Mecanismo de lesión celular

1. PAT O L O G Í A B Á S I C A
MECANISMOS DE LESIÓN
CELULAR
Barajas Alejandres Michelle
Bell Aviña Stephanie
Bobadilla Castro Narda
Bojórquez Vega California
Burgoin Castruita Ana
Universidad Autónoma de Baja California
Escuela de Ciencias de la Salud
Carrera de Medicina

2. MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
• Tipo de lesión
• Duración
• Gravedad
• Tipo de célula lesionada
• Estado
• Capacidad de adaptación
• Constitución genética
Burgoin Castruita Ana

3. SISTEMAS INTRACELULARES
VULNERABLES
Integridad de la membrana
Generación de ATP
Síntesis de proteínas
Integridad del aparato genético
Burgoin Castruita Ana

4. • Los componentes estructurales y bioquímicos de la
célula se encuentran íntimamente relacionados
• La funcion celular desaparece antes de la muerte
Intoxicación por
cianuro en la
respiración aerobia
Actividad
sodio’potasio
ATPasa
Célula
hincha y se
rompe
Burgoin Castruita Ana

5. NECESARIO
• Mantenimiento de la osmoralidad celular
• Procesos de transporte
• Síntesis de proteínas
• Vías metabólicas básicas
Fosforilacion oxidativa Via glucolitica
DEPLESION DE ATP
• El ATP se
produce de
2 maneras :

6. PRINCIPALES CAUSAS DE AGOTAMIENTO:
• Reduccion de aporte de oxigeno y nutrientes
• Lesion mitocondrial
• Acciones de algunas toxinas
Burgoin Castruita Ana

7. AFECTA DE FORMA EXTENSA A
SISTEMAS CELULARES ESENCIALES
1. actividad de la
bomba de sodio de
la membrana
plasmática
2. la isquemia obliga al
metabolismo anaerobio
Burgoin Castruita Ana
Edema
intracel

8. 3.- acumulación del ácido
láctico y fosfatos
inorgánicos
4.- el fallo de la bomba de Ca++
Fosfofructocinasa
Fosforilasa
Glicolisis
anaerobia
Generacion ATP
atraves del
metabolismo
glucogeno
Agotamiento
reservas
glucogeno
PH reduce actividad
de enzimas
Burgoin Castruita Ana

9. 5.-alteración estructural del aparato
sintético de proteínas
6.-En las células
privadas de oxígeno o
glucosa puede haber un
plegamiento anómalo
de proteínas
Reducción
de la
síntesis de
proteínas
Respuesta de
proteínas
desplegadas
Lesión
irreversible
Necrosis
Burgoin Castruita Ana

11. LESIÓN MITOCONDRIAL
MitocondriaATP
Lesiones Muerte celular
Bojórquez Vega California

12. 1
Forman poros
PORO DE TRANSICIÓN
DE LA PERMEABILIDAD
Pérdida potencial de
membrana
Salida de iones
No hay fosforilación
oxídativa
No producción de ATP
NECROSIS
1
Dos consecuencias
Bojórquez Vega California

13. 2 Permeabilidad
Provoca fuga proteínas de la
membrana celular
Citocromo C salga al citosol
Caspasas
APOPTOSIS
Bojórquez Vega California

14. ENTRADA DE CALCIO Y PÉRDIDA DE
LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO
• Calcio ion importante.
• En el citosol concentración.
• Medio intracelular reserva en mitocondria y RE liso.
Bojórquez Vega California

15. Acumulación
de Ca+ en
mitocondria
Apertura de
poros de
transición
ATP
Aumenta Ca+
citosólico
Fosfolipasas
Proteasas
Endonucleasas
Endonucleasas
Aumenta Ca+
intracelular
Activa
caspasas
APOPTOSIS
Bojórquez Vega California
MECANISMOS

16. ACUMULACIÓN DE RADICALES
LIBRES
(ESTRÉS OXIDATIVO)
• Radicales libres: moléculas
inestables con un electrón impar en
su orbita externa reactivos con otras
moléculas.
• Las lesiones inducidas por radicales
libres son un importante mecanismo
de lesión celular en muchos
procesos patológicos.
Barajas Michelle

17. ¿CÓMO ACTÚAN?
Liberación
de energía
Contacto con
moléculas
adyacentes
Rx autocatalítica
Rompe
enlaces
químicos
Nueva
formación de
Radicales
libres
Afecta
Lípidos
Proteínas
Ac.nucleicos
Barajas Michelle

18. ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO
• Son los radicales libres mas
frecuentes en los sistemas
biológicos derivados de O2
• Cuando su producción aumenta se
produce estrés oxidativo
Barajas Michelle

19. Barajas Michelle

20. GENERACIÓN DE RADICALES
LIBRES
Pueden generarse dentro de las células por diversos
mecanismos.
Procesos metabólicos normales Leucocitos durante la inflamación
Oxido nítrico Metales de transición
Metabolismo enzimático de
sustancias químicas exógenas o
fármacos
Radiación
Barajas Michelle

21. Inestables
Desaparición Espontánea
Ejemplo: El superóxido
Bell Aviña Stephanie

22. Los efectos de las ERO son múltiples, pero existen tres reacciones de
especial importancia para las lesiones celulares:
1. Peroxidación
lipídica en las
membranas.
2. Modificación
oxidativa de la
proteínas
3. Lesiones
en el ADN.
Bell Aviña Stephanie

23. Bell Aviña Stephanie
¿Cuando se inician las
lesiones oxidativas?
Reacción autocatalítica: puede
determinar extensas lesiones de la
membrana.
Los radicales libres pueden
provocar peroxidación de los
lípidos de las membranas

24. Caos por toda la célula.
Bell Aviña Stephanie
Oxidación de las cadenas
laterales de los aminoácidos
Formación de enlaces cruzados
entre las proteínas

25. Roturas en una o
en ambas hebras
del ADN y
provocar enlaces
cruzados.
Envejecimiento
celular y
transformación
maligna de las
células.
Bell Aviña Stephanie

26. Los antioxidantes pueden bloquear la iniciación de la
formación de radicales libres e inactivarlos.
El hierro y el cobre pueden catalizar la formación de
ERO.
Bell Aviña Stephanie

27. Bell Aviña Stephanie
1. Catalasa H2O2 O2 2 H2O
2. SOD 2 (O2.-) 2 H H2O2 O2
Dentro de este grupo se incluyen las SOD de manganeso, que se localizan en la
mitocondria, y las SOD de cobre-cinc, que se localizan en el citosol.
3.Glutatión
peroxidasa
H2O2 2 GSH
GSSG
H2O2
GSSG
2 H2O
Ó
GSSG
2 OH 2 GSH
GSSG
2 H2O

28. Los radicales libres
provocaban lesiones
celulares y muerte mediante
necrosis.
La producción de ERO es un
signo que suele anteceder a
la necrosis.
ERO en la transmisión de
señales por receptores
celulares y sustancias
bioquímicas.
(O2.-) Estimula la
producción de enzimas
degradantes más que las
lesiones directas.
Bell Aviña Stephanie

29. • La lesion afecta a las funciones y la integridad de todas las
membranas celulares.
Bobadilla Castro Narda Yajaira

30. MECANISMOS DE LESION DE LA
MEMBRANA
Bobadilla Castro Narda Yajaira
-Radicales libres del oxígeno: provocan la lesion mediante
peroxidación lípidica.

31. -Alteraciones del citoesqueleto: las células se vuelven
suceptibles al estiramiento y la rutura.
Fallo en la función
mitocondrial o hipoxia
Reducen producción
de ATP
Reducción de la
síntesis de
fosfolípidos
Alteración de todas
las membranas
celulares.
Bobadilla Castro Narda Yajaira
-Reducción de la síntesis de fosfolípidos:

32. -Aumento de la degradación de los fosfolípidos: pueden provocar
cambios en la permeabilidad por el intecambio de los fosfolipidosde la
membrana con los productos de la degradacion de los lipidos o
insertarseen la bicapa lipidica.
Bobadilla Castro Narda Yajaira

33. CONSECUENCIAS DE LAS
LESIONES DE LA MEMBRANA
Bobadilla Castro Narda Yajaira
Mitocondrial: condiciona la apertura del poro de
transición de permeabilidad, reduciendo el ATP y
determina la liberación de proteínas.
Plasmática: perdida de equilibrio osmotico, entrada
de lipidos e iones y perdida del contenido celular.
Lisosomica: salida de enzimas hacia el citoplasma
con activación de la hidrolasas acidas, que permiten
la digestion enzimatica de las proteinas, DNA, RNA
y glucogeno.

34. Apoptosis
Lesiones del DNA
grave
Proteinas plegadas de forma
inadecuada ya sea por mutaciones
hereditarias o por estimulos
externos (como radicales libres)
Bobadilla Castro Narda Yajaira