Este documento resume los resultados de un estudio sobre las alteraciones epigenéticas del gen RASSF2 en subtipos de cáncer de mama. Los resultados muestran que la metilación de RASSF2 es más frecuente en tumores luminales que en tumores basales, tanto en muestras de pacientes como en líneas celulares. Esto indica que la metilación de RASSF2 está relacionada con tumores de pronóstico mejor.

1. Noemí Pérez Janices
Investigadora del Grupo de Epigenética del Cáncer.
ALTERACIONES EPIGENÉTICAS DEL GEN RASSF2
EN SUBTIPOS DE CÁNCER DE MAMA

2. INTRODUCCIÓN

3.  46 coromosomas que
contienen toda nuestra
información genetica o
genoma.
 Los cromosomas son una
estructura compacta pero
la unidad que la compone
es la doble hélice.
1.1 ¿QUÉ ES EL GENOMA?

4.  El gen es la unidad de
almacenamiento de
información .
 Las proteínas son el
producto después de
TRADUCIR la información
contenida en el DNA
1.2 ¿QUÉ ES UN GEN?

5. Así se hace unt proteinap de
la prel
Cambio de una letra:
Mutación puntual
Desaparición de una
palabra entera: Deleción
Así una proteína
de la
Las palabras cambiande
sitio: Traslocación
Proteína se hace una Así celula
de la
Así se hace una proteína
de la pielGen
1.3 ¿QUÉ PASA CON LA GENETICA EN CÁNCER?
¡Cambios en la secuencia!

6. 2.1 ¿QUÉ ES LA EPIGENÉTICA?

7.  EPI: “sobre” o “por encima de”
Conjunto de factores NO GENÉTICOS que intervienen en el desarrollo de un
organismo. Es todo aquello que influye en la expresión de los genes sin
alterar su secuencia.
 La epigenética son los “interruptores” de los genes, haciendo que estos
genes se expresen o “esten encendidos” en unas células y no en otras.
 Varios mecanismos
Metilación Gen ENCENDIDO = DESMETILADO
Gen APAGADO = METILADO
2.2 DEFINICIÓN DE EPIGENETICA

8. 2.3 FUNCIÓN DE LA EPIGENETICA

9.  Creación de vasos sanguíneos o ANGIOGÉNESIS
Situación normal: Apagado o metilado
NO CREACIÓN DE NUEVOS VASOS
Cáncer: Encendida o desmetilada
CREACIÓN DE NUEVOS VASOS
 Muerte celular programada o APOPTOSIS
Situación normal: Encendida o desmetilada
MUERTE DE LAS CÉLULAS DAÑADAS
Cáncer: Apagado o metilado
SUPERVIVENCIA DE LAS CÉLULAS DAÑADAS
2.4 EPIGENÉTICA EN CÁNCER

10.  Gen relacionado con vías que favorecen el cáncer
3. RASSF2

11. Virus
Genes
viricos
DNA- RASSF2
Lentivector con RASSF2
TRANSPORTADOR
4. LENTIVECTORES

12. ARTÍCULO

13. Ki-67 >13.25%
ER PR HER2 Ki-67
Luminal A
Luminal B
Luminal B Her2+
Her2
SUBTIPO
TERAPIA HORMONAL
+
QUIMIOTERAPIA
TRASTUZUMAB
+
QUIMIOTERAPIA
TRATAMIENTO
Basal
Ki-67 ≤13.25%
QUIMIOTERAPIA
1. ¿COMO CLASIFICAMOS LAS MUESTRAS DE PACIENTES?

14.  700 muestras de pacientes con cáncer de mama esporádico  200 para ver si
RASSF2 está ON/OFF
 Líneas celulares de cáncer de mama
T47D
(Luminal)
BT 549
(Basal)
2. MATERIAL DE TRABAJO
Controles

15. 3.1 RESULTADOS: muestras de pacientes
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Luminal A Luminal B Luminal B
HER2+
Her2 Basal
Porcentaje
Metilación RASSF2
ON
OFF
 Resultado mas relevante: la metilación de RASSF2 es más frecuente
en subtipos con componente Luminal.

16. 3.2 RESULTADOS: líneas celulares
 Confirmamos la
diferencia entre los
estados Luminal y Basal.

17.  La metilación del gen RASSF2 es diferente en tumores Luminales y No
luminales.
 Estas diferencias se observan tanto en tumores de pacientes como en
líneas celulares.
 La metilación del gen RASSF2 está relacionado con tumores de mama de
mejor pronóstico.
 Este tipos de estudios ayuda a caracterizar mejor los subtipos tumorales.
CONCLUSIONES

18. Agradecimientos…
Anatomía Patológica
Cirugía General y Digestiva
Oncología Médica y Oncología Radioterápica
SARAY
Departamento de Salud (Gobierno de Navarra)
Programa de Epigenética y Biología del Cáncer, IDIBELL, Barcelona
Laboratorio de Epigenética del Cáncer, IUOPA, Oviedo
PACIENTES
Biobanco
Documentación Gráfica
Unidad de Gestión de ayudas y personal administrativo
Grupo de investigación en Epigenética del Cáncer
Grupo de investigación en Inmunología del Cáncer
Grupo de investigación Clínica en Oncología Médica
Personal técnico (TEL y TEAP)
Unidad de Metodología
Fundación Vasca de Investigación e Innovación Sanitarias (BIOEF)

21. ¡Muchas gracias!
www.navarrabiomed.es info.navarrabiomed@navarra.es
Noemí Pérez Janices
Grupo de Epigenética del Cáncer de Navarrabiomed.
noemi.perez.janices@navarra.es