Este documento describe la isoinmunización materno-fetal, específicamente el proceso por el cual una madre Rh negativa puede desarrollar anticuerpos contra los glóbulos rojos del feto si este es Rh positivo, poniendo en riesgo al feto. Explica los mecanismos subyacentes, factores de riesgo, diagnóstico, evaluación de la gravedad y opciones de tratamiento como gamaglobulina anti-D e transfusiones intrauterinas para prevenir complicaciones como la enfermedad hemolítica perinatal.
1. ISOINMUNIZACION
MATERNO-FETAL
MIP CARMEN BLAS MEDINA
DRA . NAYELI SALAS
DR. DANIEL ZUÑIGA
2. ISOINMUNIZACION
• Producción de un grupo específico de
anticuerpos en la embarazada, como
resultado de la transfusión feto-materna de
elementos sanguíneos con características
antigénicas diferentes.
3. GENERALIDADES
• Existen principalmente dos tipos de proteinas
que determinan el tipo de sangre :
• A y B cuya presencia o ausencia dan lugar a
4 gpos sanguineos : A , B , AB, O.
• El Rh es una proteína que se encuentra en la
superficie de los eritrocitos .
• Así como también:
• Lewis, Duffy, Kell, Kidd, etc.
4. TIPIFICACIÓN MOLECULAR DEL
SISTEMA AB0 Y Rh
• En el sistema AB0, los genes que determinan
los fenotipos A (A1 y A2) y B se encuentran en
el cromosoma 9.
• Los que carecen de estos genes corresponden
al fenotipo 0
5. TIPIFICACIÓN DEL SISTEMA
ABO Y Rh
• En el sistema Rh (>50 Ags) se contemplan 5
Ags determinantes de la mayoría de los
fenotipos: D,C,c,E,e
• El antígeno D es el más inmunógeno y
determina a las personas Rh(+)
• Algunos individuos Rh(+) presentan una
expresión débil del Ag D: defecto cuantitativo
(D débil) o incompleto (D parcial)
6. PADRE HOMOCIGOTO
PADRE
PADRE MADRE
MADRE
D
D D
D d
d d
d
Dd
Dd Dd
Dd Dd
Dd Dd
Dd
7. PADRE HETEROCIGOTO
PADRE
PADRE MADRE
MADRE
D
D d
d d
d d
d
Dd
Dd dd
dd Dd
Dd dd
dd
8. Frecuencia
• Poblacion vasca 30 – 35%
• Caucasiacas 15 – 16%
• Finlandia 10-12%
• Americanos 8%
• Afrincanos 4%
• La incompatibilidad ABO entre un feto Rh
positivo y una madre Rh negativo
1.5% - 2%
9.
10. INCOMPATIBILIDAD SANGUÍNEA
MATERNOFETAL
Se presenta cuando la
madre Rh(-) y el padre Rh
(+) conciben un feto Rh (+)
Hijos Rh (+)
Padre homocigoto (D,D) 100%
Padre heterocigoto (D) 50%
11. Bases para el diagnóstico:
• Negatividad Rh materna y presencia de
anticuerpos en la prueba indirecta de Coombs
• Producto previo con enfermedad hemolitica
neonatal
• Datos postnatales de la sangre del cordon fetal
positividad Rh y anemia (Hb <10mg)
12.
13. Isoinmunización
• La isoinmunizacion ocurre por dos mecanismos:
1. Después de transfusión de sangre incompatible
2. Después de una hemorragia fetomaterna entre una
madre y un feto incompatibles
14. Factores predisponentes para
hemorragia fetomaterna:
1. Aborto espontaneo o inducido
2. Amniocentesis
3. Traumatismos abdominales
4. Placenta previa
5. DPPNI
6. Muerte fetal
7. Embarazo multiple
8. Extirpacion manual de placenta
9. Cesarea
15. HEMORRAGIA
TRANSPLACENTARIA
• Primípara 5% eritrocitos fetales
– 20 días
– 75% durante la gestación o en el parto
• Nacimiento, amniocentesis, cualquier hemorragia,
cesárea.
– 60% <0.1 ml
– 1% 5 ml
– 0.25% > 30 ml
16. HEMORRAGIA
TRANSPLACENTARIA
• Mayor con la edad gestacional
• <1ml 5-15% 2o. Trimestre
• 45% 3er. Trimestre
• Kleihauer tinción de eritrocitos fetales
en sangre materna
17. ISOINMUNIZACION.
Los eritrocitos fetales
» acceden al torrente sanguíneo
materno.
El sistema inmune materno
trata las células fetales como
sustancias extrañas, y forma
Acs anti-Rh(D)
No sensibilización
previa IgM
Pm: no pasan barrera placentaria
dependen dosis transf desde el feto
Feto no afectado (V>0.5 ml aumenta el riesgo de sensibilización)
en 1er embarazo
18. ISOINMUNIZACION
• Embarazo posterior con feto Rh(+)
Sensibilización
precoz
síntesis de IgG (menor Pm)
atraviesan la barrera placentaria
( >16º semana de gestación) EHP
ENFERMEDAD
HEMOLITICA PERINATAL
reacción contra los Ag Rh(D) y
19.
20. Expresión clínica variable
Distintos grados de Muerte fetal y
enfermedad hemolítica aborto en el 2º
trimestre
Destrucción de los
glóbulos rojos
Hb Bilirrubina
Hidropesía Anemia Ictericia
Destrucción masiva de
Después
hematíes fetales
(anemia grave)
del parto
convulsiones
- insuf. cardiaca fetal -daño cerebral Ictericia severa
-inflam corporal total -sordera (hepatomegalia)
-colapso circulatorio -muerte (10%)
Kernícterus
23. CONTROL PRENATAL
• Solicitar Grupo y Rh de
ambos e hijos previos. • Embarazos previos:
1. Ictericia
• Titulación de 2. Fototerapia
anticuerpos (Ac) 3. Exanguíneo
transfusión
• Historia Clínica: 4. Evolcuión neonatal
• Transfusiones 5. Obitos
• Embarazos previos 6. Hidrops
7. Transfusión in útero
24. ¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA
ENFERMEDAD Rh?
• 1º Identificar la isoinmunización materna
•Detección Ac maternos
• Métodos de aglutinación inmunológica
• Test de Coombs indirecto: detecta Acs antieritrocitarios en
el suero materno (Acs anti-Rh(D) en emb Rh(-))
• Test de Coombs directo: detecta Acs pegados a la
membrana de los hematíes fetales
25. EMBARAZADA
Rh NEGATIVO
COOMBS
APLICAR INDIRECTO NO APLICAR
REPETIR
20, 26, 32, 38
POSITIVO NEGATIVO
RESOLUCION NORMAL
GRUPO FETAL
26. < ó = 1:8 ISOINMUNIZADA > ó = 1:16
REPETIR SIN ANTECEDENTES
CADA 4 SEM AUMENTAN DE GRAVEDAD Y
SIN HIDROPS
SE MANTIENEN
O MENORES ZONA I AMNIOCENTESIS
ZONA II
TERCIO
RESOLUCION INFERIOR
NORMAL ZONA II TERCIO
MEDIO Y SUPERIOR
ANTECEDENTES
CORDOCENTESIS DE ENFERMEDAD
GRAVE
27. TRATAMIENTO DE LA
ENFERMEDAD Rh
• Objetivos:
• Disminuir título de Acs maternos
• Mejorar la anemia fetal
• Evitar complicaciones de EHP (hídrops)
• Alcanzar madurez fetal para inducir el parto
28. TRATAMIENTO
• 1. Tratamiento materno
-
Disminución de Acs maternos
-Inmunoglobulinas endovenosas
-Plasmaféresis
• 2. Transfusión intrauterina
- Tratamiento de elección para anemia fetal grave
- Se realiza mediante cordocentesis
- Transferencia de sangre fresca 0 Rh(-)
29. TRATAMIENTO
• Aplicación de gamaglobulina anti-D (RhoGAM)
– Evento obstétrico
– Dosis empleada: LA DOSIS ES DE 150 -300MCG
IM PARA NEUTRALIZAR 25 – 30ML DE SANGRE
– Procedimiento invasivo
– La Inmunoglobulina anti-D (Rho) es una solución
inyectable, que contiene anticuerpos específicos
contra el antígeno D (Rho) del tipo
Inmunoglobulina G (IgG).
30. TRATAMIENTO
• PROFILAXIS DE LA ISOINMUNIZACIÓN RH.
• Administración de Ig anti-D humana en gestantes
• Rh(-) no sensibilizadas
¿En qué situaciones?
1. Dentro de las 72 h siguientes al parto de un feto Rh(+).
o en aborto (espontáneo o inducido), emb ectópico o
metrorragia
2. A las 28 sems de gestación, si el padre es Rh(+).
3. Durante la 1ª mitad del embarazo en mujeres
previamente sensibilizadas o con factores de riesgo
31. EVALUACION DE LA SEVERIDAD
DE ENFERMEDAD FETAL
• Ecografía fetal
Permite detectar el crecimiento de órganos o la acumulación de
líquido en el feto.
Amniocentesis
Determinar la cantidad de Bilirrubina en LA, como medida
indirecta del grado de hemólisis.
• Cordocentesis
Método de elección para evaluar el grado de anemia fetal.
Utilidad diagnostica en el tratamiento transfusional
32. Feto gravemente afectado:
Corresponde a la zona 2 alta o 3
El feto alcanza una edad en la que el riesgo del parto y neonatales sean
menores que los del tx in utero
Feto moderadamente afectado:
Entra en Zona 2
Repite amniocentesis cada 1 a 2 semanas
Parto antes del término tan pronto tenga madurez
fetal
Feto Ligeramente afectado:
Entra en Zona 1
Feto que no esta afectado o esta ligeramente
afectado..Se repetirá amniocentesis cada 2 a 3
semanas .
Parto se efectuara cerca del término
34. CORDOCENTESIS
CORDOCENTESIS
Hb < 10
Hb > 10
Hto < 30%
Hto >30%
TIU INTRAVASCULAR
NORMALIZAR
INTRAPERITONEAL
Hb Y Hto
CADA 2- 4 SEM
REPETIR CADA CADA 2 SEM
2 SEMANAS
NACIMIENTO PROGRAMADO
35. BIBLIOGRAFIA
• DeCherny et al . Diagnostico y tratamiento ginecoobstetricos , 8ª
ediciòn .Ed Manual Moderno , Mex 2003
• Ahued et al. Ginecologia y obstetricia aplicadas .2ª edicion Manual
Moderno . Mex 2001 481-490
• Allen FH, Diamond LK, Vaughan VC. Erythroblastosis Fetalis: VI.
Prevention of kernicterus. Am J Dis Child 1950; 80: 779 .
Notas del editor
El problema surge cuando estos Acs (tipo IgG) pasan al feto y destruyen los hematíes fetales.
La herencia de los Ags que constituyen los sistemas sanguíneos está estrechamente ligada. La herencia de los Ags que constituyen los sistemas sanguíneos está estrechamente ligada. La herencia de los Ags que constituyen los sistemas sanguíneos está estrechamente ligada. La herencia de los Ags que constituyen los sistemas sanguíneos está estrechamente ligada.
100% de los hijos con Rh positivos
50% de los hijos son Rh positivos
Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto.
La hemorragia transplacentaria es mayor de acuerdo a la edad gestacional. Así, la isoinmunización depende de la edad gestacional, de la magnitud de la hemorragia y del procedeimiento o evento obstétrico asociado.
De 6 semanas a 6 meses se detecta: Respuesta secundaria IgG Antes del nacimiento Después del nacimiento
Hiperbilirrubinemia Higado con concentracion baja de glucoroniltransferasa Kernicterus