Este documento describe diferentes tipos de aberraciones cromosómicas y mutaciones genéticas, incluyendo aberraciones numéricas como la euploidía y la aneuploidía, y aberraciones estructurales como deleciones, duplicaciones, inversiones y traslocaciones. También explica mutaciones cromosómicas, genómicas y moleculares o puntuales, y proporciona ejemplos como el síndrome del cromosoma X frágil y la fibrosis quística.

1. División Académica Ciencias Biológicas GENOTOXICOLOGIA ABERRACIONES CROMOSÓMICAS Y MUTACIONES América Mondragón Sánchez Leydi Lorena Córdova Córdova Leonila García Castro Javier Gustavo Sagundo López Héctor Rivera Álvarez

2. ABERRACIONES CROMOSÓMICAS Son las anomalías en el conjunto cromosómico, que pueden ser numéricas (variaciones en su numero) o estructurales (modificaciones en la forma ) y pueden afectar a los autosomas o a los cromosomas sexuales, o raramente, a ambos en el mismo cariotipo.

3. TIPOS DE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS - Aberraciones numéricas: Alteraciones en el numero de cromosomas, propios de la especie. Cuando afecta al número de juegos completos de cromosomas con relación al número normal de cromosomas de la especie. Euploidía Pueden ser Afectada sólo una parte del juego cromosómico y el zigoto presenta cromosomas de más o de menos. Aneuploidía

4. Euploidía La alteración en el número normal de cromosomas (dotaciones haploides) de un organismo. Los individuos con euploidía presentan un número de "juegos" de cromosomas homólogos diferente al habitual. No se debe confundir con la aneuploidía, que se refiere a una alteración en la cantidad de uno de los tipos de cromosomas homólogos. Monoploidía o haploidía: Las células presentan un solo juego de cromosomas. Si hay mas de dos dotaciones (2n), el término que se aplica es poliploidía. - Triploides (3n) Poliploidía - Tetraploides (4n)

7. Deleción (Kluget al, 2006) Se define como la pérdida de una región en un cromosoma. La deleción puede ocurrir cerca de un extremo o en la parte interna de un cromosoma. Éstas se denominan deleciones terminales o intersticiales. Síndrome de cri-du-chat, producido por deleción en el extremo del brazo corto del cromosoma 5 en humanos.

8. Duplicación Se refiere a la repetición de un segmento del cromosoma: un locus o un fragmento grande del cromosoma. Pueden surgir como consecuencia de un entrecruzamiento desigual entre cromosomas en sinapsis en la meiosis o por un error en la replicación antes de la meiosis. En el primer caso se producen tanto duplicaciones como deficiencias.

9. Inversión Es un tipo de aberración cromosómica en la que el orden de un segmento se invierte (gira 180º). No hay pérdida de información genética. Una inversión requiere dos roturas y la posterior reinserción del segmento invertido. Pericéntrica:Existe una rotura en cada brazo, se incluye el centrómero en el segmento invertido. Paracéntrica: Las rupturas se producen en el mismo brazo. Ausencia de centrómero en el segmento reoordenado.

10. Traslocación Es la transferencia de un segmento cromosómico de un cromosoma a otro. Las traslocación puede ocurrir en un solo cromosoma, entre cromosomas homólogos o entre cromosomas no homólogos. Traslocación recíproca intercambio de segmentos entre dos cromosomas no homólogos.

11. Ejemplos de aberraciones

12. Síndrome de Jacobsen Microdeleción de la región 11q23-24.1, puede ser hereditario. Caritotipo: Metafase con bandas G donde se observa el cromosoma 11 delecionado (11q-) y el cromosoma 11 normal (11N), el cromosoma 9 invertido (9inv) y el cromosoma 9 normal (9N). Sutura metopica precoz y trigonocefalia, ptosisparpebral, hipertelorismo, boca en carpa, microretrognatia, orejas de implantación baja y malformadas así como anomalías cardíacas y retardo sicomotor. incluye ano imperforado, catarata bilateral y pulmones hipoplásicos multilobulados

13. SÍNDROME DE WOLF- HIRSCHHORN Delección del brazo corto del cromosoma 4 (del 4p-). microcefalia, hipertelorismo, fisura labiopalatina, nariz plana, micrognatia, retraso mental profundo.

14. Síndrome de Edwards ó Trisomía 18 No disyunción (47, XX,+ 18 ó 47, XY,+ 18). Retraso del crecimiento intrauterino (RCIU), polihidramnios, solapamiento de dedos, pie en mecedora, divertículo de Meckel (malformación del tubo digestivo).

16. Tipos de mutaciones Cromosómicas Son los cambios en la estructura interna de los cromosomas. Genómicas Son las mutaciones que afectan al número de cromosomas o todo el genoma. Moleculares o puntuales Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen.

17. Mutaciones cromosómicas Mutación por inversión de un fragmento cromosómico. Mutación por deleción o pérdida de un fragmento cromosómico. Mutación por duplicación de un fragmento cromosómico. Suelen estar asociadas casi siempre con deleciones en otro cromosoma.

18. Mutación por traslocación de un fragmento cromosómico, es decir por un cambio en la posición de un fragmento cromosómico. La traslocación puede ocurrir en un solo cromosoma, entre cromosomas homólogos o entre cromosomas diferentes.

19. Mutaciones genómicas Poliploidía: Es la mutación que consiste en el aumento del número normal de “juegos de cromosomas. Los seres poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos proceden de la misma especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridación, es decir, del cruce de dos especies diferentes. La poliploidía es mucho más frecuente en vegetales que en animales, además para los primeros suele ser beneficiosa, porque se obtienen variedades mucho más productivas o resistentes. ·

20. Haploidía Son las mutaciones que provocan una disminución en el número de juegos de cromosomas. Aneuploidía Son las mutaciones que afectan sólo a un número de ejemplares de un cromosoma o más, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidías pueden ser monosomías, trisomías, tetrasomías, etc, cuando en lugar de dos ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay o sólo uno, o tres, o cuatro, etc.

21. Mutaciones moleculares o puntuales Mutación por sustitución de bases: Se producen al cambiar la posición de un nucleótido por otro, por ejemplo, donde debería haber un nucleótido de citosinas, se inserta uno de timina. Mutación por pérdida de nucleótidos o deleción: En la secuencia de nucleótidos se pierde uno y no se sustituye por nada.

22. Mutación por inserción de nuevos nucleótidos: Dentro de la secuencia del ADN se introducen nucleótidos que no deberían estar. Mutación por inversión de nucleótidos: Se producen giros de 180 grados, es decir dos segmentos de nucleótidos de hebras complementarias se invierten y se intercambian. Mutación por traslocación de pares de nucleótidos complementarios. Inserción

23. Ejemplos de mutaciones

24. Síndrome del X-frágil En el caso del síndrome X-Frágil, la causa de estos síntomas se da por una anomalía en un cromosoma sexual X. (Retraso mental en varones) Producida inicialmente por el exceso de repetición de una tripleta de bases nitrogenadas: concretamente la CGG (Citosina, Guanina, Guanina). Ello hace que se produzca en exceso lo que en química se llama grupos de metilo (se produce una hipermetilación en la zona llamada "isla CpG"), dañando principalmente al gen situado en el locus Xq.27.3 (final del brazo largo del cromosoma X).

25. Fibrosis quística Padre Madre Alelo FQ Alelo normal Es causada por el gen CFTR, que comanda la producción de una proteína vital para las glándulas exocrinas. Herencia autosómica recesiva.

27. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica

28. Insuficiencia pancreática

30. Bibliografía Klug, W., Cummigs, M. y Spencer, C. (2006). Conceptos de Genética. 8ª edición. Pearson. Madrid. Gardner, E.J., Simmons, M.J., Snustad, D.P. 2002. Principios de genética. Cuarta edición. Limusa. México. Pp. 288 www.fraxa.org/pdf www.cff.org/.pdf