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PRUEBAS RÁPIDAS
PARA DIAGNÓSTICO
DE TBC
Oscar Rios Rios, MIC, MSc(c), MPH, Dr.
oscar_rios27@hotmail.com
TBC
 Se estima que un tercio de la población mundial
esta infectada por el Bacilo de Koch, lo que se
traduce en 9,7 millones de casos nuevos de
tuberculosis al año y 1,7 millones de muertos por
esta enfermedad.
Distribución Mundial de TBC
Mycobacterium tuberculosis
 CARACTERÍSTICASGENERALES
 Orden: Actinomycetales
 Familia: Mycobacteriaceae
 Complejo M. tuberculosis: M. tuberculosis, M.
bovis, M. africanum, M. microti y M. canetti
 Crecimiento lento (duplicación 15-24 hs)
Murray, Baron. Manual of
Clinical Microbiology. 400-420: 1995
Estructura pared celular
Micobacterias
M. Tuberculosis complex
Murray, Baron. Manual of
Clinical Microbiology. 400-420: 1995
Tuberculosis o cuadros
parecidos Reservorio
Virulencia
en
humanos
Creci-
miento
Producción de
pigmento
M. tuberculosis
M. bovis
Bacilo de Calmette-Guérin
M. kansasii
M. avium-intracellulare
M. scrofulaceum
Hombre
Animales
Cultivo artificial
Ambiental
Ambiental; aves
Ambiental
+++
+++
+/-
+
+
+
Lento
Lento
Lento
Lento
Lento
Lento
-
-
-
Fotocromógena
+/-
Escotocromógena
Lepra
M. leprae Hombre +++ No crece No crece
Infecciones de tejidos
blandos
M. fortuitum
M. marinum
M. ulcerans
Ambiental
Agua; peces
Ambiental? Tropical
+/-
+/-
+
Rápido
Lento
Lento
+/-
Fotocromógena
-
Micobacterias de
importancia
Y como sospecho?
¿Cómo los Laboratorios pueden
ayudar en el control de la
Tuberculosis?
 Uso deTecnología
 Reportar rápidamente resultados positivos
– Examen directo
– Cultivos para Mycobacterium tuberculosis rápidos
– Resultados de sensibilidad correlacionados PS
 Comunicación con los Servicios de Salud
Identificación de M.
tuberculosis actualidad
 Morfología de las colonias:
rugosas, sin pigmentación,
 Características Microscópica:
Presencia de acordamientos
de los BAAR.
 Prueba de Niacina*
 Prueba de catalasa a 68°C*
 Reducción de Nitrato*
* Todas estas pruebas necesitan que los
cultivos sean positivos de 3 semanas y
tengan >50 colonias
 Baciloscopía : S60-80%;E90%
 Cultivo: S80-90%;E100%
 Pruebas de Sensibilidad
 Tipificación de micobacterias
¿Qué es una prueba rápida?
 Son Pruebas que detectan Mycobaterium
tuberculosis en menos tiempo (1 a 4
semanas)
 De esta forma, las pruebas rápidas facilitan
enormemente la elección de un mejor
esquema de tratamiento de la tuberculosis
al diagnosticar o descartar la TB en forma
precoz
¿Qué pruebas rápidas están
disponibles en el Perú?
 Griess: Basado en el principio de reducción bioquímica
de nitrato por el M tuberculosis. Prueba colorimétrica
 MODS: Su nombre se deriva de sus siglas en Inglés que
significan Sensibilidad a Drogas por Observación
Microscópica.
 MGIT: de utilización en cultivo y pruebas de sensibilidad.
 TBC ID: para tipificación del complejo Mycobacterium
Transporte de la muestra - V.I.S.
Posta de Salud
Centro de Salud
Laboratorio de Referencia
Intermedio
Lab. De Referencia
Muestra de
paciente
Prueba Rápida
TIEMPO MÀXIMO DEL RECORRIDO : 72 HORAS
¿Qué puedo esperar de una
prueba rápida?: Griess
 ¿Cómo se realiza?: utilizando colorantes y
reactivos, en medio cultivo sólido de
Löwenstein-Jensen.
 ¿Qué diagnóstica?: El método Griess ha sido
validado para detectar susceptbilidad para
isoniazida y rifampicina en muestras de esputo
ya definidas como BK frotis positivo, por lo
menos una cruz
 ¿Cuánto tiempo debo esperar?: Se debe esperar
entre 14 y 28 días para obtener un resultado.
 PERMITE UN DIAGNÓSTICO DETB MDR EN
MENORTIEMPO
¿A qué personas se les puede
hacer GRIESS ?
 Personas conTB pulmonar que aún no hayan iniciado tratamiento
antituberculoso.
 Con Bk positivo (+,++,+++)
 Pueden ser: nunca tratados, recaídas o abandonos recuperados de
esquemas de tratamiento I y II (POR LO MENOS 30 DÍAS SIN
RECIBIRTRATAMIENTO, FUERA DEL PROGRAMA).

 No debe hacerse Griess a
 Personas que vienen fracasando a cualquier esquema
antituberculoso.
 Con frotis negativo
 Si ya han iniciado tratamiento antituberculoso
 Abandonos recuperados que ya tienen diagnostico deTB MDR (con
PS)
¿Qué puedo esperar de una
prueba rápida?: MODS
 ¿Cómo se realiza?: La prueba MODS aprovecha la
capacidad de mayor crecimiento de la micobacteria
en medio líquido y la posibilidad de la visualización
de los cultivos (microcolonias) bajo un microscopio
invertido.
 ¿Qué Diagnóstica?: MODS puede ser usado
simultáneamente para diagnóstico de tuberculosis y
deTB-MDR (sensibilidad a isoniazida y rifampicina)
en muestras de esputo tanto con frotis positivo o
negativo.
 ¿Cuánto tiempo debo esperar?: Se debe esperar
entre 7 y 21 días para contar con un resultado.
 PERMITE UN DIAGNÒSTICO DETB MDR EN
MENORTIEMPO
¿A qué personas se les puede
hacer MODS ?
 Personas conTB pulmonar que aún no hayan iniciado tratamiento
antituberculoso.
 Con Bk positivo (+, ++ o +++), paucibacilar o negativo: BK (-).
 Pueden ser: nunca tratados, recaídas o abandonos recuperados
(POR LO MENOS 30 DÍAS SIN RECIBIRTRATAMIENTO, FUERA DEL
PROGRAMA).
 No debe hacerse MODS a
 Personas que vienen fracasando a cualquier esquema
antituberculoso.
 Si ya han iniciado tratamiento antituberculoso
 Abandonos recuperados que ya tienen diagnostico deTB MDR (con
PS)
¿Qué hacer con los resultados?
 El tiempo que debe esperar para tener un resultado desde que la
muestra llega al laboratorio es:
GRIESS: de 14 a 28 días
MODS: de 7 a 21 días
 Los resultados serán impresos por el Laboratorio encargado de hacer
la prueba rápida. Este Laboratorio es el responsable de enviar los
resultados a través de la red de laboratorios.
 El resultado debe ser comunicado al usuario.
¿Qué hacer con los resultados POSITIVOS PARA MDR?
1. La persona debe ser vista por el
consultor y se debe iniciar
inmediatamente la elaboración del
expediente para ser evaluado en el
Comité de evaluación de Re-
tratamientos Intermedio (CERI) de
su DISA/DIRESA.
2. El laboratorio regional remitirá el
mismo cultivo de micobacterias que
se utilizó para la prueba rápida al
INS para completar la prueba de
sensibilidad a 11 drogas
antituberculosas.
Bactec MGIT 960
Mycobacteria Growth
Indicator Tube
BACTEC™ MGIT™ 960
Indicator System
Detección exacta de crecimiento por consumo de oxigeno
Cultivo Negativo
Poco o nada de Fluorescencia
Cultivo Positivo
F
F
FO2
FO2
FO2
FO2
FO2
F
FO2 FO2
CO2
O2
O2
O2 O2
O2
O2
O2
O2
CO2
CO2
O2
F
F F
F
FO2
FO2
F
F
F F
CO2
O2
O2
O2
O2
O2
Fuerte Fluorescencia
Sensor
Caldo
Espacio libre
Tipo de Muestras a procesar
 Expectoración
 Lavado o Biopsia Bronquiales
 Aspirados Gástricos
 Orinas
 Fluidos Corporales
 Materia Fecal
 Excepto SangreTOTAL
Componentes
1.-Tubos con 7 ml de medio
Middlebrook 7H9
modificado: tiene un
mejor rendimiento en el
aislamiento de
micobacterias.
Más sensible (20 a 30% +) y
requiere menor tiempo de
detección (6-14 días).
2.- Suplemento: MGIT OADC
Incrementador del crecimiento
Oleico Acido : sustrato en el
metabolismo de las micobacterias
Albúmina: fuente de proteinas y
agente protector se une a acidos
grasos libres que pueden ser
tóxicos.
Dextrosa: fuente de energia
Catalasa: aumenta la aerotolerancia
mediante la destrucción de
peroxidos tóxicos
3.-PANTA: Grupo de antibióticos que reducen
la contaminación remanente en las muestras
biológicas
Polimixina B: Gram negativos
Anfotericina B: Hongos
Nalidixico acido: Gram negativos
Trimetropin: Bacterias aerobias
Azlocillin: P. aeruginosa
Descontaminación de la muestra
Nalc-NaOH-Cit / muestra
(Vortex 20’’). Rotador 60 rpm x 15 min
Agregar Buffer Fosfato (50 ml). Mezclar
Adicionar 2 ml buffer fosfato para
resuspender el pellet
Decantar el sobrenadante
Centrifugar 3000 g x 15 min (refrigerada)
Cultivo
Baciloscopía
Inoculación en
sistema MGIT
Reconstituir MGIT PANTA con 15 mL
de MGIT Growth Supplement (OADC)
Adicionar 0.8 mL a cada tubo de
cultivo MGIT (use un tip estéril).
Mezclar por inversión
Ingresar a la Maquina MGIT
Adicionar 0.5 mL de muestra
descontaminada al tubo MGIT
Mezcla estable por
5 días a 4°C
Crecimiento en medio liquido MGIT
 Page 33
CONTAMINACION
CRECIMIENTO SUGERENTE DE
MICOBACTERIAS
Crecimiento en
medio liquido
MGIT
Interpretación de
resultados
 Detección de contaminación:
Agar sangre, chocolate y/o
BHI(Infusión Cerebro corazón).
37 °C/48-72h
 Observación de cordones:
 Lámina y coloración Ziehl-
Neelsen

Agar sangre
ZN : Cordón positivo
Negativo Negativo
Cultivo Positivo
(considerarTTD)
ZN : Cordón negativo
Reincubar la muestra x 3
días. Repetir la lámina
ZN : Cordón positivo ZN : Cordón negativo
Reingresar a la
maquina
Cultivo Positivo
(AdicionarTTD)
Agar sangre
ZN : Cordón positivo
Contaminado Contaminado
Cultivo Positivo
contaminado ( No
considerarTTD)
ZN : Cordón negativo
Reincubar muestra x 3 días,
luego repetir la lámina
Reportar como
contaminado
TTD menor 7 días TTD mayor 7 días
Redecontaminar para PS
ZN : Cordón
positivo
WORKFLOW GENERAL
TBC ID
Es un método inmunocromatográfico que permite
la rápida y precisa detección cualitativa del
complejo Mycobacterium tuberculosis (MTB) a
partir de cultivos MGIT (Líquido) y Lowenstein
Jensen (LJ) positivos
Sin el requerimiento de instrumentos
especializados.
PRINCIPIO
 Detecta la proteína MPT64 segregada en cultivo,
específicamente por micobacterias que forman
el complejo Mycobacterium tuberculosis (MTB).
Agregar 100 ul de suspensión de
cultivo
M.kansasii
M. avium M.tuberculosis M.tuberculosis M.tuberculosis
Evaluation of an immunochromatographic test for
discrimination between Mycobacterium tuberculosis
complex & non tuberculous mycobacteria in clinical
isolates from extra-pulmonary tuberculosis
Sensibilidad 99.1 % Especificidad 100 %
ENSAYO DE SENSIBILIDAD
Bactec MGIT 960
¿Qué aporta el trabajar con el AST
de Bactec MGIT 960?
 Tener un sistema totalmente automatizado para poder testar
los antibióticos de “primera línea”ajustándose al Método de
las Proporciones y determinando si un antibiótico debe o no
usarse en el tratamiento.
 Poseer las “concentraciones altas”para comprobación de
resistencias y para determinar el estado de resistencia de la cepa
con la que estamos trabajando. ( Primaria, adquirida, reinfección
determinar el uso o no de este antibiótico en la terapia
combinada inicial).
 Tener un sistema capaz de testar la PZA con resultados
equiparables al “Gold Standard” para este antibiótico.
 Conseguir incorporar la realización de antibiogramas una rutina
de trabajo en un laboratorio no especializado en Micobacterias.
Que solicitan los expertos..
 Tener la posibilidad de ampliar la información en
algunos casos complejos en pacientes con cepas
resistentes, para poder acertar en el diagnóstico y
proporcionar el tratamiento antituberculoso más
acertado para cada paciente
o Poder hacer el SIRE en todas las cepas MDR o XDR
o Testar cualquier droga de segunda línea
o Ampliar el antibiograma SIRE, en cuanto a tiempo de
incubación y concentraciones.
o Ensayar drogas y protocolos de sensibilidad para
investigación.
MGIT / LJ (+)
Sin droga Con droga
Ensayo de Susceptibilidad a drogas
(Control de
crecimiento: GC)
Principio:
Si la droga es activa  inhibe crecimiento  fluorescencia suprimida:
SENSIBLE
Si la droga no es activa hay crecimiento  incrementa fluorescencia:
RESISTENTE
SIRE
 Esta prueba cualitativa requiere de hasta 13
días de incubación.
 Se utilizan los tubos MGIT convencionales
PZA
 Para PZA requiere hasta 21 días de incubación.
 Se utilizan tubos especiales con medio a PH
ácido, debido a que la PZA es activa in vitro
solamente a PH ácido.
CONCENTRACION CRITICA EN EL
TUBO MGIT
•Streptomycin -------------- 1.0 μg/ml of
medium
•Isoniazid -------------------- 0.1 μg/ml of
medium
•Rifampicin -------------------1.0 μg/ml of
medium
•Ethambutol ----------------- 5.0 μg/ml of
medium
•Pyrazinamide -------------- 100.0 μg/ml of
medium
Preparación del inóculo de LJ (+)
Cultivo de 14
días
McFarland
0.5
Dilución 1:5
GC 1:100 SIRE
2da línea
1:10 PZA
Con droga
Sin droga
Preparación inoculo MGIT (+)
Sin droga Con droga
Después de 1 o 2 días
Inoculo
directamente
Después de 3, 4 o 5 días
Dilución 1:5
+ Mas de 5 días
Sub-cultivo: 1:100
GC:
1:100 SIRE
1:10 PZA
1:100 2DA
LINEA
Preparación de tubos
Contro
l (GC)
S I R E
S: Estreptomicina PZA: pirazinamida
I: Isoniacida
R: Rifampicina
E: Etambutol
SIRE PZA
Agregar suplemento BACTEC MGIT
SIRE / PZA/ 2da LINEA
Control
(GC)
PZA
Adicionar drogas
Segunda
línea
Control
(GC)
Drogas de 2DA
línea
Kanamicina (KM), Amikacina.(AM)
Capreomicina (CM), levofloxacina
(LEV), Etionamida (ETH), Sodium 4 –
aminosalicylate dehydrate (PAS).
CONTROL DE CALIDAD
 Usar como control la cepa Mycobacterium
tuberculosis cepa H37Rv. El control de calidad
debe ser efectuado cada vez que se usa un nuevo
lote de drogas y cada ensayo semanal.
 En caso de que no haya corridas semanales, se
hará un control en cada ensayo.
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
 El BACTEC MGIT 960 interpreta
automáticamente los resultados de
susceptibilidad o resistencia de los cultivos y los
reportes deben ser impresos y archivados.
• S = Susceptible – GU del tubo con droga es menos de
100.
• R = Resistant – the GU del tubo con droga es mayor de
100 ó más.
• X = Error – Indeterminado, cuando las condiciones
pueden afectar la prueba; ejm., the GU del GC >400 en
menos de 4 días, ó no alcanza 400 en 13 días en caso de
SIRE y 21 días en caso de PZA. Repetir la prueba en
estos casos.
Resistencia a Drogas???
“No es difícil obtener microbios resistentes a la
penicilina en el laboratorio, solo es necesario
exponerlos a concentraciones que no son
suficientes para matarlos; y lo mismo puede
suceder en el organismo…”
Alexander Flemming
TB con Resistencia Múltiple a los
Medicamentos (MDR) TB
 Se define como resistencia a isoniazida y rifampin
 Es creada por manejo deficiente de los programas deTB
– No-adherencia al tratamiento
– Deficiencia en la calidad o el suministro
– Demora en entrega de reportes del laboratorio
 Conlleva a malos resultados
– Tratamientos más largos (de 6 a 24 meses)
– Regimenes tóxicos
– Incremento del costo de 10-100
– Tasa de mortalidad elevada
– Resultados desastrosos en entornos conVIH
TB con Resistencia Extensa a los
Medicamentos - XDR TB
 Resulta del tratamiento inadecuado de MDR
TB conllevando a la resistencia a los
medicamentos de segunda línea
 Desde octubre 2006 se define como
– MDRTB más resistencia al menos a las
fluoroquinolonas y cualquier medicamento
inyectable de segunda línea (amikacina,
kanamicina, y capreomicina)
– Si se puede usar fluoroquinolona e inyectable, los
resultados de MDR son mejores (69% tasa de
curación vs. 30%)
Brotes de XDR TB, Sudáfrica
2005-2006
 119 pacientes en un estudio con tratamiento
deTB/ARV
– 14 muertes de las cuales 10 eran MDR
– 6 a 10 aislados fueron resistentes a todos los
medicamentos examinados.
 Sugiere la probable existencia de tasas muy
elevadas de resistencia en el área
 Impulsó la realización de una investigación de
Enero 2005 a Marzo 2006
Investigación de resistencia los
medicamentos de Sudáfrica
 De 542 cultivos de M.TB, 221
(41%) fueron MDRTB.
 53 (10%) XDRTB.
 52 de los 53 pacientes murieron
dentro de los 25 días después del
diagnóstico.
 Todos eranVIH positivos y entre
los fallecidos están incluidos los
que estaban en terapia ARV.
 Es probable que la XDR se haya
diseminado a países africanos
vecinos.
Carga Global de TB resistente a los
medicamentos
 El brote de XDR en Sudáfrica provoco la
investigación de la prevalencia en los
laboratorios nacionales
 La carga global de MDR y XDR se estima que
esta sobre 450,000
 Muchos países han confirmado casos de XDR
con probable diseminación en África sub-
Sahara en poblaciones con tasas altas deVIH.
Isolates contributed to survey
Number of MDR and XDR Cases, by Countries
Submitting ≥ 1 M. tuberculosis Isolate to
Participating SRLs, 2010–2016
Ind. Nations
MDR 921
XDR 63 (7%)
Latin America
MDR 643
XDR 42 (7%)
E. Europe
MDR 506
XDR 65 (15%)
Asia
MDR 374
XDR 6 (2%)
Africa, Middle East
MDR 256
XDR 3 (< 2%)
Rep. Korea
MDR 1878
XDR 300 (17%)
XDR TB como una nueva amenaza
¿Porqué ahora?
 Factores convergentes para la “tormenta
perfecta”
 Prácticas de control deTB sub-óptimas
 Alta omisión de tasa
 Cuestiones en el suministro de medicamentos
 Introducción de medicamentos de segunda línea
en países de bajos y medianos recursos
 Falta de atención en el control de infección
 Alta prevalecia deVIH
 Alta carga deTB
Que debo
hacer?
MGIT 960
TB – eXIST
eXtended Individual
Susceptibility Testing
Ejemplo de un test preparado
deTB-eXiST para un solo aislado
Epicenter TB-eXiST curva por ATB
Zoom de la curva, Herramienta de
Analisis
Curva real, con tiempo extendido
TB-eXiST informe de interpretación
VENTAJAS
 Lectura continua
 Uso de tubos de plásticos
 Protocolo de pocos pasos
 Utilización optimizada de personal:
Eliminación de sobrecarga de trabajo en las
lecturas manuales
 Resultados de PS en menor tiempo mejorar
la atención al paciente
 Reducción de costos de salud con el inicio del
tratamiento adecuado lo antes posible
VENTAJAS
 Mayor celeridad de diagnóstico comparado
con cultivo sólido.( S:25d vs L: 8d)
 Mayor sensibilidad de la técnica: S: 59,7 -
82,9% vs L: 87,6 – 100%
 Celeridad en las pruebas de sensibilidad: S: 30 –
40d vs L: 7 - 12d.
 Mujer de 45 años, sin AP mencionados
 Consulto por 3 meses de disnea progresiva, diarrea acuosa
de alto gasto con choque hipovolémico y falla renal aguda,
se hizo dx de HIV de novo y neumonitis subaguda, además de
anemia aguda grave que requirió transfusión de GRE.
 Por sospecha de P. jirovecii y M. tuberculosis se inicio
tratamiento con ceftriaxona (1 gr /12h IV por 12 dias) y tmp-
smx (1 tab/12h) y se le realizaron 3 BK de esputo que fueron
negativas no se realizo cultivo.
 Se trato en primer nivel por 20 días sin mejoría de cuadro
respiratorio por lo que se inicio tramite de remisión a nivel
superior (16 días después).
 Durante la estancia presenta cambios del comportamiento
desorientada e incoherente, no se realizo punción lumbar
ni neuroimagen. Ademas deterioro de función renal sin
clara explicación.
 Se documento herpes genital se inicio tratamiento oral con
Aciclovir 200 mg/6h, además candidiasis vaginal tratada con
clotrimazol tópico y lesiones cavidad oral sugestivas de S. De
Kaposi según el medico tratante
 En segundo nivel es valorada por medicina interna
consideran dx de neumonía piógena (había completado 12
dias de ceftriaxona en primer nivel) por lo que inician
tratamiento con ampicilina sulbactam y claritromicina e
hidrocortisona. 4 días después inician tratamiento antiTB
empírico_ SIRE (3 tabletas de HRZE)
 Sin embargo continuo febril, estuporosa y con dificultad
respiratoria progresiva hasta la falla ventilatoria, no se
hicieron mas estudios diagnósticos ni tramite de remision
a tercer nivel y la paciente falleció tras 7 días de
hospitalización
 Remisión a tercer nivel de atención con disponibilidad de
servicio de neumología, infectologia, gastroeneterologia,
neurología y medicina interna para poder hacer estudio
adecuado de sus múltiples infecciones oportunistas (LBA,
punción lumbar , TACAR de torax, colonoscopia, Bx
gangionar) en una paciente con SIDA de novo y con grave
estado de inmunosupresión. Tras 20 días de espera en el
primer nivel fue remitida a un centro asistencial sin ninguno
de los recursos mencionados.
 Al no conocer con exactitud el tipo de infecciones
oportunistas que la afectaba no se instauró tratamiento
adecuado.
• Se inicio tratamiento inmunosupresor con esteroides en
una paciente con SIDA y sin una indicación clara.
• Los tratamiento prescritos para las patologías anotadas
por sus médicos tratantes fueron todos inadecuados ya
sea por subdosificacion o porque se administraron vía
oral en una paciente críticamente enferma con diarrea
crónica y malabsorción.
 Mujer de 51 años
 AP: Artritis reumatoide desde los 11 años de edad,TTO con
esteroides.
 4 meses de perdida de 20 kilos de peso, tos, fiebre y
expectoración verdosa, con cavitación en ápice pulmonar
izquierdo por Rx, además con hipotrofia renal izquierda por
litiasis ureteral izquierda.
 Se realiza BK de esputo el 06/05/20 que demuestra + de
BAAR por lo que se inicia SIRE(HRZE 3 tabletas + piridoxina).
 Mala tolerancia gástrica al inicio del tratamiento y
rectorragia durante la hospitalizacion se considera como
causaTB intestinal, se da alta 5 días después para continuar
tto antiTB.
 Reingresó 1 mes después por intolerancia al tratamiento por
fiebre, vomito incoercible, además anemia grave de 5.6g/dL,
se decide transfusión de GRE, se realiza colonoscopia de
control que muestra estenosis en íleon distal con biopsia ZN
+
 Además se documenta por TAC de tórax y abdomen
esteatosis hepática y fibrosis apical pulmonar.
 Se continuó tratamiento anti TB con poca tolerancia
necesidad de sonda NG permanente y vomito persistente,
se considera remisión para infectologia y gastroenterologia
tras 21 días de hospitalización por la posibilidad de TB
resistente.
 Por intolerancia a la vía oral se ordena gastrostomía
percutánea el 03/07/20, se documentaTVP de MMII
izquierdo y se diagnostico además porTAC de abdomen
anillo de Schatzki duodenal.
 El 05/07/20 es remitida para evaluación por infectología tras
8 días de espera.
 Ingresa a tercer nivel, al ingreso documentan estupor y
rigidez nuca, se sospecha meningitis porTBC. Se solicitó
PL pero nunca se realizó, sin aclararse el motivo , el mismo
día presenta hipotensión y desaturación.
 De nuevo con intolerancia a la nutrición enteral, vomito y
conTAC de tórax que demuestra progresión de la
enfermedad tuberculosa, deterioro neurológico y
respiratorio
progresivos y la paciente falleció 10 días después.
 Requería esquema antiTB parenteral por intolerancia
gástrica y disminución de la absorción intestinal por
alteración funcional y anatómica
 Dificultades para el traslado a centro con disponibilidad
de infectología (8 días).
 Subvaloración de los signos neurológicos de la paciente
que en el contexto de tb diseminada obligaban a
descartar meningitis desde su estancia en el primer
centro de atención
 Paciente de 68 años de edad.
 Antecedente de trasplante cardiaco en 2005 y ERC estadio
4.
 No revisiones desde entonces, pero adherente a terapia
inmunosupresora.
 MC-EA: dos semanas de evolución de disnea progresiva
hasta la postración. (02.02.20)
 RX de tórax ingreso : derrame pleural izquierdo.
 IDX: neumonía vs rechazo del injerto.
 Cardiología considera traslado a centro de referencia con
experiencia en manejo de pacientes trasplantados.
 Se inician antibióticos de amplio espectro.
 Es referido a institución de tercer nivel de atención.
 Ecocardiografía : no sugestiva de rechazo.
 TAC de tórax sin contraste: derrame pleural izquierdo
organizado sugestivo de empiema y lesión nodular
sugestiva de neoplasia?
 Estudio de líquido pleural (06.02.20): exudado monocítico.
Se envía muestra cultivo para micobacterias
 Se sospechaTB pleural, vs neoplasia pulmonar, se solicita
ADA ,cultivo para micobacterias y valoración por
infectología.
 Valoración por infectología (11.02.20):
 Sugerencias:
 Suspender antibióticos
 Biopsia de masa pulmonar.
 FBC y LBA con estudios paraTB
 P/ADA ene l líquido pleural.
 Nueva valoración con resultados.
 No evidencia de realización de FBC.
 Manejo como falla cardiaca.
 Llevado a biopsia pleural el 27.02.20
 Dado de alta el 03.03.20 para revisión de resultado de biopsia
en forma ambulatoria.
 Reingresa el 06.03.20 por cuadro de tos, fiebre, malestar
general y disnea.
 Se hospitaliza con diagnóstico de ICC y neumonía, se inician
antibióticos de amplio espectro. Del ingreso con laboratorios
PCR 23.1,Leucocitos 20.500/mm3.Neutros 91.1%.
 Líquido pleural : exudado neutrofílico, gram sin bacterias.
 TAC de tórax: derrame pleural izquierdo con signos de
loculación.
 Se solicita valoración por cirugía de tórax , pero esta no se
realiza.
 El 12.03.20 llega reporte de biopsia pleural: reacción
granulomatosa necrotizante tipoTB, se inicia tratamiento
antiTB.
 Se encuentra reporte de cultivo para M. tuberculosis del
líquido pleural del 06.02.20 POSITIVO.
 El paciente fallece tres días después.
 Paciente de 28 años, habitante de la calle,
farmacodependiente con antecedente deTB pulmonar
con múltiples abandonos de tratamiento, desnutrición
grave. Consulta a hospital de tercer nivel de atención por
cuadro clínico de 1 semana de evolución consistente en
disnea en reposo asociado dificultad respiratoria,
episodios de tos seca y aumento del perímetro
abdominal.
 La paciente es conocida en la institución ya valorada por
médicos especialistas previamente, quienes consideran
que la paciente tiene un compromiso pulmonar extenso
grave secundario a la TBC y el consumo de bazuco,
asociado a los 2 intentos fallidos de tratamiento por mala
adherencia y abandono y la posibilidad de curación con
tratamiento farmacológico es mínima. Es necesario
tratamiento quirúrgico pero la paciente tampoco es
candidata por las malas condiciones generales actuales y
la desnutrición que presenta, por lo que consideran que
la paciente no es candidata a ningún tratamiento para la
TBC.
 Alta hospitalaria. Continúa manejo de soporte en el
 Ingresa pocos días después a otro hospital de tercer nivel
con igual sintomatología. BK de esputo +++. Se solicitan
pruebas rápidas de sensibilidad
 Se inicia terapia antiTB esquema convencional.
 Dos días de pues del ingreso se reporta resistencia a
Isoniazida. Se modifica esquema antiTB.
 Pocos días después la paciente en forma intrahospitalaria
presenta episodio de hemoptisis masiva y fallece.
Tarea:
 Explicar el tratamiento adecuado y manejo de
paciente en los casos N° 3 y N° 4.
 Detallar si a opinión personal se presento
errores de diagnóstico, tratamiento, etc.
 Sugerir esquema eficiente de abordaje de casos
y adecuarlos a su realidad.
Oscar Rios Rios, MIC, MSc(c), MPH, Dr.
oscar_rios27@hotmail.com

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  • 1. PRUEBAS RÁPIDAS PARA DIAGNÓSTICO DE TBC Oscar Rios Rios, MIC, MSc(c), MPH, Dr. oscar_rios27@hotmail.com
  • 2.
  • 3. TBC  Se estima que un tercio de la población mundial esta infectada por el Bacilo de Koch, lo que se traduce en 9,7 millones de casos nuevos de tuberculosis al año y 1,7 millones de muertos por esta enfermedad.
  • 5.
  • 6. Mycobacterium tuberculosis  CARACTERÍSTICASGENERALES  Orden: Actinomycetales  Familia: Mycobacteriaceae  Complejo M. tuberculosis: M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. microti y M. canetti  Crecimiento lento (duplicación 15-24 hs) Murray, Baron. Manual of Clinical Microbiology. 400-420: 1995
  • 8. M. Tuberculosis complex Murray, Baron. Manual of Clinical Microbiology. 400-420: 1995
  • 9. Tuberculosis o cuadros parecidos Reservorio Virulencia en humanos Creci- miento Producción de pigmento M. tuberculosis M. bovis Bacilo de Calmette-Guérin M. kansasii M. avium-intracellulare M. scrofulaceum Hombre Animales Cultivo artificial Ambiental Ambiental; aves Ambiental +++ +++ +/- + + + Lento Lento Lento Lento Lento Lento - - - Fotocromógena +/- Escotocromógena Lepra M. leprae Hombre +++ No crece No crece Infecciones de tejidos blandos M. fortuitum M. marinum M. ulcerans Ambiental Agua; peces Ambiental? Tropical +/- +/- + Rápido Lento Lento +/- Fotocromógena - Micobacterias de importancia
  • 11. ¿Cómo los Laboratorios pueden ayudar en el control de la Tuberculosis?  Uso deTecnología  Reportar rápidamente resultados positivos – Examen directo – Cultivos para Mycobacterium tuberculosis rápidos – Resultados de sensibilidad correlacionados PS  Comunicación con los Servicios de Salud
  • 12. Identificación de M. tuberculosis actualidad  Morfología de las colonias: rugosas, sin pigmentación,  Características Microscópica: Presencia de acordamientos de los BAAR.  Prueba de Niacina*  Prueba de catalasa a 68°C*  Reducción de Nitrato* * Todas estas pruebas necesitan que los cultivos sean positivos de 3 semanas y tengan >50 colonias
  • 13.  Baciloscopía : S60-80%;E90%  Cultivo: S80-90%;E100%  Pruebas de Sensibilidad  Tipificación de micobacterias
  • 14. ¿Qué es una prueba rápida?  Son Pruebas que detectan Mycobaterium tuberculosis en menos tiempo (1 a 4 semanas)  De esta forma, las pruebas rápidas facilitan enormemente la elección de un mejor esquema de tratamiento de la tuberculosis al diagnosticar o descartar la TB en forma precoz
  • 15. ¿Qué pruebas rápidas están disponibles en el Perú?  Griess: Basado en el principio de reducción bioquímica de nitrato por el M tuberculosis. Prueba colorimétrica  MODS: Su nombre se deriva de sus siglas en Inglés que significan Sensibilidad a Drogas por Observación Microscópica.  MGIT: de utilización en cultivo y pruebas de sensibilidad.  TBC ID: para tipificación del complejo Mycobacterium
  • 16. Transporte de la muestra - V.I.S. Posta de Salud Centro de Salud Laboratorio de Referencia Intermedio Lab. De Referencia Muestra de paciente Prueba Rápida TIEMPO MÀXIMO DEL RECORRIDO : 72 HORAS
  • 17. ¿Qué puedo esperar de una prueba rápida?: Griess  ¿Cómo se realiza?: utilizando colorantes y reactivos, en medio cultivo sólido de Löwenstein-Jensen.  ¿Qué diagnóstica?: El método Griess ha sido validado para detectar susceptbilidad para isoniazida y rifampicina en muestras de esputo ya definidas como BK frotis positivo, por lo menos una cruz  ¿Cuánto tiempo debo esperar?: Se debe esperar entre 14 y 28 días para obtener un resultado.  PERMITE UN DIAGNÓSTICO DETB MDR EN MENORTIEMPO
  • 18. ¿A qué personas se les puede hacer GRIESS ?  Personas conTB pulmonar que aún no hayan iniciado tratamiento antituberculoso.  Con Bk positivo (+,++,+++)  Pueden ser: nunca tratados, recaídas o abandonos recuperados de esquemas de tratamiento I y II (POR LO MENOS 30 DÍAS SIN RECIBIRTRATAMIENTO, FUERA DEL PROGRAMA).   No debe hacerse Griess a  Personas que vienen fracasando a cualquier esquema antituberculoso.  Con frotis negativo  Si ya han iniciado tratamiento antituberculoso  Abandonos recuperados que ya tienen diagnostico deTB MDR (con PS)
  • 19. ¿Qué puedo esperar de una prueba rápida?: MODS  ¿Cómo se realiza?: La prueba MODS aprovecha la capacidad de mayor crecimiento de la micobacteria en medio líquido y la posibilidad de la visualización de los cultivos (microcolonias) bajo un microscopio invertido.  ¿Qué Diagnóstica?: MODS puede ser usado simultáneamente para diagnóstico de tuberculosis y deTB-MDR (sensibilidad a isoniazida y rifampicina) en muestras de esputo tanto con frotis positivo o negativo.  ¿Cuánto tiempo debo esperar?: Se debe esperar entre 7 y 21 días para contar con un resultado.  PERMITE UN DIAGNÒSTICO DETB MDR EN MENORTIEMPO
  • 20. ¿A qué personas se les puede hacer MODS ?  Personas conTB pulmonar que aún no hayan iniciado tratamiento antituberculoso.  Con Bk positivo (+, ++ o +++), paucibacilar o negativo: BK (-).  Pueden ser: nunca tratados, recaídas o abandonos recuperados (POR LO MENOS 30 DÍAS SIN RECIBIRTRATAMIENTO, FUERA DEL PROGRAMA).  No debe hacerse MODS a  Personas que vienen fracasando a cualquier esquema antituberculoso.  Si ya han iniciado tratamiento antituberculoso  Abandonos recuperados que ya tienen diagnostico deTB MDR (con PS)
  • 21. ¿Qué hacer con los resultados?  El tiempo que debe esperar para tener un resultado desde que la muestra llega al laboratorio es: GRIESS: de 14 a 28 días MODS: de 7 a 21 días  Los resultados serán impresos por el Laboratorio encargado de hacer la prueba rápida. Este Laboratorio es el responsable de enviar los resultados a través de la red de laboratorios.  El resultado debe ser comunicado al usuario.
  • 22. ¿Qué hacer con los resultados POSITIVOS PARA MDR? 1. La persona debe ser vista por el consultor y se debe iniciar inmediatamente la elaboración del expediente para ser evaluado en el Comité de evaluación de Re- tratamientos Intermedio (CERI) de su DISA/DIRESA. 2. El laboratorio regional remitirá el mismo cultivo de micobacterias que se utilizó para la prueba rápida al INS para completar la prueba de sensibilidad a 11 drogas antituberculosas.
  • 23. Bactec MGIT 960 Mycobacteria Growth Indicator Tube
  • 24. BACTEC™ MGIT™ 960 Indicator System Detección exacta de crecimiento por consumo de oxigeno Cultivo Negativo Poco o nada de Fluorescencia Cultivo Positivo F F FO2 FO2 FO2 FO2 FO2 F FO2 FO2 CO2 O2 O2 O2 O2 O2 O2 O2 O2 CO2 CO2 O2 F F F F FO2 FO2 F F F F CO2 O2 O2 O2 O2 O2 Fuerte Fluorescencia Sensor Caldo Espacio libre
  • 25.
  • 26. Tipo de Muestras a procesar  Expectoración  Lavado o Biopsia Bronquiales  Aspirados Gástricos  Orinas  Fluidos Corporales  Materia Fecal  Excepto SangreTOTAL
  • 27. Componentes 1.-Tubos con 7 ml de medio Middlebrook 7H9 modificado: tiene un mejor rendimiento en el aislamiento de micobacterias. Más sensible (20 a 30% +) y requiere menor tiempo de detección (6-14 días).
  • 28. 2.- Suplemento: MGIT OADC Incrementador del crecimiento Oleico Acido : sustrato en el metabolismo de las micobacterias Albúmina: fuente de proteinas y agente protector se une a acidos grasos libres que pueden ser tóxicos. Dextrosa: fuente de energia Catalasa: aumenta la aerotolerancia mediante la destrucción de peroxidos tóxicos
  • 29. 3.-PANTA: Grupo de antibióticos que reducen la contaminación remanente en las muestras biológicas Polimixina B: Gram negativos Anfotericina B: Hongos Nalidixico acido: Gram negativos Trimetropin: Bacterias aerobias Azlocillin: P. aeruginosa
  • 30. Descontaminación de la muestra Nalc-NaOH-Cit / muestra (Vortex 20’’). Rotador 60 rpm x 15 min Agregar Buffer Fosfato (50 ml). Mezclar Adicionar 2 ml buffer fosfato para resuspender el pellet Decantar el sobrenadante Centrifugar 3000 g x 15 min (refrigerada) Cultivo Baciloscopía
  • 31. Inoculación en sistema MGIT Reconstituir MGIT PANTA con 15 mL de MGIT Growth Supplement (OADC) Adicionar 0.8 mL a cada tubo de cultivo MGIT (use un tip estéril). Mezclar por inversión Ingresar a la Maquina MGIT Adicionar 0.5 mL de muestra descontaminada al tubo MGIT Mezcla estable por 5 días a 4°C
  • 32. Crecimiento en medio liquido MGIT
  • 33.  Page 33 CONTAMINACION CRECIMIENTO SUGERENTE DE MICOBACTERIAS Crecimiento en medio liquido MGIT
  • 34. Interpretación de resultados  Detección de contaminación: Agar sangre, chocolate y/o BHI(Infusión Cerebro corazón). 37 °C/48-72h  Observación de cordones:  Lámina y coloración Ziehl- Neelsen 
  • 35. Agar sangre ZN : Cordón positivo Negativo Negativo Cultivo Positivo (considerarTTD) ZN : Cordón negativo Reincubar la muestra x 3 días. Repetir la lámina ZN : Cordón positivo ZN : Cordón negativo Reingresar a la maquina Cultivo Positivo (AdicionarTTD)
  • 36. Agar sangre ZN : Cordón positivo Contaminado Contaminado Cultivo Positivo contaminado ( No considerarTTD) ZN : Cordón negativo Reincubar muestra x 3 días, luego repetir la lámina Reportar como contaminado TTD menor 7 días TTD mayor 7 días Redecontaminar para PS ZN : Cordón positivo
  • 38. TBC ID Es un método inmunocromatográfico que permite la rápida y precisa detección cualitativa del complejo Mycobacterium tuberculosis (MTB) a partir de cultivos MGIT (Líquido) y Lowenstein Jensen (LJ) positivos Sin el requerimiento de instrumentos especializados.
  • 39. PRINCIPIO  Detecta la proteína MPT64 segregada en cultivo, específicamente por micobacterias que forman el complejo Mycobacterium tuberculosis (MTB). Agregar 100 ul de suspensión de cultivo
  • 40.
  • 41.
  • 42. M.kansasii M. avium M.tuberculosis M.tuberculosis M.tuberculosis
  • 43. Evaluation of an immunochromatographic test for discrimination between Mycobacterium tuberculosis complex & non tuberculous mycobacteria in clinical isolates from extra-pulmonary tuberculosis Sensibilidad 99.1 % Especificidad 100 %
  • 44.
  • 46. ¿Qué aporta el trabajar con el AST de Bactec MGIT 960?  Tener un sistema totalmente automatizado para poder testar los antibióticos de “primera línea”ajustándose al Método de las Proporciones y determinando si un antibiótico debe o no usarse en el tratamiento.  Poseer las “concentraciones altas”para comprobación de resistencias y para determinar el estado de resistencia de la cepa con la que estamos trabajando. ( Primaria, adquirida, reinfección determinar el uso o no de este antibiótico en la terapia combinada inicial).  Tener un sistema capaz de testar la PZA con resultados equiparables al “Gold Standard” para este antibiótico.  Conseguir incorporar la realización de antibiogramas una rutina de trabajo en un laboratorio no especializado en Micobacterias.
  • 47. Que solicitan los expertos..  Tener la posibilidad de ampliar la información en algunos casos complejos en pacientes con cepas resistentes, para poder acertar en el diagnóstico y proporcionar el tratamiento antituberculoso más acertado para cada paciente o Poder hacer el SIRE en todas las cepas MDR o XDR o Testar cualquier droga de segunda línea o Ampliar el antibiograma SIRE, en cuanto a tiempo de incubación y concentraciones. o Ensayar drogas y protocolos de sensibilidad para investigación.
  • 48. MGIT / LJ (+) Sin droga Con droga Ensayo de Susceptibilidad a drogas (Control de crecimiento: GC) Principio: Si la droga es activa  inhibe crecimiento  fluorescencia suprimida: SENSIBLE Si la droga no es activa hay crecimiento  incrementa fluorescencia: RESISTENTE
  • 49. SIRE  Esta prueba cualitativa requiere de hasta 13 días de incubación.  Se utilizan los tubos MGIT convencionales PZA  Para PZA requiere hasta 21 días de incubación.  Se utilizan tubos especiales con medio a PH ácido, debido a que la PZA es activa in vitro solamente a PH ácido.
  • 50. CONCENTRACION CRITICA EN EL TUBO MGIT •Streptomycin -------------- 1.0 μg/ml of medium •Isoniazid -------------------- 0.1 μg/ml of medium •Rifampicin -------------------1.0 μg/ml of medium •Ethambutol ----------------- 5.0 μg/ml of medium •Pyrazinamide -------------- 100.0 μg/ml of medium
  • 51. Preparación del inóculo de LJ (+) Cultivo de 14 días McFarland 0.5 Dilución 1:5 GC 1:100 SIRE 2da línea 1:10 PZA Con droga Sin droga
  • 52. Preparación inoculo MGIT (+) Sin droga Con droga Después de 1 o 2 días Inoculo directamente Después de 3, 4 o 5 días Dilución 1:5 + Mas de 5 días Sub-cultivo: 1:100 GC: 1:100 SIRE 1:10 PZA 1:100 2DA LINEA
  • 53. Preparación de tubos Contro l (GC) S I R E S: Estreptomicina PZA: pirazinamida I: Isoniacida R: Rifampicina E: Etambutol SIRE PZA Agregar suplemento BACTEC MGIT SIRE / PZA/ 2da LINEA Control (GC) PZA Adicionar drogas Segunda línea Control (GC) Drogas de 2DA línea Kanamicina (KM), Amikacina.(AM) Capreomicina (CM), levofloxacina (LEV), Etionamida (ETH), Sodium 4 – aminosalicylate dehydrate (PAS).
  • 54. CONTROL DE CALIDAD  Usar como control la cepa Mycobacterium tuberculosis cepa H37Rv. El control de calidad debe ser efectuado cada vez que se usa un nuevo lote de drogas y cada ensayo semanal.  En caso de que no haya corridas semanales, se hará un control en cada ensayo.
  • 55. INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS  El BACTEC MGIT 960 interpreta automáticamente los resultados de susceptibilidad o resistencia de los cultivos y los reportes deben ser impresos y archivados. • S = Susceptible – GU del tubo con droga es menos de 100. • R = Resistant – the GU del tubo con droga es mayor de 100 ó más. • X = Error – Indeterminado, cuando las condiciones pueden afectar la prueba; ejm., the GU del GC >400 en menos de 4 días, ó no alcanza 400 en 13 días en caso de SIRE y 21 días en caso de PZA. Repetir la prueba en estos casos.
  • 57. “No es difícil obtener microbios resistentes a la penicilina en el laboratorio, solo es necesario exponerlos a concentraciones que no son suficientes para matarlos; y lo mismo puede suceder en el organismo…” Alexander Flemming
  • 58. TB con Resistencia Múltiple a los Medicamentos (MDR) TB  Se define como resistencia a isoniazida y rifampin  Es creada por manejo deficiente de los programas deTB – No-adherencia al tratamiento – Deficiencia en la calidad o el suministro – Demora en entrega de reportes del laboratorio  Conlleva a malos resultados – Tratamientos más largos (de 6 a 24 meses) – Regimenes tóxicos – Incremento del costo de 10-100 – Tasa de mortalidad elevada – Resultados desastrosos en entornos conVIH
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.
  • 63.
  • 64. TB con Resistencia Extensa a los Medicamentos - XDR TB  Resulta del tratamiento inadecuado de MDR TB conllevando a la resistencia a los medicamentos de segunda línea  Desde octubre 2006 se define como – MDRTB más resistencia al menos a las fluoroquinolonas y cualquier medicamento inyectable de segunda línea (amikacina, kanamicina, y capreomicina) – Si se puede usar fluoroquinolona e inyectable, los resultados de MDR son mejores (69% tasa de curación vs. 30%)
  • 65. Brotes de XDR TB, Sudáfrica 2005-2006  119 pacientes en un estudio con tratamiento deTB/ARV – 14 muertes de las cuales 10 eran MDR – 6 a 10 aislados fueron resistentes a todos los medicamentos examinados.  Sugiere la probable existencia de tasas muy elevadas de resistencia en el área  Impulsó la realización de una investigación de Enero 2005 a Marzo 2006
  • 66. Investigación de resistencia los medicamentos de Sudáfrica  De 542 cultivos de M.TB, 221 (41%) fueron MDRTB.  53 (10%) XDRTB.  52 de los 53 pacientes murieron dentro de los 25 días después del diagnóstico.  Todos eranVIH positivos y entre los fallecidos están incluidos los que estaban en terapia ARV.  Es probable que la XDR se haya diseminado a países africanos vecinos.
  • 67. Carga Global de TB resistente a los medicamentos  El brote de XDR en Sudáfrica provoco la investigación de la prevalencia en los laboratorios nacionales  La carga global de MDR y XDR se estima que esta sobre 450,000  Muchos países han confirmado casos de XDR con probable diseminación en África sub- Sahara en poblaciones con tasas altas deVIH.
  • 68. Isolates contributed to survey Number of MDR and XDR Cases, by Countries Submitting ≥ 1 M. tuberculosis Isolate to Participating SRLs, 2010–2016 Ind. Nations MDR 921 XDR 63 (7%) Latin America MDR 643 XDR 42 (7%) E. Europe MDR 506 XDR 65 (15%) Asia MDR 374 XDR 6 (2%) Africa, Middle East MDR 256 XDR 3 (< 2%) Rep. Korea MDR 1878 XDR 300 (17%)
  • 69. XDR TB como una nueva amenaza ¿Porqué ahora?  Factores convergentes para la “tormenta perfecta”  Prácticas de control deTB sub-óptimas  Alta omisión de tasa  Cuestiones en el suministro de medicamentos  Introducción de medicamentos de segunda línea en países de bajos y medianos recursos  Falta de atención en el control de infección  Alta prevalecia deVIH  Alta carga deTB
  • 70.
  • 71.
  • 73. MGIT 960 TB – eXIST eXtended Individual Susceptibility Testing
  • 74. Ejemplo de un test preparado deTB-eXiST para un solo aislado
  • 76. Zoom de la curva, Herramienta de Analisis
  • 77. Curva real, con tiempo extendido
  • 78. TB-eXiST informe de interpretación
  • 79. VENTAJAS  Lectura continua  Uso de tubos de plásticos  Protocolo de pocos pasos  Utilización optimizada de personal: Eliminación de sobrecarga de trabajo en las lecturas manuales  Resultados de PS en menor tiempo mejorar la atención al paciente  Reducción de costos de salud con el inicio del tratamiento adecuado lo antes posible
  • 80. VENTAJAS  Mayor celeridad de diagnóstico comparado con cultivo sólido.( S:25d vs L: 8d)  Mayor sensibilidad de la técnica: S: 59,7 - 82,9% vs L: 87,6 – 100%  Celeridad en las pruebas de sensibilidad: S: 30 – 40d vs L: 7 - 12d.
  • 81.
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  • 83.  Mujer de 45 años, sin AP mencionados  Consulto por 3 meses de disnea progresiva, diarrea acuosa de alto gasto con choque hipovolémico y falla renal aguda, se hizo dx de HIV de novo y neumonitis subaguda, además de anemia aguda grave que requirió transfusión de GRE.  Por sospecha de P. jirovecii y M. tuberculosis se inicio tratamiento con ceftriaxona (1 gr /12h IV por 12 dias) y tmp- smx (1 tab/12h) y se le realizaron 3 BK de esputo que fueron negativas no se realizo cultivo.
  • 84.  Se trato en primer nivel por 20 días sin mejoría de cuadro respiratorio por lo que se inicio tramite de remisión a nivel superior (16 días después).  Durante la estancia presenta cambios del comportamiento desorientada e incoherente, no se realizo punción lumbar ni neuroimagen. Ademas deterioro de función renal sin clara explicación.  Se documento herpes genital se inicio tratamiento oral con Aciclovir 200 mg/6h, además candidiasis vaginal tratada con clotrimazol tópico y lesiones cavidad oral sugestivas de S. De Kaposi según el medico tratante
  • 85.  En segundo nivel es valorada por medicina interna consideran dx de neumonía piógena (había completado 12 dias de ceftriaxona en primer nivel) por lo que inician tratamiento con ampicilina sulbactam y claritromicina e hidrocortisona. 4 días después inician tratamiento antiTB empírico_ SIRE (3 tabletas de HRZE)  Sin embargo continuo febril, estuporosa y con dificultad respiratoria progresiva hasta la falla ventilatoria, no se hicieron mas estudios diagnósticos ni tramite de remision a tercer nivel y la paciente falleció tras 7 días de hospitalización
  • 86.
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  • 88.  Remisión a tercer nivel de atención con disponibilidad de servicio de neumología, infectologia, gastroeneterologia, neurología y medicina interna para poder hacer estudio adecuado de sus múltiples infecciones oportunistas (LBA, punción lumbar , TACAR de torax, colonoscopia, Bx gangionar) en una paciente con SIDA de novo y con grave estado de inmunosupresión. Tras 20 días de espera en el primer nivel fue remitida a un centro asistencial sin ninguno de los recursos mencionados.  Al no conocer con exactitud el tipo de infecciones oportunistas que la afectaba no se instauró tratamiento adecuado.
  • 89. • Se inicio tratamiento inmunosupresor con esteroides en una paciente con SIDA y sin una indicación clara. • Los tratamiento prescritos para las patologías anotadas por sus médicos tratantes fueron todos inadecuados ya sea por subdosificacion o porque se administraron vía oral en una paciente críticamente enferma con diarrea crónica y malabsorción.
  • 90.  Mujer de 51 años  AP: Artritis reumatoide desde los 11 años de edad,TTO con esteroides.  4 meses de perdida de 20 kilos de peso, tos, fiebre y expectoración verdosa, con cavitación en ápice pulmonar izquierdo por Rx, además con hipotrofia renal izquierda por litiasis ureteral izquierda.  Se realiza BK de esputo el 06/05/20 que demuestra + de BAAR por lo que se inicia SIRE(HRZE 3 tabletas + piridoxina).  Mala tolerancia gástrica al inicio del tratamiento y rectorragia durante la hospitalizacion se considera como causaTB intestinal, se da alta 5 días después para continuar tto antiTB.
  • 91.  Reingresó 1 mes después por intolerancia al tratamiento por fiebre, vomito incoercible, además anemia grave de 5.6g/dL, se decide transfusión de GRE, se realiza colonoscopia de control que muestra estenosis en íleon distal con biopsia ZN +  Además se documenta por TAC de tórax y abdomen esteatosis hepática y fibrosis apical pulmonar.  Se continuó tratamiento anti TB con poca tolerancia necesidad de sonda NG permanente y vomito persistente, se considera remisión para infectologia y gastroenterologia tras 21 días de hospitalización por la posibilidad de TB resistente.
  • 92.  Por intolerancia a la vía oral se ordena gastrostomía percutánea el 03/07/20, se documentaTVP de MMII izquierdo y se diagnostico además porTAC de abdomen anillo de Schatzki duodenal.  El 05/07/20 es remitida para evaluación por infectología tras 8 días de espera.  Ingresa a tercer nivel, al ingreso documentan estupor y rigidez nuca, se sospecha meningitis porTBC. Se solicitó PL pero nunca se realizó, sin aclararse el motivo , el mismo día presenta hipotensión y desaturación.  De nuevo con intolerancia a la nutrición enteral, vomito y conTAC de tórax que demuestra progresión de la enfermedad tuberculosa, deterioro neurológico y respiratorio progresivos y la paciente falleció 10 días después.
  • 93.  Requería esquema antiTB parenteral por intolerancia gástrica y disminución de la absorción intestinal por alteración funcional y anatómica  Dificultades para el traslado a centro con disponibilidad de infectología (8 días).  Subvaloración de los signos neurológicos de la paciente que en el contexto de tb diseminada obligaban a descartar meningitis desde su estancia en el primer centro de atención
  • 94.  Paciente de 68 años de edad.  Antecedente de trasplante cardiaco en 2005 y ERC estadio 4.  No revisiones desde entonces, pero adherente a terapia inmunosupresora.  MC-EA: dos semanas de evolución de disnea progresiva hasta la postración. (02.02.20)  RX de tórax ingreso : derrame pleural izquierdo.  IDX: neumonía vs rechazo del injerto.  Cardiología considera traslado a centro de referencia con experiencia en manejo de pacientes trasplantados.  Se inician antibióticos de amplio espectro.
  • 95.  Es referido a institución de tercer nivel de atención.  Ecocardiografía : no sugestiva de rechazo.  TAC de tórax sin contraste: derrame pleural izquierdo organizado sugestivo de empiema y lesión nodular sugestiva de neoplasia?  Estudio de líquido pleural (06.02.20): exudado monocítico. Se envía muestra cultivo para micobacterias  Se sospechaTB pleural, vs neoplasia pulmonar, se solicita ADA ,cultivo para micobacterias y valoración por infectología.
  • 96.  Valoración por infectología (11.02.20):  Sugerencias:  Suspender antibióticos  Biopsia de masa pulmonar.  FBC y LBA con estudios paraTB  P/ADA ene l líquido pleural.  Nueva valoración con resultados.
  • 97.  No evidencia de realización de FBC.  Manejo como falla cardiaca.  Llevado a biopsia pleural el 27.02.20  Dado de alta el 03.03.20 para revisión de resultado de biopsia en forma ambulatoria.  Reingresa el 06.03.20 por cuadro de tos, fiebre, malestar general y disnea.  Se hospitaliza con diagnóstico de ICC y neumonía, se inician antibióticos de amplio espectro. Del ingreso con laboratorios PCR 23.1,Leucocitos 20.500/mm3.Neutros 91.1%.
  • 98.  Líquido pleural : exudado neutrofílico, gram sin bacterias.  TAC de tórax: derrame pleural izquierdo con signos de loculación.  Se solicita valoración por cirugía de tórax , pero esta no se realiza.  El 12.03.20 llega reporte de biopsia pleural: reacción granulomatosa necrotizante tipoTB, se inicia tratamiento antiTB.  Se encuentra reporte de cultivo para M. tuberculosis del líquido pleural del 06.02.20 POSITIVO.  El paciente fallece tres días después.
  • 99.  Paciente de 28 años, habitante de la calle, farmacodependiente con antecedente deTB pulmonar con múltiples abandonos de tratamiento, desnutrición grave. Consulta a hospital de tercer nivel de atención por cuadro clínico de 1 semana de evolución consistente en disnea en reposo asociado dificultad respiratoria, episodios de tos seca y aumento del perímetro abdominal.
  • 100.  La paciente es conocida en la institución ya valorada por médicos especialistas previamente, quienes consideran que la paciente tiene un compromiso pulmonar extenso grave secundario a la TBC y el consumo de bazuco, asociado a los 2 intentos fallidos de tratamiento por mala adherencia y abandono y la posibilidad de curación con tratamiento farmacológico es mínima. Es necesario tratamiento quirúrgico pero la paciente tampoco es candidata por las malas condiciones generales actuales y la desnutrición que presenta, por lo que consideran que la paciente no es candidata a ningún tratamiento para la TBC.  Alta hospitalaria. Continúa manejo de soporte en el
  • 101.  Ingresa pocos días después a otro hospital de tercer nivel con igual sintomatología. BK de esputo +++. Se solicitan pruebas rápidas de sensibilidad  Se inicia terapia antiTB esquema convencional.  Dos días de pues del ingreso se reporta resistencia a Isoniazida. Se modifica esquema antiTB.  Pocos días después la paciente en forma intrahospitalaria presenta episodio de hemoptisis masiva y fallece.
  • 102. Tarea:  Explicar el tratamiento adecuado y manejo de paciente en los casos N° 3 y N° 4.  Detallar si a opinión personal se presento errores de diagnóstico, tratamiento, etc.  Sugerir esquema eficiente de abordaje de casos y adecuarlos a su realidad.
  • 103. Oscar Rios Rios, MIC, MSc(c), MPH, Dr. oscar_rios27@hotmail.com