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ISOINMUNIZACION
         MATERNO-FETAL


MIP CARMEN BLAS MEDINA
DRA . NAYELI SALAS
DR. DANIEL ZUÑIGA
ISOINMUNIZACION
• Producción de un grupo específico de
  anticuerpos en la embarazada, como
  resultado de la transfusión feto-materna de
  elementos sanguíneos con características
  antigénicas diferentes.
GENERALIDADES
• Existen principalmente dos tipos de proteinas
  que determinan el tipo de sangre :
• A y B cuya presencia o ausencia dan lugar a
  4 gpos sanguineos : A , B , AB, O.

• El Rh es una proteína que se encuentra en la
  superficie de los eritrocitos .
• Así como también:
• Lewis, Duffy, Kell, Kidd, etc.
TIPIFICACIÓN MOLECULAR DEL
       SISTEMA AB0 Y Rh

• En el sistema AB0, los genes que determinan
  los fenotipos A (A1 y A2) y B se encuentran en
  el cromosoma 9.

• Los que carecen de estos genes corresponden
  al fenotipo 0
TIPIFICACIÓN DEL SISTEMA
           ABO Y Rh
• En el sistema Rh (>50 Ags) se contemplan 5
  Ags determinantes de la mayoría de los
  fenotipos: D,C,c,E,e

• El antígeno D es el más inmunógeno y
  determina a las personas Rh(+)

• Algunos individuos Rh(+) presentan una
  expresión débil del Ag D: defecto cuantitativo
  (D débil) o incompleto (D parcial)
PADRE HOMOCIGOTO
     PADRE
     PADRE       MADRE
                 MADRE

D
D            D
             D   d
                 d       d
                         d




Dd
Dd       Dd
         Dd      Dd
                 Dd      Dd
                         Dd
PADRE HETEROCIGOTO
     PADRE
     PADRE        MADRE
                  MADRE

D
D            d
             d    d
                  d       d
                          d




Dd
Dd       dd
         dd       Dd
                  Dd      dd
                          dd
Frecuencia
•   Poblacion vasca            30 – 35%
•   Caucasiacas                15 – 16%
•   Finlandia                  10-12%
•   Americanos                       8%
•   Afrincanos                       4%

• La incompatibilidad ABO entre un feto Rh
  positivo y una madre Rh negativo
     1.5% - 2%
INCOMPATIBILIDAD SANGUÍNEA
      MATERNOFETAL

Se presenta cuando la
madre Rh(-) y el padre Rh
(+) conciben un feto Rh (+)



                              Hijos Rh (+)
 Padre homocigoto (D,D)                      100%
 Padre heterocigoto (D)                      50%
Bases para el diagnóstico:
• Negatividad Rh materna y presencia de
  anticuerpos en la prueba indirecta de Coombs

• Producto previo con enfermedad hemolitica
  neonatal

• Datos postnatales de la sangre del cordon fetal
  positividad Rh y anemia (Hb <10mg)
Isoinmunización
• La isoinmunizacion ocurre por dos mecanismos:

    1. Después de transfusión de sangre incompatible

  2. Después de una hemorragia fetomaterna entre una
              madre y un feto incompatibles
Factores predisponentes para
        hemorragia fetomaterna:
1. Aborto espontaneo o inducido
2. Amniocentesis
3. Traumatismos abdominales
4. Placenta previa
5. DPPNI
6. Muerte fetal
7. Embarazo multiple
8. Extirpacion manual de placenta
9. Cesarea
HEMORRAGIA
         TRANSPLACENTARIA

• Primípara 5% eritrocitos fetales
   – 20 días
   – 75% durante la gestación o en el parto

• Nacimiento, amniocentesis, cualquier hemorragia,
  cesárea.

   – 60%   <0.1 ml
   – 1%    5 ml
   – 0.25% > 30 ml
HEMORRAGIA
       TRANSPLACENTARIA
• Mayor con la edad gestacional
• <1ml 5-15%      2o. Trimestre
•        45%      3er. Trimestre

• Kleihauer tinción de eritrocitos fetales
  en sangre materna
ISOINMUNIZACION.
                                  Los eritrocitos fetales
          »                       acceden al torrente sanguíneo
                                  materno.

                                  El sistema inmune materno
                                  trata las células fetales como
                                  sustancias extrañas, y forma
                                  Acs anti-Rh(D)
No sensibilización
     previa                                 IgM
                       Pm: no pasan barrera placentaria
                      dependen dosis transf desde el feto
 Feto no afectado    (V>0.5 ml aumenta el riesgo de sensibilización)
 en 1er embarazo
ISOINMUNIZACION
• Embarazo posterior con feto Rh(+)

       Sensibilización
           precoz



  síntesis de IgG (menor Pm)

 atraviesan la barrera placentaria
 ( >16º semana de gestación)                EHP
                                         ENFERMEDAD
                                     HEMOLITICA PERINATAL
 reacción contra los Ag Rh(D) y
Expresión clínica variable

Distintos grados de                                                Muerte fetal y
enfermedad hemolítica                                              aborto en el 2º
                                                                   trimestre
                                         Destrucción de los
                                         glóbulos rojos

                                                              Hb    Bilirrubina
  Hidropesía                                  Anemia                                    Ictericia
                 Destrucción masiva de
                                                                                      Después
                 hematíes fetales
                 (anemia grave)
                                                                                      del parto

                                                           convulsiones
- insuf. cardiaca fetal                                   -daño cerebral          Ictericia severa
-inflam corporal total                                       -sordera             (hepatomegalia)
-colapso circulatorio                                     -muerte (10%)

                                                                              Kernícterus
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Hematopoyesis
extramedular
                                 Hipoxia tisular
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                                 Acidosis
Ascitis

Derrame pericardico
Diagnóstico.
CONTROL PRENATAL

• Solicitar Grupo y Rh de
  ambos e hijos previos.    •    Embarazos previos:
                            1.   Ictericia
• Titulación de             2.   Fototerapia
  anticuerpos (Ac)          3.   Exanguíneo
                                 transfusión
• Historia Clínica:         4.   Evolcuión neonatal
• Transfusiones             5.   Obitos
• Embarazos previos         6.   Hidrops
                            7.   Transfusión in útero
¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA
        ENFERMEDAD Rh?
• 1º Identificar la isoinmunización materna

      •Detección Ac maternos



• Métodos de aglutinación inmunológica

• Test de Coombs indirecto: detecta Acs antieritrocitarios en
  el suero materno (Acs anti-Rh(D) en emb Rh(-))

•   Test de Coombs directo: detecta Acs pegados a la
    membrana de los hematíes fetales
EMBARAZADA
             Rh NEGATIVO


                COOMBS
APLICAR        INDIRECTO       NO APLICAR


                REPETIR
              20, 26, 32, 38

POSITIVO                       NEGATIVO
           RESOLUCION NORMAL



              GRUPO FETAL
< ó = 1:8           ISOINMUNIZADA          > ó = 1:16



  REPETIR                             SIN ANTECEDENTES
 CADA 4 SEM         AUMENTAN           DE GRAVEDAD Y
                                         SIN HIDROPS

SE MANTIENEN
 O MENORES             ZONA I          AMNIOCENTESIS
                      ZONA II
                      TERCIO
RESOLUCION           INFERIOR
  NORMAL                                ZONA II TERCIO
                                      MEDIO Y SUPERIOR
                                       ANTECEDENTES
    CORDOCENTESIS                      DE ENFERMEDAD
                                           GRAVE
TRATAMIENTO DE LA
           ENFERMEDAD Rh
• Objetivos:

•   Disminuir título de Acs maternos
•   Mejorar la anemia fetal
•   Evitar complicaciones de EHP (hídrops)
•   Alcanzar madurez fetal para inducir el parto
TRATAMIENTO
• 1. Tratamiento materno
 -
Disminución de Acs maternos
-Inmunoglobulinas endovenosas
-Plasmaféresis

• 2. Transfusión intrauterina

- Tratamiento de elección para anemia fetal grave
- Se realiza mediante cordocentesis
- Transferencia de sangre fresca 0 Rh(-)
TRATAMIENTO
• Aplicación de gamaglobulina anti-D (RhoGAM)
   – Evento obstétrico
   – Dosis empleada: LA DOSIS ES DE 150 -300MCG
     IM PARA NEUTRALIZAR 25 – 30ML DE SANGRE
   – Procedimiento invasivo

  – La Inmunoglobulina anti-D (Rho) es una solución
    inyectable, que contiene anticuerpos específicos
    contra el antígeno D (Rho) del tipo
    Inmunoglobulina G (IgG).
TRATAMIENTO
•   PROFILAXIS DE LA ISOINMUNIZACIÓN RH.

•   Administración de Ig anti-D humana en gestantes

•    Rh(-) no sensibilizadas
¿En qué situaciones?
1. Dentro de las 72 h siguientes al parto de un feto Rh(+).
     o en aborto (espontáneo o inducido), emb ectópico o
     metrorragia
2. A las 28 sems de gestación, si el padre es Rh(+).
3. Durante la 1ª mitad del embarazo en mujeres
     previamente sensibilizadas o con factores de riesgo
EVALUACION DE LA SEVERIDAD
         DE ENFERMEDAD FETAL
•      Ecografía fetal
       􀀹 Permite detectar el crecimiento de órganos o la acumulación de
      líquido en el feto.


    Amniocentesis
  􀀹 Determinar la cantidad de Bilirrubina en LA, como medida
indirecta del grado de hemólisis.


•      Cordocentesis
    􀀹 Método de elección para evaluar el grado de anemia fetal.
      Utilidad diagnostica en el tratamiento transfusional
Feto gravemente afectado:
Corresponde a la zona 2 alta o 3
El feto alcanza una edad en la que el riesgo del parto y neonatales sean
menores que los del tx in utero




Feto moderadamente afectado:
 Entra en Zona 2
Repite amniocentesis cada 1 a 2 semanas
Parto antes del término tan pronto tenga madurez
fetal


Feto Ligeramente afectado:
Entra en Zona 1
 Feto que no esta afectado o esta ligeramente
afectado..Se repetirá amniocentesis cada 2 a 3
semanas .
Parto se efectuara cerca del término
Cordocentesis
CORDOCENTESIS
                    CORDOCENTESIS

   Hb < 10
                                            Hb > 10
   Hto < 30%
                                            Hto >30%


      TIU             INTRAVASCULAR


                       NORMALIZAR
INTRAPERITONEAL
                         Hb Y Hto
                                          CADA 2- 4 SEM
 REPETIR CADA           CADA 2 SEM
  2 SEMANAS

                  NACIMIENTO PROGRAMADO
BIBLIOGRAFIA
•   DeCherny et al . Diagnostico y tratamiento ginecoobstetricos , 8ª
    ediciòn .Ed Manual Moderno , Mex 2003

•   Ahued et al. Ginecologia y obstetricia aplicadas .2ª edicion Manual
    Moderno . Mex 2001 481-490

•   Allen FH, Diamond LK, Vaughan VC. Erythroblastosis Fetalis: VI.
    Prevention of kernicterus. Am J Dis Child 1950; 80: 779   .

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20090407 isoinmunizacion mary_final (2)

  • 1. ISOINMUNIZACION MATERNO-FETAL MIP CARMEN BLAS MEDINA DRA . NAYELI SALAS DR. DANIEL ZUÑIGA
  • 2. ISOINMUNIZACION • Producción de un grupo específico de anticuerpos en la embarazada, como resultado de la transfusión feto-materna de elementos sanguíneos con características antigénicas diferentes.
  • 3. GENERALIDADES • Existen principalmente dos tipos de proteinas que determinan el tipo de sangre : • A y B cuya presencia o ausencia dan lugar a 4 gpos sanguineos : A , B , AB, O. • El Rh es una proteína que se encuentra en la superficie de los eritrocitos . • Así como también: • Lewis, Duffy, Kell, Kidd, etc.
  • 4. TIPIFICACIÓN MOLECULAR DEL SISTEMA AB0 Y Rh • En el sistema AB0, los genes que determinan los fenotipos A (A1 y A2) y B se encuentran en el cromosoma 9. • Los que carecen de estos genes corresponden al fenotipo 0
  • 5. TIPIFICACIÓN DEL SISTEMA ABO Y Rh • En el sistema Rh (>50 Ags) se contemplan 5 Ags determinantes de la mayoría de los fenotipos: D,C,c,E,e • El antígeno D es el más inmunógeno y determina a las personas Rh(+) • Algunos individuos Rh(+) presentan una expresión débil del Ag D: defecto cuantitativo (D débil) o incompleto (D parcial)
  • 6. PADRE HOMOCIGOTO PADRE PADRE MADRE MADRE D D D D d d d d Dd Dd Dd Dd Dd Dd Dd Dd
  • 7. PADRE HETEROCIGOTO PADRE PADRE MADRE MADRE D D d d d d d d Dd Dd dd dd Dd Dd dd dd
  • 8. Frecuencia • Poblacion vasca 30 – 35% • Caucasiacas 15 – 16% • Finlandia 10-12% • Americanos 8% • Afrincanos 4% • La incompatibilidad ABO entre un feto Rh positivo y una madre Rh negativo 1.5% - 2%
  • 9.
  • 10. INCOMPATIBILIDAD SANGUÍNEA MATERNOFETAL Se presenta cuando la madre Rh(-) y el padre Rh (+) conciben un feto Rh (+) Hijos Rh (+) Padre homocigoto (D,D) 100% Padre heterocigoto (D) 50%
  • 11. Bases para el diagnóstico: • Negatividad Rh materna y presencia de anticuerpos en la prueba indirecta de Coombs • Producto previo con enfermedad hemolitica neonatal • Datos postnatales de la sangre del cordon fetal positividad Rh y anemia (Hb <10mg)
  • 12.
  • 13. Isoinmunización • La isoinmunizacion ocurre por dos mecanismos: 1. Después de transfusión de sangre incompatible 2. Después de una hemorragia fetomaterna entre una madre y un feto incompatibles
  • 14. Factores predisponentes para hemorragia fetomaterna: 1. Aborto espontaneo o inducido 2. Amniocentesis 3. Traumatismos abdominales 4. Placenta previa 5. DPPNI 6. Muerte fetal 7. Embarazo multiple 8. Extirpacion manual de placenta 9. Cesarea
  • 15. HEMORRAGIA TRANSPLACENTARIA • Primípara 5% eritrocitos fetales – 20 días – 75% durante la gestación o en el parto • Nacimiento, amniocentesis, cualquier hemorragia, cesárea. – 60% <0.1 ml – 1% 5 ml – 0.25% > 30 ml
  • 16. HEMORRAGIA TRANSPLACENTARIA • Mayor con la edad gestacional • <1ml 5-15% 2o. Trimestre • 45% 3er. Trimestre • Kleihauer tinción de eritrocitos fetales en sangre materna
  • 17. ISOINMUNIZACION. Los eritrocitos fetales » acceden al torrente sanguíneo materno. El sistema inmune materno trata las células fetales como sustancias extrañas, y forma Acs anti-Rh(D) No sensibilización previa IgM Pm: no pasan barrera placentaria dependen dosis transf desde el feto Feto no afectado (V>0.5 ml aumenta el riesgo de sensibilización) en 1er embarazo
  • 18. ISOINMUNIZACION • Embarazo posterior con feto Rh(+) Sensibilización precoz síntesis de IgG (menor Pm) atraviesan la barrera placentaria ( >16º semana de gestación) EHP ENFERMEDAD HEMOLITICA PERINATAL reacción contra los Ag Rh(D) y
  • 19.
  • 20. Expresión clínica variable Distintos grados de Muerte fetal y enfermedad hemolítica aborto en el 2º trimestre Destrucción de los glóbulos rojos Hb Bilirrubina Hidropesía Anemia Ictericia Destrucción masiva de Después hematíes fetales (anemia grave) del parto convulsiones - insuf. cardiaca fetal -daño cerebral Ictericia severa -inflam corporal total -sordera (hepatomegalia) -colapso circulatorio -muerte (10%) Kernícterus
  • 21. Eritroblastosis fetal Hematopoyesis extramedular Hipoxia tisular Insuficiencia cardiaca Acidosis Ascitis Derrame pericardico
  • 23. CONTROL PRENATAL • Solicitar Grupo y Rh de ambos e hijos previos. • Embarazos previos: 1. Ictericia • Titulación de 2. Fototerapia anticuerpos (Ac) 3. Exanguíneo transfusión • Historia Clínica: 4. Evolcuión neonatal • Transfusiones 5. Obitos • Embarazos previos 6. Hidrops 7. Transfusión in útero
  • 24. ¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA ENFERMEDAD Rh? • 1º Identificar la isoinmunización materna •Detección Ac maternos • Métodos de aglutinación inmunológica • Test de Coombs indirecto: detecta Acs antieritrocitarios en el suero materno (Acs anti-Rh(D) en emb Rh(-)) • Test de Coombs directo: detecta Acs pegados a la membrana de los hematíes fetales
  • 25. EMBARAZADA Rh NEGATIVO COOMBS APLICAR INDIRECTO NO APLICAR REPETIR 20, 26, 32, 38 POSITIVO NEGATIVO RESOLUCION NORMAL GRUPO FETAL
  • 26. < ó = 1:8 ISOINMUNIZADA > ó = 1:16 REPETIR SIN ANTECEDENTES CADA 4 SEM AUMENTAN DE GRAVEDAD Y SIN HIDROPS SE MANTIENEN O MENORES ZONA I AMNIOCENTESIS ZONA II TERCIO RESOLUCION INFERIOR NORMAL ZONA II TERCIO MEDIO Y SUPERIOR ANTECEDENTES CORDOCENTESIS DE ENFERMEDAD GRAVE
  • 27. TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD Rh • Objetivos: • Disminuir título de Acs maternos • Mejorar la anemia fetal • Evitar complicaciones de EHP (hídrops) • Alcanzar madurez fetal para inducir el parto
  • 28. TRATAMIENTO • 1. Tratamiento materno - Disminución de Acs maternos -Inmunoglobulinas endovenosas -Plasmaféresis • 2. Transfusión intrauterina - Tratamiento de elección para anemia fetal grave - Se realiza mediante cordocentesis - Transferencia de sangre fresca 0 Rh(-)
  • 29. TRATAMIENTO • Aplicación de gamaglobulina anti-D (RhoGAM) – Evento obstétrico – Dosis empleada: LA DOSIS ES DE 150 -300MCG IM PARA NEUTRALIZAR 25 – 30ML DE SANGRE – Procedimiento invasivo – La Inmunoglobulina anti-D (Rho) es una solución inyectable, que contiene anticuerpos específicos contra el antígeno D (Rho) del tipo Inmunoglobulina G (IgG).
  • 30. TRATAMIENTO • PROFILAXIS DE LA ISOINMUNIZACIÓN RH. • Administración de Ig anti-D humana en gestantes • Rh(-) no sensibilizadas ¿En qué situaciones? 1. Dentro de las 72 h siguientes al parto de un feto Rh(+). o en aborto (espontáneo o inducido), emb ectópico o metrorragia 2. A las 28 sems de gestación, si el padre es Rh(+). 3. Durante la 1ª mitad del embarazo en mujeres previamente sensibilizadas o con factores de riesgo
  • 31. EVALUACION DE LA SEVERIDAD DE ENFERMEDAD FETAL • Ecografía fetal 􀀹 Permite detectar el crecimiento de órganos o la acumulación de líquido en el feto. Amniocentesis 􀀹 Determinar la cantidad de Bilirrubina en LA, como medida indirecta del grado de hemólisis. • Cordocentesis 􀀹 Método de elección para evaluar el grado de anemia fetal. Utilidad diagnostica en el tratamiento transfusional
  • 32. Feto gravemente afectado: Corresponde a la zona 2 alta o 3 El feto alcanza una edad en la que el riesgo del parto y neonatales sean menores que los del tx in utero Feto moderadamente afectado: Entra en Zona 2 Repite amniocentesis cada 1 a 2 semanas Parto antes del término tan pronto tenga madurez fetal Feto Ligeramente afectado: Entra en Zona 1 Feto que no esta afectado o esta ligeramente afectado..Se repetirá amniocentesis cada 2 a 3 semanas . Parto se efectuara cerca del término
  • 34. CORDOCENTESIS CORDOCENTESIS Hb < 10 Hb > 10 Hto < 30% Hto >30% TIU INTRAVASCULAR NORMALIZAR INTRAPERITONEAL Hb Y Hto CADA 2- 4 SEM REPETIR CADA CADA 2 SEM 2 SEMANAS NACIMIENTO PROGRAMADO
  • 35. BIBLIOGRAFIA • DeCherny et al . Diagnostico y tratamiento ginecoobstetricos , 8ª ediciòn .Ed Manual Moderno , Mex 2003 • Ahued et al. Ginecologia y obstetricia aplicadas .2ª edicion Manual Moderno . Mex 2001 481-490 • Allen FH, Diamond LK, Vaughan VC. Erythroblastosis Fetalis: VI. Prevention of kernicterus. Am J Dis Child 1950; 80: 779 .

Notas del editor

  1. El problema surge cuando estos Acs (tipo IgG) pasan al feto y destruyen los hematíes fetales.
  2. La herencia de los Ags que constituyen los sistemas sanguíneos está estrechamente ligada. La herencia de los Ags que constituyen los sistemas sanguíneos está estrechamente ligada. La herencia de los Ags que constituyen los sistemas sanguíneos está estrechamente ligada. La herencia de los Ags que constituyen los sistemas sanguíneos está estrechamente ligada.
  3. 100% de los hijos con Rh positivos
  4. 50% de los hijos son Rh positivos
  5. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto. Condición que se desarrolla cuando existe una diferencia en el tipo de sangre de la mujer embarazada y el del feto. El feto hereda un Ag del padre, no presente en la madre. Proceso por el cual la madre desarrolla Acs en respuesta al contacto con el Ag presente en el feto.
  6. La hemorragia transplacentaria es mayor de acuerdo a la edad gestacional. Así, la isoinmunización depende de la edad gestacional, de la magnitud de la hemorragia y del procedeimiento o evento obstétrico asociado.
  7. De 6 semanas a 6 meses se detecta: Respuesta secundaria IgG Antes del nacimiento Después del nacimiento
  8. Hiperbilirrubinemia Higado con concentracion baja de glucoroniltransferasa Kernicterus