraso de la menstruación y en un 97% después de una semana. Los valores en suero siguen incrementándose exponencialmente en las primeras 8 semanas; doblando su concentración cada 2 dias.
  • 20.
  • 21.  Cancer de mama  Carcinoma embrional  Embarazo gemelar  Coreocarcinoma  Cancer gastrico  Hepatocarcinoma  Mola hydatiforme  Melanoma maligno  Mieloma multiple  Cancer pancreatico  Seminoma  Teratoma  Tumores trofoblastico HCG INCREMENTADO
  • 22.  Aborto  Embarazo ectopico HCG disminuido
  • 23.  Diagnóstico de embarazo ectópico y aborto precoz.  Determinación del tiempo de duplicación (tiempo en días que tarda en duplicarse la concentración de B-HCG en sangre)  Una paciente con un valor inicial de 200 mUI/ml, al cabo de 2 días deberá tener una concentración aproximada de 400 mUI/ml, en un embarazo normal.  En un embarazo ectópico el tiempo de duplicación es mucho menor. Por ejemplo, si tiene valor inicial de 200 mUI/ml, al cabo de 2 días tendrá 220 mUI/ml. O sea, su pendiente de crecimiento es casi plana. Utilidad
  • 24.  En un aborto en curso, la pendiente es decreciente o sea, los valores de B-HCG disminuyen.  Diagnóstico de embarazo y seguimiento durante las primeras semanas.  Tiempo de gestación: evaluación del tiempo de gestación  Screening prenatal para síndrome de Down (en combinación con alfa-feto-proteinas y estriol).  Diagnóstico, seguimiento del tratamiento y recurrencia de mola hidatiforme. Utilidad
  • 25.  Coriocarcinoma: presenta cifras altas permanentemente; las determinaciones seriadas son útiles para seguir la evolución del tratamiento.  Diagnóstico, seguimiento del tratamiento y recurrencia en el cáncer de testículo. Utilidad
  • 26.  La valoración del riesgo de cromosomopatía en el primer trimestre se obtiene combinando tres marcadores: PAPP-A (proteína producida por el feto), beta-HCG libre (gonadotropina coriónica humana, producida por la placenta), ambas presentes en la sangre de la madre , y la TN (traslucencia nucal) medida por ecografía.  Los valores que aparecen en el triple screening se expresan en MoM. Se consideran valores normales los situados entre los 0,5 y 2,5 MoM. Triple screening
  • 27.  La gonadotropina coriónica humana (hCG) es una glicoproteína que consta de 2 subunidades, α y β. Estas pueden estar unidas entre sí mediante enlace no covalente, en forma de hCG intacta, o bien permanecer como subunidades libres en el suero. La subunidad β de la hCG está codificada por un clúster de 6 genes, de los cuales sólo 2 son transcritos y expresados en la placenta. Esta subunidad tiene un peso molecular de 23 kDa y está formada por 145 aminoácidos. Su concentración en suero, en embarazos normales, es 200 veces menor que la de hCG. De forma similar a la hCG, la subunidad β libre (fβhCG) alcanza una concentración máxima alrededor de la semana 10 de gestación, y a partir de ese momento comienza a disminuir hasta el final del embarazo. Hcg Libre
  • 28.  Un marcador es sospechoso cuando los valores, expresados en MoM, son:  TN (traslucencia nucal) mayor a 1,8 - 2  PAPP-A (proteina plasmática A asociada al embarazo) menor a 0,4  Beta hCG libre o hCG (hormona gonadotropina humana) menor a 0,4 ó mayor a 2,5  AFP (alfafetoproteína) menor a 0,4 ó mayor a 2,5  uE3 menor a 0,5  Inhibina A mayor a 2,5 Valores de referencia (Marcador MoM):