cardiologia, quimioterapia

1. CARDIOTOXICID
AD
SECUNDARIA A
QUIMIOTERAPI
Gabriela Tirado

2. Citostáticos Antraciclinas
Doxurubicin
a
Daunorubici
na
Epirubicina
Linfoma/Leuce
mia Ca. mama
Ca. ovario
Sarcoma
Disfunci
ón
ventricul
ar
Antimetabolitos (analogos de
pirimidina) Fluorouracilo
Capecitabina
Ca.
colorectal
Ca. mama
Isquemia
Agentes alquilantes
Ciclofosfamida
Ca. mama
Ca. genitourinario
Disfunción ventricular
Agentes antimicrotúbulos
Paclitaxel
Ca. mama
Ca.
colorectal
Bradicardia
Inhibidores de
señalización
Anti-HER2
Trastuzumab
Lapatinib
Ca. mama
Ca. Gástrico Disfunción ventricular
(R)
Fármac
os
Indicacion
es
Efectos 2º
CV
Inhibitores de la
angiogénesis/Anti VEGF
Bevacizum
ab
Sunitinib
Sorafenib
Ca.
gastrointestinal
Ca. celulas
renales Ca.
hepatocelular
HTA
Daño
endovascular
Inhibidores BCR-
ABL
Imatinib
Dasatini
b
Nilotinib
Leucemia
Ca
gástrico
Disfunción ventricular
(R) Prolongación del
QT

3. Fármac
os
Indicacion
es
Efectos 2º
CV
Citostátic
os
Antraciclin
as
Doxurubicin
a
Daunorubici
na
Epirubicina
Disfunci
ón
ventricul
ar
Antimetabolitos (analogos de
pirimidina)
Fluorouracil
o
Linfoma/Leuce
mia Ca. mama
Ca. ovario
Sarcoma
Ca. colorectal
Ca.
mama
Isquemi
a
n
ventricular
dia
Inhibidores
de
señalización
n ventricular
(R)
Capecitabina
Agentes alquilantes Ca. mama
Ciclofosfamida Ca. genitourinario
Disfunció
Agentes antimicrotúbulos Ca. mama
Paclitaxel Ca. colorectal
Bradicar
Anti-HER2 Ca. mama
Trastuzumab Ca. Gástrico
Disfunció
Lapatinib
Inhibitores de la angiogénesis/Anti Ca. gastrointestinal
VEGF Ca. celulas renales HTA
Bevacizumab Ca. hepatocelular Daño
en
Sunitinib
Sorafenib
dovascul
ar
Inhibidores BCR-
ABL
Imatinib
Dasatini
b
Nilotinib
Leucem
ia
Ca
gástrico
Disfunción ventricular
(R)
Prolongación del
QT

4. Fármac
os
Indicacion
es
Efectos 2º
CV
Citostátic
os
Antraciclin
as
Doxurubicin
a
Daunorubici
na
Epirubicina
Disfunci
ón
ventricul
ar
Linfoma/Leuce
mia Ca. mama
Ca. ovario
Sarcoma
Ca.
colorectal
Ca. mama
Isquemi
a
Antimetabolitos (analogos de
pirimidina) Fluorouracilo
Capecitabina
Agentes alquilantes
Ciclofosfamida
Ca. mama
Ca.
genitourinario
Disfunción
ventricular
dia
Inhibidores
de
señalización
n ventricular
(R)
Agentes antimicrotúbulos Ca. mama
Paclitaxel Ca. colorectal
Bradicar
Anti-HER2 Ca. mama
Trastuzumab Ca. Gástrico
Disfunció
Lapatinib
Inhibitores de la angiogénesis/Anti Ca. gastrointestinal
VEGF Ca. celulas renales HTA
Bevacizumab Ca. hepatocelular Daño
en
Sunitinib
Sorafenib
Inhibidores BCR-ABL Leucemia
Imatinib Ca gástrico
Disfunció
dovascular
n ventricular
(R) ción del
QT

5. • Trioxido de
arsénico
• Inhibidores de
TK
• Antraciclinas
• Taxanos
• Antiangio-
genesis
(Bevacizumab,
Sunitinib, Sorafenib)
• Cisplatino
• IL/INF
• Antimetabolit
os
• Cisplatino
• Taxanos
• Talidomida,
Bevacizumab
• Radioterapi
a
• Antraciclinas
• Antiangiogéne
sis
(Bevacizumab,
Sunitinib, Sorafenib)
• Alquilantes
(ciclofosfamid
a, cisplatino)
• HER2
(Trastu-
zumab,
Lapatinib)
• Imatinib
Disfunci
ón
sistólica
VI
Isquemi
a
miocárdic
a
Prolongaci
ón del
QT
HT
A

6. Disfunción ventricular

7. Antraciclin
as

8. Antraciclin
as

9. Antraciclin
as

10. Antraciclin
as
Mecanismo de
cardiotoxicidad

11. Antraciclin
as
 Estrategias cardioprotectoras
 Alterar estructura de la antraciclina (Epirubicin)
 Cambios en la farmacocinética
(preparaciones liposomales)
 Modificar la pauta de administración (Infusión
continua 24-96 h Vs bolos)
 Agentes cardioprotectores (dexrazoxano)
 IECA

12. Antraciclin
as
 Edad (Niños y > 65 años)
 Cardiopatía preexistente
 Radiación en mediastino
 Quimioterápicos asociados
 Dosis acumulada
 Pronóstico
 Mal prónostico: mortalidad 60% a los 2
años
 Tratamiento
 Según las guías de IC

13. Antraciclin
as
 Edad (Niños y > 65 años)
 Cardiopatía preexistente
 Radiación en mediastino
 Quimioterápicos asociados
 Dosis acumulada
 Pronóstico
 Mal prónostico: mortalidad 60% a los 2
años
 Tratamiento
 Según las guías de IC

14. Trastuzumab

15. Cardiotoxicidad por
trastuzumab
 Disminución de la FEVI asintomática
 Clínica de IC
 No se relaciona con la dosis acumulada
 Reversible (79%)
 Después de la recuperación puede
administrarse nuevamente.
 Tto previo con AC
 Edad > 50 años
 FEVI < 55%

16. Cardiotoxicidad por
trastuzumab
 Disminución de la FEVI asintomática
 Clínica de IC
 No se relaciona con la dosis acumulada
 Reversible (79%)
 Después de la recuperación puede
administrarse nuevamente.
 Tto previo con AC
 Edad > 50 años
 FEVI < 55%

17. Mecanismo de
cardiotoxicidad

18. Trastuzumab (Anti
HER2/erbB2)
 El uso concomitante de
Trastuzumab+Antraciclinas aumenta el
riesgo de cardiotoxicidad

19. Seguimiento

20. Valoración CV
basal
FRC
V
Cardiólog
o
Sospecha
de
isquemia
Valorar TC coronario
o prueba de
detecciónde
isquemia
ECG y valorar FEVI
y cardiopatía
estructural
Quimioterapi
a
Considerar
Tn
N
o
S
í
DT, disnea, intolerancia al
ejercicio, taquicardia en
reposo…
No
Nuev
o
ciclo

21. Valoración CV
basal
FRC
V
Cardiólog
o
Sospecha
de
isquemia
Valorar TC coronario
o prueba de
detecciónde
isquemia
ECG y valorar FEVI
y cardiopatía
estructural
Quimioterapi
a
Considerar
Tn
N
o
S
í
DT, disnea, intolerancia al
ejercicio, taquicardia en
reposo…
No
Nuev
o
ciclo

22. Valoración CV
basal
FRC
V
Cardiólog
o
Sospecha
de
isquemia
Valorar TC coronario
o prueba de
detecciónde
isquemia
ECG y valorar FEVI
y cardiopatía
estructural
Quimioterapi
a
Considerar
Tn
N
o
S
í
DT, disnea, intolerancia al
ejercicio, taquicardia en
reposo…
No
Nuev
o
ciclo

24. Hipertensión arterial

25. Inhibidores de la
angiogénesis
 Bevacizumab, Sorafenib y Sunitinib
 Empeoramiento o HTA de novo
 Incidencia de HTA: 23%. HTA severa: 8%
HTA preexistente y Ca de células
renales
 Mejora al suspender el tto.
 Sunitinib
 HTA marcador de respuesta oncológica

26. Inhibidores de la
angiogénesis
 Bevacizumab, Sorafenib y Sunitinib
 Empeoramiento o HTA de novo
 Incidencia de HTA: 23%. HTA severa: 8%
HTA preexistente y Ca de células
renales
 Mejora al suspender el tto.
 Sunitinib
 HTA marcador de respuesta oncológica

27. Inhibidores de la
angiogénesis
 Bevacizumab, Sorafenib y Sunitinib
 Empeoramiento o HTA de novo
 Incidencia de HTA: 23%. HTA severa: 8%
HTA preexistente y Ca de células
renales
 Mejora al suspender el tto.
 Sunitinib
 HTA marcador de respuesta oncológica

28. Isquemia miocárdica

29. 5-fluorouracil (FU) /
Capecitabina
 Segunda causa más frecuente de cardiotoxicidad
 Clínica
 Angina de pecho (45%)
 IAM (22%)
 Arritmias (23%): Bradicardia, prolongación QT y arritmias
ventriculares
 EAP (5%)
 PCR (1.4%)
 Pericarditis (2%)
 Incidencia de CT del 1 al 19%
 Mortalidad del 2.2 al 13.3%
 El 69% de los eventos cardiacos ocurren en las 72 h
siguientes al 1º ciclo. La mayoría entre las 3-18h (mediana
12h).

30. 5-fluorouracil (FU) /
Capecitabina
 Segunda causa más frecuente de
cardiotoxicidad
 Clínica
 Angina de pecho
(45%)
 PCR
(1.4%)
- I
nfI
uA
sM
ió(
2
n2
>%
)
bolos
- E
nfA
er
r
ri
t
mm
i
ea
s
d(
a2
3
d%
a)
:
rB
tr
ea
d
ri
ic
aa
lr
d
ci
a
o,
rp
or
o
nl
ao
n
rg
ia
ac
i
ó
nQT y arritmias
ventriculares
- L
aE
mA
P
a(
y5
%
or)
ía de los casos ocurre en
Pc sin
e
nfPeerricmaredditisa(d2%c)oronaria
 Incidencia de CT del 1 al 19%
 Mortalidad del 2.2 al 13.3%
 El 69% de los eventos cardiacos ocurren en las 72 h
siguientes al 1º ciclo. La mayoría entre las 3-18h (mediana
12h).

31. Mecanismo de
cardiotoxicidad
Mecanismo de Cardiotoxicidad
Vasoespasmo coronario
Disfunción endotelial
Efecto trombogénico
Fenómenos autoinmunes
Toxicidad directa
Disfunción ventricular global
Acúmulo de metabolitos tóxicos

32. 5-
Fluorouracilo
Tratamiento
cardiotoxicidad
por 5-FU
Re-administración*
INTERRUMPIR
ADMINISTRACI
ÓN
Tratamiento con nitrato y
calcio-antagonistas 24h
antes, durante y 24h tras
la administración del
fármaco.
Empleo de nitratos y
calcio- antagonistas
Monitorización continua
con ECG.
Monitorización
Seriación enzimática.
Si  vigilancia 72h UCI.

33. 5-
Fluorouracilo
Tratamiento
cardiotoxicidad
por 5-FU
Re-administración*
INTERRUMPIR
ADMINISTRACI
ÓN
Tratamiento con nitrato y
calcio-antagonistas 24h
antes, durante y 24h tras
la administración del
fármaco.
Empleo de nitratos y
calcio- antagonistas
Monitorización continua
con ECG.
Monitorización
Seriación enzimática.
Si  vigilancia 72h UCI.

34. Prolongación del QT

36. Trioxido de arsénico

37. Trioxido de
arsénico
 Leucemia promielocítica aguda
 Bloqueo de las corrientes de K (canales IKr e
IKs)
 Los cambios del QT son graduales.
 La prolongación del QT no continua
aumentando a partir del día 18 – 24.
 El riesgo aumenta si se asocian otros
fármacos que prolongan el QT o si hay
alteraciones hidrolectrolíticas.
 TV en 30% de los Pc tratados con As2O3 IV

38. Trioxido de
arsénico
 Leu
c e
IKs)
ando
a
 Blo
q
 Los
c
 La
p
part
 El
ri
os
que
prol
hidr
o
 TV
e
emia promielocítica aguda
ueo de las corrientes de K
(canales
IKr
ambios del QT son graduales.
rolongación del QT no continua
aument ir del día 18 – 24.
esgo aumenta si se asocian otros
fármac ongan el QT o si hay
alteraciones lectrolíticas.
n 30% de los Pc tratados con

39. Conclusio
nes
 La cardiotoxicidad por antraciclinas puede
verse hasta 10 años después del tto.
 Los inhibidores de señalización actuan
sobre cascadas de activación en células
tumorales y células sanas.
 Seguimiento y tratamiento de
comorbilidades y cardiotoxicidad.
 Efecto antitumoral Vs cardiotoxicidad.

40. GRACIA
S!