El documento presenta información sobre la eritropoyesis y los grupos sanguíneos. Explica los procesos de producción de eritrocitos, formación de hemoglobina y metabolismo del hierro. También describe las funciones de los principales grupos sanguíneos (A, B, O y Rh) y procesos como la aglutinación y eritroblastosis fetal. Finalmente, resume los pasos de la tipificación sanguínea mediante aglutinación con diferentes sueros de aglutininas.

1. Eritropoyesis y grupos sanguíneos
Wilmer Guzmán Ventura
Nefrólogo - Internista
Sesión de aprendizaje

2. Agenda:
Eritropoyesis y
grupos
sanguíneos
1. Producción de eritrocitos
2. Formación de hemoglobina
3. Metabolismo del hierro
4. Ciclo vital de los eritrocitos
5. Función de los grupos sanguíneos A-B-O
6. Función del grupo sanguíneo Rh
2

3. Los eritrocitos tienen la función de trasportar el oxígeno
• Función
• Transporte oxígeno
• Transporte CO2
• Amortiguador ácido básico
• Forma:
• Discos bicóncavos, diámetro 7,8
μm y un espesor de 2,5 μm
• Volumen medio 90-95 μm3

4. El valor de la hemoglobina para diagnosticar anemia a nivel del mar
es 13 g/L en varones y 12 g/L en mujeres (OMS)
4
Cantidad de hemoglobina:
 Máxima: 34 g por cada 100 ml de células (1
decilitro)
 Normal: 14-15 g por 100 ml de sangre (OMS:
13-12 g/dL)
 Hematocrito: 40-45% de la sangre son células
1 gramo hemoglobina transporta 1,34 ml oxígeno
15 gramos hemoglobina en 100 ml sangre
trasportará 20 ml de oxígeno
Volumen corpuscular medio en fl

5. Lugares del cuerpo en donde se producen eritrocitos
5
 Primeras semanas de vida embrionaria
 Saco vitelino
 Segundo trimestre de gestación
 Hígado
 Bazo
 Ganglios linfáticos
 Desde último mes de gestación
 Médula ósea que cambia con la edad
 5 años: médula todos los huesos
 12 años: médulas de los huesos largos,
excepto porciones proximales húmeros y las
tibias
 20 años: médula huesos membranosos
(vértebras, esternón, costillas y ilíacos)

6. Las diferentes células sanguíneas se forman a partir de las células
precursoras hematopoyéticas pluripotenciales
6 PHSC: célula precursora hematopoyética
pluripotencial

7. Inductores de crecimiento y diferenciación
hematopoyético
7
SCF; stem cell factor
BFU-E: burst forming units erythroblasts
UFC-E: unidades formadoras de colonias eritroides
 Inductores del crecimiento: IL3
 Inductores de diferenciación
 Controlada por factores externos a médula
ósea: hipoxia, infecciones

8. Estadios de diferenciación de los eritrocitos
8
• Acumulación progresiva de hemoglobina hasta
34 g en 100 ml de células
• El núcleo se condensa, reabsorbe o es eliminado
• Retículo endoplásmico se reabsorbe y se llama
RETICULOCITO
• Progresiva pérdida aparato de Golgi, mitocondrias
y orgánulos citoplásmicos
• Como reticulocito pasa a la sangre con material
basófilo por diapédesis (1%)

9. La eritropoyetina regula la
producción de eritrocitos
9
 Regulador más importante: hipoxia, IL, catecolaminas
estimula producción EPO
 Producción EPO renal (90%) por fibroblastos
peritubulares y hepática (10%)
 La destrucción medular es otro regulador que estimula
hiperplasia restante

10. La eritropoyetina estimula la producción de proeritroblastos
10
• Hipoxia forma EPO en minutos a
horas, llega máximo 1 día
• Eritrocitos nuevos aparecen en 5
días
• EPO acelera el paso por los
estadios
BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes )
CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)

11. La maduración de eritrocitos necesita vitamina B12
(cianocobalamina) y ácido fólico
11
• Forman trifosfato de timidina en
síntesis de ADN
• Altera maduración y división
nuclear
• Transporta oxígeno normal pero vida
acortada a mitad o tercio de lo normal
EB: eritroblastos CFU-E (formadoras de colonias eritroides)

12. La anemia megaloblástica produce eritrocitos grandes y de
membrana frágil, irregular y oval
12

13. La anemia perniciosa ocurre por malabsorción vitamina B12
13
 Mucosa gástrica atrófica
 Células parietales no secretan factor intrínseco
 B12 unida a FI se protege de digestión enzimática
 Unidos, el FI se une a receptores específicos de
borde en cepillo de las células mucosas íleon.
 Vitamina B12 y FI son transportados a sangre por
pinocitosis
 Vitamina B12 es almacenada en hígado
 Requerimientos diarios 1-3 μg, se almacena 1000 μg
por lo que deficiencia se presenta 3-4 años
También hay anemia por malabsorción ácido fólico

14. Formación de hemoglobina se inicia en el proeritroblasto y continúa hasta
reticulocito
14
• 2 succinil-CoA y dos glicinas forman 1 pirrol
• 4 pirroles forman una protoforfirina IX
• 1 protoforfirina unido a un hierro Fe2+ forma un hemo
• 4 hemos unidos a 1 polipéptido (globina) forma una cadena de hemoglobina
• 2 cadenas α2 y dos cadenas β2 forman la hemoglobina A (adulto)
• Un hierro se une a una molécula oxígeno O2 (no a un ion O-)
Ciclo metabólico de Krebs
Pirrol

15. Los tipos de hemoglobina dependen de
las cadenas polipeptídicas de globina α,
β, γ y δ
15
Hemoglobina fetal mayor afinidad por
oxígeno
Hemoglobina del adulto tiene dos
cadenas α y dos cadenas β

16. La afinidad de la hemoglobina por el oxígeno se modifica por pH,
temperatura y concentración de 2,3-difosfoglicerato
16
• La hemoglobina se combina de forma
reversible con oxígeno y
• Se une débilmente a enlaces de
coordinación
• El oxígeno no es iónico
• Se entrega fácilmente a tejidos con
menor concentración de oxígeno
• El monóxido de carbona desplaza al
oxígeno de la hemoglobina por mayor
afinidad

17. - En sistema
reticuloendotelial e hígado
4%
1%
15-30%
(1%)
(4%)
17
El organismo tiene una cantidad total hierro de 4-5 g y el 65%
esta como hemoglobina

18. La absorción intestinal del hierro es por pinocitosis
18
• En lumen hierro de mioglobina o
hemoglobina se une a apotransferrina
• Transferrina pasa pinocitosis
• Puede pasar a ferritina celular o pasar a
transferrina plasmática
• Absorción intestinal muy lenta
• Si hay exceso de hierro se disminuye
absorción intestinal
Forma férrica (Fe+++)
Forma ferrosa (Fe++)
DMT1: transportador de metales divalentes 1, DCYTB: Citocromo b duodenal
HCP1: proteína 1 transportadora de hemo, HMOX1: hemo oxigenasa-1
TFR1: receptor de transferrina 1; TFR2: receptor de transferrina 2; LIP: pool de hierro lábil.

19. El transporte de hierro es por transferrina
19
 Ante deficiencia de hierro se libera y transporta como
transferrina
 Transferrina se une a membrana de eritroblastos e
ingresa por endocitosis
 Transferrina entrega hierro a mitocondria de eritroblasto
 En mitocondria se sintetiza HEMO
 Los macrófagos destruyen eritrocitos viejos y liberan
hierro que es entra a circulación
1,3 mg/día

20. Un hombre excreta unos 0,6 mg de hierro al día, sobre todo en
heces
20
 Pérdidas totales diarias 1-2 mg (células)
 Una mujer tiene una pérdida menstrual
adicional de 1,3 mg/día (promedio)
 En hemorragia, se pierden cantidades
adicionales de hierro.

21. El ciclo vital de los eritrocitos
es de 120 días
21
 Aún sin núcleo, mitocondrias ni retículo endoplásmico
pueden:
 Metabolizar la glucosa y formar poco ATP
 Dar flexibilidad a membrana celular
 Transportar iones en membrana
 Mantener hierro en forma ferrosa en vez de férrica
 Impedir oxidación de proteínas en eritrocitos
 Aumento progresivo de fragilidad y procesos metabólicos
lentos
 Las trabéculas del bazo de diámetro de 3 μm, comparados
con los 8 μm del eritrocito atrapan a los eritrocitos

22. Destrucción de la hemoglobina por macrófagos
22
 Eritrocitos alterados estallan, liberan su hemoglobina
 Fagocitada por macrófagos de hígado (células de
Kupffer), bazo y médula ósea
 Macrófagos liberan el hierro de la hemoglobina y
vuelve como transferrina a la médula ósea o ferritina
 Macrófagos convierten porción porfirina en pigmento
biliar bilirrubina que sale a plasma y en hígado se
transforme en bilis
Ceruloplasmina oxida Fe+2(ferroso) a Fe+3(férrico)
La transferrina lo trasporta como férrico

23. Hay mas de 30 antígenos comunes en superficie eritrocitos de los cuales
los mas importantes son tipos A-B-O y Rh (D)
23
• Locus genético grupo sanguíneo ABO tiene tres alelos
(3 formas génicas) IA, IB e IO («A», «B» y «O»)
• Alelo O es no funcional o da aglutinógeno no
significativo (recesivo)
• Alelos A y B dan aglutinógenos fuertes (codominantes)
• Como hay 2 conjuntos de cromosomas hay 6
combinaciones posibles: OO, OA, OB, AA, BB y AB

24. 24
O 47%
A 41%
B 9%
AB 3%
Frecuencia de grupos
sanguíneos
Los antígenos A y B o aglutinógenos son oligosacáridos de la
superficie se los eritrocitos

25. El grupo sanguíneo O, aunque no contiene aglutinógenos,
contiene las aglutininas anti-A y anti-B (anticuerpos)
25
Grupo O: sin aglutinógeno A ni B
Grupo A: solo aglutinógeno A
Grupo B: solo aglutinógeno B
Grupo AB: aglutinógenos A y B
Aglutinógeno
Aglutininina

26. Título de aglutininas a diferentes edades
26
Al nacimiento es casi nulo
2 - 8 meses inicia producción
8 - 10 años máxima concentración
Resto de la vida hay declinación

27. Origen de las aglutininas en el plasma
¿Por qué se producen aglutininas si sus eritrocitos no tienen aglutinógenos?
27
• Producidas por células plasmáticas (médula y
ganglios)
• Son moléculas de inmunoglobulina Ig M e Ig G
• Respuesta a ingreso cantidades pequeñas de
antígenos de tipos A y B por comida o bacterias
• Las aglutininas se forman después del nacimiento
• Inyección de aglutinógenos A a persona de grupo no
B u O, aumentará su cantidad de aglutininas o
anticuerpos

28. Proceso de aglutinación en reacciones
transfusionales
28
• Aglutininas anti-A o anti-B con eritrocitos
que tienen aglutinógenos A o B
• Aglutininas Ig G tienen dos sitios de unión e
Ig M tienen 10 sitios
• Obstruyen vasos pequeños
• Horas o días siguientes la deformación de
eritrocitos y los leucocitos fagocíticos
destruyen sus membranas y liberan
hemoglobina al plasma (hemólisis)

29. Algunas reacciones transfusionales produce hemólisis
aguda (menos frecuente)
29
• Sangres incompatibles causan hemólisis
de eritrocitos intravasculares circulantes
• Por lisis de eritrocitos por activación
sistema complemento
• Requiere presencia anticuerpo como Ig M
llamados hemolisinas.

30. Tipos sanguíneos Rh: antígenos Rh
30
• 6 antígenos Rh: C, D, E, c, d y e
• Más antigénico y frecuente Rh D
• Aglutininas luego de exposición a antígeno
• Positivos posee 1 o 2 genes RhD por célula
• RhD negativo por ausencia del gen RhD,
• Probablemente por deleción

31. Frecuencia de tipos sanguíneos Rh positiva
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Raza blanca 85 %
EEUU raza negra 95 %
Africanos raza negra 100 %

32. Respuesta inmunitaria al antígeno Rh
32
 Inyección eritrocitos Rh+ a persona Rh- genera aglutininas anti-Rh lento en 2-4 meses
 Múltiples exposiciones “sensibilizan” al factor Rh y produce eritroblastosis fetal
 Reacciones iniciales son retardadas y leves
 Posteriores son inmediatas y graves

33. Eritroblastosis fetal es aglutinación y fagocitosis de
eritrocitos fetales
33
 Madre Rh – , padre Rh +, hijo hereda Rh + del padre
 Primera gestación madre genera aglutininas anti-Rh por
exposición al antígeno Rh fetal
 Gestaciones posteriores las aglutininas de madre
atraviesan placenta y aglutinan los eritrocitos

34. Tipificación sanguínea por aglutinación de diferentes tipos sanguíneos con
aglutininas anti-A y anti-B en los sueros
34
Aglutininas
anti-A
y
anti-B
Antígenos sanguíneos

35. 35
Se aglutinan eritrocitos de sangre donada
Raro que sangre transfundida aglutine células receptoras