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ISOINMUNIZACION
MATERNO-FETAL
DR. ANTONIO J. RUSSO B.
ISOINMUNIZACION
Producción de un grupo específico de
anticuerpos en la embarazada, como
resultado de la transfusión feto-materna de
elementos sanguíneos con características
antigénicas diferentes.
• Landsteiner (1900) ABO
• Levine y Stetson ( 1939) Factor Rh en una
puerpera.
• Landsteiner y Wiener (1940)
Macaca rhesus
Las dos clasificaciones más importantes para describir
grupos sanguíneos en humanos son ABO y el factor Rh.
GENERALIDADES
GENERALIDADES
• Existen principalmente dos tipos de proteinas
que determinan el tipo de sangre :
• A y B cuya presencia o ausencia dan lugar a
4 gpos sanguineos : A , B , AB, O.
• El Rh es una proteína que se encuentra en la
superficie de los eritrocitos .
• Así como también:
• Lewis, Duffy, Kell, Kidd, etc.
TIPIFICACIÓN MOLECULAR DEL
SISTEMA AB0 Y Rh
• En el sistema AB0, los genes que determinan
los fenotipos A (A1 y A2) y B se encuentran en
el cromosoma 9.
• Los que carecen de estos genes corresponden
al fenotipo 0
TIPIFICACIÓN DEL SISTEMA
ABO Y Rh
• En el sistema Rh (>50 Ags) se contemplan 5
Ags determinantes de la mayoría de los
fenotipos: D,C,c,E,e
• El antígeno D es el más inmunógeno y
determina a las personas Rh(+)
PADRE MADRE
D D d d
Dd Dd Dd Dd
PADRE HOMOCIGOTO
PADRE MADRE
D d d d
Dd dd Dd dd
PADRE HETEROCIGOTO
Frecuencia
• Poblacion vasca 30 – 35%
• Caucasiacas 15 – 16%
• Finlandia 10-12%
• Americanos 8%
• Afrincanos 4%
INCOMPATIBILIDAD SANGUÍNEA
MATERNOFETAL
Se presenta cuando la
madre Rh(-) y el padre Rh
(+) conciben un feto Rh (+)
Padre homocigoto (D,D) 100%
Padre heterocigoto (D) 50%
Hijos Rh (+)
Bases para el diagnóstico:
• Negatividad Rh materna y presencia de
anticuerpos en la prueba indirecta de Coombs
• Producto previo con enfermedad hemolitica
neonatal
• Datos postnatales de la sangre del cordon fetal
positividad Rh y anemia (Hb <10mg)
Isoinmunización
La isoinmunización ocurre por dos mecanismos:
1. Después de transfusión de sangre incompatible.
2. Después de una hemorragia feto-materna entre una
madre y un feto incompatibles.
Factores predisponentes para
hemorragia feto-materna:
1. Aborto espontaneo o inducido
2. Amniocentesis
3. Traumatismos abdominales
4. Placenta previa
5. DPPNI
6. Muerte fetal
7. Embarazo múltiple
8. Extirpación manual de placenta
9. Cesárea
ISOINMUNIZACION.
»
Los eritrocitos fetales
acceden al torrente sanguíneo
materno.
El sistema inmune materno
trata las células fetales como
sustancias extrañas, y forma
Acs anti-Rh(D)
No sensibilización
previa
Feto no afectado
en 1er embarazo
Pm: no pasan barrera placentaria
Dependen dosis transf desde el feto
(V>0.5 ml aumenta el riesgo de sensibilización)
IgM
ISOINMUNIZACION
• Embarazo posterior con feto Rh(+)
Síntesis de IgG (menor Pm)
atraviesan la barrera placentaria
( >16º semana de gestación)
Reacción contra los Ag Rh(D) y
destrucción de eritrocitos fetales
Sensibilización
precoz
EHP
ENFERMEDAD
HEMOLITICA PERINATAL
Expresión clínica variable
Anemia
Destrucción de los
glóbulos rojos
Hidropesía Ictericia
Hb Bilirrubina
Después
del parto
Ictericia severa
(hepatomegalia)
- Insuf. cardiaca fetal
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Kernícterus
- Convulsiones
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- Sordera
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Distintos grados de
enfermedad hemolítica
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aborto en el 2º
trimestre
Eritroblastosis fetal
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extramedular
Insuficiencia cardiaca
Ascitis
Derrame pericardico
Hipoxia tisular
Acidosis
Diagnóstico.
CONTROL PRENATAL
• Solicitar Grupo y Rh de
ambos e hijos previos.
• Titulación de
anticuerpos (Ac)
• Historia Clínica:
• Transfusiones
• Embarazos previos
• Embarazos previos:
1. Ictericia
2. Fototerapia
3. Exanguínotransfusión
4. Evolución neonatal
5. Óbitos
6. Hidrops
7. Transfusión in útero
¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA
ENFERMEDAD Rh?
• 1º Identificar la isoinmunización materna
• Métodos de aglutinación inmunológica
• Test de Coombs indirecto: detecta Acs antieritrocitarios
en el suero materno (Acs anti-Rh(D) en emb Rh(-))
• Test de Coombs directo: detecta Acs pegados a la
membrana de los hematíes fetales
•Detección Ac maternos
¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA
ENFERMEDAD Rh?
EMBARAZADA
Rh NEGATIVO
COOMBS
INDIRECTO
REPETIR
20, 26, 32, 38
RESOLUCION NORMAL
GRUPO FETAL
POSITIVO
APLICAR
NEGATIVO
NO APLICAR
ISOINMUNIZADA
< ó = 1:8 > ó = 1:16
REPETIR
CADA 4 SEM
SE MANTIENEN
O MENORES
RESOLUCION
NORMAL
SIN ANTECEDENTES
DE GRAVEDAD Y
SIN HIDROPS
AUMENTAN
AMNIOCENTESIS
ZONA I
ZONA II
TERCIO
INFERIOR
ZONA II TERCIO
MEDIO Y SUPERIOR
ANTECEDENTES
DE ENFERMEDAD
GRAVE
CORDOCENTESIS
Feto Ligeramente afectado:
Entra en Zona 1
Feto que no esta afectado o esta ligeramente
afectado..Se repetirá amniocentesis cada 2 a 3
semanas .
Parto se efectuara cerca del término
Feto moderadamente afectado:
Entra en Zona 2
Repite amniocentesis cada 1 a 2 semanas
Parto antes del término tan pronto tenga madurez
fetal
Feto gravemente afectado:
Corresponde a la zona 2 alta o 3
El feto alcanza una edad en la que el riesgo del parto y neonatales sean
menores que los del tx in utero
365
550
450
TRATAMIENTO DE LA
ENFERMEDAD Rh
• Objetivos:
• Disminuir título de Acs maternos
• Mejorar la anemia fetal
• Evitar complicaciones de EHP (hídrops)
• Alcanzar madurez fetal para inducir el parto
TRATAMIENTO
• 1. Tratamiento materno
Disminución de Acs maternos
- Inmunoglobulinas endovenosas
- Plasmaféresis
• 2. Transfusión intrauterina
- Tratamiento de elección para anemia fetal grave
- Se realiza mediante cordocentesis
- Transferencia de sangre fresca 0 Rh(-)
TRATAMIENTO
• Aplicación de gamaglobulina anti-D (RhoGAM)
– Evento obstétrico
– Dosis empleada: LA DOSIS ES DE 150 - 300MCG
IM PARA NEUTRALIZAR 25 – 30 ML DE SANGRE
TRATAMIENTO
• PROFILAXIS DE LA ISOINMUNIZACIÓN RH.
• Administración de Ig anti-D humana en gestantes
• Rh(-) no sensibilizadas
¿En qué situaciones?
1. Dentro de las 72 h siguientes al parto de un feto Rh(+).
o en aborto (espontáneo o inducido), emb ectópico o
metrorragia
2. A las 28 sems de gestación, si el padre es Rh(+).
3. Durante la 1ª mitad del embarazo en mujeres
previamente sensibilizadas o con factores de riesgo
EVALUACION DE LA SEVERIDAD
DE ENFERMEDAD FETAL
• Ecografía fetal
􀀹 Permite detectar el crecimiento de órganos o la acumulación de
líquido en el feto.
Amniocentesis
􀀹 Determinar la cantidad de Bilirrubina en LA, como medida
indirecta del grado de hemólisis.
• Cordocentesis
􀀹 Método de elección para evaluar el grado de anemia fetal.
Utilidad diagnostica en el tratamiento transfusional.
Cordocentesis
CORDOCENTESIS
Hb < 10
Hto < 30%
TIU
INTRAPERITONEAL
REPETIR CADA
2 SEMANAS
NACIMIENTO PROGRAMADO
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Hb Y Hto
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  • 2. ISOINMUNIZACION Producción de un grupo específico de anticuerpos en la embarazada, como resultado de la transfusión feto-materna de elementos sanguíneos con características antigénicas diferentes.
  • 3. • Landsteiner (1900) ABO • Levine y Stetson ( 1939) Factor Rh en una puerpera. • Landsteiner y Wiener (1940) Macaca rhesus Las dos clasificaciones más importantes para describir grupos sanguíneos en humanos son ABO y el factor Rh. GENERALIDADES
  • 4. GENERALIDADES • Existen principalmente dos tipos de proteinas que determinan el tipo de sangre : • A y B cuya presencia o ausencia dan lugar a 4 gpos sanguineos : A , B , AB, O. • El Rh es una proteína que se encuentra en la superficie de los eritrocitos . • Así como también: • Lewis, Duffy, Kell, Kidd, etc.
  • 5. TIPIFICACIÓN MOLECULAR DEL SISTEMA AB0 Y Rh • En el sistema AB0, los genes que determinan los fenotipos A (A1 y A2) y B se encuentran en el cromosoma 9. • Los que carecen de estos genes corresponden al fenotipo 0
  • 6. TIPIFICACIÓN DEL SISTEMA ABO Y Rh • En el sistema Rh (>50 Ags) se contemplan 5 Ags determinantes de la mayoría de los fenotipos: D,C,c,E,e • El antígeno D es el más inmunógeno y determina a las personas Rh(+)
  • 7. PADRE MADRE D D d d Dd Dd Dd Dd PADRE HOMOCIGOTO
  • 8. PADRE MADRE D d d d Dd dd Dd dd PADRE HETEROCIGOTO
  • 9. Frecuencia • Poblacion vasca 30 – 35% • Caucasiacas 15 – 16% • Finlandia 10-12% • Americanos 8% • Afrincanos 4%
  • 10.
  • 11. INCOMPATIBILIDAD SANGUÍNEA MATERNOFETAL Se presenta cuando la madre Rh(-) y el padre Rh (+) conciben un feto Rh (+) Padre homocigoto (D,D) 100% Padre heterocigoto (D) 50% Hijos Rh (+)
  • 12. Bases para el diagnóstico: • Negatividad Rh materna y presencia de anticuerpos en la prueba indirecta de Coombs • Producto previo con enfermedad hemolitica neonatal • Datos postnatales de la sangre del cordon fetal positividad Rh y anemia (Hb <10mg)
  • 13.
  • 14. Isoinmunización La isoinmunización ocurre por dos mecanismos: 1. Después de transfusión de sangre incompatible. 2. Después de una hemorragia feto-materna entre una madre y un feto incompatibles.
  • 15. Factores predisponentes para hemorragia feto-materna: 1. Aborto espontaneo o inducido 2. Amniocentesis 3. Traumatismos abdominales 4. Placenta previa 5. DPPNI 6. Muerte fetal 7. Embarazo múltiple 8. Extirpación manual de placenta 9. Cesárea
  • 16. ISOINMUNIZACION. » Los eritrocitos fetales acceden al torrente sanguíneo materno. El sistema inmune materno trata las células fetales como sustancias extrañas, y forma Acs anti-Rh(D) No sensibilización previa Feto no afectado en 1er embarazo Pm: no pasan barrera placentaria Dependen dosis transf desde el feto (V>0.5 ml aumenta el riesgo de sensibilización) IgM
  • 17. ISOINMUNIZACION • Embarazo posterior con feto Rh(+) Síntesis de IgG (menor Pm) atraviesan la barrera placentaria ( >16º semana de gestación) Reacción contra los Ag Rh(D) y destrucción de eritrocitos fetales Sensibilización precoz EHP ENFERMEDAD HEMOLITICA PERINATAL
  • 18.
  • 19. Expresión clínica variable Anemia Destrucción de los glóbulos rojos Hidropesía Ictericia Hb Bilirrubina Después del parto Ictericia severa (hepatomegalia) - Insuf. cardiaca fetal - Falla hepática - Colapso circulatorio Kernícterus - Convulsiones - Daño cerebral - Sordera - Muerte (10%) Distintos grados de enfermedad hemolítica Muerte fetal y aborto en el 2º trimestre
  • 22. CONTROL PRENATAL • Solicitar Grupo y Rh de ambos e hijos previos. • Titulación de anticuerpos (Ac) • Historia Clínica: • Transfusiones • Embarazos previos • Embarazos previos: 1. Ictericia 2. Fototerapia 3. Exanguínotransfusión 4. Evolución neonatal 5. Óbitos 6. Hidrops 7. Transfusión in útero
  • 23. ¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA ENFERMEDAD Rh? • 1º Identificar la isoinmunización materna • Métodos de aglutinación inmunológica • Test de Coombs indirecto: detecta Acs antieritrocitarios en el suero materno (Acs anti-Rh(D) en emb Rh(-)) • Test de Coombs directo: detecta Acs pegados a la membrana de los hematíes fetales •Detección Ac maternos
  • 24. ¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA ENFERMEDAD Rh?
  • 25. EMBARAZADA Rh NEGATIVO COOMBS INDIRECTO REPETIR 20, 26, 32, 38 RESOLUCION NORMAL GRUPO FETAL POSITIVO APLICAR NEGATIVO NO APLICAR
  • 26. ISOINMUNIZADA < ó = 1:8 > ó = 1:16 REPETIR CADA 4 SEM SE MANTIENEN O MENORES RESOLUCION NORMAL SIN ANTECEDENTES DE GRAVEDAD Y SIN HIDROPS AUMENTAN AMNIOCENTESIS ZONA I ZONA II TERCIO INFERIOR ZONA II TERCIO MEDIO Y SUPERIOR ANTECEDENTES DE ENFERMEDAD GRAVE CORDOCENTESIS
  • 27. Feto Ligeramente afectado: Entra en Zona 1 Feto que no esta afectado o esta ligeramente afectado..Se repetirá amniocentesis cada 2 a 3 semanas . Parto se efectuara cerca del término Feto moderadamente afectado: Entra en Zona 2 Repite amniocentesis cada 1 a 2 semanas Parto antes del término tan pronto tenga madurez fetal Feto gravemente afectado: Corresponde a la zona 2 alta o 3 El feto alcanza una edad en la que el riesgo del parto y neonatales sean menores que los del tx in utero 365 550 450
  • 28. TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD Rh • Objetivos: • Disminuir título de Acs maternos • Mejorar la anemia fetal • Evitar complicaciones de EHP (hídrops) • Alcanzar madurez fetal para inducir el parto
  • 29. TRATAMIENTO • 1. Tratamiento materno Disminución de Acs maternos - Inmunoglobulinas endovenosas - Plasmaféresis • 2. Transfusión intrauterina - Tratamiento de elección para anemia fetal grave - Se realiza mediante cordocentesis - Transferencia de sangre fresca 0 Rh(-)
  • 30. TRATAMIENTO • Aplicación de gamaglobulina anti-D (RhoGAM) – Evento obstétrico – Dosis empleada: LA DOSIS ES DE 150 - 300MCG IM PARA NEUTRALIZAR 25 – 30 ML DE SANGRE
  • 31. TRATAMIENTO • PROFILAXIS DE LA ISOINMUNIZACIÓN RH. • Administración de Ig anti-D humana en gestantes • Rh(-) no sensibilizadas ¿En qué situaciones? 1. Dentro de las 72 h siguientes al parto de un feto Rh(+). o en aborto (espontáneo o inducido), emb ectópico o metrorragia 2. A las 28 sems de gestación, si el padre es Rh(+). 3. Durante la 1ª mitad del embarazo en mujeres previamente sensibilizadas o con factores de riesgo
  • 32. EVALUACION DE LA SEVERIDAD DE ENFERMEDAD FETAL • Ecografía fetal 􀀹 Permite detectar el crecimiento de órganos o la acumulación de líquido en el feto. Amniocentesis 􀀹 Determinar la cantidad de Bilirrubina en LA, como medida indirecta del grado de hemólisis. • Cordocentesis 􀀹 Método de elección para evaluar el grado de anemia fetal. Utilidad diagnostica en el tratamiento transfusional.
  • 34. CORDOCENTESIS Hb < 10 Hto < 30% TIU INTRAPERITONEAL REPETIR CADA 2 SEMANAS NACIMIENTO PROGRAMADO INTRAVASCULAR NORMALIZAR Hb Y Hto CADA 2 SEM Hb > 10 Hto >30% CADA 2- 4 SEM