1. UNIVERSIDA AUTONOMA DE BAJA CALIFORNIA
Escuela Ciencias de la Salud
Mecanismos de la lesión celular
• Campas Sánchez Carolina
• Fernández Calderón Cinthya Lizbeth
• Jerónimo Hernández Abilene
• Reyes García Itai Beelia
• Suarez Bravo Gabriel Alberto
INTEGRANTES:
PATOLOGIA BASICA
Dra. Wendolin Flores
Ensenada Baja California a 12 de Febrero 2014

2. La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del
tipo, duración e intensidad de la lesión.
Las consecuencias de un estímulo lesivo dependen del
tipo, estado, adaptabilidad y composición genética de la
célula lesionada.
La lesión celular es la consecuencia de anomalías
funcionales y bioquímicas en uno o varios componentes
celulares.
Jerónimo Hernández Abilene

3. Principales sitios celulares y bioquímicos de daño en la lesión celular.
Jerónimo Hernández Abilene

4. Depleción de ATP
Efectos sobre
sistemas
celulares.
↓ actividad de la
bomba de Na+
↑ glucólisis
anaeróbica.
Fracaso de la
bomba de Ca2+
Desestructuración
del aparato
sintético de
proteínas.
Causas
Disminución en el
aporte de oxígeno
y nutrientes.
Daño
mitocondrial. Acción de toxinas.
Jerónimo Hernández Abilene

5. Consecuencias funcionales y morfológicas iniciales de la disminución
de ATP durante la lesión celular.
Jerónimo Hernández Abilene

6. LESIÓN MITOCONDRIAL
Consecuencias fundamentales
Necrosis apoptosis
Lesiones mitocondriales
Aumento de Ca2+ citosólico Falta de oxígeno
Función mitocondrial
Energía > ATP Lesiones y muerte celular
Campas Sánchez Carolina

7. Consecuencias fundamentales
Canal de alta
conductancia
Perdida de potencial de
Membrana
mitocondrial
Fracaso de la
fosforilación
oxidativa
Agotamiento
progresivo de ATP
necrosis
Secuestro de
proteínas en sus
membranas
Citocromo C,
caspasas.
Aumento
permeabilidad de
membrana
Fuga de proteínas al
citosol
apoptosis
Campas Sánchez Carolina

8. ENTRADA DE CALCIO Y PÉRDIDA DE LA HOMEOSTASIS
DEL CALCIO
y a continuación por el aumento del flujo a través de la membrana
plasmática
la liberación de Ca 2+ de los depósitos intracelulares
Aumento de la concentración de calcio en el citosol
Isquemia y toxinas
La mayor parte del calcio esta secuestrado en mitocondrias y RE
El agotamiento del calcio protege a las células de las lesiones
causadas por diversos estímulos nocivos
Concentraciones en citosol
bajas
Concentraciones extracelulares
elevadas
Campas Sánchez Carolina

9. El aumento del Ca 2+ intracelular provoca lesiones celulares
mediante diversos mecanismos:
acumulación
de Ca 2+ en las
mitocondrias
apertura
del poro de
transición de la
permeabilidad
mitocondrial
fallo en la
producción del ATP
El aumento del
Ca 2+ citosólico
activa enzimas con
efectos negativos
Induce a apoptosis
Campas Sánchez Carolina

10. Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

11. Radicales libres: sustancias químicas con un solo
electrón impar en una órbita externa. inician
reacciones
autocatalíticas
Especies reactivas del oxígeno (ERO)
ERO ↑
Sistema
Limpieza↓
Estrés oxidativo
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

12. anión superóxido:
OCl⁻ hipoclorito
•OH radical hidróxilo
Propiedades
Mecanismos de
Producción
Reducción incompleta
del O₂ en F.O; por
Oxidasa de Fagocitos
o leucocitos
SOD a partir de
y oxidasas en
peroxisomas
Generado de H₂O
por radiación; de
H₂O₂ por reacc.
Fenton;
Interacción
y NO mediante
NO sintetasa
Mecanismos de
Inactivación
Conversión H₂O₂ y O₂
/SOD
H₂O y O₂ /catalasa
H₂O / glutatión -
peroxidasa
HNO₂/Peroxirre
doxinas
Efectos
Patológicos
Estimula producción
enzimas degradantes
por leucocitos; lesión
lípidos, proteínas,
ADN
Puede convertirse a
OH y OCL⁻,
destruyen microbios
y células.
Lesiones de
lípidos, proteínas
y ADN
Daña proteínas,
lípidos ADN
HNO₂ nitrito
H₂O₂ peróxido de hidrógeno
NO óxido nítrico
SOD superóxido-dismutasa
ONOO⁻ peroxinitrito
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

13. leucocitos activados durante la inflamación. -> ERO
reacción controlada en un complejo
multiproteico de la membrana
plasmática
NADPH oxidasa
Absorción de la energía radiante
radiación ionizante H20->OH, H
Reacciones de reducción-oxidación que ocurren en
los procesos metabólicos normales.
O2 -> 2 (H2O)
enzimas oxidativas
del RE, citosol,
mitocondrias
productos
intermedios (O₂⁻⁻,
H₂O₂, OH)
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

14. óxido nítrico (NO)
Radical libre
convertirse en un anión peroxinitrito muy reactivo (ONOO⁻),
NO₂ y NO₃⁻
Metales de transición, donan o aceptan electrones libres (Reacción de Fenton)
El metabolismo enzimático de las sustancias químicas o fármacos exógenos (CCL₄→CCL₃)
H₂O₂ + Fe³⁺→Fe₃⁺ +OH + OH⁻
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

15. hierro y el cobre pueden catalizar la
formación de ERO
Antioxidantes pueden bloquear la iniciación de la
formación de radicales libres o inactivarlos
vitaminas E y A
Ácido ascórbico y glutatión
citosólico.
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

16. Una serie de enzimas se comportan como sistemas de
eliminación de radicales libres y degradan H₂O₂ y (O₂⁻).
Catalasa descompone
H₂O₂ (2H₂O₂ → O₂ +
2H₂O).
SOD convierten (O2⁻)
en H₂O₂ (2(O₂⁻)+2H
→H₂O₂ + O₂).
glutatión peroxidasa
cataliza la degradación
de los radicales libres
(H₂O₂ + 2GSH→ GSSG
[homodímero de
glutatión] + 2H₂O o
2OH + 2GSH → GSSG +
2H 2O).
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

17. Peroxidación lipídica en las membranas
0₂: radicales libres → peroxidacion
= enlaces atacados por radicales radicales
libres derivados del O₂ *OH
«Propagación»
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

18. Modificación oxidativa de las proteínas
Radicales libres →oxidación a.a, → puentes
disulfuro, oxidación esqueleto
Lesión sitio activo, alterar forma estructural,
fomentar gradación por proteasomas de
proteínas desplegadas o mal plegadas, → caos
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

19. Lesiones en el ADN
Roturas cadenas, enlaces cruzados
Lesión oxidativa = Envejecimiento,
transformación celular
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

20. Defectos de la Permeabilidad de la Membrana.
•Pérdida de la permeabilidad
selectiva
•Afectan a las funciones y la
integridad
Mecanismos de la lesión de la membrana
Agotamiento
del ATP
Toxinas
bacterianas
Proteínas
virales
Agentes
físicos y
químicos
Suarez Bravo Gabriel Alberto

21. Mecanismos
Bioquímicos
Especies
reactivas del
oxígeno
Reducción de la
síntesis de
fosfolípidos
Aumento de la
degradación de
los fosfolípidos
Alteraciones
del
citoesqueleto
Mecanismos de la lesión de la membrana
Suarez Bravo Gabriel Alberto

22. Mecanismos de la lesión de la membrana
Consecuencias
de las lesiones
de la membrana.
Membranas
Mitocondriales
Membrana
Plasmática
Membranas
Lisosómicas
Condicionan la apertura del poro de
transición de la permeabilidad mitocondrial
Pérdida del equilibrio osmótico , pérdida del
contenido celular y Metabolitos.
Permiten la salida de las enzimas hacia el
citoplasma, da lugar digestión enzimática de las
proteínas, ARN, ADN y glucógeno.
Suarez Bravo Gabriel Alberto

23. Mecanismos para reparar las lesiones del ADN
Lesiones graves para poder corregirlas se inicia la apoptosis
Reacción similar proteínas plegadas de forma inadecuada,
mutaciones hereditarias, estímulos externos.
Lesiones del ADN y Proteínas.
Suarez Bravo Gabriel Alberto

25. Isquemia Hipoxia
Se trata del tipo más frecuente de lesión celular en medicina clínica y
se ha estudiado mucho en las personas, los animales experimentales y
los sistemas de cultivo
Itaí Beelia Reyes Garcia

26. Mecanismos de lesiones celulares por isquemia
Itaí Beelia Reyes Garcia

27. Itaí Beelia Reyes Garcia

28. c
La fuga de las enzimas intracelulares y otras proteínas a través de una membrana
plasmática con una permeabilidad anormal y hacia la sangre permite disponer de
indicadores clínicos importantes de muerte celular.
Itaí Beelia Reyes Garcia

29. Itaí Beelia Reyes Garcia

30. El músculo cardíaco deja de contraerse a los
60 s de la oclusión de la coronaria. Sin
embargo, debe recordar que esta pérdida de
la contractilidad no implica la muerte celular.
Itaí Beelia Reyes Garcia

31. El citoesqueleto se dispersa.
Las «figuras de mielina», generadas por las membranas celulares en
degeneración, se identifican dentro del citoplasma o a nivel
extracelular.
Itaí Beelia Reyes Garcia

32. Itaí Beelia Reyes Garcia

34. Itaí Beelia Reyes Garcia

35. Restitución del flujo sanguíneo
a unos tejidos isquémicos da
lugar a una lesión exacerbada y
acelerada.
Como consecuencia los tejidos
sufren la pérdida de células además
de las que se encuentran dañadas
irreversiblemente al final del
episodio isquémico.
Itaí Beelia Reyes Garcia

36. Consecuencias
 Inicio de un nuevo daño durante la
reoxigenación por aumento de la generación
de ERO a partir de las células
parenquimatosas y endoteliales, y de los
leucocitos infiltrantes
Itaí Beelia Reyes Garcia

37.  La lesión por isquemia se asocia con inflamación, que
puede aumentar con la reperfusión debido a un mayor
aflujo de leucocitos y proteínas plasmáticas.
 Sistema de complemento puede contribuir
también a la lesión por isquemia-reperfusión.
Itaí Beelia Reyes Garcia

38. LESIONES POR SUSTANCIAS QUÍMICAS (TÓXICOS)
Las sustancias químicas inducen daño celular por uno de dos mecanismos generales.
Forma
directa
combinándose con
componentes
moleculares esenciales
el daño máximo se
localiza en las células
que utilizan, absorben,
excretan o concentran
las sustancias químicas
forma
nativa
se tienen que convertir
en metabolitos tóxicos
reactivos
producen lesiones
en la membrana y
daño celular
Itaí Beelia Reyes Garcia

39. Bibliografía
• KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C.
ASTER Robbins y Cotran - Patología
estructural y funcional Ed. Elsevier, 8ª ed.,
págs. 17-24., 2010